Azienda Ospedaliera CTO- Maria Adelaide

Università degli Studi di TorinoDIPARTIMENTO DI ORTOPEDIA-TRAUMATOLOGIA E MEDICINA DEL LAVORO

I CLINICA ORTOPEDICADirettore Prof. Paolo Rossi

Commento Critico alla Sessione:Commento Critico alla Sessione:

I FARMACI NELLE REVISIONI PER I FARMACI NELLE REVISIONI PER ALLENTAMENTO ASETTICOALLENTAMENTO ASETTICO

LETTERATURA

SCENARI DIVERSISCOLLAMENTO

SCENARI DIVERSILinee di radiolucenza/Osteolisi

MECCANISMIMECCANISMI

DebrisDebris Fagocitati da macrofagi e Fagocitati da macrofagi e altre cell infiammatoriealtre cell infiammatorie

Interleukina 1Interleukina 1ββ Tumor necrosis Factor Tumor necrosis Factor ααInterleukina 6Interleukina 6

Osteoclastogenesi, proliferazione Osteoclastogenesi, proliferazione degli osteoclasti e riassorbimento degli osteoclasti e riassorbimento osseoosseo

1°

MECCANISMIMECCANISMIRANKL/OPG pathwayRANKL/OPG pathway

Macrofagi, Osteoblasti, cell Macrofagi, Osteoblasti, cell midollari stromali e linfocitimidollari stromali e linfociti

RANK ligando RANK ligando (Receptor Activator of (Receptor Activator of Nuclear factor Kb)Nuclear factor Kb)

RANK recettore RANK recettore sugli osteoclasti sugli osteoclasti

Osteoclastogenesi, Osteoclastogenesi, proliferazione degli osteoclasti proliferazione degli osteoclasti e riassorbimento osseoe riassorbimento osseo

Osteoprotegerina (OPG)Osteoprotegerina (OPG)

2°

MECCANISMIMECCANISMIPredisposizione geneticaPredisposizione genetica3°

Malik MH et al Rheum Dis. 2007 Aug;66(8):1116-20.

BifosfonatiBifosfonati

Clinical studies show that BPs inhibit periprosthetic bone loss due to strain-adaptive remodeling and after impaction bone grafting, although an efficacy in inhibiting inflammatory bone loss due to wear particle-induced osteolysis has not been confirmed.

Wilkinson JM. Bisphosphonates in orthopedic Wilkinson JM. Bisphosphonates in orthopedic applications. Bone. 2011 Jul;49(1):95-102.applications. Bone. 2011 Jul;49(1):95-102.

Inducono inibizione ed apoptosi degli osteoclasti:

VERSANTE CATABOLICO

Indicazione: Osteoporosi

Teriparatide Teriparatide

Teriparatide also seems to have an effect in the early post-operative period after osteosynthesis or joint replacement, by stimulating new bone formation, increasing bone-implant contact as early as after 1 week, and enhancing the tensile strength of the bone-cement interface, thereby decreasing the risk of late aseptic loosening.

Iolascon G, et al Aging Clin Exp Res. 2007 Iolascon G, et al Aging Clin Exp Res. 2007 Aug;19(4 Suppl):22-5.Aug;19(4 Suppl):22-5.

Stimola Osteoblasti, aumenta quantità di spongiosa e corticale

e tono calcico:

VERSANTE ANABOLICO

Indicazione: Osteoporosi

DenosumabAnticorpo monoclonale umano

Antagonista del RANKL

Growth factor Bone morphogenetic

proteins

Fattori di crescita implicati nella rigenerazione tessutale ossea

Anti TNFαAnti IL-1

PROBLEMATICHE• Eseguire trial clinici affidabili su tali

farmaci e in una popolazione così piccola è difficile:

- >200 casi

- tutti uguali o molto simili

Schwarz EM et al. J Orthop Res 2003;21:1049-55Schwarz EM et al. J Orthop Res 2003;21:1049-55

PROBLEMATICHE• Effetti collaterali di alcuni farmaci

- TNF antagonisti (Infezioni opportunistiche, Linfoma a Cell T?)

- IL-1 antagonisti (Infezioni opportunistiche, Nausea, Diarrea, Riduzione dei Neutrofili, Dolore e infiammazione al sito di iniezione)

- Denosumab (Infezioni, cataratta, rash cutanei, dolore articolare)

PROBLEMATICHE• Sono effettivamente tutti efficaci?

PROBLEMATICHE• Sono Cost-Effective?

PROBLEMATICHE

• QUANDO USARLI? Profilassi, Trattamento (osteolisi – mobilizzazione?), Adiuvante dopo revisione?

IL FUTURO ?

Miglioramento dei materialiFarmaci biotecnologici,fattori di crescita

Nuovi farmaciGenetica

RICERCA

test pre op per valutare rispostaImmune in THA

terapia genica

….. In un impianto meccanicamente scollato

il continuo micromovimento ostacola la osteointegrazione anche se siamo riusciti a bloccare l’osteolisi….

Schwarz E.What biologic treatments are available for osteolysis? Journal of the Schwarz E.What biologic treatments are available for osteolysis? Journal of the American Academy of Orthopaedic Surgeons.Volume 16,72-75, Supplement 1, American Academy of Orthopaedic Surgeons.Volume 16,72-75, Supplement 1,

2008.2008.

GRAZIE