FARMACOLOGIA DEL SISTEMA ENDOCRINO!!DIABETIS!

• Alteració global del metabolisme dels carbohidrats acompanyada de HIPERGLUCÈMIA I glucosúria.!

• Importants alteracions en el metabolisme de proteïnes i lípids.!

• Dèficit insulina!!!!!!!!!!!!!!TIPUS DE DIABETIS !• DM TIPUS 1!- !- !- !• DM TIPUS 2!- !- !- !• DIABETIS SECUNDÀRIES A MALALTIES pancreàt iques, ENDOCRINES,

FARMACOLÒGIQUES, ALTRES CAUSES ...!- !- !- !• DIABETIS GESTACIONAL!- !- !- !!!

TRACTAMENT DE LA DM!1. Farmacológic!2. Alimentació!3. Exercici!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!

COMPLICACIONS CRÓNIQUES!• MICROANGIOPATIES!

- Nefropaties:!- !- !

- Retinopaties!- !- !!

• MACROANGIOPATIES!- C. isquemica!

- !- !

- E. cerebrovascula!- !- !

- Malaltia!- !- !

- Vascular periferica!- !- !! !

• NEUROPATIES

TRACTAMENT DIABETES!• Ttm NO FARMACOLÒGIC:!

- 1.Hábitos dietètics: !- 2.Ejercicio Físic: !!

• ANTIDIABÉTICOS NO insulínics!- 1.Sulfonilureas:!!- 2.Biguanidas:!!- 3.Fármacos reguladors de les incretines:!!

• ANTIDIABÉTICOS insulínics (Insulina i anàlegs)!- !- !- !!!!!!!!!!!!!!!!

ANTIDIABÉTICS NO INSULÍNICS!! !!!!!!!!!!!!!!A. SULFONILUREAS!

• Estimulen la secreció d'insulina pel pàncrees.!• Oral, administrar 30 'abans dels àpats!• SNG, Polvoritzar ydiluir amb 15 ml d'aigua!• S'uneixen a proteïnes. Interaccionen amb anticoagulants dicumarínicosaumentando efecte.

Disminueixen efecte de fenitoínay rifampicina. Augmenta la seva acció amb fluconazol, miconazol, anti H2, acohol, ...!!

MECANISME D'ACCIÓ GRUP FARMACOLÓGIC

- Secretors d'indulina - Sulfonilureas!- Meglitindias

- Sensivilatzadors de làcció d'inulina

- Biguanidas!- Tiazolones o glitazones

- Enlentecedors de l'absorción dels hidratos de carbono

- Inhibidores de las! α-glucosidasas

- Farmac reguladors de les incretines

- Análogosde la GLP1!- Inhibidores de la DPP-4!

• !• !!

GLIBENCLAMIDA:!• DAONIL®----> Efecto (10-16 horas)!• EUGLUCON®---> Efecto (10-16 horas)!!

RAM: ! !!!!!!!!!!!!!!CONTRAINDICACIONS: en insuficiencies renals, hepatiques i al·lergics!!!B. BIGUANIDES!

• Retarda l'absorció de glucosa en el tub digestiu. Frenen la producció hepàtica de glucosa.!• No s'uneixen a proteïnes.!• !

METFORMINA:!• DIANBEN 850 ® --> Efecte: 12 hores ---> 850 mg cada 8 o 12 h!• Els comprimits són administrats durant els menjars per reduir els problemes gastrointestinals.!• !• !• .!

RAM:!!!!!!!!!!CONTRAINDICACIONS: insuficiencia renal, cardiaca i respiratoria!!!C. INCRETINES!

• Són hormones intestinals secretades en--> resposta a la ingestio de nutriens!• Regulen la --> Funció dels illots pancreàtics i de la glucemia !• Participen a la homeostasis de la glucemia, refulant la secrecció d'insulina i glucagó de

manera dependent de la glucosa!

• !• !

EFECTE INCRETINA:!• La glucosa ingerida pervia oral provoca una major allibrament d'insulina ( cel.lules beta illes

pancreatics) que la mateixa quantitat administrada per via endovenosa!!PRINCIPALS HORMONES INCRETINES!

!INHIBIDORS DE LA DPP-4!

• En inhibir la DPP-4 es inactivanlas incretinas fisiológicas provocando:!- Un aumentoen la secreciónde insulina,!- Disminuciónde glucagó,!- Mejorasensibilizaciónde insulina,!- Enlenteceel vaciadogástrico!- Reduceapetito.!- Redueix glicemia pospandrial!- No provoquen augment de pes!!!!

FARMACS:!• Sitagliptina!• Saxagliptina!• Vidagliptina(comprimidos), !• Lanagliptina!• Opció inicial de medicament per ajudar a disminuir els nivells sucre en sang!• S'utilitzen principalment en combinació amb altres medicaments per a la diabetis: s'agreguen

que una persona ja està prenent un o dos medicaments per a la diabetis, però els seus nivells de glicèmia encara no estan ben controlades!!!

GLP -1 (Péptido glucagonoide) GIP (polipéptido insulinotrópicodependiente de glucosa)

Producido por las células L (ileóny colon) Producido por las células K (mucosa intestino delgado, parte proximal, y duodeno)

• Millora la sensibilitat de les cel. Alfa i beta a la glucosa.!• Millora la secreció d'insulina.!• Disminueix el glucagó en plasma.!• Disminueix la glucosa plasmàtica posprandialy en dejú.!• Retarda el buidatge gàstric.!• Produeix sensació de sacietat i redueix la ingesta alimentària!• !!• ! !•!

• Estimula la secreció d'insulina depenent de la glucosa.!• Potencia la proliferació i supervivència de les cèl·lules beta.!• NO INFLUEIX SOBRE LA SECRECIÓ DE GLUCAGÓ NI EL BUIDATGE GÀSTRIC!•!!•!!•

AQUESTES DUES HORMONES SÓN INACTIVADES RÀPIDAMENT PER L'ENZIM DPP-IV !(GLP-1 EN 1-2 MIN, GIP 5-7 MIN)

RAM:!• Hipoglcemia: (en monoteràpia i associada a altres hipoglucemiants i insulines)!• Mareig!• Nàusees!• Fatiga!• Cefalea!• Restrenyiment!•Hipersensivilitat: reaccions al·lèrgiques, inflor de boca i gola, i erupcions cutànies!!ANALEGS DE GLP1!

• Són antidiabètics que emulen l'acció de les incretinas GLP -1, PERÒ AMB UNA VIDA MITJANA MÉS LLARGA!

• S'utilitza en monoteràpia i en associació amb altres ADO (metforminay sulfonilurea)!• Ajuda a disminuir el glucagó durant la ingesta.!• Desaccelera el buidatge dels aliments de l'estómac.!• Reprimeix la gana i incrementa l'alliberament d'insulina des del pàncrees quan la glicèmia es

alta.!FARMCAS:!

- EXENATIDA: 2 vegades al dia (abans de l'esmorzar i el sopar)!- LIRAGLUTINA: 1 cop al dia!!

RAM: ! !• S'ha d'ajustar lentament les dosis, per evitar en el màxim possible la manifestació dels efectes adversos en major intensitat!• No emprar en DM1 ni CAD (liraglutida)!• STOP si pancreatitis aigualida.!• Vigilar insuficiència renal!• Redueixen o retarden l'absorció de fàrmacs VO

MÉS FREQUENTS FREQÜENTS

- Hipoglucemies!- Nàusees!- Vomits!- Diarrees

- Cefalees i marejos!- Dolor i distensió abdominal!- Astenia !- Reacció en el lloc de la injecció

INSULINA!• Insulina: Hormona produïda per les cèl·lules ß dels illots del pàncrees, estimulant la captació,

utilització i emmagatzematge de glucogen, greix i proteïna.!• La insulina utilitzada en la clínica és de origen humà, obtinguda de manera sintètica al laboratori.!• La Insulina absorbida es metabolitza i inactiva en el fetge i ronyó, però no podem administrar per

via oral, a degradar per l'acidesa de l'aparell digestiu.!• !• !• !!

FARMACOCINÉTICA!• L'absorció de la insulina depèn de la forma farmacèutica (el preparat), però també de:!• El lloc d'injecció, l'absorció de més ràpida a més lenta va des de la paret abdominal (++++), el

braç (+++), natja (++) i cama (+).!• La profunditat de la injecció, és més ràpida l'absorció en el múscul que en el teixit subcutani.!• El volum i concentració administrats.!• El flux de sang reduït, descans i repòs muscular, i tabaquisme redueixen l'absorció.!• Mescles d'Insulina, la insulina ultralenta barrejada amb la regular, modifica aquesta última i

redueix la seva activitat.!• !• !• !!EFECTES ADEVERSOS!

• La hipoglucèmia!• El dany cerebral causat per la hipoglucèmia!• La hipoglucèmia de la matinada, causada per dosis altes d'insulina a la nit, causada per la

hiperglicèmia de rebot al dia següent per l'hormona contrarreguladora, el GLUCAGÓ!• La lipohipertròfia o lipoatròfia local, en el punt d'injecció, cal rotar els punts de administració

d'insulina!• L'al·lèrgia i la resistència per formació de anticossos són efectes adversos molt rars!• !• !• !!

!!!TIPUS D'INSULINA!!

INSULINA RÀPIDA!• La insulina ràpida, regular o cristal·lina i transparent, és la insulina de temps d'acció curt,

poden administrar-se:!- Per via subcutània i intramuscular!- Diluïda amb 500 ml de sèrum fisiològic al 0'9%, en perfusió contínua endovenosa!!

AVANTATGES DESAVANTATGES

- Molt efectives ( ^HbA1c sense limit!!- Eficacia ilimitada en el temps !- Llarga experiencia en el seu ús!-!-

- Hipoglicemies ( a vegades severes)!- Augment del pes !- Via administració!-!-

- !!- ! !- !!- !!!

INSULINA D'ACCIÓ PROLONGADA!• La insulina d'acció prolongada es utilitza per cobrir necessitats de insulina basal o preprandial,

poden administrar-se per:!- Per via subcutània!

• Inconvenients:!- S'ha de completar el tractament amb altres fàrmacs!- Es produeixen puntes de insulinemi!!!!! !!!!!!!!!!!INSULINA D'ACCIÓ LENTA!

• De administracció subcutanea!• !• !!

INSULINA D'ACCIÓ INTERMEDIA!• Te un especte turbi i nomes es pot administrar per via subcutanea!• !• !!

INSULINA D'ACCIÓ RÁPIDA !• D'aspecte transparent i pot administrar-se per:!

- Via endovenosa, intramuscular, subcutània i intraperitoneal..!• !• !• !!!!

PERFILS D'ACTIVITAT!

!!!!!!!!!VALORS DE LA GLICEMIA !!!!!!!!!!!!!!!!!

COMPLICACIONS AGUDES: !!HIPOGLICEMIA!

• Glucosa en plasma inferior a 50 mg/dl!• Sintomes!

- Sudoració!- Temblor!- Taquicardia!- Cansament!- Gana!- Visió borrosa!- Irritabilitat

SIGNES!• Cefalees!• Mareig!• Confusió mental!• Coma!

CAUSES!• Per el tractament d'insulina!

- Error en la dossis !- Disminució necesitat insulina!

• Per trctament amb sulfanilureas ( Daonil, Euglucón..)!• Alimentació !

- No respectar les cantitats de HC!- Retrasos en la ingesta!- Vomits o diarrees!

• Exercici!• Altres: malaltia, alcohol, insuficiencia reanal)!!!!!!

TRACTAMENT!Pacient concient:!

• Aliments que continguin glúcids simples com sucs, sucre, begudes dolces.!• Si als 10 minuts no desapareixen els símptomes, repetir la ingesta.!• Posteriorment aliments amb glúcids complexos per evitar la recaiguda.!!!

Pacient inconcient o obnubilado:!• Glucagón1 mg IM o bolus de GlucosmónEV.!• MAI RES ORAL PER EVITAR broncoaspiració.!• Iniciar aliments amb glúcids quan recuperi la consciència!!!!!!

GLUCAGÓ!!• Hormona produïda al pàncrees que augmenta els nivells de sucre en sang (allibera glucosa

des de la reserva de glucosa del fetge i estimula la producció de glucosa a partir de les proteïnes)!

• Via subcutània i intramuscular!• Glucosa al 50%!• Via administració: intravenosa!• Solució hipertònica de glucosa!• Recomanable administrar per via central per evitar la flebitis!!!!!!!!!!!!!!

!CETOACIDOSIS DIABÉTICA!!MANIFESTACIONS:!

• No gana!• Mal de panxa!• Nauseas!• Dificultat respiratoria!• Boca seca!• Decaiment!!FACTORS PRECIPITANS DE HIPERGLUCEMIA / CETOACIDOSIS DIABÉTICA (CAD) (I)!• Debut de diabetis mellitus tipus 2 (hiperglucèmia moderada) i tipus 1

(hiperglucèmia severa o CAD)!• Transgresiones dietètiques!• Errores en el tractament:!

- Reducción / supressió dosi d'insulina o antidiabètics orals!- Insulinas en mal estat de conservació o medicació caducada!- Administración d'insulina en zones distròfiques amb deficient

absorció per falta de rotació de la zona d'injecció!!!!!!!FACTORS PRECIPITANS DE HIPERGLUCEMIA / CETOACIDOSIS DIABÉTICA (CAD) (II)!• Augment de les necessitats d'insulina:!• Malalties intercurrents:!

- Infeccions, són la causa més freqüent de CAD: respiratòries, urinàries o digestives!

- Malalties greus: Infart agut de miocardi, accident cerebrovascular, neoplàsies, pancreatitis ...!

• Estrès emocional!• Intervencions quirúrgiques i traumatismes greus!• Embaràs!!!!!!CARACTERISTIQUES BIOQUIMIQUES DE LA CETOACIDOSIS DIABÉTICA!• Hiperglucèmia habitualment> 300 mg / dl!• Cetonèmia!• Acidosi metabòlica (PH <7,3 o bicarbonat <15 mEq / L)!• Hiperosmolaritat en general no superior a 330 mOsm / L

TRACTAMENT DE LA CETOACIDOSIS DIABÉTICA!!FLUIDOTERAPIA!

• Sèrum fisiològic al 0,9%:!- 1L a la 1a hora!- 500 cc / ha les següents 6 hores!• Afegir sèrum glucosat al 5% en I amb sèrum fisiològic quan glucèmia <300 mg / dl!!!!!!!!

INSULINOTERAPIA!• Bolo i.v. insulina d'acció ràpida: 10 UI!• Perfusión endovenosa 5-10 UI / h!• Reducir a 4-6 UI / h quan glucèmia <250-300 mg / dl. En aquests nivells no reduir glucèmia més

de 100 mg / h per risc d'edema cerebral!• Pasar a insulina d'acció ràpida subcutània segons pauta mòbil de forma progressiva, mantenint

perfusió endovenosa simultània 2-3 h més!!!!!!APORT D'ELECTROLITS!

• Inicialment, la majoria tenen normo o hiperkaliemia tot i la depleció corporal de K!• Un cop comprovada diüresi eficaç iniciar administració de CLK en perfusió segons kaliemia:!

- 5-6 mEq / L: 10 mEq / h!- 4-5 mEq / L: 20 mEq / h!- 3-4 mEq / h: 30 mEq / h!- 2-3 mEq / L: 40 mEq / h!

• Si no hi ha signes electrocardiogràfics de hipopotassèmia s'aconsella no administrar K fins a la determinació de kaliemia!!!!!!!!!!!