FISIOPATOLOGIA

FISIOPATOLOGIADra. Cristina Gonzlez MerlanoMedico Cardilogo04166400441GENETICAControl Gentico de la Funcin Celular y HerenciaADN: Informacin necesaria para dirigir la funcin de las clulasDeterminar la apariencia del individuo y su forma de responder al entornoUnidad de Herencia que se transmite de generacin en generacin Determinan la predisposicin a las enfermedades y su forma de reaccin a los frmacos Resulta evidente que muchos trastornos tienen un componente genticoCncerDiabetes mellitus (Tecnologa de ADN recombinante)Enfermedades cardiovasculares GENETICACROMOSOMAS:

Pequeas estructuras intracelularesAlmacena, organiza la mayor parte de la informacin genticaSe ordenan por pares, un par se hereda del padre y de la madreCromosomas Homlogos; 46 cromosomas o 23 pares

22 cromosomas autnomos y el par restante da el sexo de la persona XX o XYGENETICAPATRONES DE HERENCIA

GENOTIPO: Informacin gentica almacenada por tripletes en la secuencia de bases FENOTIPO: Rasgos reconocibles, fsicos o bioqumicos relacionados con el genotipo especificoGENETICAENFERMEDADES CONGENITAS Y DE ORIGEN GENETICOSon alteraciones en la estructura, funcionamiento o metabolismo corporal presentes en el nacimiento:Factores GenticosFactores Ambientales

ALTERACIONES GENETICAS Y CROMOSOMICAS:Enfermedades Autonmicas DominantesEnfermedades Autonmicas RecesivasGENETICAENFERMEDADES AUTOSOMICAS DOMINANTES:Se transmite un solo gen mutante de unos de los progenitores afectado a un descendente, cualquiera sea su sexo.Tiene una probabilidad del 50% de transmitir la enfermedad a cada descendienteLas familias no afectadas del progenitor o los hermanos no afectados del descendiente no transmiten la enfermedad. Gentica

GENETICAENFERMEDADES AUTOSOMICAS DOMINANTES:Sndrome de Marfan:Producida por la disfuncin del gen q codifica la FIBRILINA IAfecta a varios sistemas orgnicos: Ojos, Sistema Cardiovascular y el Sistema EsquelticoCuerpo alto y delgadoAranodactilia, Articulacin hiperextensibles , Cifosis, Escoliosis, Deformidades Torcicas, Luxacin bilateral del Cristalino, prolapso de la Vlvula Mitral, Diseccin Aortica. GENETICA

GENETICANEUROFIBROMATOSIS:Tumores nitrgenos en las clulas de Schawn y otros elementos del sistema Nervioso Perifrico.Tipo 1: Neurofibromas en el cuerpoLesiones cutneas pigmentadasTipo 2: Tu del Nervio Acstico y MeningiomasCefaleas, Perdida Auditiva y Tinitus ACONDROPLASIA

HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARCOREA DE HUNTINGTONENF DE VON WILLENBRAND

Gentica

GENETICAENFERMEDADES AUTOSOMICAS RECESIVAS:Se manifiesta cuando ambos miembros delpar gnico estn afectados.Hay posibilidad que ninguno de los progenitores este afectados, pero son portadores del gen anmalo.Suelen manifestarse a edad tempranaFenilcetonuriaDrepanocitosisFibrosis QusticaGentica

GENETICAALTERACIONES CROMOSOMICAS:Representan el 50% de los abortos en el primer trimestreResponsables del 2% de todos los embarazos en mujeres mayores de 35 anosConllevan a malformaciones congnitas y retraso mental

SINDROME DE DOWN:Fue descrita en el ano 1866 por John Langdon Down Trisomia del par 21El riesgo aumenta con la edad materna: 1 nacimiento por cada 25 nacimientos a los 45 anos de edad.GENETICA Sndrome de Down:Combinacin de defectos congnitos que incluyen Cierto Retraso Mental, rasgos faciales caractersticosPliegue epicantico, nariz aplanada, orejas de implantacin baja, boca abierta, lengua grande, Hipotona al nacer, laxitud Articular, Defectos cardiacos, mayor riesgo de leucemia. GENETICASINDROME DE TURNER

Ausencia de todo o parte del cromosoma X1 de 2500 nacidos vivosTalla bajaAusencia de ovarios, Amenorrea, No desarrollan caracteres sexuales secundarios.

GENETICA

GENETICA

GENETICASINDROME DE KLINEFELTER;Caracterizado por la adicin de uno o mas cromosomas X al complemento XY normal. 47XXY 48XXXYDisgenesia TesticularCrecimiento mamarioVello facial y corporal escasoTestculos pequeos con incapacidad de producir espermatozoidesCapacidad intelectual normal. ANEMIASCantidad baja de eritrocitos circulantes, de Hemoglobina o de ambas, que reduce la capacidad para transportar oxigeno.Perdidas: HemorragiasDestruccin excesiva de eritrocitos (Hemolisis)Produccin insuficiente de glbulos rojos por falta de elementos nutricionales o insuficiencia medularANEMIASVALORES NORMALES:HEMOGLOBINA:Varones: 14 a 16 gr/dlHembras: 12 a 15 gr/dlEmbarazadas: 11 gr/dlHEMATOCRITO:Varones: 40-50%Hembras: 37-45%VCM: 85-100 dlCMHC: 31-35 gr/dlFalsa anemia por hemodilucionFalsa Policitemia ANEMIAMecanismo de Adaptacin : Disminucin de HbAumento de la EritropoyetinaAumento de la EritropoyesisVasoconstriccin generalizada (piel, rin, bazo)Aumento del Debito cardiaco (taquicardia y soplos funcionales)Redistribucin del volumen sanguineo y del volumen plasmatico.ANEMIAManifestaciones Clnicas:Palidez por vasoconstriccin generalizada:Coloracin pajiza de la pielVelo del paladar, Conjuntivas Oculares, Regin subunguealAstenia:Cansancio, Disnea de esfuerzo, Ortopnea, fatigaManifestaciones Cardiorrespiratorias:Soplo sistlico funcional, taquicardia, ICC, IMManifestaciones Gastrointestinales:Perdida de peso , Anorexia, Estreimiento, Nauseas. ANEMIAS FERROPENICASMas frecuente y afecta a personas de cualquier edadSe debe a carencia alimentaria, perdida de hierro por hemorragias o aumento de las demandas. La absorcin de hierro debe ser de 0.5 a 1 mg diarios (alimentos dan 20 mg al da)La razn habitual de perdida de hierro es la perdida crnica de sangre Hemorragias Gastrointestinales:Menstruacin: Perdida de 1.5 mg diariosEmbarazo: 500 mg adicionales y para el feto 365 mg diarios y en la Lactancia 1 mg diarioANEMIA FERROPENICALactantes: Los requerimientos son altos al igual q en la infancia y en la adolescenciaConcentracin baja de Hierro por dficit materno y por LECHE DE VACASe caracteriza:Cifras bajas de Hb y HCTO. Eritrocitos hipocromicos y microciticos Descenso de las reservas de hierro y de ferritinaManifestaciones:PicaPrevencin y Tratamiento:Sulfato ferroso ANEMIAS MEGALOBLASTICASSe debe a la sntesis alterada de ADN por defectos en la maduracin y la divisin Anemia por dficit de Vitamina B12 y por deficiencia de Acido Flico. Anemia por dficit de VIT B12: Cobalamina: Necesaria para la sntesis de ADN y la maduracin nuclearParticipa en una reaccin que previene la incorporacin de cidos grasos anormales en los lpidos neuronales. Se encuentra en todos los alimentos de origen animal ANEMIA POR DEFICIT DE VITAMINA B12

ANEMIA POR DEFICIT DE VITAMINA B12Anemia Megaloblastica Ncleos inmaduros, membranas frgiles y de forma oval Produce ictericia, glositis, Desminilizacion de las columnas dorsales y laterales de la medula espinal produciendo parestesias de manos y pies y perdida de la vibracin y ataxia. El diagnostico: medicin de concentracin srica / Anemia PerniciosaTratamiento: Inyecciones IM de Vitamina B12.ANEMIAS MEGALOBLASTICASAnemia por dficit de Acido Flico: Necesario para la sntesis de ADN y maduracin de los eritrocitosSe absorbe con facilidad en el intestinoSe encuentra en todas las verduras sin coccin Las causas mas frecuentes: Desnutricin, Alcoholismo, Ciertos frmacos : (fenobarbital, triantereno, metrotrexato) ALTERACIONES DE LA HEMOSTASIAESPASMO VASCULAR

ALTERACIONES DE LA HEMOSTASIAFORMACION DEL TAPON PLAQUETARIO

ALTERACIONES DE LA HEMOSTASIACOAGULACION SANGUINEA

ALTERACIONES DE LA HEMOSTASIARETRACCION DEL COAGULO

ALTERACIONES DE LA HEMOSTASIADISOLUCION O LISIS DEL COAGULO

ESTADOS DE HIPERCOAGULABILIDADForma incrementada de la hemostasia que predispone a la trombosis y oclusin vascularTrastornos relacionados con la hipercoagulabilidad:Aumento de la funcin plaquetaria:Aumento del numero de plaquetas (anemia, esplenectoma, Cncer)Lesin EndotelialActividad acelerada del sistema de CoagulacinTrastornos hereditariosTrastornos Adquiridos: (ACO, IM, ICC. Cncer, reposo en cama, Sndrome Antifosfolipidico)

TRASTORNOS DE LA COAGULACIONDeficiencia o Disfuncin de uno o mas factores de coagulacin incluido en FvWTrastornos HereditariosSntesis Defectuosa o Aumento de los Factores de Coagulacin

Son frecuentes las equimosis, los hematomas y la hemorragia prolongada en vas digestivas y urinarias. TRASTORNOS DE LA COAGULACIONENFERMEDAD DE VON WILLEMBRAND:Trastornos hemorrgicos hereditariosSe caracteriza por la ausencia del factor de vW q afecta la funcin plaquetaria y la va de coagulacin Manifestaciones clnicas:Hemorragia espontanea en nariz, boca, vas digestivasMenstruacin aumentadaProlongacin del tiempo de sangrado en presencia de plaquetas normalesHemorragias GI y articulares Evitar el asa y el acetato de desmopresina

TRASTORNOS DE LA COAGULACIONHEMOFILIA ATrastorno recesivo ligado al cromosoma XMutacin nueva en el gen del factor VIIIHemorragias articulares en tubo digestivo Fibrosis Contracturas articulares Hemorragias intracranealesPrevencin del traumatismo, evitar el asa y reposicin del factor VIII.ALTERACIONES LEUCOCITARIASNEUTROPENIA:Puede afectar a cualquier tipo de leucocito Se define como un recuento inferior de 1500 por dl, puede ser leve, moderada y severaPatogenia: efectos de frmacos, neoplasias y trastornos autoinmunitarios Manifestaciones clnicas: Infecciones cutneas, lesiones ulcerativas necrosantes de la bocaInfecciones respiratoriasLEUCEMIASSon neoplasias malignas de clulas originadas en clulas precursoras mieloide o del tejido linfoide. Pueden infiltrar hgado, bazo, ndulos linfticos y otros tejidos.Es la causa mas frecuente de cncer en nios y adolescentesLeucemia Aguda:Leucemia Linfoide Aguda (LLA)Leucemia Mieloide Aguda (LMA)LEUCEMIAS AGUDASMANIFESTACIONES CLINICAS: Inicio sbito, fatiga secundaria a anemia, febrcula, transpiracin nocturna, perdida de peso por el hipermetabolismo de las clulas leucmicas.Hemorragias por reduccin de las plaquetas Dolor y sensibilidad sea Infeccin.Linfadenopatia, hepato y esplenomegalia por infiltracin de clulas leucmicas.

LEUCEMIAS AGUDASCLASIFICACION: Leucemia Linfocitica Aguda (Linfoblastica):Grupo de neoplasias compuestas por linfocitos precursores B o T denominados LinfoblastosLeucemia Mieloide Crnica (Mielogena):Neoplasias que afectan las clulas precursores mieloides de la medula sea. MANIFESTACIONES CLINICAS: Afectacin neurolgica central incluyen parlisis de nervios craneales, nauseas, vmitos, papiledema, convulsiones y coma.

LEUCEMIASDIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO:Pruebas de sangre y medula sea (presencia de clulas leucmicas en la sangre perifrica, medula sea o tejido extramedular)Biopsia: Puncin lumbarTAC de trax abdomen y pelvis QuimioterapiaTrasplante de medula seaLEUCEMIAS CRONICASSon neoplasias malignas con proliferacin de clulas mieloides y linfoides mas diferenciadas. LLC y LMCLa LLC es un trastornos en ancianos, la media en a los 72 anosLa LLC representa un tercio de todas las leucemias y la LMC representa el 10 al 15% de las leucemiasAfecta a ancianos con una media de 67 aos.

LEUCEMIA LINFOCITICA CRONICAEs una neoplasia de linfocitos B y aloja dos entidades relacionados en base a la invasividad de la enfermedadAlgunas personas sobreviven a la enfermedad sin tratamiento y otras tienen una evolucin letal con tratamiento radical. Depende de una mutacin del gen para la inmunoglobulina. Los signos y sntomas se relacionan con infiltracin de linfocitos neoplasicos en medula sea y tejidos linfoides. LEUCEMIA LINFOCITICA CRONICALos individuos si tienen la LLC inactiva son asintomticos, solo aumento de los linfocitos Con la progresin de la enfermedad hay crecimiento en los ndulos linfticos en cuero cabelludo, faringe, orbita, pleura, tubo digestivo, prstata y en gnadas. Con la forma activa hay Linfadenopatia, hepatoesplenomegalia, dolor abdominal, perdida de peso , anemia y trombocitopenia. Hipogammaglobilinemia es frecuente y hay predisposicin a infecciones. Streptococus pneomoniae, staphilococcus aureus, haemophilus influenzae. LEUCEMIA MIELOIDE CRONICAProliferacin excesiva de granulocitos medulares, precursores eritroides y megacariocitosLa evolucin clnica:Fase crnica de duracin variable: Debilidad, perdida de peso, anemia, trombocitopenia, hepatoesplenomegalia, asintomticos. Dura 4 aosFase acelerada corta: Aumento de las clulas inmaduras de la sangre o en medula sea. Dura 6 a 12 mesesFase de crisis blastica terminal: Evolucin a leucemia aguda (supervivencia a 3 meses)LINFOMAS MALIGNOSSon neoplasias malignas que surgen en tejidos linfoides perifricosSon tumores slidos compuestos de clulas linfoidesLinfoma no Hodkins (LNH)Linfoma de HodkinsLos LNH son un grupo de neoplasias de clulas B o T que se diseminan a varios tejidos incluida la medula seaEl LH es un tumor caracterizado por la presencia de clulas de Reed Sternberg el cual se inicia en un solo ndulo linftico y se propaga a los ndulos contiguosLINFOMAS NO HODKINS Representan un grupo de neoplasias de clulas B o T con manifestaciones clnicas diversas. La causa se desconoce, pero los factores etiolgicos tienen que ver con el dficit inmunitario y los agentes infecciosoAunque pueden originarse en cualquiera de los tejidos linfoides, es mas frecuente en los ganglios linfticos y en sitios particulares de dichos ganglios.CLASIFICACION DE LOS LINFOMAS NO HODKINS

LINFOMAS DE CELULAS BLinfomas foliculares: Provienen de las clulas B del centro germinal Constituyen un tercio de los LNH en adultos (60 aos)Afecta a los ndulos linfticos.Otros lugares como el bazo , MO, sangre perifrica, cabeza, cuello, tubo digestivo y piel.Supervivencia de 6 a 10 aosLinfomas difusos de clulas B grandes:Se presenta en todos los grupos de edad pero mas frecuente a los 60 a 70 aosEs una neoplasia nodular y extra nodular de rpida evolucin Son letales en poco tiempo si no se tratan.Quimioterapia combinada puede lograrse la remisin completa en un 60 a 80%LINFOMAS DE CELULAS BLinfoma de Burkitt:Una de las variedades de crecimiento mas rpido de los LNHEs el cncer infantil mas frecuente en frica (3 a 7 aos)La presencia tpica es un tumor destructivo en la mandbula y otros huesos facialesQuimioterapia con una tasa de curacin del 90%.Manifestaciones clnicas:Tipo de Tumor (inactivo o activo) y la etapa de la enfermedad.

LINFOMAS NO HODKINSManifestaciones Clnicas:Linfadenopatia indolora en retroperitoneo, mesenterio y pelvis con afectacin de la medula seaLa evolucin natural de la enfermedad puede fluctuar entre 5 y 10 aosFiebre, transpiracin nocturna, predisposicin a enfermedades bacterianas, vricas y nicticas Tienden a ser sensibles a la radiacin y a la quimioterapia con una remisin entre el 60 y 80% de los casos. Diagnostico y Tratamiento:Biopsa Nodular, de MO, pruebas sanguneas, TAC de Trax y abdomen Quimioterapia y profilaxis neurolgica LINFOMA DE HODKINSPresencia de una clula anormal llamada clula de Reed-SternbergAdultos jvenes (15 a 40 aos de edad) y adultos mayores (55 aos y mas)Casi siempre se origina en un solo ndulo o cadena nodular y se propaga a los tejidos linfoides contiguos.La causa es desconocida, exposicin a cancergenos y a virus como la mononucleosis infecciosa.Manifestaciones clnicas:Crecimiento de un ndulo o cadena nodular por encima del diafragma (cuello, regin supraclavicular y axilar)Tumoraciones mediastinicas Fiebre intermitente, perdida de peso, prurito. Radiacin y quimioterapia (85%)