BASTONCINI GRAM POSITIVI • MOBILI O IMMOBILI • … · •PRODUTTORE DI TOSSINA CARBONCHIOSA...

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I BACILLI

• BASTONCINI GRAM POSITIVI• MOBILI O IMMOBILI• SPORIGENI• AEROBI STRETTI


Bacillus anthracis

1500x

•GRAM POSITIVO•AEROBIO•IMMOBILE•SPORIGENO•CAPSULATO (Capsula peptidica)•CRESCE IN NORMALI TERRENIDI COLTURA

•PRODUTTORE DI TOSSINA CARBONCHIOSA•SENSIBILE A BETA-LATTAMICI e TERACICLINE•EFFICACE L’AZIONE DEGLI ANTICORPI ANTITOSSINA (neutralizzazione)


Le malattie

• Forma cutanea• Forma polmonare • Forma intestinale (ingestione di carni provenienti da

animali infetti)

•Il carbonchio o antrace è una affezione setticemica degli animali che può essere trasmessa anche all’uomo.•Gli animali si infettano per via alimentare con foraggio contaminato da spore•Per l’uomo è generalmente una malattia professionale (contadini, allevatori, conciatori ecc.) per penetrazione di spore attraverso la cute o per via inalatoria


Bacillus anthracis negli ospiti animalie nell’uomo


CARATTERISTICHE DELLE TOSSINFEZIONI DETERMINATE DA B. CEREUS

Caratteristiche

Comparsa dei sintomi

Durata dei sintomi

Sintomi

Numero di batteri negli alimenti incriminati

Sindrome diarroica

4 - 16 ore

12 - 24 ore

Dolori addominali, diarrea acquosa

108/g

Sindrome Emetica

1 - 14 ore

6 - 36 ore

Nausea e vomito

108/g


I Clostridi

• BASTONCINI GRAM POSITIVI• SPORIGENI• MOBILI• ANAEROBI STRETTI


Effetti tossici deli derivati dell’ossigeno sui batteri anaerobi


Epidemiologia• I clostridi sono membri della flora normale

dell’uomo e di altri mammiferi• Sono normalmente presenti nel suolo come

spora• Alcune specie possono causare infezioni

distruttive quando sono introdotte nei tessuti attraverso lesioni della cute conseguenti a traumi o ferite chirurgiche.

• Spesso fanno parte della flora normale del paziente


Clostridium teteni: colorazione di Gram*

Clostridiumbotulinum+

Spore e batteri: sporangio a bacchetta di tamburo

*Le spore di C. tetani sono presenti nel suolo di tutti i Paesi del mondo

Da notare la forma a salsiccia (botulus) delle cellule


Clostridium tetani

• Bastoncini gram+• Anaerobi stretti• Crescono nei normali terreni di coltura (pH

7- 7,5 ) a 37°C• Flagellati (mobili)• Sporigeni• Tossigeni producono tossine proteiche),

esotossine


tetano: paralisi spastica


• Principali gruppi di esotossine (vecchia classificazione)

• Tossine neurotrope,e.g., tossina tetanica e botulinica

• Enterotossine, e.g, tossina colerica, enterotossine di E. coli

• Tossine pantrope, e.g., tossina difterica, tossina di Shiga prodotta da Shigelladysenteriae

La causa della malattia:


Tossine del Clostridium tetani• Tetanolisina capacità emolitica

• Tetanospasmina esotossina neurotropa, cioè- Neurotossina- un solo tipo antigenico vaccino formato da anatossina- proteica, termolabile, idrosolubile- con p.m. di 146.000 d- con tropismo elettivo per il SNC spasmo muscolare generalizzato

e paralisi spastica

• Fibrinolisina capacità di diffusione


La tossina del Clostridium tetaniTetanospasmina del C. tetani: raggiunge per via ematica, risalendo lungo i nervi periferici, il sistema nervoso centrale dove blocca gli impulsi inibitori della contrazione muscolare riflessa, provocando spasmi generalizzati che interessano sia i muscoli flessori che estensori, contemporaneamente (paralisi spastica). In assenza di terapia la letalità raggiunge è il 50% dei casi (per blocco dei muscoli respiratori).

• La tossina è codificata da un plasmide• Esiste una sola variante antigenica


TOSSINE BOTULINICA E TETANICA

Tossina tetanica (Clostridium tetani)Inibisce il rilascio di glicinaInattiva i neuroni inibitori interferendo con i mediatori dei neurotrasmettitori.Muscoli iper- attiviParalisi spastica

Tossina botulinica (Clostridium botulinum)Inibisce il rilascio di acetilcolinaInibisce l’impulso nervosoMuscoli inattiviParalisi flaccida


TETANO• È una paralisi spastica• Malattia esotossica acuta grave con letalità 30-50% dei casi • Si manifesta 1-3 sett. dopo l’infezione• Tetano traumatico: è la forma più comune provocato da

infezioni di ferite cutanee con spore (fino a 30 gg di incubazione)

• Tetano neonatale: segue all’infezione della cicatrice ombelicale• Tetano puerperale: infezione da parto o pratiche abortive • Tetano chirurgico: per l’uso di materiale non perfettamente

sterilizzato


CONTROLLO DEL TETANO

Forma conclamata• trattamento terapeutico immunoglobuline • trattamento antibiotico (penicillina)• sedativi • eventuale tracheotomia

Prevenzione - vaccino (anatossina tetanica)- pulizia delle ferite con H2O2


Casi di tetano (1999-2004)*

*Circa 1milione di casi l’anno


Forme di malattia• Tetano localizzato: si può sviluppare in soggetti parzialmente

immuni con contrazione dei muscoli nell’area di inoculazione delle spore e leggera forma di trisma (contrazioni dei muscoli facciali), per diffusione della tossina per via nervosa.

• Tetano neonatale: per infezione del moncone del cordone ombelicale con spore. La malattia si sviluppa dopo 3-14 giorni di incubazione. Si manifestano difficoltà di suzione e nervosism, seguite da convulsioni. La mortalità è del 95% nei soggetti non trattati

• Tetano generalizzato: l’incubazione varia da 15 giorni a 3 mesi. La tossina, prodotta in grande quantità non viene tutta assorbita dalle terminazioni nervose periferiche ed entra nel sangue e nei linfatici. Si manifesta trisma e poi spasmo generalizzato . La mortalità è del 90% nei soggetti non trattati ed è causata da blocco dei muscoli respiratori


BotulismoE’ una malattia molto grave a rischio di morte, caratterizzata da paralisi flaccida.

Si contrae senza contatto diretto con il microrganismo: è una vera e propria intossicazione

Vengono descritti vari tipi di malattia:• Botulismo alimentare (l’intossicazione alimentare più grave)• Generalmente riguarda un gruppo di persone che hanno

consumato lo stesso alimento

• Botulismo da ferite (raro)

• Botulismo infantile (connesso al SIDS o sindrome della morte improvvisa)*

• *l’allattamento è considerato una forma di protezione contro il botulismo• L’età è inferiore ai sei mesi (90% dei casi)


La tossina del Clostridium botulinum• Neurotossina potentissima (DL50per il topo è < 10-10 g )• Distrutta da esposizione al calore a 80°C per 30 min (o a

100° C per 10’)• Piuttosto resistente ai succhi gastrici; sensibile agli

alcali• Ha come bersaglio il sistema nervoso periferico,

impedendo il rilascio di acetilcolina a livello della sinapsi colinergica delle giunzioni neuromuscolari, con blocco della trasmissione dell’impulso nervoso alla muscolatura e conseguente paralisi flaccida

• Se ne conoscono 7 tipi antigenici: A-G, codificati da un plasmide (A), geni cromosomici (G) o dal genoma integrato di un fago temperato (C-D)


Epidemiologia

• C. botulinum è a diffusione mondiale • Le spore sono presenti nel suolo, nei sedimenti

acquatici e contaminano facilmente vegetali, carni e pesci.

• In anaerobiosi le spore germinano e i microrganismi si dividono producendo la tossina che rimane nell’alimento.


CARATTERISTICHE DELLE TOSSINFEZIONI DETERMINATE DA C.BOTULINUM

Caratteristiche

Comparsa

Durata

Sintomi

Dose tossica

Ceppi proteolitici

2 ore - 8 gg

Da qualche giorno a diversi mesi

Nausea, vomitoturbe visive, vertigini

0,005 - 0,1 mcg

Ceppi non proteolitici

Uguale

0,1 - 0,5 mcg


I sintomi clinici del botulismo alimentare

• La tossina viene assorbita soprattutto nello stomaco e nella parte superiore del piccolo intestino

• Inizio malattia:12-36 ore dopo l’ingestione del cibo contaminato (in rari casi 3 ore o 14 giorni)

• Sintomi: • I. debolezza, vertigini, non febbre• II. alterazione della vista, dilatazione della pupilla,

difficoltà a deglutire• III debolezza muscolare, paralisi respiratoria e

arresto cardiaco.• La mortalità è del 15%


Alimenti incriminati• Alimenti sott’olio preparati in casa con

debole acidità (pH minore di 4,5)• Condimenti preparati da vegetali• Patè di carne• Pesce o derivati• Alimenti sotto vuoto


La diagnosi microbiologica

Coltura di campioni di alimento in anaerobiosi per la presenza di clostridi, sequita da test biochimici

Prova biologica in topo (inoculazione in cavitàperitoneale del topo) di estratti acquosi dell’alimento. In caso positivo l’animale muore in 1-5 giorni, dopo aver sviluppato una paralisi flaccida


Trattamento e prevenzione

• Sieroprofilassi: trattamento con anticorpi equini (antisiero polivalente)

• Il vaccino viene somministrato ai bovini nelle zone dove la malattie è endemica, perché alimentandosi con foraggio contaminato possono essere infettati attraverso ferite della la mucosa


L’ alimento chiamato in causa è il miele.La malattia generalmente evolve verso la guarigione in seguito atrattamento sintomatico

Ipotonia, pupille allargate

Botulismo infantile


Clostridium difficile*

• fa parte della flora normale dell’intestino crasso dove èpresente con bassa carica e deve competere con numerosissime altre specie

• in seguito a trattamenti antibiotici prolungati puòprovocare: diarree e colite pseudomembranosa

• si ritiene l’agente responsabile del 25% delle diareeassociate ad assunzione di antibiotici e di tutti i casi di colite pseudomembranosa

Le tossine A e B sono i principali strumenti di patogenicità:la tossina B è citotossicala tossina A sembra favorire la rottura delle giunzioni intercellulari delle cellule dell’epitelio mucoso (diarrea muco-sanguinolenta)

•Non tutti i ceppi producono tossina ( gene tox non trasportato da plasmidi o fagi)


Capacità di farmaci antimicrobici di indurre diarrea e colite da Clostridim difficile

Alcuni farmaci sembrano essere più spesso coinvolti in queste infezioni:


Terapia

• Sospensione della terapia che ha causato la colite

• Metronidazolo

• Vancomicina

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