Effetto della tossina botulinica sul feedback sensoriale Carlo Trompetto Clinica Neurologica...
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Effetto della tossina botulinica sul feedback sensoriale
Carlo Trompetto
Clinica Neurologica Clinica Neurologica
Università degli studi di GenovaUniversità degli studi di Genova
Tossina Botulinica: meccanismo d’azione
Discrepanza spaziale (Giladi et al., 1994; Elston, 1994).
Effetti clinici della tossina botulinica non riconducibili alla paresi indotta nel muscolo infiltrato
Discrepanza temporale (Berardelli et al., 1995; Trompetto et al., 2006).
Effetti centrali della tossina botulinica
• Azione diretta: ingresso della tossina nel SNC
• Azione indiretta: modulazione delle afferenze muscolari al nevrasse
Tossina botulinica: azione centrale diretta
(Wiegand et al., 1976; Habermann, 1974)
Tossina botulinica: azione centrale diretta
Immunoblotting
Immunoistochimica
Registrazione attività cellulare
Tossina botulinica: modulazione afferenze sensitive
Effetti indotti dalla paresi:
• riduzione della frequenza di scarica delle fibra Ib (Crago et al., 1982)
• modulazione della eccitabilità dei fusi neuromuscolari conseguente all’allungamento del muscolo
• modificazione di scarica dei recettori articolari (Gardner et al., 2000)
• riduzione del dolore
Afferenze sensitive: azione sui -motoneuroni
Rosales et al., 1996
Tossina botulinica e -motoneuroni: evidenze nell’animale
Filippi et al., 1993
Pre-BoNT Post-BoNT
Effetti della tossina botulinica sui circuiti spinali
Valutazione della inibizione reciproca nei muscoli dell’avambraccio, effettuata prima e dopo l’infiltrazione con tossina, nei soggetti affetti da distonia (Priori et al., 1995) e tremore essenziale (Modugno et al., 1998).
Effetti della tossina botulinica sui circuiti corticali:La Stimolazione Magnetica Transcranica
Barker et al., 1985Barker et al., 1985
Mappe corticali motorie
Effetti della tossina botulinica sui circuiti corticali:modificazione transitoria delle mappe corticali
L’effetto della BoNT sulle mappe corticali:
• Crampo dello scrivano (Byrnes et al., 1998)
• Distonia Cervicale (Thickbroom et al., 2003)
• Tremore primario della scrittura (Byrnes et al., 2005)
Byrnes et al., 1998
Pre-BoNT
Post-BoNT (1 mese)
Post-BoNT (3 mesi)
Effetti della tossina botulinica sui circuiti corticali:modificazione transitoria delle mappe corticali
Mappe corticali
Roricht et al., 1999; Irlbacher et al., 2002
Effetti della tossina botulinica sui circuiti corticali:inibizione intracorticale a breve latenza
Gilio et al., 2000
Effetti della tossina botulinica sul nevrasse
Tutti questi fenomeni indotti dalla BT-A possono essere spiegati come un effetto indiretto indotto dalla modificazione delle afferenze sensitive.
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V I B R A T I O N
Azione della tossina sui fusi neuro-muscolari:il riflesso tonico da vibrazione
La sensibilità dei fusi allo stimolo vibratorio dipende dal sistema fusi-motorio (Morgan et al., 1991).
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Azione della tossina sui fusi neuro-muscolari:approccio elettrofisiologico
Riflesso tonico da vibrazione (TVR) Onda M-massimale (M-max)
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Contrazione volontaria massimale
Il decremento del TVR dopo la tossina potrebbe essere maggiore della concomitante riduzione della M-max e della CVM.
Azione della tossina sui fusi neuro-muscolari:valutazione longitudinale TVR e M-max
La riduzione del TVR potrebbe durare anche più a lungo del concomitante decremento della M-max e della CVM.
I processi di re-innervazione delle fibre intra-fusali sono lunghi ed incompleti (Einsiedel et al., 1992)
Azione della tossina sui fusi neuro-muscolari:valutazione longitudinale TVR e M-max
Azione della tossina sui fusi neuro-muscolari:valutazione longitudinale TVR e M-max
La maggiore riduzione del TVR rispetto alla riduzione della M-max e della CVM dopo la somministrazione di BoNT e la sua maggiore durata potrebbero rappresentare il marker neuro-fisiologico dell’azione della tossina sulle fibre intra-fusali.
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Azione della tossina sui fusi neuro-muscolari:valutazione longitudinale TVR e M-max
Azione della tossina sui fusi neuro-muscolari:valutazione longitudinale TVR e M-max
Azione della tossina sui fusi neuro-muscolari:considerazioni conclusive
• Anche nell’uomo è possibile documentare l’effetto della BoNT sulle sinapsi motorie dei fusi.
• La tossina esercita un effetto sulle afferenze sensitive svincolato dall’ipostenia muscolare.
• Tale azione selettiva della tossina sui -motoneuroni potrebbe avere risvolti importanti in patologie come la distonia e la spasticità, dove le afferenze sensitive hanno un ruolo fisiopatologico fondamentale.
GRAZIE !