citochine e RA
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Transcript of citochine e RA
Artrite Reumatoide
Membranasinoviale
Membranasinoviale
CartilagineCartilagine
CapsulaarticolareCapsula
articolare
Liquido sinovialeLiquido sinoviale
Membranasinovialeinfiammata
Membranasinovialeinfiammata
PannosinovialePannosinoviale
Articolazione normale
Mod. da Moreland LW et al, Arthritis Rheum 1997;40:397-409Mod. da Moreland LW et al, Arthritis Rheum 1997;40:397-409
TCRTCR
CD4+
T-cell
CD4Fase
InizialeFase
Iniziale
Mantenimento, Regolazione
Mantenimento, Regolazione
Infiammazione, DistruzioneArticolare
Infiammazione, DistruzioneArticolare
Linfociti BLinfociti B Attivazionesinoviociti
Attivazionesinoviociti
Attivazione molecoledi adesione dei vasi
Attivazione molecoledi adesione dei vasi
ImmunoglobulineImmunoglobuline MetalloproteinasiMetalloproteinasi Ingresso linfociti, PMN, macrofagi
nell’articolazione
Ingresso linfociti, PMN, macrofagi
nell’articolazione
MHCMHC
MHC = Maggiore Complesso di Istocompatibilità
TCR = Recettore Cellula T
MHC = Maggiore Complesso di Istocompatibilità
TCR = Recettore Cellula T
Infiammazione immuno-mediata (I)
APC
Ag
IL-1, TNF-? , IL-6, IL-8, IL-10, TGF-? , IL-2, IFN-?, TNF-? , IL-4, iNOS
CITOCHINECITOCHINEMaggiore produzione
di citochine(IL-1, IL-6)
Maggiore produzionedi citochine(IL-1, IL-6)
Attivazionemolecole di
adesione vascolare
Attivazionemolecole di
adesione vascolare
Maggioreproduzione
di MMP
Maggioreproduzione
di MMP
Linfociti B
Linfociti TSinoviociti
Migrazione cellulareintra-articolare
Migrazione cellulareintra-articolare
Rimodellamentotissutale
Rimodellamentotissutale
CitochineCitochine
Infiammazione immuno-mediata (II)
MacrofagiMacrofagi
INFIAMMAZIONEINFIAMMAZIONE
Arend WP, Dayer J-M, Arthritis Rheum 1995;38:151–160Arend WP, Dayer J-M, Arthritis Rheum 1995;38:151–160
Il modello macrofagico della sinovite nell’A.R.
Immuno-complessiProdotti battericiIL-1, TNF? , ecc
Immuno-complessiProdotti battericiIL-1, TNF? , ecc
CondrocitiCondrociti
Produzione di collagenasi e di altre proteasi neutreProduzione di collagenasi e di altre proteasi neutreCartilaginearticolareCartilaginearticolare
SinoviocitiSinoviocitiCellula B o macrofagoCellula B o macrofago
Panno
IL-1?IL-1?TNF?TNF?
IL-1IL-1
Fattorireumatoidi
Fattorireumatoidi
Cellula T
APC
HLA-DRHLA-DR
MacrofagoMacrofago
Cellula B
Roitt I et al, in: Immunology, 6th edition (Mosby Ed):Cytokines and cytokine receptors 2001; 119-129Roitt I et al, in: Immunology, 6th edition (Mosby Ed):Cytokines and cytokine receptors 2001; 119-129
Classificazione delle citochine
Interleuchina-1 (IL-1)Fattore di necrositumorale (TNF)IL-6IL-8 (chemochine)IL-12IL-17IL-18Interferone-??(IFN-?)
Interleuchina-1 (IL-1)Fattore di necrositumorale (TNF)IL-6IL-8 (chemochine)IL-12IL-17IL-18Interferone-??(IFN-?)
Pro-infiammatoriePro-infiammatorie
Antagonista recettorialedell’IL-1 (IL-1Ra)IL-4(IL-6)IL-10IL-21/22/23IL-11TGF-?
Antagonista recettorialedell’IL-1 (IL-1Ra)IL-4(IL-6)IL-10IL-21/22/23IL-11TGF-?
Anti-infiammatorieAnti-infiammatorie
Di Pasquale G, in: Monoclonal Antibodies, Cytokines, and Arthritis 1991;173-198Di Pasquale G, in: Monoclonal Antibodies, Cytokines, and Arthritis 1991;173-198
Cellule di origine e di destinazione delle citochine
MacrofagiLinfocitiGranulociti neutrofiliSinoviocitiCondrocitiOsteoclastiFibroblastiCellule di Langerhans
MacrofagiLinfocitiGranulociti neutrofiliSinoviocitiCondrocitiOsteoclastiFibroblastiCellule di Langerhans
OrigineOrigine
Cellule dell’epidermideCheratinocitiCellule endotelialiCellule della muscolaturaliscia vasaleAstrocitiCellule mesangialiCellule dell’epiteliocorneale
Cellule dell’epidermideCheratinocitiCellule endotelialiCellule della muscolaturaliscia vasaleAstrocitiCellule mesangialiCellule dell’epiteliocorneale
Cellule bersaglioCellule bersaglio
Cellule T e macrofagiCellule T e macrofagi
Dinarello CA et al, Proinflammatory and anti-inflammatory cytokines in RA, 3rd Edition 2002:45Dinarello CA et al, Proinflammatory and anti-inflammatory cytokines in RA, 3rd Edition 2002:45
Membranasinoviale
Membranasinoviale
Endotelio venosoEndotelio venoso
Capsula articolareCapsula articolare
Membrana sinoviale(estensione anomala)Membrana sinoviale
(estensione anomala)
Panno sinovialePanno sinoviale
IL-1 come citochina proinfiammatorianell’articolazione reumatoide
Osso
Cartilagine
Osso
NeutrofiliNeutrofiliIL-6IL-6
OsteoclastiOsteoblasti
OsteoclastiOsteoblasti
IL-8IL-8
PGE2PGE2
Condrociti
SpaziosinovialeSpazio
sinoviale
IL-1IL-1TNF?
