Corso SITIP Casi Clinici: quale terapia antinfettivacongresso2014.sip.it/dia/8377.pdf ·...
28
Corso SITIP Casi Clinici: quale terapia antinfettiva Dipartimento di Scienze Mediche Traslazionali Università di Napoli Eugenia Bruzzese
Transcript of Corso SITIP Casi Clinici: quale terapia antinfettivacongresso2014.sip.it/dia/8377.pdf ·...
Corso SITIP Casi Clinici quale terapia
antinfettiva
Dipartimento di Scienze Mediche Traslazionali Universitagrave di Napoli
Eugenia Bruzzese
Caso clinico
Vincenzo nato a termine SGA diagnosi prenatale di gastroschisi
bull Alla nascita diagnosi operatoria di atresia digiunale con anastomosi
digiuno ileale
bull Nei successivi 3 mesi 3 interventi per occlusione intestinale
resezione intestinale con anastomosi ileocolica
bull Sospetto di pseudo-ostruzione cronica intestinale
bull Impossibilitagrave allrsquoalimentazione per os posizionamento CVC e inizio
NPT
Caso clinico
bull Dai 6 mesi ai 18 mesi benessere clinico introduzione di piccole
quantitagrave di alimenti per os in aggiunta a NPT domiciliare notturna
Buona crescita staturo ponderale
bull Da ottobre 2013 a gennaio 2014 4 ricoveri per diarrea con
disidratazione ed iponatremia
bull A febbraio 2014 riscontro di arresto della crescita ponderale e
nuovo episodio di diarrea con aumento degli indici infiammatori e
dolori addominali
Gastroenterologico Ab antitransglutaminasi rivalutazione dellrsquoistologia
intestinale ( biopsia esofagea gastrica duodenale e biopsia colonica)
Approfondimento diagnostico
Infettivologico coprocoltura allargata ricerca Rotavirus Adenovirus
sulle feci parassitologico con ricerca di Cryptosporidium ricerca tossine
Clostridium difficile su feci
Allergologico prick tests e patch test per principali alimenti IgE totali e
Rast
In corsohellip
Approfondimento diagnostico infettivologico
Ricerca tossine Clostridium difficile positiva
Il Clostridium difficile egrave un batterio sporigeno Gram+ anaerobio appartenente alla famiglia delle Clostridiaceae e patogeno per lrsquouomo
Quadri clinici di CDAC (CD associated Disease) bull Colonizzazione asintomatica bull Diarrea associata agli antibiotici bull Colite senza pseudomenbrane associata alluso di antibiotici bull Colite pseudomembranosa bull Forme severe con megacolon tossico perforazione sepsi
Ananthakrishnan 2011
Complicated 3
Severe 9
Recurrent 18-20
OVERALL POPULATION
Hojsak 2011
CHILDREN
Nylund 2011 De Blank 2013
CHARACTERISTICS IN CHILDREN
Diarrea da Clostridium difficile
Cause dellrsquoaumento dellrsquoincidenza della diarrea da
Clostridium
Abuso di antibiotici
Largo impiego di interventi che danneggiano il microbiota
intestinale (chemioterapie trapianti immunosuppressori )
Aumento sopravvivenza soggetti a rischio
Presenza di ceppi virulenti (NAP1BI027)
Miglioramento delle tecniche diagnostiche (PCR)
Cambiamento delle popolazioni target soggetti sani donne
in gravidanza e BAMBINI
Effetti del Clostridium difficile in differenti fascie di etagrave
Neonati Lattanti Bambini
Clostridium difficile
Lrsquoipotesi egrave che neonati e lattanti non abbiano ancora recettori per la tossina A del Clostridium difficile
Schutze Pediatrics 2013 Jangi JPGN 2010
Etiology of diarrhea in 151 hospitalized children with AGE
Valentini et al
Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013
Azad CMAJ 2013
Fattori protettivi del latte materno
bull pH fecale piugrave basso
bull IgA secretorie neutralizzanti la tossina A
bull Oligosaccaridi leganti la tossina A
bull Microflora competitiva (eg Bifidobacterium)
Rousseau CID 2012
85 lattanti sani
CD
45 colonizzati da CD
13 colonizzati da ceppi produttori di tossine
Percentuale di lattanti colonizzati da CD
Months
Recommendations for diagnosis of CDI
Avoid routine CD tests in children lt 1 year (high carriage rate)
Consider viral etiology in children 1-3 years before performing CD tests
In children gt 3 years testing may be performed as for adults
Endoscopic findings of pseudomembraneous colitis are sufficient for
diagnosis
Do not use EIA and PCR as tests of cure after treatment
DIAGNOSIS
IBD and other GI diseases
Oncology
Severe infections
Other chronic illnesses
IBD and other GI diseases
Oncology
Severe infections
Other chronic illnesses
Drugs OR 452 (14 to 144) Pascarella 2009 OR 179 (111 to 289) Sandora 2011
PPI
Quinolone OR 858 (344 to 2143) Sandora 2011
Non Quinolone OR 181 (104 to 312) Sandora 2011
Cephalosporins
DIAGNOSI
EIA per la ricerca delle tossine di CD -gt basso potere predittivo positivo PCR per tossine di CD -gt maggiore sensibilitagrave dellrsquo EIA (95 vs 35)
Luna RA J Clin Micriobiol 2011
Che significa la positivitagrave delle tossine di Clostridium difficile a) carrier asintomatico
b) CDAD in bambino a rischio di forme severe
c) CDAD di grado lieve in bambino senza fattori di rischio
d) Nessuna delle precedenti
Tornando a Vincenzo hellip
Tornando a Vincenzohellip
TREATMENT
Discontinuation of Antimicrobial agents
Avoid antiperistaltic medications (obscure precipitate complications megacolon)
Oral Metronidazole
Oral Vancomycin
Vancomycin enema
Vancomycin Tapering
Also BINAP1027
Recurrence in 18-20
Che farmaco avreste utilizzato
a) Metronidazolo
b) Vancomicina
c) Entrambi in associazione
d) Nessuna delle precedenti
Tornando a Vincenzohelliphellip
Tornando a Vincenzo
Metronidazolo per os a 15mgkgdie in 3 per 10 giorni
Nessuna risposta clinica dopo 4 giorni di trattamento
Vancomicina per os a 10mgkgdose 4 voltedie per 10 giorni
Progressiva riduzione della diarrea Stabilizzazione delle condizioni cliniche
Dimissione
New Antibiotics
bull Fidaxomicin
bull Nitazoxanide
bull Rifaximin
Immunotherapy
bull Monoclonal Antibodies
bull Immunoglobulin
bull Vaccination
Bacteriotherapy
bull Fecal Microbiota Transplantation (FMT)
bull Probiotics
NEW THERAPEUTIC FRONTIERS
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Nuovi antibiotici Fidaxomicina Louie et al N Engl J Med 2011
Fidaxomicin preserves the intestinal microbiome during and after treatment of Clostridium difficile infection (CDI) and reduces both toxin reexpression and recurrence of CDI Louie et al CID 2012
Crook et al CID 2012
Lowy et al N Engl J Med 2010
Lrsquoaggiunta di anticorpi monoclonali alla terapia standard riduce in maniera significativa la ricorrenza dellrsquoinfezione da Clostridium difficile
Infusione singola di anticorpi monoclonali alla dose di 10mgkg in pazienti adulti con infezione sintomatica da Clostridium difficile giagrave in terapia con Metronidazolo o Vancomicina
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Immunoterapia anticorpi monoclonali
Bradt et al Am J Gastro 2013
Razionale
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Batterioterapia FMT
Kassam et al Am J Gastro 2013
Efficacia clinica
11 studi 273 pz con CDI trattati con FMT Nessun RCT Clinical resolution rate cumulativo 90
Fecal Microbiota Transplantation in Children with Recurrent Clostridium difficile Infection Pierog A Mencin A Reilly NR Pediatr Infect Dis J 2014 Columbia University Medical Center Division of Pediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition Abstract C difficile eradication using FMT has been successful in adults but little information is available in pediatrics We report six pediatric patients with refractory C difficile cured by FMT with no recurrences to date Our results demonstrate that FMT can be an effective treatment for refractory C difficile infection in pediatrics
CONCLUSIONI
CD ha una distribuzione age-related
Neonati e lattanti possono essere carriers asintomatici di ceppi tossigenici di CD
Bambini con malattie gastrointestinali malattie neoplastiche o in trattamento cronico con farmaci che alterano il microbiota intestinale sono ad alto rischio di forme severe di CDI
Solo i bambini di etagrave gt3 anni con fattori di rischio e con sintomi dovrebbero essere testati per CD
Il metronidazolo egrave la terapia di prima scelta in etagrave pediatrica La vancomicina egrave indicata in caso di fallimento o di ricorrenza
I dati disponibili per i nuovi approcci terapeutici sono ancora insufficienti anche se promettenti
ROLE OF CLOSTRIDIUM DIFFICILE TOXINS
Pai et al PLOS 2012
Proposed revised criteria for severity of CDI in children
gt5 = SEVERE DISEASE
3-4 = MODERATE disease
1-2 = MILD disease
Caso clinico
Vincenzo nato a termine SGA diagnosi prenatale di gastroschisi
bull Alla nascita diagnosi operatoria di atresia digiunale con anastomosi
digiuno ileale
bull Nei successivi 3 mesi 3 interventi per occlusione intestinale
resezione intestinale con anastomosi ileocolica
bull Sospetto di pseudo-ostruzione cronica intestinale
bull Impossibilitagrave allrsquoalimentazione per os posizionamento CVC e inizio
NPT
Caso clinico
bull Dai 6 mesi ai 18 mesi benessere clinico introduzione di piccole
quantitagrave di alimenti per os in aggiunta a NPT domiciliare notturna
Buona crescita staturo ponderale
bull Da ottobre 2013 a gennaio 2014 4 ricoveri per diarrea con
disidratazione ed iponatremia
bull A febbraio 2014 riscontro di arresto della crescita ponderale e
nuovo episodio di diarrea con aumento degli indici infiammatori e
dolori addominali
Gastroenterologico Ab antitransglutaminasi rivalutazione dellrsquoistologia
intestinale ( biopsia esofagea gastrica duodenale e biopsia colonica)
Approfondimento diagnostico
Infettivologico coprocoltura allargata ricerca Rotavirus Adenovirus
sulle feci parassitologico con ricerca di Cryptosporidium ricerca tossine
Clostridium difficile su feci
Allergologico prick tests e patch test per principali alimenti IgE totali e
Rast
In corsohellip
Approfondimento diagnostico infettivologico
Ricerca tossine Clostridium difficile positiva
Il Clostridium difficile egrave un batterio sporigeno Gram+ anaerobio appartenente alla famiglia delle Clostridiaceae e patogeno per lrsquouomo
Quadri clinici di CDAC (CD associated Disease) bull Colonizzazione asintomatica bull Diarrea associata agli antibiotici bull Colite senza pseudomenbrane associata alluso di antibiotici bull Colite pseudomembranosa bull Forme severe con megacolon tossico perforazione sepsi
Ananthakrishnan 2011
Complicated 3
Severe 9
Recurrent 18-20
OVERALL POPULATION
Hojsak 2011
CHILDREN
Nylund 2011 De Blank 2013
CHARACTERISTICS IN CHILDREN
Diarrea da Clostridium difficile
Cause dellrsquoaumento dellrsquoincidenza della diarrea da
Clostridium
Abuso di antibiotici
Largo impiego di interventi che danneggiano il microbiota
intestinale (chemioterapie trapianti immunosuppressori )
Aumento sopravvivenza soggetti a rischio
Presenza di ceppi virulenti (NAP1BI027)
Miglioramento delle tecniche diagnostiche (PCR)
Cambiamento delle popolazioni target soggetti sani donne
in gravidanza e BAMBINI
Effetti del Clostridium difficile in differenti fascie di etagrave
Neonati Lattanti Bambini
Clostridium difficile
Lrsquoipotesi egrave che neonati e lattanti non abbiano ancora recettori per la tossina A del Clostridium difficile
Schutze Pediatrics 2013 Jangi JPGN 2010
Etiology of diarrhea in 151 hospitalized children with AGE
Valentini et al
Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013
Azad CMAJ 2013
Fattori protettivi del latte materno
bull pH fecale piugrave basso
bull IgA secretorie neutralizzanti la tossina A
bull Oligosaccaridi leganti la tossina A
bull Microflora competitiva (eg Bifidobacterium)
Rousseau CID 2012
85 lattanti sani
CD
45 colonizzati da CD
13 colonizzati da ceppi produttori di tossine
Percentuale di lattanti colonizzati da CD
Months
Recommendations for diagnosis of CDI
Avoid routine CD tests in children lt 1 year (high carriage rate)
Consider viral etiology in children 1-3 years before performing CD tests
In children gt 3 years testing may be performed as for adults
Endoscopic findings of pseudomembraneous colitis are sufficient for
diagnosis
Do not use EIA and PCR as tests of cure after treatment
DIAGNOSIS
IBD and other GI diseases
Oncology
Severe infections
Other chronic illnesses
IBD and other GI diseases
Oncology
Severe infections
Other chronic illnesses
Drugs OR 452 (14 to 144) Pascarella 2009 OR 179 (111 to 289) Sandora 2011
PPI
Quinolone OR 858 (344 to 2143) Sandora 2011
Non Quinolone OR 181 (104 to 312) Sandora 2011
Cephalosporins
DIAGNOSI
EIA per la ricerca delle tossine di CD -gt basso potere predittivo positivo PCR per tossine di CD -gt maggiore sensibilitagrave dellrsquo EIA (95 vs 35)
Luna RA J Clin Micriobiol 2011
Che significa la positivitagrave delle tossine di Clostridium difficile a) carrier asintomatico
b) CDAD in bambino a rischio di forme severe
c) CDAD di grado lieve in bambino senza fattori di rischio
d) Nessuna delle precedenti
Tornando a Vincenzo hellip
Tornando a Vincenzohellip
TREATMENT
Discontinuation of Antimicrobial agents
Avoid antiperistaltic medications (obscure precipitate complications megacolon)
Oral Metronidazole
Oral Vancomycin
Vancomycin enema
Vancomycin Tapering
Also BINAP1027
Recurrence in 18-20
Che farmaco avreste utilizzato
a) Metronidazolo
b) Vancomicina
c) Entrambi in associazione
d) Nessuna delle precedenti
Tornando a Vincenzohelliphellip
Tornando a Vincenzo
Metronidazolo per os a 15mgkgdie in 3 per 10 giorni
Nessuna risposta clinica dopo 4 giorni di trattamento
Vancomicina per os a 10mgkgdose 4 voltedie per 10 giorni
Progressiva riduzione della diarrea Stabilizzazione delle condizioni cliniche
Dimissione
New Antibiotics
bull Fidaxomicin
bull Nitazoxanide
bull Rifaximin
Immunotherapy
bull Monoclonal Antibodies
bull Immunoglobulin
bull Vaccination
Bacteriotherapy
bull Fecal Microbiota Transplantation (FMT)
bull Probiotics
NEW THERAPEUTIC FRONTIERS
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Nuovi antibiotici Fidaxomicina Louie et al N Engl J Med 2011
Fidaxomicin preserves the intestinal microbiome during and after treatment of Clostridium difficile infection (CDI) and reduces both toxin reexpression and recurrence of CDI Louie et al CID 2012
Crook et al CID 2012
Lowy et al N Engl J Med 2010
Lrsquoaggiunta di anticorpi monoclonali alla terapia standard riduce in maniera significativa la ricorrenza dellrsquoinfezione da Clostridium difficile
Infusione singola di anticorpi monoclonali alla dose di 10mgkg in pazienti adulti con infezione sintomatica da Clostridium difficile giagrave in terapia con Metronidazolo o Vancomicina
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Immunoterapia anticorpi monoclonali
Bradt et al Am J Gastro 2013
Razionale
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Batterioterapia FMT
Kassam et al Am J Gastro 2013
Efficacia clinica
11 studi 273 pz con CDI trattati con FMT Nessun RCT Clinical resolution rate cumulativo 90
Fecal Microbiota Transplantation in Children with Recurrent Clostridium difficile Infection Pierog A Mencin A Reilly NR Pediatr Infect Dis J 2014 Columbia University Medical Center Division of Pediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition Abstract C difficile eradication using FMT has been successful in adults but little information is available in pediatrics We report six pediatric patients with refractory C difficile cured by FMT with no recurrences to date Our results demonstrate that FMT can be an effective treatment for refractory C difficile infection in pediatrics
CONCLUSIONI
CD ha una distribuzione age-related
Neonati e lattanti possono essere carriers asintomatici di ceppi tossigenici di CD
Bambini con malattie gastrointestinali malattie neoplastiche o in trattamento cronico con farmaci che alterano il microbiota intestinale sono ad alto rischio di forme severe di CDI
Solo i bambini di etagrave gt3 anni con fattori di rischio e con sintomi dovrebbero essere testati per CD
Il metronidazolo egrave la terapia di prima scelta in etagrave pediatrica La vancomicina egrave indicata in caso di fallimento o di ricorrenza
I dati disponibili per i nuovi approcci terapeutici sono ancora insufficienti anche se promettenti
ROLE OF CLOSTRIDIUM DIFFICILE TOXINS
Pai et al PLOS 2012
Proposed revised criteria for severity of CDI in children
gt5 = SEVERE DISEASE
3-4 = MODERATE disease
1-2 = MILD disease
Caso clinico
bull Dai 6 mesi ai 18 mesi benessere clinico introduzione di piccole
quantitagrave di alimenti per os in aggiunta a NPT domiciliare notturna
Buona crescita staturo ponderale
bull Da ottobre 2013 a gennaio 2014 4 ricoveri per diarrea con
disidratazione ed iponatremia
bull A febbraio 2014 riscontro di arresto della crescita ponderale e
nuovo episodio di diarrea con aumento degli indici infiammatori e
dolori addominali
Gastroenterologico Ab antitransglutaminasi rivalutazione dellrsquoistologia
intestinale ( biopsia esofagea gastrica duodenale e biopsia colonica)
Approfondimento diagnostico
Infettivologico coprocoltura allargata ricerca Rotavirus Adenovirus
sulle feci parassitologico con ricerca di Cryptosporidium ricerca tossine
Clostridium difficile su feci
Allergologico prick tests e patch test per principali alimenti IgE totali e
Rast
In corsohellip
Approfondimento diagnostico infettivologico
Ricerca tossine Clostridium difficile positiva
Il Clostridium difficile egrave un batterio sporigeno Gram+ anaerobio appartenente alla famiglia delle Clostridiaceae e patogeno per lrsquouomo
Quadri clinici di CDAC (CD associated Disease) bull Colonizzazione asintomatica bull Diarrea associata agli antibiotici bull Colite senza pseudomenbrane associata alluso di antibiotici bull Colite pseudomembranosa bull Forme severe con megacolon tossico perforazione sepsi
Ananthakrishnan 2011
Complicated 3
Severe 9
Recurrent 18-20
OVERALL POPULATION
Hojsak 2011
CHILDREN
Nylund 2011 De Blank 2013
CHARACTERISTICS IN CHILDREN
Diarrea da Clostridium difficile
Cause dellrsquoaumento dellrsquoincidenza della diarrea da
Clostridium
Abuso di antibiotici
Largo impiego di interventi che danneggiano il microbiota
intestinale (chemioterapie trapianti immunosuppressori )
Aumento sopravvivenza soggetti a rischio
Presenza di ceppi virulenti (NAP1BI027)
Miglioramento delle tecniche diagnostiche (PCR)
Cambiamento delle popolazioni target soggetti sani donne
in gravidanza e BAMBINI
Effetti del Clostridium difficile in differenti fascie di etagrave
Neonati Lattanti Bambini
Clostridium difficile
Lrsquoipotesi egrave che neonati e lattanti non abbiano ancora recettori per la tossina A del Clostridium difficile
Schutze Pediatrics 2013 Jangi JPGN 2010
Etiology of diarrhea in 151 hospitalized children with AGE
Valentini et al
Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013
Azad CMAJ 2013
Fattori protettivi del latte materno
bull pH fecale piugrave basso
bull IgA secretorie neutralizzanti la tossina A
bull Oligosaccaridi leganti la tossina A
bull Microflora competitiva (eg Bifidobacterium)
Rousseau CID 2012
85 lattanti sani
CD
45 colonizzati da CD
13 colonizzati da ceppi produttori di tossine
Percentuale di lattanti colonizzati da CD
Months
Recommendations for diagnosis of CDI
Avoid routine CD tests in children lt 1 year (high carriage rate)
Consider viral etiology in children 1-3 years before performing CD tests
In children gt 3 years testing may be performed as for adults
Endoscopic findings of pseudomembraneous colitis are sufficient for
diagnosis
Do not use EIA and PCR as tests of cure after treatment
DIAGNOSIS
IBD and other GI diseases
Oncology
Severe infections
Other chronic illnesses
IBD and other GI diseases
Oncology
Severe infections
Other chronic illnesses
Drugs OR 452 (14 to 144) Pascarella 2009 OR 179 (111 to 289) Sandora 2011
PPI
Quinolone OR 858 (344 to 2143) Sandora 2011
Non Quinolone OR 181 (104 to 312) Sandora 2011
Cephalosporins
DIAGNOSI
EIA per la ricerca delle tossine di CD -gt basso potere predittivo positivo PCR per tossine di CD -gt maggiore sensibilitagrave dellrsquo EIA (95 vs 35)
Luna RA J Clin Micriobiol 2011
Che significa la positivitagrave delle tossine di Clostridium difficile a) carrier asintomatico
b) CDAD in bambino a rischio di forme severe
c) CDAD di grado lieve in bambino senza fattori di rischio
d) Nessuna delle precedenti
Tornando a Vincenzo hellip
Tornando a Vincenzohellip
TREATMENT
Discontinuation of Antimicrobial agents
Avoid antiperistaltic medications (obscure precipitate complications megacolon)
Oral Metronidazole
Oral Vancomycin
Vancomycin enema
Vancomycin Tapering
Also BINAP1027
Recurrence in 18-20
Che farmaco avreste utilizzato
a) Metronidazolo
b) Vancomicina
c) Entrambi in associazione
d) Nessuna delle precedenti
Tornando a Vincenzohelliphellip
Tornando a Vincenzo
Metronidazolo per os a 15mgkgdie in 3 per 10 giorni
Nessuna risposta clinica dopo 4 giorni di trattamento
Vancomicina per os a 10mgkgdose 4 voltedie per 10 giorni
Progressiva riduzione della diarrea Stabilizzazione delle condizioni cliniche
Dimissione
New Antibiotics
bull Fidaxomicin
bull Nitazoxanide
bull Rifaximin
Immunotherapy
bull Monoclonal Antibodies
bull Immunoglobulin
bull Vaccination
Bacteriotherapy
bull Fecal Microbiota Transplantation (FMT)
bull Probiotics
NEW THERAPEUTIC FRONTIERS
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Nuovi antibiotici Fidaxomicina Louie et al N Engl J Med 2011
Fidaxomicin preserves the intestinal microbiome during and after treatment of Clostridium difficile infection (CDI) and reduces both toxin reexpression and recurrence of CDI Louie et al CID 2012
Crook et al CID 2012
Lowy et al N Engl J Med 2010
Lrsquoaggiunta di anticorpi monoclonali alla terapia standard riduce in maniera significativa la ricorrenza dellrsquoinfezione da Clostridium difficile
Infusione singola di anticorpi monoclonali alla dose di 10mgkg in pazienti adulti con infezione sintomatica da Clostridium difficile giagrave in terapia con Metronidazolo o Vancomicina
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Immunoterapia anticorpi monoclonali
Bradt et al Am J Gastro 2013
Razionale
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Batterioterapia FMT
Kassam et al Am J Gastro 2013
Efficacia clinica
11 studi 273 pz con CDI trattati con FMT Nessun RCT Clinical resolution rate cumulativo 90
Fecal Microbiota Transplantation in Children with Recurrent Clostridium difficile Infection Pierog A Mencin A Reilly NR Pediatr Infect Dis J 2014 Columbia University Medical Center Division of Pediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition Abstract C difficile eradication using FMT has been successful in adults but little information is available in pediatrics We report six pediatric patients with refractory C difficile cured by FMT with no recurrences to date Our results demonstrate that FMT can be an effective treatment for refractory C difficile infection in pediatrics
CONCLUSIONI
CD ha una distribuzione age-related
Neonati e lattanti possono essere carriers asintomatici di ceppi tossigenici di CD
Bambini con malattie gastrointestinali malattie neoplastiche o in trattamento cronico con farmaci che alterano il microbiota intestinale sono ad alto rischio di forme severe di CDI
Solo i bambini di etagrave gt3 anni con fattori di rischio e con sintomi dovrebbero essere testati per CD
Il metronidazolo egrave la terapia di prima scelta in etagrave pediatrica La vancomicina egrave indicata in caso di fallimento o di ricorrenza
I dati disponibili per i nuovi approcci terapeutici sono ancora insufficienti anche se promettenti
ROLE OF CLOSTRIDIUM DIFFICILE TOXINS
Pai et al PLOS 2012
Proposed revised criteria for severity of CDI in children
gt5 = SEVERE DISEASE
3-4 = MODERATE disease
1-2 = MILD disease
Gastroenterologico Ab antitransglutaminasi rivalutazione dellrsquoistologia
intestinale ( biopsia esofagea gastrica duodenale e biopsia colonica)
Approfondimento diagnostico
Infettivologico coprocoltura allargata ricerca Rotavirus Adenovirus
sulle feci parassitologico con ricerca di Cryptosporidium ricerca tossine
Clostridium difficile su feci
Allergologico prick tests e patch test per principali alimenti IgE totali e
Rast
In corsohellip
Approfondimento diagnostico infettivologico
Ricerca tossine Clostridium difficile positiva
Il Clostridium difficile egrave un batterio sporigeno Gram+ anaerobio appartenente alla famiglia delle Clostridiaceae e patogeno per lrsquouomo
Quadri clinici di CDAC (CD associated Disease) bull Colonizzazione asintomatica bull Diarrea associata agli antibiotici bull Colite senza pseudomenbrane associata alluso di antibiotici bull Colite pseudomembranosa bull Forme severe con megacolon tossico perforazione sepsi
Ananthakrishnan 2011
Complicated 3
Severe 9
Recurrent 18-20
OVERALL POPULATION
Hojsak 2011
CHILDREN
Nylund 2011 De Blank 2013
CHARACTERISTICS IN CHILDREN
Diarrea da Clostridium difficile
Cause dellrsquoaumento dellrsquoincidenza della diarrea da
Clostridium
Abuso di antibiotici
Largo impiego di interventi che danneggiano il microbiota
intestinale (chemioterapie trapianti immunosuppressori )
Aumento sopravvivenza soggetti a rischio
Presenza di ceppi virulenti (NAP1BI027)
Miglioramento delle tecniche diagnostiche (PCR)
Cambiamento delle popolazioni target soggetti sani donne
in gravidanza e BAMBINI
Effetti del Clostridium difficile in differenti fascie di etagrave
Neonati Lattanti Bambini
Clostridium difficile
Lrsquoipotesi egrave che neonati e lattanti non abbiano ancora recettori per la tossina A del Clostridium difficile
Schutze Pediatrics 2013 Jangi JPGN 2010
Etiology of diarrhea in 151 hospitalized children with AGE
Valentini et al
Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013
Azad CMAJ 2013
Fattori protettivi del latte materno
bull pH fecale piugrave basso
bull IgA secretorie neutralizzanti la tossina A
bull Oligosaccaridi leganti la tossina A
bull Microflora competitiva (eg Bifidobacterium)
Rousseau CID 2012
85 lattanti sani
CD
45 colonizzati da CD
13 colonizzati da ceppi produttori di tossine
Percentuale di lattanti colonizzati da CD
Months
Recommendations for diagnosis of CDI
Avoid routine CD tests in children lt 1 year (high carriage rate)
Consider viral etiology in children 1-3 years before performing CD tests
In children gt 3 years testing may be performed as for adults
Endoscopic findings of pseudomembraneous colitis are sufficient for
diagnosis
Do not use EIA and PCR as tests of cure after treatment
DIAGNOSIS
IBD and other GI diseases
Oncology
Severe infections
Other chronic illnesses
IBD and other GI diseases
Oncology
Severe infections
Other chronic illnesses
Drugs OR 452 (14 to 144) Pascarella 2009 OR 179 (111 to 289) Sandora 2011
PPI
Quinolone OR 858 (344 to 2143) Sandora 2011
Non Quinolone OR 181 (104 to 312) Sandora 2011
Cephalosporins
DIAGNOSI
EIA per la ricerca delle tossine di CD -gt basso potere predittivo positivo PCR per tossine di CD -gt maggiore sensibilitagrave dellrsquo EIA (95 vs 35)
Luna RA J Clin Micriobiol 2011
Che significa la positivitagrave delle tossine di Clostridium difficile a) carrier asintomatico
b) CDAD in bambino a rischio di forme severe
c) CDAD di grado lieve in bambino senza fattori di rischio
d) Nessuna delle precedenti
Tornando a Vincenzo hellip
Tornando a Vincenzohellip
TREATMENT
Discontinuation of Antimicrobial agents
Avoid antiperistaltic medications (obscure precipitate complications megacolon)
Oral Metronidazole
Oral Vancomycin
Vancomycin enema
Vancomycin Tapering
Also BINAP1027
Recurrence in 18-20
Che farmaco avreste utilizzato
a) Metronidazolo
b) Vancomicina
c) Entrambi in associazione
d) Nessuna delle precedenti
Tornando a Vincenzohelliphellip
Tornando a Vincenzo
Metronidazolo per os a 15mgkgdie in 3 per 10 giorni
Nessuna risposta clinica dopo 4 giorni di trattamento
Vancomicina per os a 10mgkgdose 4 voltedie per 10 giorni
Progressiva riduzione della diarrea Stabilizzazione delle condizioni cliniche
Dimissione
New Antibiotics
bull Fidaxomicin
bull Nitazoxanide
bull Rifaximin
Immunotherapy
bull Monoclonal Antibodies
bull Immunoglobulin
bull Vaccination
Bacteriotherapy
bull Fecal Microbiota Transplantation (FMT)
bull Probiotics
NEW THERAPEUTIC FRONTIERS
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Nuovi antibiotici Fidaxomicina Louie et al N Engl J Med 2011
Fidaxomicin preserves the intestinal microbiome during and after treatment of Clostridium difficile infection (CDI) and reduces both toxin reexpression and recurrence of CDI Louie et al CID 2012
Crook et al CID 2012
Lowy et al N Engl J Med 2010
Lrsquoaggiunta di anticorpi monoclonali alla terapia standard riduce in maniera significativa la ricorrenza dellrsquoinfezione da Clostridium difficile
Infusione singola di anticorpi monoclonali alla dose di 10mgkg in pazienti adulti con infezione sintomatica da Clostridium difficile giagrave in terapia con Metronidazolo o Vancomicina
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Immunoterapia anticorpi monoclonali
Bradt et al Am J Gastro 2013
Razionale
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Batterioterapia FMT
Kassam et al Am J Gastro 2013
Efficacia clinica
11 studi 273 pz con CDI trattati con FMT Nessun RCT Clinical resolution rate cumulativo 90
Fecal Microbiota Transplantation in Children with Recurrent Clostridium difficile Infection Pierog A Mencin A Reilly NR Pediatr Infect Dis J 2014 Columbia University Medical Center Division of Pediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition Abstract C difficile eradication using FMT has been successful in adults but little information is available in pediatrics We report six pediatric patients with refractory C difficile cured by FMT with no recurrences to date Our results demonstrate that FMT can be an effective treatment for refractory C difficile infection in pediatrics
CONCLUSIONI
CD ha una distribuzione age-related
Neonati e lattanti possono essere carriers asintomatici di ceppi tossigenici di CD
Bambini con malattie gastrointestinali malattie neoplastiche o in trattamento cronico con farmaci che alterano il microbiota intestinale sono ad alto rischio di forme severe di CDI
Solo i bambini di etagrave gt3 anni con fattori di rischio e con sintomi dovrebbero essere testati per CD
Il metronidazolo egrave la terapia di prima scelta in etagrave pediatrica La vancomicina egrave indicata in caso di fallimento o di ricorrenza
I dati disponibili per i nuovi approcci terapeutici sono ancora insufficienti anche se promettenti
ROLE OF CLOSTRIDIUM DIFFICILE TOXINS
Pai et al PLOS 2012
Proposed revised criteria for severity of CDI in children
gt5 = SEVERE DISEASE
3-4 = MODERATE disease
1-2 = MILD disease
Approfondimento diagnostico infettivologico
Ricerca tossine Clostridium difficile positiva
Il Clostridium difficile egrave un batterio sporigeno Gram+ anaerobio appartenente alla famiglia delle Clostridiaceae e patogeno per lrsquouomo
Quadri clinici di CDAC (CD associated Disease) bull Colonizzazione asintomatica bull Diarrea associata agli antibiotici bull Colite senza pseudomenbrane associata alluso di antibiotici bull Colite pseudomembranosa bull Forme severe con megacolon tossico perforazione sepsi
Ananthakrishnan 2011
Complicated 3
Severe 9
Recurrent 18-20
OVERALL POPULATION
Hojsak 2011
CHILDREN
Nylund 2011 De Blank 2013
CHARACTERISTICS IN CHILDREN
Diarrea da Clostridium difficile
Cause dellrsquoaumento dellrsquoincidenza della diarrea da
Clostridium
Abuso di antibiotici
Largo impiego di interventi che danneggiano il microbiota
intestinale (chemioterapie trapianti immunosuppressori )
Aumento sopravvivenza soggetti a rischio
Presenza di ceppi virulenti (NAP1BI027)
Miglioramento delle tecniche diagnostiche (PCR)
Cambiamento delle popolazioni target soggetti sani donne
in gravidanza e BAMBINI
Effetti del Clostridium difficile in differenti fascie di etagrave
Neonati Lattanti Bambini
Clostridium difficile
Lrsquoipotesi egrave che neonati e lattanti non abbiano ancora recettori per la tossina A del Clostridium difficile
Schutze Pediatrics 2013 Jangi JPGN 2010
Etiology of diarrhea in 151 hospitalized children with AGE
Valentini et al
Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013
Azad CMAJ 2013
Fattori protettivi del latte materno
bull pH fecale piugrave basso
bull IgA secretorie neutralizzanti la tossina A
bull Oligosaccaridi leganti la tossina A
bull Microflora competitiva (eg Bifidobacterium)
Rousseau CID 2012
85 lattanti sani
CD
45 colonizzati da CD
13 colonizzati da ceppi produttori di tossine
Percentuale di lattanti colonizzati da CD
Months
Recommendations for diagnosis of CDI
Avoid routine CD tests in children lt 1 year (high carriage rate)
Consider viral etiology in children 1-3 years before performing CD tests
In children gt 3 years testing may be performed as for adults
Endoscopic findings of pseudomembraneous colitis are sufficient for
diagnosis
Do not use EIA and PCR as tests of cure after treatment
DIAGNOSIS
IBD and other GI diseases
Oncology
Severe infections
Other chronic illnesses
IBD and other GI diseases
Oncology
Severe infections
Other chronic illnesses
Drugs OR 452 (14 to 144) Pascarella 2009 OR 179 (111 to 289) Sandora 2011
PPI
Quinolone OR 858 (344 to 2143) Sandora 2011
Non Quinolone OR 181 (104 to 312) Sandora 2011
Cephalosporins
DIAGNOSI
EIA per la ricerca delle tossine di CD -gt basso potere predittivo positivo PCR per tossine di CD -gt maggiore sensibilitagrave dellrsquo EIA (95 vs 35)
Luna RA J Clin Micriobiol 2011
Che significa la positivitagrave delle tossine di Clostridium difficile a) carrier asintomatico
b) CDAD in bambino a rischio di forme severe
c) CDAD di grado lieve in bambino senza fattori di rischio
d) Nessuna delle precedenti
Tornando a Vincenzo hellip
Tornando a Vincenzohellip
TREATMENT
Discontinuation of Antimicrobial agents
Avoid antiperistaltic medications (obscure precipitate complications megacolon)
Oral Metronidazole
Oral Vancomycin
Vancomycin enema
Vancomycin Tapering
Also BINAP1027
Recurrence in 18-20
Che farmaco avreste utilizzato
a) Metronidazolo
b) Vancomicina
c) Entrambi in associazione
d) Nessuna delle precedenti
Tornando a Vincenzohelliphellip
Tornando a Vincenzo
Metronidazolo per os a 15mgkgdie in 3 per 10 giorni
Nessuna risposta clinica dopo 4 giorni di trattamento
Vancomicina per os a 10mgkgdose 4 voltedie per 10 giorni
Progressiva riduzione della diarrea Stabilizzazione delle condizioni cliniche
Dimissione
New Antibiotics
bull Fidaxomicin
bull Nitazoxanide
bull Rifaximin
Immunotherapy
bull Monoclonal Antibodies
bull Immunoglobulin
bull Vaccination
Bacteriotherapy
bull Fecal Microbiota Transplantation (FMT)
bull Probiotics
NEW THERAPEUTIC FRONTIERS
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Nuovi antibiotici Fidaxomicina Louie et al N Engl J Med 2011
Fidaxomicin preserves the intestinal microbiome during and after treatment of Clostridium difficile infection (CDI) and reduces both toxin reexpression and recurrence of CDI Louie et al CID 2012
Crook et al CID 2012
Lowy et al N Engl J Med 2010
Lrsquoaggiunta di anticorpi monoclonali alla terapia standard riduce in maniera significativa la ricorrenza dellrsquoinfezione da Clostridium difficile
Infusione singola di anticorpi monoclonali alla dose di 10mgkg in pazienti adulti con infezione sintomatica da Clostridium difficile giagrave in terapia con Metronidazolo o Vancomicina
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Immunoterapia anticorpi monoclonali
Bradt et al Am J Gastro 2013
Razionale
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Batterioterapia FMT
Kassam et al Am J Gastro 2013
Efficacia clinica
11 studi 273 pz con CDI trattati con FMT Nessun RCT Clinical resolution rate cumulativo 90
Fecal Microbiota Transplantation in Children with Recurrent Clostridium difficile Infection Pierog A Mencin A Reilly NR Pediatr Infect Dis J 2014 Columbia University Medical Center Division of Pediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition Abstract C difficile eradication using FMT has been successful in adults but little information is available in pediatrics We report six pediatric patients with refractory C difficile cured by FMT with no recurrences to date Our results demonstrate that FMT can be an effective treatment for refractory C difficile infection in pediatrics
CONCLUSIONI
CD ha una distribuzione age-related
Neonati e lattanti possono essere carriers asintomatici di ceppi tossigenici di CD
Bambini con malattie gastrointestinali malattie neoplastiche o in trattamento cronico con farmaci che alterano il microbiota intestinale sono ad alto rischio di forme severe di CDI
Solo i bambini di etagrave gt3 anni con fattori di rischio e con sintomi dovrebbero essere testati per CD
Il metronidazolo egrave la terapia di prima scelta in etagrave pediatrica La vancomicina egrave indicata in caso di fallimento o di ricorrenza
I dati disponibili per i nuovi approcci terapeutici sono ancora insufficienti anche se promettenti
ROLE OF CLOSTRIDIUM DIFFICILE TOXINS
Pai et al PLOS 2012
Proposed revised criteria for severity of CDI in children
gt5 = SEVERE DISEASE
3-4 = MODERATE disease
1-2 = MILD disease
Ananthakrishnan 2011
Complicated 3
Severe 9
Recurrent 18-20
OVERALL POPULATION
Hojsak 2011
CHILDREN
Nylund 2011 De Blank 2013
CHARACTERISTICS IN CHILDREN
Diarrea da Clostridium difficile
Cause dellrsquoaumento dellrsquoincidenza della diarrea da
Clostridium
Abuso di antibiotici
Largo impiego di interventi che danneggiano il microbiota
intestinale (chemioterapie trapianti immunosuppressori )
Aumento sopravvivenza soggetti a rischio
Presenza di ceppi virulenti (NAP1BI027)
Miglioramento delle tecniche diagnostiche (PCR)
Cambiamento delle popolazioni target soggetti sani donne
in gravidanza e BAMBINI
Effetti del Clostridium difficile in differenti fascie di etagrave
Neonati Lattanti Bambini
Clostridium difficile
Lrsquoipotesi egrave che neonati e lattanti non abbiano ancora recettori per la tossina A del Clostridium difficile
Schutze Pediatrics 2013 Jangi JPGN 2010
Etiology of diarrhea in 151 hospitalized children with AGE
Valentini et al
Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013
Azad CMAJ 2013
Fattori protettivi del latte materno
bull pH fecale piugrave basso
bull IgA secretorie neutralizzanti la tossina A
bull Oligosaccaridi leganti la tossina A
bull Microflora competitiva (eg Bifidobacterium)
Rousseau CID 2012
85 lattanti sani
CD
45 colonizzati da CD
13 colonizzati da ceppi produttori di tossine
Percentuale di lattanti colonizzati da CD
Months
Recommendations for diagnosis of CDI
Avoid routine CD tests in children lt 1 year (high carriage rate)
Consider viral etiology in children 1-3 years before performing CD tests
In children gt 3 years testing may be performed as for adults
Endoscopic findings of pseudomembraneous colitis are sufficient for
diagnosis
Do not use EIA and PCR as tests of cure after treatment
DIAGNOSIS
IBD and other GI diseases
Oncology
Severe infections
Other chronic illnesses
IBD and other GI diseases
Oncology
Severe infections
Other chronic illnesses
Drugs OR 452 (14 to 144) Pascarella 2009 OR 179 (111 to 289) Sandora 2011
PPI
Quinolone OR 858 (344 to 2143) Sandora 2011
Non Quinolone OR 181 (104 to 312) Sandora 2011
Cephalosporins
DIAGNOSI
EIA per la ricerca delle tossine di CD -gt basso potere predittivo positivo PCR per tossine di CD -gt maggiore sensibilitagrave dellrsquo EIA (95 vs 35)
Luna RA J Clin Micriobiol 2011
Che significa la positivitagrave delle tossine di Clostridium difficile a) carrier asintomatico
b) CDAD in bambino a rischio di forme severe
c) CDAD di grado lieve in bambino senza fattori di rischio
d) Nessuna delle precedenti
Tornando a Vincenzo hellip
Tornando a Vincenzohellip
TREATMENT
Discontinuation of Antimicrobial agents
Avoid antiperistaltic medications (obscure precipitate complications megacolon)
Oral Metronidazole
Oral Vancomycin
Vancomycin enema
Vancomycin Tapering
Also BINAP1027
Recurrence in 18-20
Che farmaco avreste utilizzato
a) Metronidazolo
b) Vancomicina
c) Entrambi in associazione
d) Nessuna delle precedenti
Tornando a Vincenzohelliphellip
Tornando a Vincenzo
Metronidazolo per os a 15mgkgdie in 3 per 10 giorni
Nessuna risposta clinica dopo 4 giorni di trattamento
Vancomicina per os a 10mgkgdose 4 voltedie per 10 giorni
Progressiva riduzione della diarrea Stabilizzazione delle condizioni cliniche
Dimissione
New Antibiotics
bull Fidaxomicin
bull Nitazoxanide
bull Rifaximin
Immunotherapy
bull Monoclonal Antibodies
bull Immunoglobulin
bull Vaccination
Bacteriotherapy
bull Fecal Microbiota Transplantation (FMT)
bull Probiotics
NEW THERAPEUTIC FRONTIERS
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Nuovi antibiotici Fidaxomicina Louie et al N Engl J Med 2011
Fidaxomicin preserves the intestinal microbiome during and after treatment of Clostridium difficile infection (CDI) and reduces both toxin reexpression and recurrence of CDI Louie et al CID 2012
Crook et al CID 2012
Lowy et al N Engl J Med 2010
Lrsquoaggiunta di anticorpi monoclonali alla terapia standard riduce in maniera significativa la ricorrenza dellrsquoinfezione da Clostridium difficile
Infusione singola di anticorpi monoclonali alla dose di 10mgkg in pazienti adulti con infezione sintomatica da Clostridium difficile giagrave in terapia con Metronidazolo o Vancomicina
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Immunoterapia anticorpi monoclonali
Bradt et al Am J Gastro 2013
Razionale
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Batterioterapia FMT
Kassam et al Am J Gastro 2013
Efficacia clinica
11 studi 273 pz con CDI trattati con FMT Nessun RCT Clinical resolution rate cumulativo 90
Fecal Microbiota Transplantation in Children with Recurrent Clostridium difficile Infection Pierog A Mencin A Reilly NR Pediatr Infect Dis J 2014 Columbia University Medical Center Division of Pediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition Abstract C difficile eradication using FMT has been successful in adults but little information is available in pediatrics We report six pediatric patients with refractory C difficile cured by FMT with no recurrences to date Our results demonstrate that FMT can be an effective treatment for refractory C difficile infection in pediatrics
CONCLUSIONI
CD ha una distribuzione age-related
Neonati e lattanti possono essere carriers asintomatici di ceppi tossigenici di CD
Bambini con malattie gastrointestinali malattie neoplastiche o in trattamento cronico con farmaci che alterano il microbiota intestinale sono ad alto rischio di forme severe di CDI
Solo i bambini di etagrave gt3 anni con fattori di rischio e con sintomi dovrebbero essere testati per CD
Il metronidazolo egrave la terapia di prima scelta in etagrave pediatrica La vancomicina egrave indicata in caso di fallimento o di ricorrenza
I dati disponibili per i nuovi approcci terapeutici sono ancora insufficienti anche se promettenti
ROLE OF CLOSTRIDIUM DIFFICILE TOXINS
Pai et al PLOS 2012
Proposed revised criteria for severity of CDI in children
gt5 = SEVERE DISEASE
3-4 = MODERATE disease
1-2 = MILD disease
Cause dellrsquoaumento dellrsquoincidenza della diarrea da
Clostridium
Abuso di antibiotici
Largo impiego di interventi che danneggiano il microbiota
intestinale (chemioterapie trapianti immunosuppressori )
Aumento sopravvivenza soggetti a rischio
Presenza di ceppi virulenti (NAP1BI027)
Miglioramento delle tecniche diagnostiche (PCR)
Cambiamento delle popolazioni target soggetti sani donne
in gravidanza e BAMBINI
Effetti del Clostridium difficile in differenti fascie di etagrave
Neonati Lattanti Bambini
Clostridium difficile
Lrsquoipotesi egrave che neonati e lattanti non abbiano ancora recettori per la tossina A del Clostridium difficile
Schutze Pediatrics 2013 Jangi JPGN 2010
Etiology of diarrhea in 151 hospitalized children with AGE
Valentini et al
Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013
Azad CMAJ 2013
Fattori protettivi del latte materno
bull pH fecale piugrave basso
bull IgA secretorie neutralizzanti la tossina A
bull Oligosaccaridi leganti la tossina A
bull Microflora competitiva (eg Bifidobacterium)
Rousseau CID 2012
85 lattanti sani
CD
45 colonizzati da CD
13 colonizzati da ceppi produttori di tossine
Percentuale di lattanti colonizzati da CD
Months
Recommendations for diagnosis of CDI
Avoid routine CD tests in children lt 1 year (high carriage rate)
Consider viral etiology in children 1-3 years before performing CD tests
In children gt 3 years testing may be performed as for adults
Endoscopic findings of pseudomembraneous colitis are sufficient for
diagnosis
Do not use EIA and PCR as tests of cure after treatment
DIAGNOSIS
IBD and other GI diseases
Oncology
Severe infections
Other chronic illnesses
IBD and other GI diseases
Oncology
Severe infections
Other chronic illnesses
Drugs OR 452 (14 to 144) Pascarella 2009 OR 179 (111 to 289) Sandora 2011
PPI
Quinolone OR 858 (344 to 2143) Sandora 2011
Non Quinolone OR 181 (104 to 312) Sandora 2011
Cephalosporins
DIAGNOSI
EIA per la ricerca delle tossine di CD -gt basso potere predittivo positivo PCR per tossine di CD -gt maggiore sensibilitagrave dellrsquo EIA (95 vs 35)
Luna RA J Clin Micriobiol 2011
Che significa la positivitagrave delle tossine di Clostridium difficile a) carrier asintomatico
b) CDAD in bambino a rischio di forme severe
c) CDAD di grado lieve in bambino senza fattori di rischio
d) Nessuna delle precedenti
Tornando a Vincenzo hellip
Tornando a Vincenzohellip
TREATMENT
Discontinuation of Antimicrobial agents
Avoid antiperistaltic medications (obscure precipitate complications megacolon)
Oral Metronidazole
Oral Vancomycin
Vancomycin enema
Vancomycin Tapering
Also BINAP1027
Recurrence in 18-20
Che farmaco avreste utilizzato
a) Metronidazolo
b) Vancomicina
c) Entrambi in associazione
d) Nessuna delle precedenti
Tornando a Vincenzohelliphellip
Tornando a Vincenzo
Metronidazolo per os a 15mgkgdie in 3 per 10 giorni
Nessuna risposta clinica dopo 4 giorni di trattamento
Vancomicina per os a 10mgkgdose 4 voltedie per 10 giorni
Progressiva riduzione della diarrea Stabilizzazione delle condizioni cliniche
Dimissione
New Antibiotics
bull Fidaxomicin
bull Nitazoxanide
bull Rifaximin
Immunotherapy
bull Monoclonal Antibodies
bull Immunoglobulin
bull Vaccination
Bacteriotherapy
bull Fecal Microbiota Transplantation (FMT)
bull Probiotics
NEW THERAPEUTIC FRONTIERS
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Nuovi antibiotici Fidaxomicina Louie et al N Engl J Med 2011
Fidaxomicin preserves the intestinal microbiome during and after treatment of Clostridium difficile infection (CDI) and reduces both toxin reexpression and recurrence of CDI Louie et al CID 2012
Crook et al CID 2012
Lowy et al N Engl J Med 2010
Lrsquoaggiunta di anticorpi monoclonali alla terapia standard riduce in maniera significativa la ricorrenza dellrsquoinfezione da Clostridium difficile
Infusione singola di anticorpi monoclonali alla dose di 10mgkg in pazienti adulti con infezione sintomatica da Clostridium difficile giagrave in terapia con Metronidazolo o Vancomicina
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Immunoterapia anticorpi monoclonali
Bradt et al Am J Gastro 2013
Razionale
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Batterioterapia FMT
Kassam et al Am J Gastro 2013
Efficacia clinica
11 studi 273 pz con CDI trattati con FMT Nessun RCT Clinical resolution rate cumulativo 90
Fecal Microbiota Transplantation in Children with Recurrent Clostridium difficile Infection Pierog A Mencin A Reilly NR Pediatr Infect Dis J 2014 Columbia University Medical Center Division of Pediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition Abstract C difficile eradication using FMT has been successful in adults but little information is available in pediatrics We report six pediatric patients with refractory C difficile cured by FMT with no recurrences to date Our results demonstrate that FMT can be an effective treatment for refractory C difficile infection in pediatrics
CONCLUSIONI
CD ha una distribuzione age-related
Neonati e lattanti possono essere carriers asintomatici di ceppi tossigenici di CD
Bambini con malattie gastrointestinali malattie neoplastiche o in trattamento cronico con farmaci che alterano il microbiota intestinale sono ad alto rischio di forme severe di CDI
Solo i bambini di etagrave gt3 anni con fattori di rischio e con sintomi dovrebbero essere testati per CD
Il metronidazolo egrave la terapia di prima scelta in etagrave pediatrica La vancomicina egrave indicata in caso di fallimento o di ricorrenza
I dati disponibili per i nuovi approcci terapeutici sono ancora insufficienti anche se promettenti
ROLE OF CLOSTRIDIUM DIFFICILE TOXINS
Pai et al PLOS 2012
Proposed revised criteria for severity of CDI in children
gt5 = SEVERE DISEASE
3-4 = MODERATE disease
1-2 = MILD disease
Effetti del Clostridium difficile in differenti fascie di etagrave
Neonati Lattanti Bambini
Clostridium difficile
Lrsquoipotesi egrave che neonati e lattanti non abbiano ancora recettori per la tossina A del Clostridium difficile
Schutze Pediatrics 2013 Jangi JPGN 2010
Etiology of diarrhea in 151 hospitalized children with AGE
Valentini et al
Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013
Azad CMAJ 2013
Fattori protettivi del latte materno
bull pH fecale piugrave basso
bull IgA secretorie neutralizzanti la tossina A
bull Oligosaccaridi leganti la tossina A
bull Microflora competitiva (eg Bifidobacterium)
Rousseau CID 2012
85 lattanti sani
CD
45 colonizzati da CD
13 colonizzati da ceppi produttori di tossine
Percentuale di lattanti colonizzati da CD
Months
Recommendations for diagnosis of CDI
Avoid routine CD tests in children lt 1 year (high carriage rate)
Consider viral etiology in children 1-3 years before performing CD tests
In children gt 3 years testing may be performed as for adults
Endoscopic findings of pseudomembraneous colitis are sufficient for
diagnosis
Do not use EIA and PCR as tests of cure after treatment
DIAGNOSIS
IBD and other GI diseases
Oncology
Severe infections
Other chronic illnesses
IBD and other GI diseases
Oncology
Severe infections
Other chronic illnesses
Drugs OR 452 (14 to 144) Pascarella 2009 OR 179 (111 to 289) Sandora 2011
PPI
Quinolone OR 858 (344 to 2143) Sandora 2011
Non Quinolone OR 181 (104 to 312) Sandora 2011
Cephalosporins
DIAGNOSI
EIA per la ricerca delle tossine di CD -gt basso potere predittivo positivo PCR per tossine di CD -gt maggiore sensibilitagrave dellrsquo EIA (95 vs 35)
Luna RA J Clin Micriobiol 2011
Che significa la positivitagrave delle tossine di Clostridium difficile a) carrier asintomatico
b) CDAD in bambino a rischio di forme severe
c) CDAD di grado lieve in bambino senza fattori di rischio
d) Nessuna delle precedenti
Tornando a Vincenzo hellip
Tornando a Vincenzohellip
TREATMENT
Discontinuation of Antimicrobial agents
Avoid antiperistaltic medications (obscure precipitate complications megacolon)
Oral Metronidazole
Oral Vancomycin
Vancomycin enema
Vancomycin Tapering
Also BINAP1027
Recurrence in 18-20
Che farmaco avreste utilizzato
a) Metronidazolo
b) Vancomicina
c) Entrambi in associazione
d) Nessuna delle precedenti
Tornando a Vincenzohelliphellip
Tornando a Vincenzo
Metronidazolo per os a 15mgkgdie in 3 per 10 giorni
Nessuna risposta clinica dopo 4 giorni di trattamento
Vancomicina per os a 10mgkgdose 4 voltedie per 10 giorni
Progressiva riduzione della diarrea Stabilizzazione delle condizioni cliniche
Dimissione
New Antibiotics
bull Fidaxomicin
bull Nitazoxanide
bull Rifaximin
Immunotherapy
bull Monoclonal Antibodies
bull Immunoglobulin
bull Vaccination
Bacteriotherapy
bull Fecal Microbiota Transplantation (FMT)
bull Probiotics
NEW THERAPEUTIC FRONTIERS
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Nuovi antibiotici Fidaxomicina Louie et al N Engl J Med 2011
Fidaxomicin preserves the intestinal microbiome during and after treatment of Clostridium difficile infection (CDI) and reduces both toxin reexpression and recurrence of CDI Louie et al CID 2012
Crook et al CID 2012
Lowy et al N Engl J Med 2010
Lrsquoaggiunta di anticorpi monoclonali alla terapia standard riduce in maniera significativa la ricorrenza dellrsquoinfezione da Clostridium difficile
Infusione singola di anticorpi monoclonali alla dose di 10mgkg in pazienti adulti con infezione sintomatica da Clostridium difficile giagrave in terapia con Metronidazolo o Vancomicina
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Immunoterapia anticorpi monoclonali
Bradt et al Am J Gastro 2013
Razionale
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Batterioterapia FMT
Kassam et al Am J Gastro 2013
Efficacia clinica
11 studi 273 pz con CDI trattati con FMT Nessun RCT Clinical resolution rate cumulativo 90
Fecal Microbiota Transplantation in Children with Recurrent Clostridium difficile Infection Pierog A Mencin A Reilly NR Pediatr Infect Dis J 2014 Columbia University Medical Center Division of Pediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition Abstract C difficile eradication using FMT has been successful in adults but little information is available in pediatrics We report six pediatric patients with refractory C difficile cured by FMT with no recurrences to date Our results demonstrate that FMT can be an effective treatment for refractory C difficile infection in pediatrics
CONCLUSIONI
CD ha una distribuzione age-related
Neonati e lattanti possono essere carriers asintomatici di ceppi tossigenici di CD
Bambini con malattie gastrointestinali malattie neoplastiche o in trattamento cronico con farmaci che alterano il microbiota intestinale sono ad alto rischio di forme severe di CDI
Solo i bambini di etagrave gt3 anni con fattori di rischio e con sintomi dovrebbero essere testati per CD
Il metronidazolo egrave la terapia di prima scelta in etagrave pediatrica La vancomicina egrave indicata in caso di fallimento o di ricorrenza
I dati disponibili per i nuovi approcci terapeutici sono ancora insufficienti anche se promettenti
ROLE OF CLOSTRIDIUM DIFFICILE TOXINS
Pai et al PLOS 2012
Proposed revised criteria for severity of CDI in children
gt5 = SEVERE DISEASE
3-4 = MODERATE disease
1-2 = MILD disease
Lrsquoipotesi egrave che neonati e lattanti non abbiano ancora recettori per la tossina A del Clostridium difficile
Schutze Pediatrics 2013 Jangi JPGN 2010
Etiology of diarrhea in 151 hospitalized children with AGE
Valentini et al
Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013
Azad CMAJ 2013
Fattori protettivi del latte materno
bull pH fecale piugrave basso
bull IgA secretorie neutralizzanti la tossina A
bull Oligosaccaridi leganti la tossina A
bull Microflora competitiva (eg Bifidobacterium)
Rousseau CID 2012
85 lattanti sani
CD
45 colonizzati da CD
13 colonizzati da ceppi produttori di tossine
Percentuale di lattanti colonizzati da CD
Months
Recommendations for diagnosis of CDI
Avoid routine CD tests in children lt 1 year (high carriage rate)
Consider viral etiology in children 1-3 years before performing CD tests
In children gt 3 years testing may be performed as for adults
Endoscopic findings of pseudomembraneous colitis are sufficient for
diagnosis
Do not use EIA and PCR as tests of cure after treatment
DIAGNOSIS
IBD and other GI diseases
Oncology
Severe infections
Other chronic illnesses
IBD and other GI diseases
Oncology
Severe infections
Other chronic illnesses
Drugs OR 452 (14 to 144) Pascarella 2009 OR 179 (111 to 289) Sandora 2011
PPI
Quinolone OR 858 (344 to 2143) Sandora 2011
Non Quinolone OR 181 (104 to 312) Sandora 2011
Cephalosporins
DIAGNOSI
EIA per la ricerca delle tossine di CD -gt basso potere predittivo positivo PCR per tossine di CD -gt maggiore sensibilitagrave dellrsquo EIA (95 vs 35)
Luna RA J Clin Micriobiol 2011
Che significa la positivitagrave delle tossine di Clostridium difficile a) carrier asintomatico
b) CDAD in bambino a rischio di forme severe
c) CDAD di grado lieve in bambino senza fattori di rischio
d) Nessuna delle precedenti
Tornando a Vincenzo hellip
Tornando a Vincenzohellip
TREATMENT
Discontinuation of Antimicrobial agents
Avoid antiperistaltic medications (obscure precipitate complications megacolon)
Oral Metronidazole
Oral Vancomycin
Vancomycin enema
Vancomycin Tapering
Also BINAP1027
Recurrence in 18-20
Che farmaco avreste utilizzato
a) Metronidazolo
b) Vancomicina
c) Entrambi in associazione
d) Nessuna delle precedenti
Tornando a Vincenzohelliphellip
Tornando a Vincenzo
Metronidazolo per os a 15mgkgdie in 3 per 10 giorni
Nessuna risposta clinica dopo 4 giorni di trattamento
Vancomicina per os a 10mgkgdose 4 voltedie per 10 giorni
Progressiva riduzione della diarrea Stabilizzazione delle condizioni cliniche
Dimissione
New Antibiotics
bull Fidaxomicin
bull Nitazoxanide
bull Rifaximin
Immunotherapy
bull Monoclonal Antibodies
bull Immunoglobulin
bull Vaccination
Bacteriotherapy
bull Fecal Microbiota Transplantation (FMT)
bull Probiotics
NEW THERAPEUTIC FRONTIERS
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Nuovi antibiotici Fidaxomicina Louie et al N Engl J Med 2011
Fidaxomicin preserves the intestinal microbiome during and after treatment of Clostridium difficile infection (CDI) and reduces both toxin reexpression and recurrence of CDI Louie et al CID 2012
Crook et al CID 2012
Lowy et al N Engl J Med 2010
Lrsquoaggiunta di anticorpi monoclonali alla terapia standard riduce in maniera significativa la ricorrenza dellrsquoinfezione da Clostridium difficile
Infusione singola di anticorpi monoclonali alla dose di 10mgkg in pazienti adulti con infezione sintomatica da Clostridium difficile giagrave in terapia con Metronidazolo o Vancomicina
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Immunoterapia anticorpi monoclonali
Bradt et al Am J Gastro 2013
Razionale
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Batterioterapia FMT
Kassam et al Am J Gastro 2013
Efficacia clinica
11 studi 273 pz con CDI trattati con FMT Nessun RCT Clinical resolution rate cumulativo 90
Fecal Microbiota Transplantation in Children with Recurrent Clostridium difficile Infection Pierog A Mencin A Reilly NR Pediatr Infect Dis J 2014 Columbia University Medical Center Division of Pediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition Abstract C difficile eradication using FMT has been successful in adults but little information is available in pediatrics We report six pediatric patients with refractory C difficile cured by FMT with no recurrences to date Our results demonstrate that FMT can be an effective treatment for refractory C difficile infection in pediatrics
CONCLUSIONI
CD ha una distribuzione age-related
Neonati e lattanti possono essere carriers asintomatici di ceppi tossigenici di CD
Bambini con malattie gastrointestinali malattie neoplastiche o in trattamento cronico con farmaci che alterano il microbiota intestinale sono ad alto rischio di forme severe di CDI
Solo i bambini di etagrave gt3 anni con fattori di rischio e con sintomi dovrebbero essere testati per CD
Il metronidazolo egrave la terapia di prima scelta in etagrave pediatrica La vancomicina egrave indicata in caso di fallimento o di ricorrenza
I dati disponibili per i nuovi approcci terapeutici sono ancora insufficienti anche se promettenti
ROLE OF CLOSTRIDIUM DIFFICILE TOXINS
Pai et al PLOS 2012
Proposed revised criteria for severity of CDI in children
gt5 = SEVERE DISEASE
3-4 = MODERATE disease
1-2 = MILD disease
Etiology of diarrhea in 151 hospitalized children with AGE
Valentini et al
Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2013
Azad CMAJ 2013
Fattori protettivi del latte materno
bull pH fecale piugrave basso
bull IgA secretorie neutralizzanti la tossina A
bull Oligosaccaridi leganti la tossina A
bull Microflora competitiva (eg Bifidobacterium)
Rousseau CID 2012
85 lattanti sani
CD
45 colonizzati da CD
13 colonizzati da ceppi produttori di tossine
Percentuale di lattanti colonizzati da CD
Months
Recommendations for diagnosis of CDI
Avoid routine CD tests in children lt 1 year (high carriage rate)
Consider viral etiology in children 1-3 years before performing CD tests
In children gt 3 years testing may be performed as for adults
Endoscopic findings of pseudomembraneous colitis are sufficient for
diagnosis
Do not use EIA and PCR as tests of cure after treatment
DIAGNOSIS
IBD and other GI diseases
Oncology
Severe infections
Other chronic illnesses
IBD and other GI diseases
Oncology
Severe infections
Other chronic illnesses
Drugs OR 452 (14 to 144) Pascarella 2009 OR 179 (111 to 289) Sandora 2011
PPI
Quinolone OR 858 (344 to 2143) Sandora 2011
Non Quinolone OR 181 (104 to 312) Sandora 2011
Cephalosporins
DIAGNOSI
EIA per la ricerca delle tossine di CD -gt basso potere predittivo positivo PCR per tossine di CD -gt maggiore sensibilitagrave dellrsquo EIA (95 vs 35)
Luna RA J Clin Micriobiol 2011
Che significa la positivitagrave delle tossine di Clostridium difficile a) carrier asintomatico
b) CDAD in bambino a rischio di forme severe
c) CDAD di grado lieve in bambino senza fattori di rischio
d) Nessuna delle precedenti
Tornando a Vincenzo hellip
Tornando a Vincenzohellip
TREATMENT
Discontinuation of Antimicrobial agents
Avoid antiperistaltic medications (obscure precipitate complications megacolon)
Oral Metronidazole
Oral Vancomycin
Vancomycin enema
Vancomycin Tapering
Also BINAP1027
Recurrence in 18-20
Che farmaco avreste utilizzato
a) Metronidazolo
b) Vancomicina
c) Entrambi in associazione
d) Nessuna delle precedenti
Tornando a Vincenzohelliphellip
Tornando a Vincenzo
Metronidazolo per os a 15mgkgdie in 3 per 10 giorni
Nessuna risposta clinica dopo 4 giorni di trattamento
Vancomicina per os a 10mgkgdose 4 voltedie per 10 giorni
Progressiva riduzione della diarrea Stabilizzazione delle condizioni cliniche
Dimissione
New Antibiotics
bull Fidaxomicin
bull Nitazoxanide
bull Rifaximin
Immunotherapy
bull Monoclonal Antibodies
bull Immunoglobulin
bull Vaccination
Bacteriotherapy
bull Fecal Microbiota Transplantation (FMT)
bull Probiotics
NEW THERAPEUTIC FRONTIERS
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Nuovi antibiotici Fidaxomicina Louie et al N Engl J Med 2011
Fidaxomicin preserves the intestinal microbiome during and after treatment of Clostridium difficile infection (CDI) and reduces both toxin reexpression and recurrence of CDI Louie et al CID 2012
Crook et al CID 2012
Lowy et al N Engl J Med 2010
Lrsquoaggiunta di anticorpi monoclonali alla terapia standard riduce in maniera significativa la ricorrenza dellrsquoinfezione da Clostridium difficile
Infusione singola di anticorpi monoclonali alla dose di 10mgkg in pazienti adulti con infezione sintomatica da Clostridium difficile giagrave in terapia con Metronidazolo o Vancomicina
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Immunoterapia anticorpi monoclonali
Bradt et al Am J Gastro 2013
Razionale
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Batterioterapia FMT
Kassam et al Am J Gastro 2013
Efficacia clinica
11 studi 273 pz con CDI trattati con FMT Nessun RCT Clinical resolution rate cumulativo 90
Fecal Microbiota Transplantation in Children with Recurrent Clostridium difficile Infection Pierog A Mencin A Reilly NR Pediatr Infect Dis J 2014 Columbia University Medical Center Division of Pediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition Abstract C difficile eradication using FMT has been successful in adults but little information is available in pediatrics We report six pediatric patients with refractory C difficile cured by FMT with no recurrences to date Our results demonstrate that FMT can be an effective treatment for refractory C difficile infection in pediatrics
CONCLUSIONI
CD ha una distribuzione age-related
Neonati e lattanti possono essere carriers asintomatici di ceppi tossigenici di CD
Bambini con malattie gastrointestinali malattie neoplastiche o in trattamento cronico con farmaci che alterano il microbiota intestinale sono ad alto rischio di forme severe di CDI
Solo i bambini di etagrave gt3 anni con fattori di rischio e con sintomi dovrebbero essere testati per CD
Il metronidazolo egrave la terapia di prima scelta in etagrave pediatrica La vancomicina egrave indicata in caso di fallimento o di ricorrenza
I dati disponibili per i nuovi approcci terapeutici sono ancora insufficienti anche se promettenti
ROLE OF CLOSTRIDIUM DIFFICILE TOXINS
Pai et al PLOS 2012
Proposed revised criteria for severity of CDI in children
gt5 = SEVERE DISEASE
3-4 = MODERATE disease
1-2 = MILD disease
Azad CMAJ 2013
Fattori protettivi del latte materno
bull pH fecale piugrave basso
bull IgA secretorie neutralizzanti la tossina A
bull Oligosaccaridi leganti la tossina A
bull Microflora competitiva (eg Bifidobacterium)
Rousseau CID 2012
85 lattanti sani
CD
45 colonizzati da CD
13 colonizzati da ceppi produttori di tossine
Percentuale di lattanti colonizzati da CD
Months
Recommendations for diagnosis of CDI
Avoid routine CD tests in children lt 1 year (high carriage rate)
Consider viral etiology in children 1-3 years before performing CD tests
In children gt 3 years testing may be performed as for adults
Endoscopic findings of pseudomembraneous colitis are sufficient for
diagnosis
Do not use EIA and PCR as tests of cure after treatment
DIAGNOSIS
IBD and other GI diseases
Oncology
Severe infections
Other chronic illnesses
IBD and other GI diseases
Oncology
Severe infections
Other chronic illnesses
Drugs OR 452 (14 to 144) Pascarella 2009 OR 179 (111 to 289) Sandora 2011
PPI
Quinolone OR 858 (344 to 2143) Sandora 2011
Non Quinolone OR 181 (104 to 312) Sandora 2011
Cephalosporins
DIAGNOSI
EIA per la ricerca delle tossine di CD -gt basso potere predittivo positivo PCR per tossine di CD -gt maggiore sensibilitagrave dellrsquo EIA (95 vs 35)
Luna RA J Clin Micriobiol 2011
Che significa la positivitagrave delle tossine di Clostridium difficile a) carrier asintomatico
b) CDAD in bambino a rischio di forme severe
c) CDAD di grado lieve in bambino senza fattori di rischio
d) Nessuna delle precedenti
Tornando a Vincenzo hellip
Tornando a Vincenzohellip
TREATMENT
Discontinuation of Antimicrobial agents
Avoid antiperistaltic medications (obscure precipitate complications megacolon)
Oral Metronidazole
Oral Vancomycin
Vancomycin enema
Vancomycin Tapering
Also BINAP1027
Recurrence in 18-20
Che farmaco avreste utilizzato
a) Metronidazolo
b) Vancomicina
c) Entrambi in associazione
d) Nessuna delle precedenti
Tornando a Vincenzohelliphellip
Tornando a Vincenzo
Metronidazolo per os a 15mgkgdie in 3 per 10 giorni
Nessuna risposta clinica dopo 4 giorni di trattamento
Vancomicina per os a 10mgkgdose 4 voltedie per 10 giorni
Progressiva riduzione della diarrea Stabilizzazione delle condizioni cliniche
Dimissione
New Antibiotics
bull Fidaxomicin
bull Nitazoxanide
bull Rifaximin
Immunotherapy
bull Monoclonal Antibodies
bull Immunoglobulin
bull Vaccination
Bacteriotherapy
bull Fecal Microbiota Transplantation (FMT)
bull Probiotics
NEW THERAPEUTIC FRONTIERS
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Nuovi antibiotici Fidaxomicina Louie et al N Engl J Med 2011
Fidaxomicin preserves the intestinal microbiome during and after treatment of Clostridium difficile infection (CDI) and reduces both toxin reexpression and recurrence of CDI Louie et al CID 2012
Crook et al CID 2012
Lowy et al N Engl J Med 2010
Lrsquoaggiunta di anticorpi monoclonali alla terapia standard riduce in maniera significativa la ricorrenza dellrsquoinfezione da Clostridium difficile
Infusione singola di anticorpi monoclonali alla dose di 10mgkg in pazienti adulti con infezione sintomatica da Clostridium difficile giagrave in terapia con Metronidazolo o Vancomicina
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Immunoterapia anticorpi monoclonali
Bradt et al Am J Gastro 2013
Razionale
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Batterioterapia FMT
Kassam et al Am J Gastro 2013
Efficacia clinica
11 studi 273 pz con CDI trattati con FMT Nessun RCT Clinical resolution rate cumulativo 90
Fecal Microbiota Transplantation in Children with Recurrent Clostridium difficile Infection Pierog A Mencin A Reilly NR Pediatr Infect Dis J 2014 Columbia University Medical Center Division of Pediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition Abstract C difficile eradication using FMT has been successful in adults but little information is available in pediatrics We report six pediatric patients with refractory C difficile cured by FMT with no recurrences to date Our results demonstrate that FMT can be an effective treatment for refractory C difficile infection in pediatrics
CONCLUSIONI
CD ha una distribuzione age-related
Neonati e lattanti possono essere carriers asintomatici di ceppi tossigenici di CD
Bambini con malattie gastrointestinali malattie neoplastiche o in trattamento cronico con farmaci che alterano il microbiota intestinale sono ad alto rischio di forme severe di CDI
Solo i bambini di etagrave gt3 anni con fattori di rischio e con sintomi dovrebbero essere testati per CD
Il metronidazolo egrave la terapia di prima scelta in etagrave pediatrica La vancomicina egrave indicata in caso di fallimento o di ricorrenza
I dati disponibili per i nuovi approcci terapeutici sono ancora insufficienti anche se promettenti
ROLE OF CLOSTRIDIUM DIFFICILE TOXINS
Pai et al PLOS 2012
Proposed revised criteria for severity of CDI in children
gt5 = SEVERE DISEASE
3-4 = MODERATE disease
1-2 = MILD disease
Rousseau CID 2012
85 lattanti sani
CD
45 colonizzati da CD
13 colonizzati da ceppi produttori di tossine
Percentuale di lattanti colonizzati da CD
Months
Recommendations for diagnosis of CDI
Avoid routine CD tests in children lt 1 year (high carriage rate)
Consider viral etiology in children 1-3 years before performing CD tests
In children gt 3 years testing may be performed as for adults
Endoscopic findings of pseudomembraneous colitis are sufficient for
diagnosis
Do not use EIA and PCR as tests of cure after treatment
DIAGNOSIS
IBD and other GI diseases
Oncology
Severe infections
Other chronic illnesses
IBD and other GI diseases
Oncology
Severe infections
Other chronic illnesses
Drugs OR 452 (14 to 144) Pascarella 2009 OR 179 (111 to 289) Sandora 2011
PPI
Quinolone OR 858 (344 to 2143) Sandora 2011
Non Quinolone OR 181 (104 to 312) Sandora 2011
Cephalosporins
DIAGNOSI
EIA per la ricerca delle tossine di CD -gt basso potere predittivo positivo PCR per tossine di CD -gt maggiore sensibilitagrave dellrsquo EIA (95 vs 35)
Luna RA J Clin Micriobiol 2011
Che significa la positivitagrave delle tossine di Clostridium difficile a) carrier asintomatico
b) CDAD in bambino a rischio di forme severe
c) CDAD di grado lieve in bambino senza fattori di rischio
d) Nessuna delle precedenti
Tornando a Vincenzo hellip
Tornando a Vincenzohellip
TREATMENT
Discontinuation of Antimicrobial agents
Avoid antiperistaltic medications (obscure precipitate complications megacolon)
Oral Metronidazole
Oral Vancomycin
Vancomycin enema
Vancomycin Tapering
Also BINAP1027
Recurrence in 18-20
Che farmaco avreste utilizzato
a) Metronidazolo
b) Vancomicina
c) Entrambi in associazione
d) Nessuna delle precedenti
Tornando a Vincenzohelliphellip
Tornando a Vincenzo
Metronidazolo per os a 15mgkgdie in 3 per 10 giorni
Nessuna risposta clinica dopo 4 giorni di trattamento
Vancomicina per os a 10mgkgdose 4 voltedie per 10 giorni
Progressiva riduzione della diarrea Stabilizzazione delle condizioni cliniche
Dimissione
New Antibiotics
bull Fidaxomicin
bull Nitazoxanide
bull Rifaximin
Immunotherapy
bull Monoclonal Antibodies
bull Immunoglobulin
bull Vaccination
Bacteriotherapy
bull Fecal Microbiota Transplantation (FMT)
bull Probiotics
NEW THERAPEUTIC FRONTIERS
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Nuovi antibiotici Fidaxomicina Louie et al N Engl J Med 2011
Fidaxomicin preserves the intestinal microbiome during and after treatment of Clostridium difficile infection (CDI) and reduces both toxin reexpression and recurrence of CDI Louie et al CID 2012
Crook et al CID 2012
Lowy et al N Engl J Med 2010
Lrsquoaggiunta di anticorpi monoclonali alla terapia standard riduce in maniera significativa la ricorrenza dellrsquoinfezione da Clostridium difficile
Infusione singola di anticorpi monoclonali alla dose di 10mgkg in pazienti adulti con infezione sintomatica da Clostridium difficile giagrave in terapia con Metronidazolo o Vancomicina
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Immunoterapia anticorpi monoclonali
Bradt et al Am J Gastro 2013
Razionale
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Batterioterapia FMT
Kassam et al Am J Gastro 2013
Efficacia clinica
11 studi 273 pz con CDI trattati con FMT Nessun RCT Clinical resolution rate cumulativo 90
Fecal Microbiota Transplantation in Children with Recurrent Clostridium difficile Infection Pierog A Mencin A Reilly NR Pediatr Infect Dis J 2014 Columbia University Medical Center Division of Pediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition Abstract C difficile eradication using FMT has been successful in adults but little information is available in pediatrics We report six pediatric patients with refractory C difficile cured by FMT with no recurrences to date Our results demonstrate that FMT can be an effective treatment for refractory C difficile infection in pediatrics
CONCLUSIONI
CD ha una distribuzione age-related
Neonati e lattanti possono essere carriers asintomatici di ceppi tossigenici di CD
Bambini con malattie gastrointestinali malattie neoplastiche o in trattamento cronico con farmaci che alterano il microbiota intestinale sono ad alto rischio di forme severe di CDI
Solo i bambini di etagrave gt3 anni con fattori di rischio e con sintomi dovrebbero essere testati per CD
Il metronidazolo egrave la terapia di prima scelta in etagrave pediatrica La vancomicina egrave indicata in caso di fallimento o di ricorrenza
I dati disponibili per i nuovi approcci terapeutici sono ancora insufficienti anche se promettenti
ROLE OF CLOSTRIDIUM DIFFICILE TOXINS
Pai et al PLOS 2012
Proposed revised criteria for severity of CDI in children
gt5 = SEVERE DISEASE
3-4 = MODERATE disease
1-2 = MILD disease
Recommendations for diagnosis of CDI
Avoid routine CD tests in children lt 1 year (high carriage rate)
Consider viral etiology in children 1-3 years before performing CD tests
In children gt 3 years testing may be performed as for adults
Endoscopic findings of pseudomembraneous colitis are sufficient for
diagnosis
Do not use EIA and PCR as tests of cure after treatment
DIAGNOSIS
IBD and other GI diseases
Oncology
Severe infections
Other chronic illnesses
IBD and other GI diseases
Oncology
Severe infections
Other chronic illnesses
Drugs OR 452 (14 to 144) Pascarella 2009 OR 179 (111 to 289) Sandora 2011
PPI
Quinolone OR 858 (344 to 2143) Sandora 2011
Non Quinolone OR 181 (104 to 312) Sandora 2011
Cephalosporins
DIAGNOSI
EIA per la ricerca delle tossine di CD -gt basso potere predittivo positivo PCR per tossine di CD -gt maggiore sensibilitagrave dellrsquo EIA (95 vs 35)
Luna RA J Clin Micriobiol 2011
Che significa la positivitagrave delle tossine di Clostridium difficile a) carrier asintomatico
b) CDAD in bambino a rischio di forme severe
c) CDAD di grado lieve in bambino senza fattori di rischio
d) Nessuna delle precedenti
Tornando a Vincenzo hellip
Tornando a Vincenzohellip
TREATMENT
Discontinuation of Antimicrobial agents
Avoid antiperistaltic medications (obscure precipitate complications megacolon)
Oral Metronidazole
Oral Vancomycin
Vancomycin enema
Vancomycin Tapering
Also BINAP1027
Recurrence in 18-20
Che farmaco avreste utilizzato
a) Metronidazolo
b) Vancomicina
c) Entrambi in associazione
d) Nessuna delle precedenti
Tornando a Vincenzohelliphellip
Tornando a Vincenzo
Metronidazolo per os a 15mgkgdie in 3 per 10 giorni
Nessuna risposta clinica dopo 4 giorni di trattamento
Vancomicina per os a 10mgkgdose 4 voltedie per 10 giorni
Progressiva riduzione della diarrea Stabilizzazione delle condizioni cliniche
Dimissione
New Antibiotics
bull Fidaxomicin
bull Nitazoxanide
bull Rifaximin
Immunotherapy
bull Monoclonal Antibodies
bull Immunoglobulin
bull Vaccination
Bacteriotherapy
bull Fecal Microbiota Transplantation (FMT)
bull Probiotics
NEW THERAPEUTIC FRONTIERS
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Nuovi antibiotici Fidaxomicina Louie et al N Engl J Med 2011
Fidaxomicin preserves the intestinal microbiome during and after treatment of Clostridium difficile infection (CDI) and reduces both toxin reexpression and recurrence of CDI Louie et al CID 2012
Crook et al CID 2012
Lowy et al N Engl J Med 2010
Lrsquoaggiunta di anticorpi monoclonali alla terapia standard riduce in maniera significativa la ricorrenza dellrsquoinfezione da Clostridium difficile
Infusione singola di anticorpi monoclonali alla dose di 10mgkg in pazienti adulti con infezione sintomatica da Clostridium difficile giagrave in terapia con Metronidazolo o Vancomicina
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Immunoterapia anticorpi monoclonali
Bradt et al Am J Gastro 2013
Razionale
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Batterioterapia FMT
Kassam et al Am J Gastro 2013
Efficacia clinica
11 studi 273 pz con CDI trattati con FMT Nessun RCT Clinical resolution rate cumulativo 90
Fecal Microbiota Transplantation in Children with Recurrent Clostridium difficile Infection Pierog A Mencin A Reilly NR Pediatr Infect Dis J 2014 Columbia University Medical Center Division of Pediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition Abstract C difficile eradication using FMT has been successful in adults but little information is available in pediatrics We report six pediatric patients with refractory C difficile cured by FMT with no recurrences to date Our results demonstrate that FMT can be an effective treatment for refractory C difficile infection in pediatrics
CONCLUSIONI
CD ha una distribuzione age-related
Neonati e lattanti possono essere carriers asintomatici di ceppi tossigenici di CD
Bambini con malattie gastrointestinali malattie neoplastiche o in trattamento cronico con farmaci che alterano il microbiota intestinale sono ad alto rischio di forme severe di CDI
Solo i bambini di etagrave gt3 anni con fattori di rischio e con sintomi dovrebbero essere testati per CD
Il metronidazolo egrave la terapia di prima scelta in etagrave pediatrica La vancomicina egrave indicata in caso di fallimento o di ricorrenza
I dati disponibili per i nuovi approcci terapeutici sono ancora insufficienti anche se promettenti
ROLE OF CLOSTRIDIUM DIFFICILE TOXINS
Pai et al PLOS 2012
Proposed revised criteria for severity of CDI in children
gt5 = SEVERE DISEASE
3-4 = MODERATE disease
1-2 = MILD disease
IBD and other GI diseases
Oncology
Severe infections
Other chronic illnesses
IBD and other GI diseases
Oncology
Severe infections
Other chronic illnesses
Drugs OR 452 (14 to 144) Pascarella 2009 OR 179 (111 to 289) Sandora 2011
PPI
Quinolone OR 858 (344 to 2143) Sandora 2011
Non Quinolone OR 181 (104 to 312) Sandora 2011
Cephalosporins
DIAGNOSI
EIA per la ricerca delle tossine di CD -gt basso potere predittivo positivo PCR per tossine di CD -gt maggiore sensibilitagrave dellrsquo EIA (95 vs 35)
Luna RA J Clin Micriobiol 2011
Che significa la positivitagrave delle tossine di Clostridium difficile a) carrier asintomatico
b) CDAD in bambino a rischio di forme severe
c) CDAD di grado lieve in bambino senza fattori di rischio
d) Nessuna delle precedenti
Tornando a Vincenzo hellip
Tornando a Vincenzohellip
TREATMENT
Discontinuation of Antimicrobial agents
Avoid antiperistaltic medications (obscure precipitate complications megacolon)
Oral Metronidazole
Oral Vancomycin
Vancomycin enema
Vancomycin Tapering
Also BINAP1027
Recurrence in 18-20
Che farmaco avreste utilizzato
a) Metronidazolo
b) Vancomicina
c) Entrambi in associazione
d) Nessuna delle precedenti
Tornando a Vincenzohelliphellip
Tornando a Vincenzo
Metronidazolo per os a 15mgkgdie in 3 per 10 giorni
Nessuna risposta clinica dopo 4 giorni di trattamento
Vancomicina per os a 10mgkgdose 4 voltedie per 10 giorni
Progressiva riduzione della diarrea Stabilizzazione delle condizioni cliniche
Dimissione
New Antibiotics
bull Fidaxomicin
bull Nitazoxanide
bull Rifaximin
Immunotherapy
bull Monoclonal Antibodies
bull Immunoglobulin
bull Vaccination
Bacteriotherapy
bull Fecal Microbiota Transplantation (FMT)
bull Probiotics
NEW THERAPEUTIC FRONTIERS
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Nuovi antibiotici Fidaxomicina Louie et al N Engl J Med 2011
Fidaxomicin preserves the intestinal microbiome during and after treatment of Clostridium difficile infection (CDI) and reduces both toxin reexpression and recurrence of CDI Louie et al CID 2012
Crook et al CID 2012
Lowy et al N Engl J Med 2010
Lrsquoaggiunta di anticorpi monoclonali alla terapia standard riduce in maniera significativa la ricorrenza dellrsquoinfezione da Clostridium difficile
Infusione singola di anticorpi monoclonali alla dose di 10mgkg in pazienti adulti con infezione sintomatica da Clostridium difficile giagrave in terapia con Metronidazolo o Vancomicina
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Immunoterapia anticorpi monoclonali
Bradt et al Am J Gastro 2013
Razionale
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Batterioterapia FMT
Kassam et al Am J Gastro 2013
Efficacia clinica
11 studi 273 pz con CDI trattati con FMT Nessun RCT Clinical resolution rate cumulativo 90
Fecal Microbiota Transplantation in Children with Recurrent Clostridium difficile Infection Pierog A Mencin A Reilly NR Pediatr Infect Dis J 2014 Columbia University Medical Center Division of Pediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition Abstract C difficile eradication using FMT has been successful in adults but little information is available in pediatrics We report six pediatric patients with refractory C difficile cured by FMT with no recurrences to date Our results demonstrate that FMT can be an effective treatment for refractory C difficile infection in pediatrics
CONCLUSIONI
CD ha una distribuzione age-related
Neonati e lattanti possono essere carriers asintomatici di ceppi tossigenici di CD
Bambini con malattie gastrointestinali malattie neoplastiche o in trattamento cronico con farmaci che alterano il microbiota intestinale sono ad alto rischio di forme severe di CDI
Solo i bambini di etagrave gt3 anni con fattori di rischio e con sintomi dovrebbero essere testati per CD
Il metronidazolo egrave la terapia di prima scelta in etagrave pediatrica La vancomicina egrave indicata in caso di fallimento o di ricorrenza
I dati disponibili per i nuovi approcci terapeutici sono ancora insufficienti anche se promettenti
ROLE OF CLOSTRIDIUM DIFFICILE TOXINS
Pai et al PLOS 2012
Proposed revised criteria for severity of CDI in children
gt5 = SEVERE DISEASE
3-4 = MODERATE disease
1-2 = MILD disease
IBD and other GI diseases
Oncology
Severe infections
Other chronic illnesses
Drugs OR 452 (14 to 144) Pascarella 2009 OR 179 (111 to 289) Sandora 2011
PPI
Quinolone OR 858 (344 to 2143) Sandora 2011
Non Quinolone OR 181 (104 to 312) Sandora 2011
Cephalosporins
DIAGNOSI
EIA per la ricerca delle tossine di CD -gt basso potere predittivo positivo PCR per tossine di CD -gt maggiore sensibilitagrave dellrsquo EIA (95 vs 35)
Luna RA J Clin Micriobiol 2011
Che significa la positivitagrave delle tossine di Clostridium difficile a) carrier asintomatico
b) CDAD in bambino a rischio di forme severe
c) CDAD di grado lieve in bambino senza fattori di rischio
d) Nessuna delle precedenti
Tornando a Vincenzo hellip
Tornando a Vincenzohellip
TREATMENT
Discontinuation of Antimicrobial agents
Avoid antiperistaltic medications (obscure precipitate complications megacolon)
Oral Metronidazole
Oral Vancomycin
Vancomycin enema
Vancomycin Tapering
Also BINAP1027
Recurrence in 18-20
Che farmaco avreste utilizzato
a) Metronidazolo
b) Vancomicina
c) Entrambi in associazione
d) Nessuna delle precedenti
Tornando a Vincenzohelliphellip
Tornando a Vincenzo
Metronidazolo per os a 15mgkgdie in 3 per 10 giorni
Nessuna risposta clinica dopo 4 giorni di trattamento
Vancomicina per os a 10mgkgdose 4 voltedie per 10 giorni
Progressiva riduzione della diarrea Stabilizzazione delle condizioni cliniche
Dimissione
New Antibiotics
bull Fidaxomicin
bull Nitazoxanide
bull Rifaximin
Immunotherapy
bull Monoclonal Antibodies
bull Immunoglobulin
bull Vaccination
Bacteriotherapy
bull Fecal Microbiota Transplantation (FMT)
bull Probiotics
NEW THERAPEUTIC FRONTIERS
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Nuovi antibiotici Fidaxomicina Louie et al N Engl J Med 2011
Fidaxomicin preserves the intestinal microbiome during and after treatment of Clostridium difficile infection (CDI) and reduces both toxin reexpression and recurrence of CDI Louie et al CID 2012
Crook et al CID 2012
Lowy et al N Engl J Med 2010
Lrsquoaggiunta di anticorpi monoclonali alla terapia standard riduce in maniera significativa la ricorrenza dellrsquoinfezione da Clostridium difficile
Infusione singola di anticorpi monoclonali alla dose di 10mgkg in pazienti adulti con infezione sintomatica da Clostridium difficile giagrave in terapia con Metronidazolo o Vancomicina
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Immunoterapia anticorpi monoclonali
Bradt et al Am J Gastro 2013
Razionale
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Batterioterapia FMT
Kassam et al Am J Gastro 2013
Efficacia clinica
11 studi 273 pz con CDI trattati con FMT Nessun RCT Clinical resolution rate cumulativo 90
Fecal Microbiota Transplantation in Children with Recurrent Clostridium difficile Infection Pierog A Mencin A Reilly NR Pediatr Infect Dis J 2014 Columbia University Medical Center Division of Pediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition Abstract C difficile eradication using FMT has been successful in adults but little information is available in pediatrics We report six pediatric patients with refractory C difficile cured by FMT with no recurrences to date Our results demonstrate that FMT can be an effective treatment for refractory C difficile infection in pediatrics
CONCLUSIONI
CD ha una distribuzione age-related
Neonati e lattanti possono essere carriers asintomatici di ceppi tossigenici di CD
Bambini con malattie gastrointestinali malattie neoplastiche o in trattamento cronico con farmaci che alterano il microbiota intestinale sono ad alto rischio di forme severe di CDI
Solo i bambini di etagrave gt3 anni con fattori di rischio e con sintomi dovrebbero essere testati per CD
Il metronidazolo egrave la terapia di prima scelta in etagrave pediatrica La vancomicina egrave indicata in caso di fallimento o di ricorrenza
I dati disponibili per i nuovi approcci terapeutici sono ancora insufficienti anche se promettenti
ROLE OF CLOSTRIDIUM DIFFICILE TOXINS
Pai et al PLOS 2012
Proposed revised criteria for severity of CDI in children
gt5 = SEVERE DISEASE
3-4 = MODERATE disease
1-2 = MILD disease
DIAGNOSI
EIA per la ricerca delle tossine di CD -gt basso potere predittivo positivo PCR per tossine di CD -gt maggiore sensibilitagrave dellrsquo EIA (95 vs 35)
Luna RA J Clin Micriobiol 2011
Che significa la positivitagrave delle tossine di Clostridium difficile a) carrier asintomatico
b) CDAD in bambino a rischio di forme severe
c) CDAD di grado lieve in bambino senza fattori di rischio
d) Nessuna delle precedenti
Tornando a Vincenzo hellip
Tornando a Vincenzohellip
TREATMENT
Discontinuation of Antimicrobial agents
Avoid antiperistaltic medications (obscure precipitate complications megacolon)
Oral Metronidazole
Oral Vancomycin
Vancomycin enema
Vancomycin Tapering
Also BINAP1027
Recurrence in 18-20
Che farmaco avreste utilizzato
a) Metronidazolo
b) Vancomicina
c) Entrambi in associazione
d) Nessuna delle precedenti
Tornando a Vincenzohelliphellip
Tornando a Vincenzo
Metronidazolo per os a 15mgkgdie in 3 per 10 giorni
Nessuna risposta clinica dopo 4 giorni di trattamento
Vancomicina per os a 10mgkgdose 4 voltedie per 10 giorni
Progressiva riduzione della diarrea Stabilizzazione delle condizioni cliniche
Dimissione
New Antibiotics
bull Fidaxomicin
bull Nitazoxanide
bull Rifaximin
Immunotherapy
bull Monoclonal Antibodies
bull Immunoglobulin
bull Vaccination
Bacteriotherapy
bull Fecal Microbiota Transplantation (FMT)
bull Probiotics
NEW THERAPEUTIC FRONTIERS
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Nuovi antibiotici Fidaxomicina Louie et al N Engl J Med 2011
Fidaxomicin preserves the intestinal microbiome during and after treatment of Clostridium difficile infection (CDI) and reduces both toxin reexpression and recurrence of CDI Louie et al CID 2012
Crook et al CID 2012
Lowy et al N Engl J Med 2010
Lrsquoaggiunta di anticorpi monoclonali alla terapia standard riduce in maniera significativa la ricorrenza dellrsquoinfezione da Clostridium difficile
Infusione singola di anticorpi monoclonali alla dose di 10mgkg in pazienti adulti con infezione sintomatica da Clostridium difficile giagrave in terapia con Metronidazolo o Vancomicina
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Immunoterapia anticorpi monoclonali
Bradt et al Am J Gastro 2013
Razionale
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Batterioterapia FMT
Kassam et al Am J Gastro 2013
Efficacia clinica
11 studi 273 pz con CDI trattati con FMT Nessun RCT Clinical resolution rate cumulativo 90
Fecal Microbiota Transplantation in Children with Recurrent Clostridium difficile Infection Pierog A Mencin A Reilly NR Pediatr Infect Dis J 2014 Columbia University Medical Center Division of Pediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition Abstract C difficile eradication using FMT has been successful in adults but little information is available in pediatrics We report six pediatric patients with refractory C difficile cured by FMT with no recurrences to date Our results demonstrate that FMT can be an effective treatment for refractory C difficile infection in pediatrics
CONCLUSIONI
CD ha una distribuzione age-related
Neonati e lattanti possono essere carriers asintomatici di ceppi tossigenici di CD
Bambini con malattie gastrointestinali malattie neoplastiche o in trattamento cronico con farmaci che alterano il microbiota intestinale sono ad alto rischio di forme severe di CDI
Solo i bambini di etagrave gt3 anni con fattori di rischio e con sintomi dovrebbero essere testati per CD
Il metronidazolo egrave la terapia di prima scelta in etagrave pediatrica La vancomicina egrave indicata in caso di fallimento o di ricorrenza
I dati disponibili per i nuovi approcci terapeutici sono ancora insufficienti anche se promettenti
ROLE OF CLOSTRIDIUM DIFFICILE TOXINS
Pai et al PLOS 2012
Proposed revised criteria for severity of CDI in children
gt5 = SEVERE DISEASE
3-4 = MODERATE disease
1-2 = MILD disease
Che significa la positivitagrave delle tossine di Clostridium difficile a) carrier asintomatico
b) CDAD in bambino a rischio di forme severe
c) CDAD di grado lieve in bambino senza fattori di rischio
d) Nessuna delle precedenti
Tornando a Vincenzo hellip
Tornando a Vincenzohellip
TREATMENT
Discontinuation of Antimicrobial agents
Avoid antiperistaltic medications (obscure precipitate complications megacolon)
Oral Metronidazole
Oral Vancomycin
Vancomycin enema
Vancomycin Tapering
Also BINAP1027
Recurrence in 18-20
Che farmaco avreste utilizzato
a) Metronidazolo
b) Vancomicina
c) Entrambi in associazione
d) Nessuna delle precedenti
Tornando a Vincenzohelliphellip
Tornando a Vincenzo
Metronidazolo per os a 15mgkgdie in 3 per 10 giorni
Nessuna risposta clinica dopo 4 giorni di trattamento
Vancomicina per os a 10mgkgdose 4 voltedie per 10 giorni
Progressiva riduzione della diarrea Stabilizzazione delle condizioni cliniche
Dimissione
New Antibiotics
bull Fidaxomicin
bull Nitazoxanide
bull Rifaximin
Immunotherapy
bull Monoclonal Antibodies
bull Immunoglobulin
bull Vaccination
Bacteriotherapy
bull Fecal Microbiota Transplantation (FMT)
bull Probiotics
NEW THERAPEUTIC FRONTIERS
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Nuovi antibiotici Fidaxomicina Louie et al N Engl J Med 2011
Fidaxomicin preserves the intestinal microbiome during and after treatment of Clostridium difficile infection (CDI) and reduces both toxin reexpression and recurrence of CDI Louie et al CID 2012
Crook et al CID 2012
Lowy et al N Engl J Med 2010
Lrsquoaggiunta di anticorpi monoclonali alla terapia standard riduce in maniera significativa la ricorrenza dellrsquoinfezione da Clostridium difficile
Infusione singola di anticorpi monoclonali alla dose di 10mgkg in pazienti adulti con infezione sintomatica da Clostridium difficile giagrave in terapia con Metronidazolo o Vancomicina
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Immunoterapia anticorpi monoclonali
Bradt et al Am J Gastro 2013
Razionale
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Batterioterapia FMT
Kassam et al Am J Gastro 2013
Efficacia clinica
11 studi 273 pz con CDI trattati con FMT Nessun RCT Clinical resolution rate cumulativo 90
Fecal Microbiota Transplantation in Children with Recurrent Clostridium difficile Infection Pierog A Mencin A Reilly NR Pediatr Infect Dis J 2014 Columbia University Medical Center Division of Pediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition Abstract C difficile eradication using FMT has been successful in adults but little information is available in pediatrics We report six pediatric patients with refractory C difficile cured by FMT with no recurrences to date Our results demonstrate that FMT can be an effective treatment for refractory C difficile infection in pediatrics
CONCLUSIONI
CD ha una distribuzione age-related
Neonati e lattanti possono essere carriers asintomatici di ceppi tossigenici di CD
Bambini con malattie gastrointestinali malattie neoplastiche o in trattamento cronico con farmaci che alterano il microbiota intestinale sono ad alto rischio di forme severe di CDI
Solo i bambini di etagrave gt3 anni con fattori di rischio e con sintomi dovrebbero essere testati per CD
Il metronidazolo egrave la terapia di prima scelta in etagrave pediatrica La vancomicina egrave indicata in caso di fallimento o di ricorrenza
I dati disponibili per i nuovi approcci terapeutici sono ancora insufficienti anche se promettenti
ROLE OF CLOSTRIDIUM DIFFICILE TOXINS
Pai et al PLOS 2012
Proposed revised criteria for severity of CDI in children
gt5 = SEVERE DISEASE
3-4 = MODERATE disease
1-2 = MILD disease
Tornando a Vincenzohellip
TREATMENT
Discontinuation of Antimicrobial agents
Avoid antiperistaltic medications (obscure precipitate complications megacolon)
Oral Metronidazole
Oral Vancomycin
Vancomycin enema
Vancomycin Tapering
Also BINAP1027
Recurrence in 18-20
Che farmaco avreste utilizzato
a) Metronidazolo
b) Vancomicina
c) Entrambi in associazione
d) Nessuna delle precedenti
Tornando a Vincenzohelliphellip
Tornando a Vincenzo
Metronidazolo per os a 15mgkgdie in 3 per 10 giorni
Nessuna risposta clinica dopo 4 giorni di trattamento
Vancomicina per os a 10mgkgdose 4 voltedie per 10 giorni
Progressiva riduzione della diarrea Stabilizzazione delle condizioni cliniche
Dimissione
New Antibiotics
bull Fidaxomicin
bull Nitazoxanide
bull Rifaximin
Immunotherapy
bull Monoclonal Antibodies
bull Immunoglobulin
bull Vaccination
Bacteriotherapy
bull Fecal Microbiota Transplantation (FMT)
bull Probiotics
NEW THERAPEUTIC FRONTIERS
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Nuovi antibiotici Fidaxomicina Louie et al N Engl J Med 2011
Fidaxomicin preserves the intestinal microbiome during and after treatment of Clostridium difficile infection (CDI) and reduces both toxin reexpression and recurrence of CDI Louie et al CID 2012
Crook et al CID 2012
Lowy et al N Engl J Med 2010
Lrsquoaggiunta di anticorpi monoclonali alla terapia standard riduce in maniera significativa la ricorrenza dellrsquoinfezione da Clostridium difficile
Infusione singola di anticorpi monoclonali alla dose di 10mgkg in pazienti adulti con infezione sintomatica da Clostridium difficile giagrave in terapia con Metronidazolo o Vancomicina
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Immunoterapia anticorpi monoclonali
Bradt et al Am J Gastro 2013
Razionale
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Batterioterapia FMT
Kassam et al Am J Gastro 2013
Efficacia clinica
11 studi 273 pz con CDI trattati con FMT Nessun RCT Clinical resolution rate cumulativo 90
Fecal Microbiota Transplantation in Children with Recurrent Clostridium difficile Infection Pierog A Mencin A Reilly NR Pediatr Infect Dis J 2014 Columbia University Medical Center Division of Pediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition Abstract C difficile eradication using FMT has been successful in adults but little information is available in pediatrics We report six pediatric patients with refractory C difficile cured by FMT with no recurrences to date Our results demonstrate that FMT can be an effective treatment for refractory C difficile infection in pediatrics
CONCLUSIONI
CD ha una distribuzione age-related
Neonati e lattanti possono essere carriers asintomatici di ceppi tossigenici di CD
Bambini con malattie gastrointestinali malattie neoplastiche o in trattamento cronico con farmaci che alterano il microbiota intestinale sono ad alto rischio di forme severe di CDI
Solo i bambini di etagrave gt3 anni con fattori di rischio e con sintomi dovrebbero essere testati per CD
Il metronidazolo egrave la terapia di prima scelta in etagrave pediatrica La vancomicina egrave indicata in caso di fallimento o di ricorrenza
I dati disponibili per i nuovi approcci terapeutici sono ancora insufficienti anche se promettenti
ROLE OF CLOSTRIDIUM DIFFICILE TOXINS
Pai et al PLOS 2012
Proposed revised criteria for severity of CDI in children
gt5 = SEVERE DISEASE
3-4 = MODERATE disease
1-2 = MILD disease
TREATMENT
Discontinuation of Antimicrobial agents
Avoid antiperistaltic medications (obscure precipitate complications megacolon)
Oral Metronidazole
Oral Vancomycin
Vancomycin enema
Vancomycin Tapering
Also BINAP1027
Recurrence in 18-20
Che farmaco avreste utilizzato
a) Metronidazolo
b) Vancomicina
c) Entrambi in associazione
d) Nessuna delle precedenti
Tornando a Vincenzohelliphellip
Tornando a Vincenzo
Metronidazolo per os a 15mgkgdie in 3 per 10 giorni
Nessuna risposta clinica dopo 4 giorni di trattamento
Vancomicina per os a 10mgkgdose 4 voltedie per 10 giorni
Progressiva riduzione della diarrea Stabilizzazione delle condizioni cliniche
Dimissione
New Antibiotics
bull Fidaxomicin
bull Nitazoxanide
bull Rifaximin
Immunotherapy
bull Monoclonal Antibodies
bull Immunoglobulin
bull Vaccination
Bacteriotherapy
bull Fecal Microbiota Transplantation (FMT)
bull Probiotics
NEW THERAPEUTIC FRONTIERS
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Nuovi antibiotici Fidaxomicina Louie et al N Engl J Med 2011
Fidaxomicin preserves the intestinal microbiome during and after treatment of Clostridium difficile infection (CDI) and reduces both toxin reexpression and recurrence of CDI Louie et al CID 2012
Crook et al CID 2012
Lowy et al N Engl J Med 2010
Lrsquoaggiunta di anticorpi monoclonali alla terapia standard riduce in maniera significativa la ricorrenza dellrsquoinfezione da Clostridium difficile
Infusione singola di anticorpi monoclonali alla dose di 10mgkg in pazienti adulti con infezione sintomatica da Clostridium difficile giagrave in terapia con Metronidazolo o Vancomicina
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Immunoterapia anticorpi monoclonali
Bradt et al Am J Gastro 2013
Razionale
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Batterioterapia FMT
Kassam et al Am J Gastro 2013
Efficacia clinica
11 studi 273 pz con CDI trattati con FMT Nessun RCT Clinical resolution rate cumulativo 90
Fecal Microbiota Transplantation in Children with Recurrent Clostridium difficile Infection Pierog A Mencin A Reilly NR Pediatr Infect Dis J 2014 Columbia University Medical Center Division of Pediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition Abstract C difficile eradication using FMT has been successful in adults but little information is available in pediatrics We report six pediatric patients with refractory C difficile cured by FMT with no recurrences to date Our results demonstrate that FMT can be an effective treatment for refractory C difficile infection in pediatrics
CONCLUSIONI
CD ha una distribuzione age-related
Neonati e lattanti possono essere carriers asintomatici di ceppi tossigenici di CD
Bambini con malattie gastrointestinali malattie neoplastiche o in trattamento cronico con farmaci che alterano il microbiota intestinale sono ad alto rischio di forme severe di CDI
Solo i bambini di etagrave gt3 anni con fattori di rischio e con sintomi dovrebbero essere testati per CD
Il metronidazolo egrave la terapia di prima scelta in etagrave pediatrica La vancomicina egrave indicata in caso di fallimento o di ricorrenza
I dati disponibili per i nuovi approcci terapeutici sono ancora insufficienti anche se promettenti
ROLE OF CLOSTRIDIUM DIFFICILE TOXINS
Pai et al PLOS 2012
Proposed revised criteria for severity of CDI in children
gt5 = SEVERE DISEASE
3-4 = MODERATE disease
1-2 = MILD disease
Che farmaco avreste utilizzato
a) Metronidazolo
b) Vancomicina
c) Entrambi in associazione
d) Nessuna delle precedenti
Tornando a Vincenzohelliphellip
Tornando a Vincenzo
Metronidazolo per os a 15mgkgdie in 3 per 10 giorni
Nessuna risposta clinica dopo 4 giorni di trattamento
Vancomicina per os a 10mgkgdose 4 voltedie per 10 giorni
Progressiva riduzione della diarrea Stabilizzazione delle condizioni cliniche
Dimissione
New Antibiotics
bull Fidaxomicin
bull Nitazoxanide
bull Rifaximin
Immunotherapy
bull Monoclonal Antibodies
bull Immunoglobulin
bull Vaccination
Bacteriotherapy
bull Fecal Microbiota Transplantation (FMT)
bull Probiotics
NEW THERAPEUTIC FRONTIERS
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Nuovi antibiotici Fidaxomicina Louie et al N Engl J Med 2011
Fidaxomicin preserves the intestinal microbiome during and after treatment of Clostridium difficile infection (CDI) and reduces both toxin reexpression and recurrence of CDI Louie et al CID 2012
Crook et al CID 2012
Lowy et al N Engl J Med 2010
Lrsquoaggiunta di anticorpi monoclonali alla terapia standard riduce in maniera significativa la ricorrenza dellrsquoinfezione da Clostridium difficile
Infusione singola di anticorpi monoclonali alla dose di 10mgkg in pazienti adulti con infezione sintomatica da Clostridium difficile giagrave in terapia con Metronidazolo o Vancomicina
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Immunoterapia anticorpi monoclonali
Bradt et al Am J Gastro 2013
Razionale
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Batterioterapia FMT
Kassam et al Am J Gastro 2013
Efficacia clinica
11 studi 273 pz con CDI trattati con FMT Nessun RCT Clinical resolution rate cumulativo 90
Fecal Microbiota Transplantation in Children with Recurrent Clostridium difficile Infection Pierog A Mencin A Reilly NR Pediatr Infect Dis J 2014 Columbia University Medical Center Division of Pediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition Abstract C difficile eradication using FMT has been successful in adults but little information is available in pediatrics We report six pediatric patients with refractory C difficile cured by FMT with no recurrences to date Our results demonstrate that FMT can be an effective treatment for refractory C difficile infection in pediatrics
CONCLUSIONI
CD ha una distribuzione age-related
Neonati e lattanti possono essere carriers asintomatici di ceppi tossigenici di CD
Bambini con malattie gastrointestinali malattie neoplastiche o in trattamento cronico con farmaci che alterano il microbiota intestinale sono ad alto rischio di forme severe di CDI
Solo i bambini di etagrave gt3 anni con fattori di rischio e con sintomi dovrebbero essere testati per CD
Il metronidazolo egrave la terapia di prima scelta in etagrave pediatrica La vancomicina egrave indicata in caso di fallimento o di ricorrenza
I dati disponibili per i nuovi approcci terapeutici sono ancora insufficienti anche se promettenti
ROLE OF CLOSTRIDIUM DIFFICILE TOXINS
Pai et al PLOS 2012
Proposed revised criteria for severity of CDI in children
gt5 = SEVERE DISEASE
3-4 = MODERATE disease
1-2 = MILD disease
Tornando a Vincenzo
Metronidazolo per os a 15mgkgdie in 3 per 10 giorni
Nessuna risposta clinica dopo 4 giorni di trattamento
Vancomicina per os a 10mgkgdose 4 voltedie per 10 giorni
Progressiva riduzione della diarrea Stabilizzazione delle condizioni cliniche
Dimissione
New Antibiotics
bull Fidaxomicin
bull Nitazoxanide
bull Rifaximin
Immunotherapy
bull Monoclonal Antibodies
bull Immunoglobulin
bull Vaccination
Bacteriotherapy
bull Fecal Microbiota Transplantation (FMT)
bull Probiotics
NEW THERAPEUTIC FRONTIERS
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Nuovi antibiotici Fidaxomicina Louie et al N Engl J Med 2011
Fidaxomicin preserves the intestinal microbiome during and after treatment of Clostridium difficile infection (CDI) and reduces both toxin reexpression and recurrence of CDI Louie et al CID 2012
Crook et al CID 2012
Lowy et al N Engl J Med 2010
Lrsquoaggiunta di anticorpi monoclonali alla terapia standard riduce in maniera significativa la ricorrenza dellrsquoinfezione da Clostridium difficile
Infusione singola di anticorpi monoclonali alla dose di 10mgkg in pazienti adulti con infezione sintomatica da Clostridium difficile giagrave in terapia con Metronidazolo o Vancomicina
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Immunoterapia anticorpi monoclonali
Bradt et al Am J Gastro 2013
Razionale
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Batterioterapia FMT
Kassam et al Am J Gastro 2013
Efficacia clinica
11 studi 273 pz con CDI trattati con FMT Nessun RCT Clinical resolution rate cumulativo 90
Fecal Microbiota Transplantation in Children with Recurrent Clostridium difficile Infection Pierog A Mencin A Reilly NR Pediatr Infect Dis J 2014 Columbia University Medical Center Division of Pediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition Abstract C difficile eradication using FMT has been successful in adults but little information is available in pediatrics We report six pediatric patients with refractory C difficile cured by FMT with no recurrences to date Our results demonstrate that FMT can be an effective treatment for refractory C difficile infection in pediatrics
CONCLUSIONI
CD ha una distribuzione age-related
Neonati e lattanti possono essere carriers asintomatici di ceppi tossigenici di CD
Bambini con malattie gastrointestinali malattie neoplastiche o in trattamento cronico con farmaci che alterano il microbiota intestinale sono ad alto rischio di forme severe di CDI
Solo i bambini di etagrave gt3 anni con fattori di rischio e con sintomi dovrebbero essere testati per CD
Il metronidazolo egrave la terapia di prima scelta in etagrave pediatrica La vancomicina egrave indicata in caso di fallimento o di ricorrenza
I dati disponibili per i nuovi approcci terapeutici sono ancora insufficienti anche se promettenti
ROLE OF CLOSTRIDIUM DIFFICILE TOXINS
Pai et al PLOS 2012
Proposed revised criteria for severity of CDI in children
gt5 = SEVERE DISEASE
3-4 = MODERATE disease
1-2 = MILD disease
New Antibiotics
bull Fidaxomicin
bull Nitazoxanide
bull Rifaximin
Immunotherapy
bull Monoclonal Antibodies
bull Immunoglobulin
bull Vaccination
Bacteriotherapy
bull Fecal Microbiota Transplantation (FMT)
bull Probiotics
NEW THERAPEUTIC FRONTIERS
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Nuovi antibiotici Fidaxomicina Louie et al N Engl J Med 2011
Fidaxomicin preserves the intestinal microbiome during and after treatment of Clostridium difficile infection (CDI) and reduces both toxin reexpression and recurrence of CDI Louie et al CID 2012
Crook et al CID 2012
Lowy et al N Engl J Med 2010
Lrsquoaggiunta di anticorpi monoclonali alla terapia standard riduce in maniera significativa la ricorrenza dellrsquoinfezione da Clostridium difficile
Infusione singola di anticorpi monoclonali alla dose di 10mgkg in pazienti adulti con infezione sintomatica da Clostridium difficile giagrave in terapia con Metronidazolo o Vancomicina
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Immunoterapia anticorpi monoclonali
Bradt et al Am J Gastro 2013
Razionale
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Batterioterapia FMT
Kassam et al Am J Gastro 2013
Efficacia clinica
11 studi 273 pz con CDI trattati con FMT Nessun RCT Clinical resolution rate cumulativo 90
Fecal Microbiota Transplantation in Children with Recurrent Clostridium difficile Infection Pierog A Mencin A Reilly NR Pediatr Infect Dis J 2014 Columbia University Medical Center Division of Pediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition Abstract C difficile eradication using FMT has been successful in adults but little information is available in pediatrics We report six pediatric patients with refractory C difficile cured by FMT with no recurrences to date Our results demonstrate that FMT can be an effective treatment for refractory C difficile infection in pediatrics
CONCLUSIONI
CD ha una distribuzione age-related
Neonati e lattanti possono essere carriers asintomatici di ceppi tossigenici di CD
Bambini con malattie gastrointestinali malattie neoplastiche o in trattamento cronico con farmaci che alterano il microbiota intestinale sono ad alto rischio di forme severe di CDI
Solo i bambini di etagrave gt3 anni con fattori di rischio e con sintomi dovrebbero essere testati per CD
Il metronidazolo egrave la terapia di prima scelta in etagrave pediatrica La vancomicina egrave indicata in caso di fallimento o di ricorrenza
I dati disponibili per i nuovi approcci terapeutici sono ancora insufficienti anche se promettenti
ROLE OF CLOSTRIDIUM DIFFICILE TOXINS
Pai et al PLOS 2012
Proposed revised criteria for severity of CDI in children
gt5 = SEVERE DISEASE
3-4 = MODERATE disease
1-2 = MILD disease
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Nuovi antibiotici Fidaxomicina Louie et al N Engl J Med 2011
Fidaxomicin preserves the intestinal microbiome during and after treatment of Clostridium difficile infection (CDI) and reduces both toxin reexpression and recurrence of CDI Louie et al CID 2012
Crook et al CID 2012
Lowy et al N Engl J Med 2010
Lrsquoaggiunta di anticorpi monoclonali alla terapia standard riduce in maniera significativa la ricorrenza dellrsquoinfezione da Clostridium difficile
Infusione singola di anticorpi monoclonali alla dose di 10mgkg in pazienti adulti con infezione sintomatica da Clostridium difficile giagrave in terapia con Metronidazolo o Vancomicina
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Immunoterapia anticorpi monoclonali
Bradt et al Am J Gastro 2013
Razionale
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Batterioterapia FMT
Kassam et al Am J Gastro 2013
Efficacia clinica
11 studi 273 pz con CDI trattati con FMT Nessun RCT Clinical resolution rate cumulativo 90
Fecal Microbiota Transplantation in Children with Recurrent Clostridium difficile Infection Pierog A Mencin A Reilly NR Pediatr Infect Dis J 2014 Columbia University Medical Center Division of Pediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition Abstract C difficile eradication using FMT has been successful in adults but little information is available in pediatrics We report six pediatric patients with refractory C difficile cured by FMT with no recurrences to date Our results demonstrate that FMT can be an effective treatment for refractory C difficile infection in pediatrics
CONCLUSIONI
CD ha una distribuzione age-related
Neonati e lattanti possono essere carriers asintomatici di ceppi tossigenici di CD
Bambini con malattie gastrointestinali malattie neoplastiche o in trattamento cronico con farmaci che alterano il microbiota intestinale sono ad alto rischio di forme severe di CDI
Solo i bambini di etagrave gt3 anni con fattori di rischio e con sintomi dovrebbero essere testati per CD
Il metronidazolo egrave la terapia di prima scelta in etagrave pediatrica La vancomicina egrave indicata in caso di fallimento o di ricorrenza
I dati disponibili per i nuovi approcci terapeutici sono ancora insufficienti anche se promettenti
ROLE OF CLOSTRIDIUM DIFFICILE TOXINS
Pai et al PLOS 2012
Proposed revised criteria for severity of CDI in children
gt5 = SEVERE DISEASE
3-4 = MODERATE disease
1-2 = MILD disease
Lowy et al N Engl J Med 2010
Lrsquoaggiunta di anticorpi monoclonali alla terapia standard riduce in maniera significativa la ricorrenza dellrsquoinfezione da Clostridium difficile
Infusione singola di anticorpi monoclonali alla dose di 10mgkg in pazienti adulti con infezione sintomatica da Clostridium difficile giagrave in terapia con Metronidazolo o Vancomicina
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Immunoterapia anticorpi monoclonali
Bradt et al Am J Gastro 2013
Razionale
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Batterioterapia FMT
Kassam et al Am J Gastro 2013
Efficacia clinica
11 studi 273 pz con CDI trattati con FMT Nessun RCT Clinical resolution rate cumulativo 90
Fecal Microbiota Transplantation in Children with Recurrent Clostridium difficile Infection Pierog A Mencin A Reilly NR Pediatr Infect Dis J 2014 Columbia University Medical Center Division of Pediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition Abstract C difficile eradication using FMT has been successful in adults but little information is available in pediatrics We report six pediatric patients with refractory C difficile cured by FMT with no recurrences to date Our results demonstrate that FMT can be an effective treatment for refractory C difficile infection in pediatrics
CONCLUSIONI
CD ha una distribuzione age-related
Neonati e lattanti possono essere carriers asintomatici di ceppi tossigenici di CD
Bambini con malattie gastrointestinali malattie neoplastiche o in trattamento cronico con farmaci che alterano il microbiota intestinale sono ad alto rischio di forme severe di CDI
Solo i bambini di etagrave gt3 anni con fattori di rischio e con sintomi dovrebbero essere testati per CD
Il metronidazolo egrave la terapia di prima scelta in etagrave pediatrica La vancomicina egrave indicata in caso di fallimento o di ricorrenza
I dati disponibili per i nuovi approcci terapeutici sono ancora insufficienti anche se promettenti
ROLE OF CLOSTRIDIUM DIFFICILE TOXINS
Pai et al PLOS 2012
Proposed revised criteria for severity of CDI in children
gt5 = SEVERE DISEASE
3-4 = MODERATE disease
1-2 = MILD disease
Bradt et al Am J Gastro 2013
Razionale
NUOVE FRONTIERE TERAPEUTICHE
Batterioterapia FMT
Kassam et al Am J Gastro 2013
Efficacia clinica
11 studi 273 pz con CDI trattati con FMT Nessun RCT Clinical resolution rate cumulativo 90
Fecal Microbiota Transplantation in Children with Recurrent Clostridium difficile Infection Pierog A Mencin A Reilly NR Pediatr Infect Dis J 2014 Columbia University Medical Center Division of Pediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition Abstract C difficile eradication using FMT has been successful in adults but little information is available in pediatrics We report six pediatric patients with refractory C difficile cured by FMT with no recurrences to date Our results demonstrate that FMT can be an effective treatment for refractory C difficile infection in pediatrics
CONCLUSIONI
CD ha una distribuzione age-related
Neonati e lattanti possono essere carriers asintomatici di ceppi tossigenici di CD
Bambini con malattie gastrointestinali malattie neoplastiche o in trattamento cronico con farmaci che alterano il microbiota intestinale sono ad alto rischio di forme severe di CDI
Solo i bambini di etagrave gt3 anni con fattori di rischio e con sintomi dovrebbero essere testati per CD
Il metronidazolo egrave la terapia di prima scelta in etagrave pediatrica La vancomicina egrave indicata in caso di fallimento o di ricorrenza
I dati disponibili per i nuovi approcci terapeutici sono ancora insufficienti anche se promettenti
ROLE OF CLOSTRIDIUM DIFFICILE TOXINS
Pai et al PLOS 2012
Proposed revised criteria for severity of CDI in children
gt5 = SEVERE DISEASE
3-4 = MODERATE disease
1-2 = MILD disease
CONCLUSIONI
CD ha una distribuzione age-related
Neonati e lattanti possono essere carriers asintomatici di ceppi tossigenici di CD
Bambini con malattie gastrointestinali malattie neoplastiche o in trattamento cronico con farmaci che alterano il microbiota intestinale sono ad alto rischio di forme severe di CDI
Solo i bambini di etagrave gt3 anni con fattori di rischio e con sintomi dovrebbero essere testati per CD
Il metronidazolo egrave la terapia di prima scelta in etagrave pediatrica La vancomicina egrave indicata in caso di fallimento o di ricorrenza
I dati disponibili per i nuovi approcci terapeutici sono ancora insufficienti anche se promettenti
ROLE OF CLOSTRIDIUM DIFFICILE TOXINS
Pai et al PLOS 2012
Proposed revised criteria for severity of CDI in children
gt5 = SEVERE DISEASE
3-4 = MODERATE disease
1-2 = MILD disease
ROLE OF CLOSTRIDIUM DIFFICILE TOXINS
Pai et al PLOS 2012
Proposed revised criteria for severity of CDI in children
gt5 = SEVERE DISEASE
3-4 = MODERATE disease
1-2 = MILD disease
Pai et al PLOS 2012
Proposed revised criteria for severity of CDI in children
gt5 = SEVERE DISEASE
3-4 = MODERATE disease
1-2 = MILD disease
