Le Malattie Mitocondriali in età infantile: dalla neurobiologiaal letto del malato

Reggio Emilia, 7-8 Ottobre 2011Aula Magna

Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia

Viale Allegri, 9 - RE

Dipartimento Ostetrico, Ginecologico e PediatricoNeuropsichiatria InfantileDott. Elvio Della Giustina - Direttore

con il patrocinio di

SIMMESN (Società Italiana per lo studio delle Malattie Metaboliche Ereditarie e lo Screening Neonatale)

Venerdì 7 OttObre 20118.30 Saluto delle autorità

8.45 - 9.30 PreSentazione del Convegno - P. Balestri, R. Cerone, B. Dalla Bernardina

9.30 - 11.30 tavola rotonda: neurobiologia, neuroPatologia, neuroimmagini Moderatori: P. Balestri, R. Cerone

9.30 biogeneSi e genetiCa mitoCondriale - M. Zeviani

10.00 Quadri neuroPatologiCi Cerebrali - E. Della Giustina

10.15 Quadri neuroPatologiCi muSColari - S. Servidei

10.30 il ruolo delle neuroimmagini - N. Wolf

10.45 le neuro immagini nella CaSiStiCa di reggio emilia 1999-2011 - G. De Berti

11.00 Discussione e pausa

11.30 - 13.30 tavola rotonda: bioChimiCa, genetiCa, neurofiSiologia Moderatori: G. Cossu, F. Ferrari

11.30 analiSi dei biomarCatori nelle malattie mitoCondriali - C. Dionisi-Vici

11.50 la bioChimiCa muSColare - S. Servidei

12.10 la diagnoSi moleColare - V. Carelli

12.30 neuroPatia mitoCondriale - C. Fusco

12.45 Quadri eegrafiCi - S. Grosso

13.00 Discussione

13.30 Pausa

15.00 - 18.00 tavola rotonda: le malattie mitoCondriali e la teraPia Moderatori: G. Gargano, F. Torcetta

15.00 CitoPatie mitoCondriali di origine nuCleare - M. Zeviani

15.30 CitoPatie mitoCondriali Per difetto PdhC - G. Uziel

16.00 CitoPatie mitoCondriali Per difetto CiClo di KrebS - E. Bertini

16.30 CitoPatie mitoCondriali Per difetto Catena reSPiratoria - S. Servidei

17.00 Discussione e pausa

18.00 Moderatore: G. Gobbi

lezione magiStrale: leuKodyStroPhyC ChangeS in mitoChondrial diSeaSeS - N. Wolf

SabatO 8 OttObre 20119.00 - 10.30 tavola rotonda: malattie mitoCondriali “SeCondarie” Moderatori: E. Franzoni, A. Cicognani

9.00 biologia e difetti di Coenzima Q10 - L. Salviati

9.30 il mitoCondrio nelle organiCo aCidurie - A. Burlina

10.00 difetti ProStetiCi: il Paradigma della triCoPoliodiStrofia - D. Frattini

10.30 Discussione e pausa

11.15 - 13.00 diSCuSSione e Confronto Su CaSi CliniCi Moderatori: D. Frattini, S. Amarri

11.15 PreSentazione e diSCuSSione di CaSi CliniCi (3 CaSi)

12.00 PreSentazione e diSCuSSione di PoSterS (5 PoSterS) 12.50 - 13.00 Consegna degli elaborati e chiusura del Convegno

relatori e moderatori

Sergio Amarri Direttore S.C. di Pediatria - ASMN di Reggio Emilia

Paolo Balestri Clinica Pediatrica - Università degli Studi di Siena - Presidente SINP

Enrico Bertini Responsabile U.O. delle Malattie Muscolari e Neurodegenerative - Ospedale Pediatrico Bambino Gesù di Roma

Alberto Burlina Responsabile Malattie Metaboliche ed Ereditarie, Dipartimento di Pediatria - Azienda Ospedaliera di Padova

Valerio Carelli Clinica Neurologica - Università degli Studi di Bologna

Roberto Cerone IRCCS G. Gaslini di Genova - Presidente SIMMESN

Alessandro Cicognani Direttore del Dipartimento di Pediatria - Ospedale Sant’ Orsola di Bologna

Giuseppe Cossu Direttore Neuropsichiatria Infantile - Dipartimento di Neuroscienze - Università di Parma

Bernardo Dalla Bernardina Direttore Neuropsichiatria Infantile - Az. Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona - Presidente SINPIA

Carlo Dionisi-Vici UOS Lab. Malattie Metaboliche Ereditarie, Ospedale Pediatrico Bambino Gesù di Roma

Gianni De Berti Responsabile S.S. Neuroradiologia con indirizzo interventistico - ASMN di Reggio Emilia

Elvio Della Giustina Direttore S.C. Neuropsichiatria Infantile - ASMN di Reggio Emilia

Fabrizio Ferrari Direttore Neonatologia - Policlinico di Modena - Università di Modena e Reggio Emilia

Emilio Franzoni Direttore U.O. di Neuropsichiatria Infantile - Ospedale S. Orsola di Bologna - Università di Bologna

Daniele Frattini S.C. Neuropsichiatria Infantile - ASMN di Reggio Emilia

Carlo Fusco S.C. Neuropsichiatria Infantile - ASMN di Reggio Emilia

Gian Carlo Gargano Direttore S.C. di Neonatologia - Dipartimento Ostetrico, Ginecologico e Pediatrico - ASMN di Reggio Emilia

Giuseppe Gobbi Direttore S.C. Neuropsichiatria Infantile - Ospedale Maggiore Bologna - Presidente SENP

Salvatore Grosso Clinica Pediatrica - Università degli Studi di Siena

Leonardo Salviati Sezione di Genetica Clinica Epidemiologica - Dip.to di Pediatria - Azienda Ospedaliera Universitaria di Padova

Serenella Servidei U.F. Miopatie Metaboliche ed Encefalomiopatie mitocondriali - Pol. Gemelli di Roma - Univ. Catt. Sacro Cuore Roma

Francesco Torcetta Struttura complessa di Neonatologia - Policlinico di Modena

Graziella Uziel Responsabile Malattie genetiche metaboliche e degenerative - Fondazione IRCCS Istituto Neurologico “C. Besta” di Milano

Massimo Zeviani Direttore U.O. Neurogenetica Molecolare - Fondazione IRCCS Istituto Neurologico “C. Besta” di Milano

Nicole Wolf Professor (MD PhD) in Child Neurology - VU University Hospital - Amsterdam

Crediti eCME’ stata attivata la procedura per l’accreditamento ECM dell’evento formativo.destinatariBiologo, Chimico, Dietista, Farmacista, Fisioterapista, Infermiere, Infermiere pediatrico, Medico, Medico di me-dicina Generale (MMG), Ortottista/Assistente di oftalmologia, Pediatra di libera scelta (PLS), Psicologo, Tecnico della neuro e psicomotricità dell’età evolutiva, Tecnico di neurofisiopatologia, Tecnico sanitario di laboratorio biomedico, Tecnico sanitario di radiologia medica.sede del ConvegnoUniversità degli Studi di Modena e Reggio Emilia - Aula Magna “Pietro Manodori” - Viale Allegri, 9 - REIn centro città di fronte al Parco del Popolo; seguire le indicazioni per il parcheggio ex Caserma Zucchi, che è adiacente alla sede universitaria e alla stazione autocorriere. Costi e Modalità di isCrizioneL’iscrizione è a numero chiuso per un massimo di 120 partecipanti. Farà fede la data di arrivo della scheda di parte-cipazione. Nel caso non ci fossero più posti disponibili, la Segreteria Organizzativa contatterà il partecipante per comunicarlo. La quota di iscrizione (esente IVA Art. 10/20 DPR 633/72) è:

gratuita per dipendenti ASMN e AUSL di RE (riservati 30 posti complessivamente)•€ 120 per medici•€ 60 per specializzandi e per infermieri o altre figure professionali•

Per l’iscrizione compliare la scheda di iscrizione on line, disponibile sul sito www.asmn.re.it nella sezione Corsi, Convegni e Congressi, entro il 15/09/2011, allegando copia della ricevuta di versamento della quota di partecipazione, on line o via fax (0522-295976) oppure tramite e-mail (raimondo.mariaelena@asmn.re.it). Il versamento, intestato ad Arcispedale S. Maria Nuova, va effettuato sul c/c bancario n. 000000046401 aperto presso l’Agenzia di Via Roma n. 4/6 (RE) della Banca Popolare di Verona S. Geminiano e San Prospero SPA, CIN: Z, ABI: 05188, CAB: 12800, Coord. BK: IT66-Z-05188-12800-000000046401. Specificare chiaramente nella causale del versamento il nome e cognome del partecipante ed il titolo del corso. La quota sarà interamente rimborsata qualora l’iscritto comunichi la disdetta entro il termine del 15/09/2011.L’iscrizione è obbligatoria per il primo degli Autori che presentano poster e comunicazione.La lingua del convegno è l’italiano. Non è prevista la traduzione simultanea per le relazioni in inglese.direttore del ConvegnoDott. Elvio Della Giustina - Direttore S. C. Neuropsichiatria Infantile - ASMN di Reggio Emiliasegreteria sCientifiCaDott. Carlo Fusco - S.C. Neuropsichiatria Infantile - E-mail: fusco.carlo@asmn.re.it Dott. Daniele Frattini - S.C. Neuropsichiatria Infantile - E-mail: frattini.daniele@asmn.re.itsegreteria organizzativaDott.ssa Annarita Guglielmi - Dott.ssa Mariaelena Raimondo - IP Elena BoniniArcispedale Santa Maria Nuova - Formazione e Innovazione Clinica - Palazzo Rocca Saporiti - Viale Murri, 7 -42123 Reggio Emilia - Tel. 0522-295817 - Fax 0522-295976 - E-mail: raimondo.mariaelena@asmn.re.itinforMazioni alberghiereConsultare il sito web di informazione turistica del Comune di RE: http://www.municipio.re.it/IAT/iatre.nsf

Crediti eCME’ stata attivata la procedura per l’accreditamento ECM dell’evento formativo.destinatariBiologo, Chimico, Dietista, Farmacista, Fisioterapista, Infermiere, Infermiere pediatrico, Medico, Medico di me-dicina Generale (MMG), Ortottista/Assistente di oftalmologia, Pediatra di libera scelta (PLS), Psicologo, Tecnico della neuro e psicomotricità dell’età evolutiva, Tecnico di neurofisiopatologia, Tecnico sanitario di laboratorio biomedico, Tecnico sanitario di radiologia medica.sede del ConvegnoUniversità degli Studi di Modena e Reggio Emilia - Aula Magna “Pietro Manodori” - Viale Allegri, 9 - REIn centro città di fronte al Parco del Popolo; seguire le indicazioni per il parcheggio ex Caserma Zucchi, che è adiacente alla sede universitaria e alla stazione autocorriere. Costi e Modalità di isCrizioneL’iscrizione è a numero chiuso per un massimo di 120 partecipanti. Farà fede la data di arrivo della scheda di parte-cipazione. Nel caso non ci fossero più posti disponibili, la Segreteria Organizzativa contatterà il partecipante per comunicarlo. La quota di iscrizione (esente IVA Art. 10/20 DPR 633/72) è:

gratuita per dipendenti ASMN e AUSL di RE (riservati 30 posti complessivamente)•€ 120 per medici•€ 60 per specializzandi e per infermieri o altre figure professionali•

Per l’iscrizione compliare la scheda di iscrizione on line, disponibile sul sito www.asmn.re.it nella sezione Corsi, Convegni e Congressi, entro il 15/09/2011, allegando copia della ricevuta di versamento della quota di partecipazione, on line o via fax (0522-295976) oppure tramite e-mail (raimondo.mariaelena@asmn.re.it). Il versamento, intestato ad Arcispedale S. Maria Nuova, va effettuato sul c/c bancario n. 000000046401 aperto presso l’Agenzia di Via Roma n. 4/6 (RE) della Banca Popolare di Verona S. Geminiano e San Prospero SPA, CIN: Z, ABI: 05188, CAB: 12800, Coord. BK: IT66-Z-05188-12800-000000046401. Specificare chiaramente nella causale del versamento il nome e cognome del partecipante ed il titolo del corso. La quota sarà interamente rimborsata qualora l’iscritto comunichi la disdetta entro il termine del 15/09/2011.L’iscrizione è obbligatoria per il primo degli Autori che presentano poster e comunicazione.La lingua del convegno è l’italiano. Non è prevista la traduzione simultanea per le relazioni in inglese.direttore del ConvegnoDott. Elvio Della Giustina - Direttore S. C. Neuropsichiatria Infantile - ASMN di Reggio Emiliasegreteria sCientifiCaDott. Carlo Fusco - S.C. Neuropsichiatria Infantile - E-mail: fusco.carlo@asmn.re.it Dott. Daniele Frattini - S.C. Neuropsichiatria Infantile - E-mail: frattini.daniele@asmn.re.itsegreteria organizzativaDott.ssa Annarita Guglielmi - Dott.ssa Mariaelena Raimondo - IP Elena BoniniArcispedale Santa Maria Nuova - Formazione e Innovazione Clinica - Palazzo Rocca Saporiti - Viale Murri, 7 -42123 Reggio Emilia - Tel. 0522-295817 - Fax 0522-295976 - E-mail: raimondo.mariaelena@asmn.re.itinforMazioni alberghiereConsultare il sito web di informazione turistica del Comune di RE: http://www.municipio.re.it/IAT/iatre.nsf

PresentazioneNel grande Capitolo delle malattie metaboliche rare quelle neuro metaboliche occupano un posto di rilievo, risultan-do essere probabilmente le più numerose e, nell’insieme, le più frequenti.Le cosiddette citopatie mitocondriali o mitocondriopatie ne costituiscono, a loro volta, il capofila per una serie di motivi. Le cellule del nostro organismo posseggono mitocondri in numero variabile, in genere nell’ordine di centinaia; i mitocondri posseggono una propria struttura nucleotidica (DNA e RNA) che entra in equilibrio con quella del nucleo e da essa in buona parte dipende; i mitocondri contengono numerose attività enzimatiche atte a produrre l’energia per la cellula (fosforilazione ossidativa, ATP) con il supporto di integratori e vitamine; i mitocondri interagiscono trasversal-mente con ogni altro settore del neuro metabolismo (lisosomiale, perossisomiale, metabolismo intermedio).Per tutti questi motivi, i segni e sintomi di esordio di una malattia mitocondriale investono praticamente tutti gli or-gani e apparati, con particolare e costante interessamento del sistema nervoso e del muscolo. Epilessia, ritardo men-tale, ipotonia, spasticità, atassia, disturbo del movimento, malformazione cerebrale, micro/macrocefalia, malattia cerebrovascolare, sordità neurosensoriale, atrofia ottica e retinopatia, alterazioni cardiache, debolezza muscolare, mioglobinuria, intolleranza allo sforzo, mialgie e crampi muscolari, ritardo di crescita staturo-ponderale, ipoparati-roidismo, diabete, ritardo o precocità puberale, distiroidismo, epatopatia, nefro-tubulopatia, displasia ossea, sono un elenco solo incompleto della modalità di esordio di una citopatia mitocondriale.Gli sviluppi della genetica molecolare permettono oggi di dimostrare, purtroppo ancora solo in minima parte, i difetti mitocondriali che dipendono dal deficitario controllo del nucleo, i cui geni/proteine sono determinanti per la corretta struttura e funzione del mitocondrio stesso.D’altro canto, lo studio biochimico metabolico del tessuto (muscolo, cute) fornisce un valido sostegno sia all’analisi molecolare sia ai tentativi di terapia, che mirano ad aumentare l’efficienza della fosforilazione (integratori, vitamine) e a incrementare il numero dei mitocondri, oltre che a ridurre l’impatto dei radicali liberi di ossigeno.Un punto dolente è purtroppo costituito dalla sostanziale impossibilità di fornire un valido consiglio genetico nei difetti del DNA del mitocondrio, perché la trasmissione genetica non segue le leggi mendeliane, ma avviene “random”.Questo Convegno, che corona la passione e l’impegno del personale medico e infermieristico della Neuropsichiatria Infantile del nostro Arcispedale per i pazienti affetti da mitocondriopatia, è possibile grazie alla partecipazione dei migliori esperti italiani che porteranno a Reggio Emilia quanto di più consolidato e attuale c’è nella neurobiologia, nella clinica, nella genetica, nelle neuro immagini, nella biochimica, nella terapia delle malattie mitocondriali che es-ordiscono in età infantile. Il contributo che giunge dalla prestigiosa sede di Amsterdam chiarirà il valore delle neuro immagini più attuali nella diagnosi di queste malattie. Un grazie speciale, dunque, a tutti i relatori e moderatori i quali, oltre che esperti, sono anche amici di lunga conoscenza e stima reciproca.Il Convegno è monotematico: si tratta di una scelta voluta, perché esso diventi l’occasione di un punto fermo e aggior-nato su queste importanti malattie dell’età infantile.

PresentazioneNel grande Capitolo delle malattie metaboliche rare quelle neuro metaboliche occupano un posto di rilievo, risultan-do essere probabilmente le più numerose e, nell’insieme, le più frequenti.Le cosiddette citopatie mitocondriali o mitocondriopatie ne costituiscono, a loro volta, il capofila per una serie di motivi. Le cellule del nostro organismo posseggono mitocondri in numero variabile, in genere nell’ordine di centinaia; i mitocondri posseggono una propria struttura nucleotidica (DNA e RNA) che entra in equilibrio con quella del nucleo e da essa in buona parte dipende; i mitocondri contengono numerose attività enzimatiche atte a produrre l’energia per la cellula (fosforilazione ossidativa, ATP) con il supporto di integratori e vitamine; i mitocondri interagiscono trasversal-mente con ogni altro settore del neuro metabolismo (lisosomiale, perossisomiale, metabolismo intermedio).Per tutti questi motivi, i segni e sintomi di esordio di una malattia mitocondriale investono praticamente tutti gli or-gani e apparati, con particolare e costante interessamento del sistema nervoso e del muscolo. Epilessia, ritardo men-tale, ipotonia, spasticità, atassia, disturbo del movimento, malformazione cerebrale, micro/macrocefalia, malattia cerebrovascolare, sordità neurosensoriale, atrofia ottica e retinopatia, alterazioni cardiache, debolezza muscolare, mioglobinuria, intolleranza allo sforzo, mialgie e crampi muscolari, ritardo di crescita staturo-ponderale, ipoparati-roidismo, diabete, ritardo o precocità puberale, distiroidismo, epatopatia, nefro-tubulopatia, displasia ossea, sono un elenco solo incompleto della modalità di esordio di una citopatia mitocondriale.Gli sviluppi della genetica molecolare permettono oggi di dimostrare, purtroppo ancora solo in minima parte, i difetti mitocondriali che dipendono dal deficitario controllo del nucleo, i cui geni/proteine sono determinanti per la corretta struttura e funzione del mitocondrio stesso.D’altro canto, lo studio biochimico metabolico del tessuto (muscolo, cute) fornisce un valido sostegno sia all’analisi molecolare sia ai tentativi di terapia, che mirano ad aumentare l’efficienza della fosforilazione (integratori, vitamine) e a incrementare il numero dei mitocondri, oltre che a ridurre l’impatto dei radicali liberi di ossigeno.Un punto dolente è purtroppo costituito dalla sostanziale impossibilità di fornire un valido consiglio genetico nei difetti del DNA del mitocondrio, perché la trasmissione genetica non segue le leggi mendeliane, ma avviene “random”.Questo Convegno, che corona la passione e l’impegno del personale medico e infermieristico della Neuropsichiatria Infantile del nostro Arcispedale per i pazienti affetti da mitocondriopatia, è possibile grazie alla partecipazione dei migliori esperti italiani che porteranno a Reggio Emilia quanto di più consolidato e attuale c’è nella neurobiologia, nella clinica, nella genetica, nelle neuro immagini, nella biochimica, nella terapia delle malattie mitocondriali che es-ordiscono in età infantile. Il contributo che giunge dalla prestigiosa sede di Amsterdam chiarirà il valore delle neuro immagini più attuali nella diagnosi di queste malattie. Un grazie speciale, dunque, a tutti i relatori e moderatori i quali, oltre che esperti, sono anche amici di lunga conoscenza e stima reciproca.Il Convegno è monotematico: si tratta di una scelta voluta, perché esso diventi l’occasione di un punto fermo e aggior-nato su queste importanti malattie dell’età infantile.