CELLULE STAMINALI E PROBLEMATICHE CORRELATE · GFP+SR4987 SR4987-PTX. Augusto Pessina, 2013....

Augusto Pessina, 2013

CELLULE STAMINALI E CELLULE STAMINALI E

PROBLEMATICHE CORRELATEPROBLEMATICHE CORRELATE

Università Cattolica Sacro Cuore 28 Febbraio 2013

Augusto PessinaDipartimento Scienze Biomediche, Chirurgiche e Odontoiatriche

Università degli Studi di Milano


INDICE

•Potenzialità terapeutica

•Successi, insuccessi ,esperimenti e speranze

•Il turismo medico

PARTE 2 Potenziatità terapeutica


Alcuni punti critici

1. Le cellule sono da considerare farmaci?

2. Come garantire la sicurezza?

3. Quali criteri di produzione (GMP)

4. Come sostenere /abbattere gli elevati costi?

5. Non confondere i livelli di ricerca :

• Di base

• Pre-clinica

• Sperimentazione clinica

• Applicazione clinica ( cura)


Presente e futuro di terapie cellulari con staminaliPresente e futuro di terapie cellulari con staminali

CLINICAL TRIALS e PRECLINICA-Patologie cardio-vascolari-Patologie neurologiche-Patologie neuro-muscolari-Patologie endocrinologiche-Patologie renali-Tumori

A. Pessina, 2011

Ricerca di base : Ricerca di base : Sviluppo di farmaci , Diagnostica, Sviluppo di farmaci , Diagnostica, Trasporto di farmaciTrasporto di farmaciCLINICACLINICATrapianto di midollo osseo ( nuovo ruolo delle MSC per GVHD )Ricostruzione della pelleRicostruzione di ossa e cartilagineRicostruzione della cornea

GOAL : Attivazione farmacologica in situ


Colonies of human keratinocytes grown on a fibrin matrix can be used to form an epithelialsheet. Long-term potential of the cornea from patient with alkali burns to the cornea causingstromal scarring and neovascularization Cultures of limbal stem cells isolated from a biopsyof the contralateral eye were transplanted and were able to repair the damaged cornea and produce a healthy cornea, allowing 100% recovery of visual acuity. (Courtesy of Drs. Graziella Pellegrini, Paolo Rama, and Michele DeLuca).

Epidermal,Ronfard

et al 2000

Corneal Epithelium


• “When the limbus is permanently damaged, as in the example of a patient shown, conjunctival cells invade the cornea to form a protective epithelial layer.

• This abnormal ‘rescue’ attempt leads to the formation of new blood vessels, chronic inflammation, stromal scarring and, finally, corneal opacity and loss of vision.”

Rama, P. , Pellegrini N. Engl. J. Med. 363, 147–155 (2010)

Graziella Pellegrini


BONE REPAIRBONE REPAIR


• Il 50% viene ancora buttato

• E’ consentita la conservazione per donazione solidaristica(banking per i trapianti)

• La conservazione autologa(D.L.303,18.11.2009;A cc. Stato Regioni n.62 ,29.4.2010)

è consentita dal SSN:

• solo in casi particolari in strutture pubbliche

• banking privato ( a carico del depositante ) autorizzato in strutture straniere (vedi caso Svizzera e San Marino)

La AMBIGUA questione La AMBIGUA questione del sangue da cordone del sangue da cordone ombelicaleombelicale

Alcune Considerazioni•LEVA SULL’EMOTIVITÀ E PROMESSE SPROPORZIONATE•CADUTA DELLA MOTIVAZIONE SOLIDARISTICA•• NON EVIDENTE IMPORTANZA PER NON EVIDENTE IMPORTANZA PER LA MEDICINA RIGENERATIVALA MEDICINA RIGENERATIVA


ProtocolProtocol followedfollowedtoto produce produce myocardialmyocardial infarctsinfarctsand and analyzeanalyzeregenerationregeneration of of heartheart tissuetissue bybytransplantedtransplanted bonebonemarrowmarrow stemstem cellscells. . ((IllustrationIllustrationprovidedprovided byby Jane Jane AdesAdes and Karin and Karin JegalianJegalian, National , National HumanHuman GenomeGenomeResearchResearch InstituteInstitute, , NIH)NIH)


a rat paralyzed with the Sindbis virus

a paralyzed rat 6 months after receiving a transplant. This rat is the best outcome seen in their experiment.

Release date 2003In the current issue of the Journal of Neuroscience, JohnsHopkins researchers report that injection of human stem cellsinto the fluid around the spinal cord of each of 15 paralyzed ratsclearly improved the animals' ability to control their hind limbs


Release Date: 02/13/2007Human nerve stem cells transplanted into rats’ damaged spinal cords have survived,

grown and in some cases connected with the rats’ own spinal cord cells in a Johns

Hopkins laboratory, overturning the long-held notion that spinal cords won’t allow

nerve repair.

Release Date: 06/09/2010Treated Rats Regain Limb Control

Once damaged, nerves in the spinal cord normally cannot grow back and the only drug

approved for treating these injuries does not enable nerve regrowth. Researchers at the

Johns Hopkins University School of Medicine show that treating injured rat spinal

cords with an enzyme, sialidase, improves nerve regrowth, motor recovery and nervous

system function.

Release date 2010Scientists have used stem cells and a soup of nerve-friendly chemicals to not just bridge

a damaged spinal cord but actually regrow the circuitry needed to move a muscle,

helping partially paralyzed rats walk.


R. van den Brand et al. Restoring voluntary control of locomotionafter paralyzing spinal cord injury.Science. Vol. 336, June 1, 2012, p. 1182. doi: 10.1126/science.1217416.


Indicazioni terapeutiche di cellule staminali mesenchimaliIndicazioni terapeutiche di cellule staminali mesenchimali

• RIPARAZIONE E RIGENERAZIONE DI di ossa, cartilagine, muscoli,

legamenti, tendini e tessuto adiposo

• Osteogenesi imperfecta

• Infarto miocardico

• Lesioni al midollo spinale

• Trapianti allogenici di midollo osseo e sangue di cordone ombelicale

(trattamento GVHD : discusso riparo danni in in modelli animali)

• Terapia genica

• Trasporto e rilascio di farmaci biologici

• Patologie infiammatorie croniche cutanee renali polmonari

• Terapia antitumorale


MSC application in pediatrics


Nuove applicazioni

Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry, 2013, 13, 000-000 11871-5206/13 $58.00+.00 Human Skin-Derived Fibroblasts AcquireIn Vitro Anti-Tumor Potential after Priming with PaclitaxelAugusto Pessina1,*, Valentina Coccè1, Arianna Bonomi1,2, Loredana Cavicchini1, Francesca Sisto1, Maura Ferrari3,

Emilio Ciusani4, Stefania Navone2, Giovanni Marfia2, Eugenio Parati2 and Giulio Alessandri2

British Journal of Haematology,2013Mesenchymal stromal cells primed with Paclitaxel attract andkillleukaemia cells, inhibit angiogenesis and improve survival of leukaemia-bearing miceAugusto Pessina,1* Valentina Cocce,1Luisa Pascucci,2 Arianna Bonomi,1,3Loredana Cavicchini,1 Francesca

Sisto,1Maura Ferrari,4 Emilio Ciusani,5Antonio Crovace,6Maria Laura Falchetti,7 Sonia Zicari,8Arnaldo Caruso,8

Stefania Navone,3Giovanni Marfia,3 Anna Benetti,9Piero Ceccarelli,2 Eugenio Parati3 andGiulio Alessandri3*


0

4

8

12

16

20

2 4 6

Weeks after grafting

Tu

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m)

U87

U87/MSC

U87/PTX MSC

**

*

***

GFP+U87/GFP+SR4987-PTX RFP+ U87/GFP+SR4987

FIGURE 1

AB

C

D

RFP+ U87

RFP+ U87/GFP+ SR4987

RFP+ U87/GFP+SR4987- PTX

RFP+U87 RFP+ U87/ RFP+ U87/GFP+SR4987 SR4987-PTX


• Il 50% viene ancora buttato

• E’ consentita la conservazione per donazione solidaristica(banking per i trapianti)

• La conservazione autologa(D.L.303,18.11.2009;A cc. Stato Regioni n.62 ,29.4.2010)

è consentita dal SSN:

• solo in casi particolari in strutture pubbliche

• banking privato ( a carico del depositante ) autorizzato in strutture straniere (vedi caso Svizzera e San Marino)

La AMBIGUA questione La AMBIGUA questione del sangue da cordone del sangue da cordone ombelicaleombelicale

Alcune Considerazioni•LEVA SULL’EMOTIVITÀ E PROMESSE SPROPORZIONATE•CADUTA DELLA MOTIVAZIONE SOLIDARISTICA•• NON EVIDENTE IMPORTANZA PER NON EVIDENTE IMPORTANZA PER LA MEDICINA RIGENERATIVALA MEDICINA RIGENERATIVA

Anno 2009 ItaliaAnno 2009 ItaliaTrapianti non Trapianti non consanguineiconsanguinei653653MO :194MO :194UCB:112UCB:112PBC:347PBC:347


An international study conducted by Italy, Spain, France, Belgium, UK and USAvalidated an assay to test anticancer drugs on hematopoietic progenitors

by using cord blood cells(approved by ESAC of ECVAM ,Joint Research Centre, Ispra, March 2006 )

Application of the CFU-GM assay to predict acute drug-induced neutropenia:an

international blind trial to validate a prediction model for the maximum tolerated

dose(MTD) of myelosuppressive xenobiotics.

PESSINA A., ALBELLA B., BAYO M., BUEREN J., BRANTOM P., CASATI S., CROERA C.,

GAGLIARDI G., FOTI P., PARCHMENT R., PARENT-MASSIN D., SCHOETERS G., SIBIRIL Y.,

VAN DEN HEUVEL R., and GRIBALDO L. Toxicological Sciences , 75,355-367,2003 .


TURISMO MEDICO


Committee for Advanced Therapies (CAT) EMA (European MedicinesAgency) On Medical Tourism, Lancet, 376:514,2010

• Some clinics offer unauthorized therapies to desperatepatients…..

• There are serious concerns about the safety and efficacy of such treatments….

• Serious adverse effects have been described….

• CAT strongly encourages (before clinical use)

- high quality research….

- rigorous non-clinical studies to establish safety and effectiveness.

IL TURISMO MEDICOIL TURISMO MEDICO


Table I: Nature of therapies offered across Surveyed Websites

Frequency %

Adult 9 47

Fetal 6 32

Cord Blood 4 21

Embryonic 2 11

Adult Allogenic 2 11

Stem cell source (BMC 37%; PB 26%; Fetuses 21%)

Stem cell source (Intrathecal 32%; Intravenous 32%; Sc/im 21%)


ESEMPIO DI BUGIE GROSSE!!!!!Medra, Inc.22619 Pacific Coast Highway, Suite 125Malibu, CA 90265

• Alzheimer’s,• Anemia,• Autism, • Brain damage, • Cancer,• Cerebral Palsy,• Chronic Fatigue Sindrome,• Depression, • Diabetes,• Diverticulitis, • Epilepsy,• Impotence, • Immune Suppression,

• Leucemia, • Multiple Sclerosis, • Parkinson’s, • Rheumatoid Arthritis, • Sickle Cell Anemia,• Spinal Cord Injury,• Stroke, • Sistemic Lupus, • Erythematosus, • Ulcerative Colitis, • Anti-aging(rejuvenation/longevity).


Professore Alexander Smikodub, M.D., Ph.D

Inventore del metodo di trattamento con le cellule staminali embrionali (CSE)

Cos'Cos'èè BeikeBeike EuropeEurope

BENVENUTI A BENVENUTI A EmEm CellCellLa nostra clinica propone una terapia basata sull'utilizzo di cellule staminali embrionali (in vivo) che aiuta la gente a migliorare la loro salute. Durante 16 anni abbiamo curato migliaia di pazienti originari di vari paesi sofferenti (Stati Uniti d'America, Italia, Germania, Cina, Polonia etcì) di varie

affezioni (diabete mellito del 1° e del 2° tipo, sclerosi multipla, morbo di Parkinson, miopatia di Duchenne, cancro, affezioni del sangue e tante altre, nella fattispecie malattie genetiche rare e malattie ereditarie) e stati (invecchiamento, climaterio femminile e maschile), abbiamo effettuato più di 5000 trapianti di cellule staminali embrionali. La nostra terapia ha consentito di prolungare e di salvare la vita dei pazienti nonché di migliorare la qualità della vita di migliaia di pazienti, essa rinnova in modo efficace vari organi e tessuti. Abbiamo anche potuto dimostrare che il trattamento con cellule staminali embrionali può suscitare la speranza in molti pazienti sofferenti di malattie incurabili.Siamo sempre aperti alla collaborazione medica, scientifica e d'affari.

Beike Europe SA è un canale diretto che dall'Europa vi permette di accedere al trattamento con cellule staminali in Cina e in Tailandia, ed è la rappresentanza europea della Shenzhen Beike Biotechnology Co. Ltd. Voluta da un imprenditore, affetto da Sclerosi Multipla dal 1994.


Il XCell-Center è un gruppo di cliniche private e un Istituto di medicina rigenerativa con sede a Düsseldorf e a Colonia. …………………………NOI offriamo ai pazienti affetti da patologie degenerative la possibilità di sottoporsi a promettenti terapie basate sull'impiego di cellule staminali.

Principalmente vengono trattati il diabete mellito (Tipo 1 e 2, come pure le deuteropatie connesse) e l'apoplessia. Altre patologie interessano le malattie neurologiche, quali in particolare le lesioni del midollo spinale, la sclerosi multipla (MS), la sclerosi amiotroficalaterale (ALS), le malattie di Parkinson e di Alzheimer, nonché le forme di artrite, malattie cardiache, affezioni oculari, neuropatie ed incontinenza.

XCell-Center in Dusseldorf


Europe's largest stem cell clinic shut down after death of baby

Europe's largest stem cell clinic, which is at the centre of a scandal

over the death of a baby given an injection into the brain, has been

shut down.

The closure of the XCell-Center in Dusseldorf follows an undercover investigation by The Sunday Telegraph into its controversial practices, which attracted hundreds of patients from the UK. The clinic charged patients up to £20,000 for stem cell injections

into the back and brain despite a lack of scientific proof that the

treatments actually worked.

( Robert Mendick and Allan Hall in Berlin) 8:10AM BST 08 May 2011


ARIANNA BONOMI

VALENTINA COCCE’

FRANCESCA SISTO

LOREDANA CAVICCHINI

LABORATORIO COLTURE CELLULARI

Dipartimento di Scienze Biomediche,Chirurgiche e Odontoiatriche

Università degli Studi di Milano

Ringraziamenti a

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