CITOCHINE PROINFIAMMATORIETNF-, IL-1, IL-6

Figura 13.17 - Circuiti di regolazione negativa delle citochine primarie dell'infiammazione.

Dal volume: Pontieri “Patologia Generale”

CITOCHINEPRO-INFIAMMATORIE

• TNFa• IL-1

• “IL-6”

CITOCHINE/PROTEINEANTI-INFIAMMATORIE

• sTNFR• IL-1ra• IL-10

Figura 13.15 - TNF e i suoi recettori.

Dal volume: Pontieri “Patologia Generale” Piccin Nuova Libraria S.p.A.

p55TNFR

DDDDDD

p75TNFR

sTNFR

TNF-

RISPOSTE CELLLULARI

NESSUN SEGNALE

EFFETTI BIOLOGICI DELL’IL-10

Linfociti T inibizione proliferazione Th1 Inibizione produzione citochine Th1 (IL-2, IFN)

Linfociti B induzione proliferazione B attivati differenziazione plasmacellule induzione produzione di IgA, IgM, e IgG

Monociti/macrofagi

soppressione dell’espressione di MHC claase II e molecole costimolatorie induzione expressione di CD64/FcR-I e CD167 di membrana soppressione della produzione di citochine proinfiammatorie e chemochine induzione rilascio di IL-1ra

Cellule dendritiche

  inibizione della generazione di mono-DC  inibizione espressione molecole costimolatorie  inibizione dell’induzione risposte Th1

Neutrofili inibizione produzione citochine (TNF, IL-1/, IL-12, IL-8, GRO, MIP-1/MIP-3/, IP-10). potenzia il rilascio di IL-1ra

Figure 2-46

• L’attività fisica induce un aumento dei livelli sistemici di alcune citochine con proprietà anti-infiammatorie

• Per le sue proprietà anti-infiammatorie è possibile che l’esercizio fisico protegga da patologie croniche associate ad un basso livello di infiammazione sistemica

• In risposta ad infezione acuta o a trauma i livelli sierici di citochine e di inibitori delle citochine aumentano di molto e scompaiono al termine della risposta infiammatoria (con la guarigione).

• Le situazioni in cui si osservano bassi livelli di infiammazione cronica sistemica sono rappresentate da un aumento di 2-3 volte dei livelli sistemici di TNF, IL-1, IL-6, IL-1ra, sTNFR e CRP. Gli stimoli che inducono la produzione di queste citochine non sono noti, ma si pensa che il TNF sia prodotto dal tessuto adiposo.

INFIAMMAZIONE CRONICA DI BASSA ENTITA’

• Bassi livelli di infiammazione cronica sistemica sono riscontrabili in pazienti obesi, in fumatori, in diabetici, nell’aterosclerosi e durante l’invecchiamento

LA RISPOSTA CITOCHINICA NELLA SEPSI E NELL’ESERCIZIO

• La maggior parte delle conoscenze sulle citochine deriva da studi sulla sepsi. Nella sepsi la cascata citochinica consiste, in sequenza, nell’aumento dei livelli sierici di TNFa, IL-1, IL-6, IL-1ra, sTNFR e IL-10.

• Le prime due citochine della cascata sono TNF e IL-1, prodotte localmente e definite citochine proinfiammatorie.• TNF e IL-1 stimolano la produzione di IL-6, classificata sia come citochina proinfiammatoria che anti-infiammatoria.• La risposta citochinica all’esercizio differisce da quella indotta da infezione acuta in quanto le classiche citochine proinfiammatorie (TNF e IL-1) non aumentano con l’esercizio fisico

(in alcuni casi si osserva aumento dei livelli di TNF e IL-1, probabilmente in seguito a microtrumi delle fibre muscolari, ma non come conseguenza diretta dell’esercizio)

• La prima citochina prodotta in risposta all’esercizio fisico, in assenza di danno muscolare, è IL-6, i cui livelli aumentano in modo esponenziale fino a 100 volte.

• In seguito, si riscontra un aumento dei livelli sierici di IL-1ra, sTNFR e IL-10.

•IL-6 viene prodotta e rilasciata direttamente dal muscolo scheletrico che si contrae ed è propozionale all’intensità e alla durata dell’esercizio, alla massa muscolare coinvolta e alla resistenza individuale.

• La produzione/rilascio di IL-6 è attenuata dall’ingestione di carboidrati durante l’esercizio. Al contrario, bassi contenuti di glicogeno nei muscoli aumentano il rilascio di IL-6.

• IL-6 rilasciata dal muscolo in contrazione durante l’esercizio agisce in modo simile ad un ormone e mobilizza substrati extracellulari o aumenta la disponibilità di substrati durante l’esercizio fisico.

•Oltre all’azione di regolatore della disponibilità di energia, IL-6 agisce come citochina anti-infiammatoria.

IL-6

L’effetto anti-infiammatorio dell’esercizio fisico può avere un ruolo protettivo anche nella resistenza insulinica indotta dal TNF