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Eugenio Luigi Iorio. © 2015-2016.

ITALIA

Cellfood®: la modulazione fisiologica

d’ossigeno on demand

Dr. Eugenio Luigi Iorio, MD, PhD.

WORKSHOP


L’ossigeno

Cenerentola dei nutrizionisti

2

Eccitabilità

Secrezione

Escrezione

Omeostasi

Permeabilità

Accrescimento

Metabolismo

Sviluppo

Riproduzione

Movimento


La comparsa dell’ossigeno sulla Terra

Un forte spinta per l’evoluzione di tutti i viventi

Batteri blu-verdi

Cyanobacteria Batteri mobili

Cloroplasti di piante e alghe verdi

Cloroplasti di alghe rosse

Solfobatteri verdi

Batteri verdi filamentosi Batteri rossi non S-dipendenti

E. coli

Mitocondri

Respirazione con O2 Respirazione con O2

Perdita fotosintesi Perdita fotosintesi

Fotosintesi con H2O

Fotosintesi con H2S

Batteri fermentanti ancestrali

Ciclo di fissazione del carbonio

Solfobatteri rossi

Atmosfera ossidante

Atmosfera riducente

EUCARIOTI

PROCARIOTI Rhizobacteria

4-5 x 109 anni fa

3-4 x 109 anni fa

1-2 x 109 anni fa

1 x 109 anni fa


La simbiosi con i mitocondri

EUBATTERIO AEROBIO

NUCLEO

CELLULA OSPITE

MITOCONDRIO

CELLULA EUCARIOTICA

Teoria dell’origine procariotico-simbiontica dei mitocondri secondo Lynn Margulis (1970).

LYNN MARGULIS

Il primo grande patto che ha cambiato la storia e la vita dell’Uomo sulla Terra


Stressori esogeni/endogeni attivano l’ossigeno attraverso scambi di singoli equivalenti riducenti

Si generano in questo modo specie reattive responsabili della mediazione di fenomeni reattivi/signalling

NAD+ NADH + H+

POT. OSSIDANTE

AG, COLESTEROLO

NADPH + H+ NADP+

O2

CHO, AG, PROTEINE

CICLO DI KREBS

CICLO DEI PENTOSI

ATP

POT. RIDUCENTE

low energy

high energy

TW

O-E

LECTRO

N

TRAN

SFER

SW

ITCH

NOX

P450

XO

O2

RNS

ROS

RSS

RCS

RClS ON

E-E

LECTRO

N

TRAN

SFER

SW

ITCH

SIGNALLING

DETOSSIFICAZIONE

INFIAMMAZIONE stressori


Vari stressori “attivano” l’ossigeno generando mediatori chimici di adattamento

La produzione di ROS: un meccanismo altamente conservato nel corso dell’evoluzione.

Ormoni

Inquinanti Luce/buio Temperature estreme Siccità Patogeni

STRESS

H2O2

RISPOSTA

Gravitropismo/ eliotropismo

Sviluppo radici

Fioritura Chiusura stomi

Vie enzimatiche/non enzimatiche

SENSORI

SOPRAVVIVENZA

CAT

MORTE PROGRAMMATA

Piante Animali

H2O2

HO-

H2O

Tioredoxina riduttasi

NADPH+H+ NADP+

FORMA ATTIVA

FORMA INATTIVA

stressore

Risposta biologica

CAT

VitE

B3


Il secondo grande patto che ha cambiato la storia e la vita dell’Uomo sulla Terra

L’inclusione dell’ameba nel nostro organismo: la nascita del sistema monocito-macrofagico.

ROS ROS


Il coleottero bombardiere (Brachininae)

Un esempio evoluto d’impiego a scopo difensivo delle specie reattive dell’ossigeno

Alcune cellule secernono idrochinone e perossido d’idrogeno (e forse altre sostanze, a seconda delle specie), che vengono immagazzinate in un bacino. Questo comunica attraverso una valva controllata da un muscolo con la camera di reazione, le cui pareti sono particolarmente spesse. Tali pareti sono foderate di cellule che producono catalasi e perossidasi. Quando il contenuto del bacino è riversato nella camera di reazione, le catalasi e le perossidasi degradano rapidamente il perossido di idrogeno e catalizzano l’ossidazione degli idrochinoni in p-chinoni. Tali reazioni producono ossigeno libero che genera abbastanza calore per portare la soluzione al punto di ebollizione ed a vaporizzare circa un quinto di essa. Sotto la pressione dei gas rilasciati, la valva si apre e le sostanze vengono espulse in modo esplosivo attraverso delle fessure nell'addome. Ciascuno spruzzo consiste in 70 pulsazioni molto rapide, causando un suono simile ad un palloncino bucato. Lo spruzzo può essere puntato con precisione in ogni direzione, anche in avanti sopra la schiena: questo è possibile facendo rimbalzare lo spray su un paio di deflettori scheletrici uscenti dall'estremità dell'addomeal momento dell'eiezione. Questo sistema allontana efficacemente i predatori, causando spesso cecità o morte, e può essere doloroso per la pelle umana.

https://it.wikipedia.org/wiki/Ebollizione


“Qualunque sofferenza o stato di malattia nasce da un’insufficiente ossigenazione cellulare”

A. C. Guyton (1919 – 2003). Fisiologo emerito.

http://circ.ahajournals.org/content/vol107/issue24/images/large/9FF1.jpeg


PLA2

PL

AA

PG

ROOH

Fe/Cu

RO/ROO

O2

O2. H2O2

OH. + OH-

Cl-

H2O

SOD

CAT/GPx

Fe/Cu

MPx

HClO

R-NH2

Arg

Cit

NO NOO-

O2.

PMN

Dall’ipossia all’acidosi fino al danno ossidativo

Il paradosso dell’ossigeno

Agenti esterni

Metabolismo

HO

RH

H2O

R

O2 ROO

R1H

ROOH

R1

Respirazione

Nucleo Citoplasma

Fe2+ pH

ROOH RO

Fe3+

ROO ROOH

H+

OH-

ossidazione LDL/HDL

R-NHCl

Disfunzione endoteliale

GPx

Cellula Capillare Matrice extracellulare

Stress ossidativo INTRACELLULARE

Stress ossidativo EXTRACELLULARE

Stress ossidativo SISTEMICO

Danno ossidativo

Fe2+ Fe3+

Danno ossidativo

Danno ossidativo

Ipossia/acidosi

NOS

NOX


Segnali alterati

Anomala detossificazione

Disreattività

Verso un nuovo concetto di stress ossidativo (stress elettrofilo?)

Dalla risposta fisiologica (eu-stress) alla patologia (di-stress)

Liv

ello

di sp

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e r

eatt

ive

DISTRESS

EUSTRESS

DISTRESS

STRESS OSSIDATIVO

STRESS RIDUCENTE Temp

o

OSSID

AN

TI

RID

UCEN

TI

STEADY-STATE LEVEL

LIVELLO QUASI-STAZIONARIO

LIVELLO QUASI-STAZIONARIO


Dall’eu-stress al di-stress ossidativo

PLA2

PL AA PG

Proteasi

O2

O2.

NADPH-Ox

H2O2

HClO OH. + OH-

SOD

MPx

Cl-

Fe/CuFenton

/HW

ROOH

R-NHCl

R-NH2

Fe/Cu RO·/ROO·

H2O

CA

T/G

Px

NOS

Arg

CitNO

NOO-

O2.

KILLING

Batteri, LPS, Ig

Batteri, LPS, Ig

Batteri, LPS, Ig

PLA2

PL AA PG

Proteasi

O2

O2.

NADPH-Ox

H2O2

HClO OH. + OH-

SOD

MPx

Cl-

Fe/CuFenton

/HW

ROOH

R-NHCl

R-NH2

Fe/Cu RO·/ROO·

H2O

CA

T/G

Px

NOS

Arg

CitNO

NOO-

O2.

KILLING

Batteri, LPS, Ig

Batteri, LPS, Ig

Batteri, LPS, Ig

Aumento del consumo di ossigeno

Ciclo dei

pentosi

Le specie reattive prodotte dai leucociti stimolati possono uccidere i batteri ma anche danneggiare le cellule

Batteri, LPS, Ig

Batteri, LPS, Ig

Batteri, LPS, Ig


L’adipe viscerale? Molto più esteso e reattivo di quanto possiamo immaginare!

L’ameba posta a difesa di siti chiave, spesso a contatto con le cellule adipose.

ROS CK


Un’interessante review

Kulkarni et Al. 2007.

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALINGVolume 9, Number 10, 2007© Mary Ann Liebert, Inc.DOI: 10.1089/ars.2007.1724

Forum Review

Oxygen, the Lead Actor in the Pathophysiologic Drama:Enactment of the Trinity of Normoxia, Hypoxia, and

Hyperoxia in Disease and Therapy

ADITI C. KULKARNI, PERIANNAN KUPPUSAMY, and NARASIMHAM PARINANDI

ABSTRACT

Aerobic life has evolved a dependence on molecular oxygen for its mere survival. Mitochondrial oxidative

phosphorylation absolutely requires oxygen to generate the currency of energy in aerobes. The physiologic

homeostasis of these organisms is strictly maintained by optimal cellular and tissue-oxygenation status through

complex oxygen-sensing mechanisms, signaling cascades, and transport processes. In the event of fluctuating

oxygen levels leading to either an increase (hyperoxia) or decrease (hypoxia) in cellular oxygen, the organism

faces a crisis involving depletion of energy reserves, altered cell-signaling cascades, oxidative reactions/events,

and cell death or tissue damage. Molecular oxygen is activated by both nonenzymatic and enzymatic mecha-

nisms into highly reactive oxygen species (ROS). Aerobes have evolved effective antioxidant defenses to coun-

teract the reactivity of ROS. Although the ROS are also required for many normal physiologic functions of

the aerobes, overwhelming production of ROS coupled with their insufficient scavenging by endogenous an-

tioxidants will lead to detrimental oxidative stress. Needless to say, molecular oxygen is at the center of oxy-

genation, oxidative phosphorylation, and oxidative stress. This review focuses on the biology and pathophys-

iology of oxygen, with an emphasis on transport, sensing, and activation of oxygen, oxidative phosphorylation,

oxygenation, oxidative stress, and oxygen therapy. Antioxid. Redox Signal. 9, 1717–1730.

1717

INTRODUCTION

OXYGEN IS THE SECOND MOST abundant element of Earth’s

atmosphere. Although indispensable for the aerobic life

forms, it also poses a grave danger to life (36, 56). Oxygen, al-

though strongly paramagnetic, at standard temperature and pres-

sure, is a diatomic molecule. The most stable form of the ele-

ment is the triplet state, whereas the excited one is the singlet

state. The allotrope of oxygen, ozone (O3), is found in the up-

per layers of the atmosphere where it is produced during elec-

trical discharges or by the solar UV irradiation. Oxygen con-

stitutes almost 21% of the earth’s atmosphere. Although the

current aerobic life forms absolutely require oxygen for their

survival, it has been suggested that life itself shaped the atmo-

sphere, and thereby its oxygen level, as we have it today. The

early earth’s atmosphere consisted of CO2, N2, and H2O, with

traces of H2. In the prebiotic environment, oxygen supposedly

did not exist in the free form (35). During the time of the ori-

gin of life, the early photosynthetic organisms released oxygen

into the atmosphere and facilitated the evolution of aerobic life

forms (36). After many changes, the atmosphere has reached

its present gaseous composition, comprising exactly optimal

levels of oxygen for sustenance and propagation of life. Al-

though atmospheric oxygen is essential for aerobic life, a few

of its derivatives pose a danger to it. Most prominent of them

are the free radicals, reactive oxygen species (ROS), and sin-

glet oxygen.

The current review focuses on the role of molecular oxygen

Center for Biomedical EPR Spectroscopy and Imaging, Comprehensive Cancer Center, Davis Heart and Lung Research Institute, Departmentof Internal Medicine, The Ohio State University, Columbus, Ohio.


L’ipossia anemica

Un fattore di rischio per le patologie cardiovascolari, spesso misconosciuto.


L’attivazione del sistema HIF-1a

L’ipossia induce l’espressione di un fenotipo glicolitico(riprogrammazione metabolica cellulare)

AKT, protein kinase B; CBP/p300, CREB-binding protein/E1A binding protein p300; ERK, extracellular signal-regulated kinase; FH, fumarate hydratase; FIH- 1, factor inhibiting HIF1; GLUT-1, glucose transporter 1; HIF-1a, hypoxia-inducible factor 1a; HIF-1b, hypoxia-inducible factor-1b; HRE, HIF-responsive element; LOX, lysyl oxidase; MEK, MAPK/ERK kinase; MMP, matrix metalloproteinase; mTOR, mammalian target of rapa- mycin; NF-kB, nuclear factor kappa- light-chain-enhancer of activated B cells; OPN, osteopontin; p53, tumor protein 53; PHD, prolyl hydroxylase domain containing protein; PI3K, phosphoinositide 3 kinase; PTEN, phosphatase and tensin homolog; Raf, serine/threonin-specific protein kinase; RAS, rat sarcoma; ROS, reactive oxygen species; SDH, succi- nate dehydrogenase; STAT3, signal transducer and activator of transcription 3; VEGF, vascular endothelial growth factor; VEGFR, vascular endothelial growth factor receptor; VHL, von Hippel-Lindau tumor suppressor; Ub, ubiquitylation.

VC


Ipossia, funzione adipocitaria ed obesità.

Quale link?


Potenziali effetti dell’ipossia sul tessuto adiposo bruno attraverso il sistema HIF-1a

Aumento della resistenza insulinica, espressione di fenotipo infiammatorio e rilascio di lattato.


Ipossia ed infiammazione

Biddlestone et Al. 2015

Hypoxia and inflammation are also connected at the molecular level. HIF (hypoxia) and NF-κB (inflammation) have been shown to have several common target genes, common regulators, and importantly, common stimuli.

NF-κB activation has been shown to stabilise HIF-1α in hypoxia, and, together with HIF-1β, in inflammation. On the other hand, HIF-1α has been shown to repress NF-κB in vivo and in vitro under inflammatory conditions.

The complexity of the combined response of HIF and NF-κB in hypoxia makes the crosstalk of these two pathways more intricate, and difficult to study. However, by developing a suitable inflammatory model, where the pathways can be controlled, as well as the conditions of the stimuli, these studies could provide very useful information that ultimately should be used to uncover new therapeutic strategies in a diverse range of diseases where hypoxia and inflammation are predominant features.


Cross-talking ipossia-infiammazione (1)

L’artrite reumatoide

In RA, the synovial join is characterised by hypoxic and inflammatory regions (in blue and red, respectively). Hypoxia leads to the activation of HIF-1α, which is involved in several cellular processes (such as apoptosis, vasomotor control, energy metabolism and angiogenesis). Additionally, hypoxia leads to the activation of HIF-2α, which is involved in the activation of pro-inflammatory cytokines. In RA, inflammation leads to the activation of NF-κB,

which activates a pro-inflammatory programme, including pro-inflammatory cytokines, chemokines, metalloproteases and metabolic proteins. While HIF-1α has been implicated in the repression of the NF-κB pathway, HIF-2α has been shown to increase inflammation. In RA, this crosstalk remains poorly understood.

RA, rheumatoid arthritis; HIF, hypoxia-inducible factor; NF-κB, nuclear factor-κB.


Cross-talking ipossia-infiammazione (2)

La malattia infiammatoria cronica intestinale

In IBD, the intestinal mucosa is

characterised by hypoxic and inflammatory regions (in blue and red, respectively). HIF-1α is activated in hypoxia, and acts

as a protective barrier by inhibiting apoptosis of epithelial cells, enhancing the barrier-protective genes, and by promoting the apoptosis in neutrophils. Inflammation leads to the activation of

NF-κB, which is involved in the expression of inflammatory cytokines that can lead to inflammation and/or NF-κB activation. HIF, hypoxia-inducible factor; NF-κB, nuclear factor-κB; IBD, inflammatory bowel disease.


L’ipossia attiva i macrofagi favorendo la carcinogenesi

Sotoodehnejadnematalahi et Al.2014


Ipossia e cancro. La teoria di Warburg ieri e oggi.

L’ipossia favorisce lo sviluppo di un fenotipo glicolitico attraverso l’HIF-1a


Ipossia e cancro: effetto Warburg.

Vie di segnale attivate da HIF-1a

Otto Heinrich Warburg described an elevated rate of glycolysis occurring in cancer cells, even in the presence of atmospheric oxygen (the Warburg effect). Recently it became a therapeutically interesting strategy and is considered as an emerging hallmark of cancer. Hypoxia inducible factor-1 (HIF-1) is one of the key transcription factors that play major roles in tumor glycolysis and could directly trigger Warburg effect. Thus, how to inhibit HIF-1-depended Warburg effect to assist the cancer therapy is becoming a hot issue in cancer research. In fact, HIF-1 upregulates the glucose transporters (GLUT) and induces the expression of glycolytic enzymes, such as hexokinase, pyruvate kinase, and lactate dehydrogenase. So small molecules of natural origin used as GLUT, hexokinase, or pyruvate kinase isoform M2 inhibitors could represent a major challenge in the field of cancer treatment


I sistemi shuttle

Un capitolo trascurato della biochimica oncologica


Acidosi e cancro

Si riapre il diabattito!


Ipossia e tumori. Come valutarla?

Tumor hypoxia is a well-established biological phenomenon that affects the curability of solid tumors, regardless of treatment modality. Especially for head and neck cancer patients, tumor hypoxia is linked to poor patient outcomes. Given the biological problems associated with tumor hypoxia, the goal for clinicians has been to identify moderately to severely hypoxic tumors for differential treatment strategies. The ‘‘gold standard’’ for detecting and characterizing of tumor hypoxia are the invasive polarographic electrodes. BOLD MRI, blood oxygen level-dependent magnetic resonance imaging; DCE- MRI, dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging; EPR, electron paramagnetic resonance; HIF-1a, hypoxia-inducible factor 1a; NIRS, near-infrared spectroscopy; OMRI, Overhauser-enhanced MRI; PALI, photoacoustic lifetime imaging; PAT, photoacoustic tomography; PET, positron emission tomography; PIMO, pimonidazole

Antioxid. Redox Signal. 21, 1516–1554.


Ipossia

Quale terapia?


La somministrazione di un estratto di Lithothamnium calcareum a ratti tenuti a differenti regimi dietetici si è accompagnata a 15 mesi, rispetto ai controlli, all’assenza totale di polipi (0% vs. 20%) e di infiammazione iperplastica nonché ad una più bassa mortalità (30% vs. 55%m p<0.05).

Le proprietà chemiopreventive del Litothamnium calcareum: prevenzione della poliposi nel ratto.

Aslam et Al. Mar Biotechnol (NY). 2011. 13 (3): 462–473


Dal Lithothamnium calcareum la formula Everett-Storey

Una promettente strategia per spezzare il circolo vizioso ipossia – acidosi – stress ossidativo.

Ipossia

Disfunzione endoteliale

Stress ossidativo

Acidosi

BENESSERE

Ossigeno on demand

Cellfood®

78

17 34

D2SO4


Ferr

o r

idott

o (

mm

oli/

L)

Acqua

70.000

50.000

30.000

5.000

2.500

0 Plasma umano Cellfood®

n=10; CV: 5.7%

300 2.200 64.747

+30

Le proprietà modulanti di Cellfood® sul bilancio ossidativo

Aumentato livello di ossigeno disciolto e potere antiossidante significativamente più alto (vs. plasma).

Oss

igeno d

isci

olto (m

g/m

L)

0

3.5

3.0

2.5

2.0

1.5

1.0 15 30 60

Tempo (minuti)


Cellfood® protegge dall’insulto ossidativo DNA, GSH, eritrociti e leucociti.

L’evidenza dello studio eseguito presso l’Università di Urbino


Cellfood® protegge DNA, GSH, eritrociti e leucociti dall’insulto ossidaivo variamente indotto.

Benedetti et Al., 2011.

Inib

izio

ne d

ell’

oss

idazi

one d

el D

NA (

%)

Diluizioni di DEUTROSULFAZYME®

100

0

50

1:500 1:50

IC50

Fe2+ + H2O2

Fe3+ + H2O2

AAPH

1:125 1:25

Inib

izio

ne d

ell’

oss

idazi

one d

el G

SH

(%

)

Diluizioni di DEUTROSULFAZYME®

100

0

60

30

1:500 1:50 1:100

IC50

H2O2

AAPH

HClO


Cellfood® migliora il metabolismo respiratorio delle cellule endoteliali inibendo le ROS

Ferrero et Al. J Physiol Pharmacol (2011).


Il modello sperimentale


Cellfood®

HUVEC

PLACENTA


Attivazione senza rischi della catena respiratoria mitocondriale

Stimolazione della sintesi di ATP, livelli controllati di ROS e maggiore espressione SOD nelle cellule endoteliali.

Cellfood® stimola la sintesi di ATP

3 ore

1° giorno

3° giorno

5° giorno

8° giorno

ATP (

moli

mg/p

rote

ina)

(ris

pett

o a

l co

ntr

ollo

)

200

0

160

40

120

80

-40

**

**

*

Cellfood® abbassa i ROS inducendo l’espressione di SOD

RO

S (

incr

em

ento

%/N

T)

25

50

0

*

1% O2+Cellfood®

1% O2


Effetti dell’ipossia sui mitocondri delle HUVEC


Ipossia

Mitocondri


Effetti di Cellfood® sui mitocondri delle HUVEC


Cellfood®

Mitocondri


Doppio cieco, controllato con placebo, a bracci incrociati.

Valutare, a 18 settimane, l’efficacia di CELLFOOD®, come integratore, nel migliorare le performance fisiche di atleti impegnati in gare di resistenza, a differenti dosi quotidiane (25, 35 e 45 gocce).

45 maratoneti, 28 uomini e 17 donne, di età compresa tra 20 e 51 anni.

Metodo di Kruskall Wallis (significatività per p<0.05)

GRUPPO Primo ciclo

A CELLFOOD® 25 gocce/die Placebo 35 gocce/die CELLFOOD® 40 gocce/die

B Placebo 25 gocce/die CELLFOOD® 35 gocce/die Placebo 40 gocce/die

Trattamento Dose Secondo ciclo

Trattamento Dose Terzo ciclo

Trattamento Dose

Disegno dello studio

Scopo dello studio

Soggetti

Analisi statistica

Cellfood®. Lo studio di Pretoria.

Disegno sperimentale e protocollo


5.2

N (

x10

6)

4.7

4.2 4.55 5.04

Conta eritrocitaria

50

Perc

entu

ale

(%

)

45

40 Placebo CELLFOOD®

41.38 46.41

Ematocrito

Lattato sierico Emoglobina

17.0

g/d

L

12.0 Placebo CELLFOOD®

14.09 16.65

14.5

30.0

-30.0 Placebo CELLFOOD®

2. 9

-25.2

00.0

Placebo CELLFOOD®

Cellfood®. Effetti benefici nei maratoneti.

Miglioramento dei parametri di laboratorio


Capaci

tà o

ssid

ante

(U

CARR)

500

400

300

200

100

0

Prima di CELLFOOD® Dopo CELLFOOD®

p<0.01

n=20

18–30 anni

1–50 anni p<0.01

Significativa riduzione dei livelli di radicali liberi

Cellfood®. Effetti benefici negli atleti.


Migliori performance, ridotta produzione di radicali liberi negli sport aerobici.

Milic (2008) – Coyle (2004)

Ciclismo Atletica leggera


Abbassamento del livello di radicali liberi negli obesi

Coyle (2004)


Abbassamento dei livelli di stress ossidativo nei fumatori

Coyle (2004)


Miglioramento dei sintomi nella fibromialgia

Nieddu et Al. (2007)


Miglioramento del bilancio ossidativo nelle patologie neurodegenerative

Fulgenzi et Al. (2014)


Cellfood® favorisce l’apoptosi in linee cellulari leucemiche ( HIF-1a e GLUT-1)

Catalani et Al. (2013)


Cellfood® induce l’apoptosi in cellule umane di mesotelioma e cancro del colon-retto

Nuvoli et Al. (2014)

2. ATTIVAZIONE & RIGENERAZIONE Dopo la III-IV settimana. OBBLIGATORIA.

1. DISINTOSSICAZIONE & DEPURAZIONE Fino alla III-IV settimana. OBBLIGATORIA.

3. OTTIMIZZAZIONE & PERSONALIZZAZIONE Dopo la III-IV settimana. OPZIONALE.

CONTRASTARE STRESS OX. CELLFO

OD

TM

VIT

AM

IN C

+

4 s

pra

y

t.i.d.

FAVORIRE DIMAGRIMENTO

BRUCIARE I GRASSI

20 g

occ

e

u.i.d

.

CELLFO

OD

TM

DIE

T S

WIT

CH

PREVENIRE IPOVITAMINOSI

PREVENIRE PERDITA OSSEA

ELASTICIZZARE LA PELLE CELLFO

OD

TM

SIL

ICA P

LU

S

15 g

occ

e

b.i.d

.

PREVENIRE IPOVITAMINOSI

ATTIVARE IL METABOLISMO CELLFO

OD

TM

MU

LTIV

ITAM

IN

3 s

pra

y

b.i.d

.

CONTROLLARE IL DOLORE

CONTRASTARE L’ALLERGIA CELLFO

OD

TM

MSM

4 s

pra

y

t.i.d.

STABILIZZARE L’UMORE

DISINTOSSICARE CELLFO

OD

TM

SAM

e

10 g

occ

e

b. i. d

.

CELLFO

OD

TM

OXYG

EN

GEL

Una-d

ue v

olte a

l gio

rno

NUTRIRE E PROTEGGERE LA PELLE

+

SCHEMA GENERALE

PROTOCOLLO ANTIAGING RIGENERAZIONE NUTRACEUTICO CELLFOOD®

NUTRIRE LE CELLULE

CELLFO

OD

TM

EVER

ETT-S

TO

REY F

OR

MU

LA

STIMOLARE IL SITEMA IMMUNE

DISINTOSSICARE

FORNIRE OXYGEN ON DEMAND

1-8

gocc

e/3

volte a

l gio

rno

PROTEGGERE L’ENDOTELIO

PROTOCOLLO ANTIAGING CELLFOOD®. Fase 1: disintossicazione & depurazione.

CELLFOOD® GOCCE. FORMULA EVERETT-STOREY.

COMPOSIZIONE. CELLFOOD® gocce è un integratore alimentare naturale a base di amminoacidi, enzimi ed oligoelementi, in particolare selenio, ricavati dal Lithothamnium calcareum, un’alga rossa che vive in ecosistemi marini incontaminati, riuniti nella famosa formula di Everett-Storey. La natura colloidale garantisce la massima biodisponibilità dei suoi principi attivi che, rapidamente e completamente assorbiti a livello delle mucose, si distribuiscono nei vari tessuti in funzione delle reali necessità metaboliche. RAZIONALE D’USO. CELLFOOD® è un modulatore fisiologico in grado di apportare preziosi micronutrienti (integrazione nutrizionale) e rendere disponibile ossigeno in funzione delle necessità metaboliche (on-demand), contrastando, nel contempo, l’acidosi ed un’eccessiva produzione di radicali liberi (azione antiossidante), come si osserva nelle sindromi ischemico-riperfusive. Migliorando la funzione endoteliale e purificando la matrice extracellulare (azione disintossicante), esso, inoltre, favorisce gli scambi metabolici e la “comunicazione” tra le cellule, onde ottimizzazione della funzione endocrina e stimolazione del sistema immunitario, con rapida percezione di una piacevole e duratura sensazione di benessere e di energia, di cui si avvantaggia specialmente chi svolge attività fisica.

CELLFOOD® va assunto diluendo da 1 a 8 gocce del prodotto (secondo un protocollo incrementale) in un bicchiere di acqua oligominerale (preferibilmente a basso residuo fisso e pH superiore a 6.5), tre volte al giorno, prima dei pasti principali.

DOSAGGIO

CELLFOOD® gocce. La soluzione fisiologicamente modulata alla domanda di ossigeno.

Il protocollo standard, dopo la seconda fase, può essere arricchito, all’upo, da uno o più prodotti della linea nutraceutica CELLFOOD® ad uso sistemico. Ogni combinazione è possibile, data la comune matrice delle suddette formulazioni, con la sola, relativa eccezione, dell’associazione di CELLFOOD® DNA RNA con CELLFOOD® SAMe, a causa del possibile rischio di potenziare eccessivamente l’effetto di metilazione di substrati biologici.

LE ALTRE FORMULAZIONI DELLA LINEA CELLFOOD®

PROTOCOLLO ANTIAGING CELLFOOD®. Fase 3: ottimizzazione &

personalizzazione.

LINEA NUTRACEUTICA CELLFOOD®. Una soluzione diversificata per differenti esigenze.

PROTOCOLLO ANTIAGING CELLFOOD®. Fase 1: disintossicazione & depurazione.

CELLFOOD® OXYGEN GEL

COMPOSIZIONE. CELLFOOD® OXYGEN GEL è una formulazione ad uso topico contenente CELLFOOD® base mescolato ad estratto di Aloe vera (Aloe Barbadensis Miller), camomilla (Matricaria camomilla) e glicerina. Le singolari proprietà fisico-chimiche di CELLFOOD® consentono il rapido ed completo assorbimento dei principi attivi negli strati cutanei interessati che possono così usufruirne di tutti i benefici effetti. RAZIONALE D’USO. CELLFOOD® OXYGEN GEL, grazie all’Aloe vera, esercita una profonda azione ammorbidente, antiinfiammatoria, rigeneratrice e riparatrice. Per le singolari proprietà fitoterapiche della Matricaria camomilla dovute all’azulene e al bisabololo induce un effetto emolliente e tonificante, lasciando una piacevole sensazione di freschezza e rilassamento. Grazie alla glicerina, un umettante naturale, favorisce l’idratazione della pelle, rendendola più soffice ed elastica. Agli acidi umici di CELLFOOD®, infine, un efficace ruolo protettivo.

CELLFOOD® è adatto a tutti i tipi di pelle e va usato sia alla sera che al mattino, dopo accurata pulizia cutanea. Per disturbi persistenti si possono aggiungere 1 o 2 gocce CELLFOOD® direttamente mescolate al gel sul palmo della mano.

DOSAGGIO

CELLFOOD® OXYGEN gel. L’antiaging ideale per il benessere e la bellezza della pelle.

COMPOSIZIONE. CELLFOOD® DIET SWITCH gocce è un integratore alimentare naturale a base di di L–carnitina e di un estratto di Garcinia cambogia disciolti in CELLFOOD®. La L–carnitina è un acido carbossilico a breve catena carboniosa contenente azoto. La Garcinia cambogia è un frutto tropicale, particolarmente ricco in acido isocitrico (o citrina K). CELLFOOD® DIET SWITCH NON CONTIENE SOSTANZE ANORESSIZZANTI, TIPO AMFETAMINE. RAZIONALE D’USO. CELLFOOD® DIET SWITCH, grazie alla L-carnitina, favorisce il trasporto e quindi l’ossidazione degli acidi grassi nei mitocondri, mentre, grazie all’acido isocitrico, inibisce la citrato liasi, preposta alla scissione del citrato ad ossalacetato ed acetilcoenzima A, che non può così essere usato per la sintesi di acidi grassi e colesterolo. Il viraggio in senso degradativo del metabolismo può favorire la normalizzazione del profilo lipidico ed ossidativo ematico, il miglioramento della funzione epatica (grazie anche all’azione disintossicante dei principi attivi di CELLFOOD®) e la perdita di massa grassa senza virtuale compromissione di quella magra. Dal punto di vista clinico, questi effetti si traducono in una riduzione del senso di fame, in una graduale e salutare perdita di peso e ad un piacevole rimodellamento della silhouette; infatti, ne traggono particolare vantaggio anche le adiposità localizzate e i noduli cellulitici. Infine, migliorano le prestazioni cardiache e muscolo-scheletriche e la funzionalità epatica.

CELLFOOD® DIET SWITCH va assunto diluendo il prodotto in un bicchiere d’acqua preferibilmente a stomaco vuoto, 2 ore dopo la cena o prima di coricarsi, alla dose di 20 gocce. All’occorrenza può essere usato con le stesse modalità prima di intraprendere un’intensa attività fisica.

DOSAGGIO

CELLFOOD® DIET SWITCH GOCCE


personalizzazione.

CELLFOOD® DIET SWITHC gocce. L’attivazione naturale del metabolismo.

COMPOSIZIONE. CELLFOOD® SILICA PLUS gocce è un integratore alimentare a base di biossido di silicio disciolto in CELLFOOD®. Il silicio è finemente disperso insieme ai micronutrienti di CELLFOOD® in particelle del diametro di circa 10 nm e ciò favorisce una distribuzione omogenea e completa dei principi attivi della formulazione colloidale nei tessuti, con favorevole ricaduta sui processi di assimilazione. RAZIONALE D’USO. CELLFOOD® SILICA PLUS gocce agisce principalmente sui diversi componenti della matrice extracellulare dei connettivi (proteoglicani, collagene ed elastina) inducendo un effetto mineralizzante sull’osso ed elasticizzante su cartilagini, tendini ed arterie. Inoltre, migliora la capacità di riparazione dei tessuti e di cicatrizzazione delle ferite ed attenua i fenomeni infiammatori e degenerativi a carico dell’apparato locomotore e dell’albero vascolare conseguenti a traumatismi ed all’invecchiamento. Le funzioni immunitarie ne sono favorevolmente influenzate e anche la neurotossicità da alluminio contrastata.

CELLFOOD® SILICA PLUS va assunto diluendo il prodotto in un bicchiere d’acqua oligominerale (250 cc), alla dose di 15 gocce, o gradualmente diluendo 1 goccia in acqua 2/3 volte al giorno, aumentando la dose ogni 2 giorni fino a 8 gocce 3 volte al giorno. Fase acuta 20x3

DOSAGGIO

CELLFOOD® SILICA PLUS GOCCE


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CELLFOOD® SILICA PLUS gocce. Cute, ossa ed articolazioni più resistenti e protette.

COMPOSIZIONE. CELLFOOD® MSM spray è un integratore alimentare a base di metilsulfonilmetano (MSM) – l’unico in formulazione ad assorbimento orale – disciolto in CELLFOOD®. L’MSM è una forma naturale altamente biodisponibile dello zolfo normalmente presente in molti cibi freschi (es. pesce, latte non pastorizzato, ortaggi crudi), ma che viene facilmente distrutta dalle comuni tecniche di cottura o di abbattimento della carica microbica degli alimenti. RAZIONALE D’USO. CELLFOOD® MSM spray penetra rapidamente nel tessuto connettivo, modulando la risposta infiammatoria a livello dell’apparato locomotore ed attenuando le reazioni allergiche, specialmente nella pelle, nelle prime vie aeree e nel tratto gastro-intestinale. Ne conseguono un’attenuazione della sintomatologia flogistica e dolorosa ed un rilasciamento della muscolatura scheletrica sottoposta a tensione e, probabilmente, un abbassamento dei livelli di radicali liberi (azione antiossidante). Anche la reattività autoimmune viene tenuta sotto controllo. Descritto, infine, un effetto tampone sul pH gastrico.

CELLFOOD® MSM spray va assunto nebulizzando il prodotto direttamente sotto la lingua alla dose di 4 erogazioni/3 volte al giorno. Trattenere in bocca sotto la lingua per qualche secondo prima di deglutire.

DOSAGGIO

CELLFOOD® MSM SPRAY ORALE


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CELLFOOD® MSM spray orale. Zolfo altamente disponibile contro infiammazioni ed allergie.

COMPOSIZIONE. CELLFOOD® SAMe gocce è un integratore alimentare costituito da CELLFOOD® con aggiunta di S-Adenosilmetionina (SAMe), una sostanza in grado di “donare” piccoli frammenti molecolari, i gruppi metilici. Grazie alle singolari proprietà farmacocinetiche di CELLFOOD® ed alla sua via di somministrazione sub-linguale, evitando il “primo passaggio” epatico, garantisce una rapida ed efficace assimilazione della SAMe. RAZIONALE D’USO. CELLFOOD® SAMe, donando gruppi metile, esercita numerose azioni biologiche. Anzitutto, favorendo la conversione dell’uracile in timina, consente di sintetizzare il DNA. Inoltre, favorendo lo smaltimento dell’omocisteina, consente di recuperare la cisteina, indispensabile per la sintesi dell’antiossidante glutatione (azione disintossicante e antiossidante). Infine, favorendo la conversione della noradrenalina in adrenalina (neurotrasmettitori) e delle cefaline in lecitine (fosfolipidi) migliora globalmente le funzioni delle membrane cellulari, soprattutto a livello dei neuroni.

CELLFOOD® SAMe va assunto ponendo il prodotto sotto la lingua, prima dei pasti, alla dose di 10 gocce, 2 volte al giorno. Trattenere in bocca sotto la lingua per qualche secondo prima di deglutire.

DOSAGGIO

CELLFOOD® SAMe GOCCE


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CELLFOOD® SAMe gocce. Benessere psicofisico e disintossicazione ottimale.

COMPOSIZIONE. CELLFOOD® MULTIVITAMINE SPRAY CONCENTRATO 100% RDA contiene disciolti in CELLFOOD® una miscela di 12 vitamine di esclusiva origine naturale, quali A, B1 (tiamina), B2 (riboflavina), B3 (niacina), B5 (acido pantotenico), B6 (piridossina), B9 (acido folico), B12 (metilcobalamina), C, D, E ed H (biotina), sufficienti a far fronte, alla dose suggerita, al fabbisogno quotidiano in RDA (dose giornaliera raccomandata dai nutrizionisti). RAZIONALE D’USO. CELLFOOD® MULTIVITAMINE SPRAY CONCENTRATO 100% RDA fornisce una vasta gamma di vitamine indispensabili per tutte le funzioni biologiche (accrescimento, sviluppo, metabolismo, etc.). In particolare, la vitamina A protegge pelle e mucose, consentendo una visione ottimale. Le vitamine B fungono da coenzimi in numerose reazioni del metabolismo terminale. Le vitamine C ed E esercitano un’azione antiossidante. La vitamina D favorisce la fissazione del calcio. La vitamina H catalizza le reazioni di carbossilazione.

CELLFOOD® MULTIVITAMINE spray va assunto nebulizzando il prodotto direttamente sotto la lingua alla dose di 3 erogazioni al giorno, al mattino. Trattenere in bocca sotto la lingua per qualche secondo prima di deglutire.

DOSAGGIO

CELLFOOD® MULTIVITAMIN 100% RDA SPRAY ORALE


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CELLFOOD® MULTIVITAMIN 100% RDA spray orale. Energia e vitamine a portata di mano in versione spray.

COMPOSIZIONE. CELLFOOD® VITAMINA C+ spray orale è un integratore alimentare a base di CELLFOOD® con aggiunta di vitamina C, un modulatore fisiologico dei processi di ossido-riduzione. Grazie all’originale formulazione sub-linguale ed alle proprietà colloidali ed elettrocinetiche di CELLFOOD®, bypassando il primo filtro epatico, garantisce alla vitamina C una biodisponibilità ottimale. L’aroma di ciliegia lo rende particolarmente gradevole. RAZIONALE D’USO. CELLFOOD® VITAMINA C+, modulando i processi ossido-riduttivi, consente lo svolgimento di numerose funzioni vitali. Inoltre, esercitando un’azione scavenger nei confronti di vari radicali liberi dell’ossigeno (idrossile, perossile, anione superossido) e consentendo la rigenerazione della vitamina E, svolge una potente azione antiossidante. Infine, favorendo l’idrossilazione di due amminoacidi, la lisina e la prolina, stabilizza il collagene dei connettivi.

CELLFOOD® VITAMINA C + spray orale va assunto nebulizzando il prodotto direttamente sotto la lingua alla dose di 4 erogazioni/3 volte al giorno. Trattenere in bocca sotto la lingua per qualche secondo prima di deglutire.

DOSAGGIO

CELLFOOD® VITAMINA C + SPRAY ORALE


personalizzazione.

CELLFOOD® VITAMINA C + spray orale. Tutta la potenza della vitamina C “ready to use”.


Cellfood® è il prototipo di una nuova classe di nutraceutici, i modulatori fisiologici, in grado di rendere disponibile ossigeno in funzione delle necessità metaboliche (on-demand), contrastando, nel contempo, l’acidosi e l’eccessiva produzione di radicali liberi (azione antiossidante), come si osserva nelle sindromi ischemico-riperfusive.


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Dedicato all’elemento vitale


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Cellfood : la modulazione fisiologica SETTEMBRE.pdf · Eugenio Luigi Iorio. © 2015-2016. ITALIA...

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