Giovanna ZanoniUOC Immunologia

Programma Regionale di Consulenza e Sorveglianza “Canale Verde”Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona

UNIVERSITÁ DEGLI STUDI DI VERONADipartimento di Patologia e Diagnostica

Sezione di Immunologia

AZIENDA OSPEDALIERA UNIVERSITARIA INTEGRATA DI VERONAUOC di Immunologia dU

Attività di sorveglianza delle reazioni avverse alle vaccinazioni

REGIONE VENETO CONSULENZA E SORVEGLIANZA EVENTI AVVERSI

Analisi notifiche

DIREZIONE REGIONALEPER LA PREVENZIONE

CANALE VERDEConsulenza clinica

Politica vacccinazioni, pianificazione, finanziamenti

Aspetti scientifici e clinici

Relazione annuale

21 medici referenti

PEDIATRI DI FAMIGLIA

STRUTTURE FUNZIONI

21 ASL79 DISTRETTI SANITARI

Comitato tecnico Sospensione obbligo Vaccinale

VaccinoEtà Offerta gratuita

Nascita 3°mese

5° mese

13° mese

14° mese

15° mese 6 anni 12 anni 15 anni 65 anni >65 anni

Dift-tet-pert DTaP DTaP DTaP DTaP dTapTetano TetanoPolio IPV IPV IPV IPV

Epatite B (HB) HB HB HBHaemoph. B Hib Hib Hib

MPRV MPRV MPRVVaricella Varicella

PNEUMO 13 PCV PCV PCV

Meningo C Men C Men C Men C

Papilloma HPVPneumo

23valentePV

23val.Influenza InfluenzaInfluenza

Il calendario vaccinale della Regione Veneto (DGR 411/2008)

In arrivo: Meningococco B

Avviata nel Veneto, in accordo con la Direzione per la Prevenzione del Ministero della Salute e con il Piano

Nazionale Vaccini

Il 23 Marzo 2007 la Regione del Veneto ha approvato la legge regionale n.7, "Sospensione dell'obbligo vaccinale per l'età evolutiva", che è entrata in vigore per tutti i nuovi nati dal 1° gennaio 2008.

L legge regionale non prevede l'eliminazione dell'obbligo vaccinale ma la sua sospensione.

Il Veneto ha predisposto un Piano di Monitoraggio del Sistema Vaccinale condiviso con gli organi di

Governo centrali e istituito un Comitato tecnico scientifico

La sospensione dell’obbligo vaccinale in Regione Veneto

Motivi che hanno portato alla sospensione dell’obbligo vaccinale

La difficile coesistenza di vaccinazioni

obbligatorie e raccomandate

La scarsa utilità dell’obbligatorietà normativa nel

forzare alla vaccinazione

Il panorama europeo, in larga misura orientato alla volontarietà

dell’adesione alla vaccinazione,

accompagnata da un’adeguata offerta

del Servizio e sensibilizzazione della popolazione

Raccolta informazioni da 27 stati membri

15 non hanno vaccinazioni obbligatorie

14 paesi hanno almeno 1 vaccinazione obbligatoria: antipolio in 12 paesi difterite- tetano in 11 epatite B in 10 paesi

L’adesione ai programmi vaccinali in Europa è elevata anche in assenza di obbligo

Le coperture vaccinali

La sorveglianza delle malattie infettive

Il monitoraggio degli inadempienti

L’informatizzazione delle anagrafi vaccinali

La sorveglianza delle reazioni avverse a vaccino

Parametri fondamentali per il mantenimento della sospensione

dell’obbligo vaccinale

Coperture vaccinali a 24 mesi - dato aggiustatoCoorti 2003-2010

Polio DT Pertosse Epatite B Hib Morbillo

2003 97,7 97,7 97,2 97,5 96,6 92,72004 97,8 97,9 97,7 97,6 97,0 93,72005 97,7 97,7 97,4 97,3 96,9 92,32006 97,6 97,7 97,4 97,4 96,9 93,02007 97,6 97,7 97,4 97,3 96,8 93,92008 96,2 96,3 96,1 96,0 95,4 92,42009 95,8 95,8 95,8 95,6 95,2 93,02010 95,4 95,4 95,3 95,1 94,8 92,5

90

91

92

93

94

95

96

97

98

99

100

%

1,9

2,5 2,5

3,23,4

4,44,7

5,4

0

1

2

3

4

5

6

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010

%

Percentuale di mancate vaccinazioni contro la poliomielite a 24 mesi sul totale dei nati nella coorteCoorti 2003-2010

Motivi di mancata vaccinazione contro la poliomielite a 24 mesiCoorti 2008-2010 (dati degli anni 2010-2012)

1,4

0,4

1,5

1,3

65,1

19,7

10,5

2,2

0,2

0,2

1,2

62,4

25,6

8,2

3,1

1,4

0,2

1,2

55,3

10,0

28,7

0 10 20 30 40 50 60 70

italiani domiciliati all'estero

nomadi

senza fissa dimora

esonerati permanentemente per motivi di salute

inadempienti

ritardatari

non rintracciabili

%

2008 2009 2010

1) Anamnesi prevaccinale standardizzata

2) Guida alle controindicazioni alle vaccinazioni

3) Corsi di aggiornamento e FAD per il personale vaccinatore e i pediatri

4) Centro Regionale di Riferimento Canale Verde per i soggetti a rischio

5) Sorveglianza degli eventi avversi a vaccini

I COMPITI DEL CENTRO REGIONALE CANALE VERDE

• Consulenza specialistica sulla ammissibilità alla vaccinazione di persone con particolari problemi di salute e per reazioni avverse;

• Gestione del database degli eventi avversi a vaccinazione;

• Monitoraggio degli esiti delle reazioni avverse gravi;

• Sorveglianza attiva di particolari eventi avversi a vaccinazione;

• Redazione di un rapporto annuale sui casi di reazioni segnalate;

• Collaborazione con la Direzione Regionale per la Prevenzione per l’aggiornamento e lo sviluppo di materiali informativi;

CANALE VERDE

CONSULENZA SORVEGLIANZA

21 ASL79 DISTRETTI

CASO A RISCHIO

Valutazione rischio / beneficio

Idoneo alla vaccinazione

Non idoneo alla vaccinazione

DIREZIONE REGIONALE PER LA

PREVENZIONE

Analisi e classificazione delle schede di notifica

Relazione annuale

ISS Ministero della Salute

Regione Veneto

CENTRO REGIONALE DI FARMACOVIGILANZA

SORVEGLIANZA DEGLI EVENTI AVVERSI A VACCINI

NELLA REGIONE VENETO1993-2011

• VACCINI• Data e ora

somministrazione

• Gravità

• Esito e follow up

• Definizioni di caso

Medici e altri operatori sanitari

IndustriaFarmaceutica

ASLAziende Ospedaliere

IRCSS

Rete Nazionale Farmacovigilanza

AIFA

Centro Regionale Farmacovigilanza

(ove presente)

EMAEudravigilance

tempestivamente

SEGNALAZIONE SPONTANEA IN ITALIA DECRETI LEGISLATIVI 95/03 e 219/2006

scheda cartacea(follow up)Inserimento

nel database(web)

Centro OMSUppsala

Regione

Gruppo Analisidei vaccini

Entro 7 gg

CLASSIFICAZIONE DEGLI EVENTI

• ASL di appartenenza• vaccino somministrato• età• numero della dose• intervallo temporale• tipo di reazione• localizzazione e gravità• grado di causalità

• locale • sistemico

Gravità • lieve

• rilevante : clinicamente significativa a rapida

risoluzione • grave : ricovero, sequele permanenti

sintomi neurologici, rischio di vita o exitus

Valutazione degli eventi gravi Richiesta della documentazione clinica (ricovero, esami,

terapia, guarigione)

Classificazione dell’evento, applicazione della definizione di caso

Follow up annuale degli eventi non risolti

Consulenza al reparto per suggerire accertamenti utili alla diagnosi eziologica della patologia presentata

Stoccaggio dei campioni biologici residui se disponibili

criteri minori

• clinico

• bibliografico

• altre condizioni scatenanti

CRITERI PER LA VALUTAZIONE DELLA CAUSALITA’

criteri maggiori

• intervallo temporale • plausibilità biologica

• statistico/epidemiologico

• altre cause non correlate

attribuibileprobabile

possibile

non attribuibile

non classificabile

improbabile*

* Introdotto nel 2009

Classificazione OMS

DEFINIZIONI DI CASO Brighton Collaboration

• pianto persistente• febbre• episodio ipotonico-iporesponsivo• invaginazione intestinale • convulsioni generalizzate• reazioni locali : ascesso, cellulite, edema, nodulo• nodulo nel sito di iniezione• anafilassi• meningite asettica• encefalite• rash• piastrinopenia e altre

Vaccine 2004, 2007, …free download: www.brightoncollaboration.org

* weekly (1), 3 months (1), 2 years (1), on need (2), continuously on web database basis with open access (1)

9 7 6 4

6

16

048

1216202428

AEFIAnalysis

Yearly Monthly Other Not known

With classification of AEFI s Without classification of AEFI s

85%

35% 27% 23% 15%

a b

Analysis and classification of AEFI reports

*

Vaccine. 2009 May 26;27(25-26):3376-84

Systematic investigation of adverse events

to establish a causal relationship

0

5

10

15

20

Yes When needed No

58%

19% 19%

Vaccine. 2009 May 26;27(25-26):3376-84

Combinazione vaccini N° schede % Combinazione vaccini N° schede %Tetano 723 11,8 DTP + HB + polio orale 61 1,0Difterite-Tetano 643 10,5 DTaP + Meningococco-C 51 0,8Esavalente 609 10,0 Haemophilus influenzae B 49 0,8Morbillo-Parotite-Rosolia 443 7,2 MPR + Varicella 43 0,7Epatite B 424 6,9 DTaP + MPR 42 0,7Dift-tetano-pertosse acellulare 391 6,4 Esavalente + Pneumococco 13v 40 0,7Influenza 325 5,3 DTaP-HB + HiB + OPV 39 0,6Morbillo-Parot-Rosolia-Varicella 292 4,8 Polio Salk 35 0,6Dift-Tetano-Pertosse cellulare 256 4,2 Esavalente + MPR 34 0,6Esavalente + Pneumococco 7v 164 2,7 Tifo orale 33 0,5Esavalente + Meningococco-C 125 2,0 Febbre gialla 30 0,5HPV 119 1,9 Pneumococco 13valente 27 0,4Meningococco-C 115 1,9 DTaP-HB + IPV 26 0,4Pneumococco 23valente 112 1,8 BCG 23 0,4H1N1 93 1,5 Morbillo 22 0,4Varicella 76 1,2 Pertosse acellulare 21 0,3DTaP-Polio Salk 70 1,1 DTaP-HB + HiB + IPV 20 0,3DTaP-HB 63 1,0 HB + MPR 20 0,3Pneumococco 7valente 63 1,0 Altro (<20) 397 6,5

Totale 6119 100,0

VACCINI SOMMINISTRATI IN 6119 SCHEDE (VENETO 1993-2011)

Evento N° %

Reazione nella sede d'iniezione 2806 24,3

Febbre >39,5°C 1595 13,8

Febbre <39,5°C 474 4,1Cefalea 388 3,4Orticaria 382 3,3

Irritabilità 306 2,6Pianto persistente 299 2,6Artralgia 257 2,2

Vomito 220 1,9

Esantema 219 1,9Prurito 205 1,8Eritema 186 1,6

Astenia 169 1,5

Episodio ipotonico-iporesponsivo 149 1,3Pallore 133 1,2

Diarrea 115 1,0Nausea 115 1,0Convulsioni febbrili 106 0,9Altro (<100 eventi) 3420 29,7

Totale 11551 100

EVENTI RIPORTATI IN 6119 SCHEDE (1993-2011)

Reazione locale + manifestazione sistemica 19%

Reazione locale 27%

Eventi sistemici54%

DISTRIBUZIONE DELLE SEGNALAZIONIIN BASE AD ETA’ E SESSO (1993-2011)

1%

21%

30%

16%

4%

28%

Grado di causalità in 6119 schede

Attribuibile

Probab

ile

Possibile

Impro

babile

Non attrib

uibile

Non clas

sificabile

0

10

20

30

40

50

60

49,8

36,7

6,90,8 4.3 1,5

5713 segnalazioni correlabili (93,4%) su 6119

DISTRIBUZIONE DELLE SEGNALAZIONIIN BASE ALLA GRAVITA’ (1993-2011)

SEGNALAZIONI GRAVI CORRELABILI CAUSALMENTE (1993-2011)

EVENTO N° % EVENTO N° %Convulsioni febbrili 97 27,7 Encefalomielite (ADEM) 2 0,6Ascesso 58 16,6 Insufficienza cardiaca sx 2 0,6Convulsioni afebbrili 33 9,4 Ipertono 2 0,6Disturbo atassico 27 7,7 Malattia da siero 2 0,6Piastrinopenia 24 6,9 Neurite brachiale 2 0,6Anafilassi 17 4,9 Sindrome nefrosica 2 0,6Cellulite 14 4,0 Trombosi venosa 2 0,6Vasculite cutanea 9 2,6 Uveite 2 0,6Paralisi VII nervo cranico 9 2,6 Anosmia e ageusia 1 0,3Encefalopatia 7 2,0 Epatite 1 0,3Sindrome di Guillain-Barrè 6 1,7 Fibrillazione atriale 1 0,3Porpora di Schoenlein-Henoch 4 1,1 Insufficienza respiratoria 1 0,3Herpes Zoster 5 1,4 Disturbi del linguaggio 1 0,3Mielite / mielite trasversa 4 1,1 Meningismo 1 0,3Miopatia / miosite 3 0,9 Morte fetale 1 0,3Artrite 3 0,9 Neurite ottica bilaterale 1 0,3Meningoencefalite / meningite 3 0,9 Vertigini persistenti 1 0,3Strabismo 2 0,6 TOTALE 350 100

Classificazione dei 350 eventi gravi

328 (94%) guariti completamente

93; 27%

154; 44%

103; 29%attribuibili

probabili

possibili

FOLLOW UP DEGLI EVENTI GRAVI (1993-2011)

21 casi con sequele:

- 8 bambini con epilessia esordita in occasione della vaccinazione (di natura “costituzionale” o genetica in 7 casi, sottesa da lesioni cerebrali preesistenti in 1 caso)

- 5 soggetti (4 bambini, 1 adulto) con deficit severo

- 3 soggetti (tutti adulti) con lievi disturbi residui

- 3 soggetti anziani con postumi neurologici, deceduti a distanza (decesso per altre cause in 2 di essi)

- aggiornamento mancante in 2 casi

Inoltre:

- 1 morte fetale alla 15° settimana di gestazione (H1N1)

Non guariti: 1 su 1.250.000 dosi

Periodo 1993-2011 MPRV±altri MPR±altri diversi da V MPR+V

Varicella±altri non

viraliTotale

Segnalazioni totali 309 572 ° 43 81 6143Segnalazioni gravi correlate 56 54 8 8 350

Dosi somministrate 166.713 1.281.767* n.d. 147.612 26.056.976Tasso segnalazioni 18,5 4,5 n.d. 5,5 2,36/10.000Tasso segnalazioni gravi 3,35 0,42 n.d. 0,54 0,13/10.000Eventi di interesseConvulsioni febbrili 27 ^ 18 1 1 97Tasso/10.000 dosi 1,62 0,14 n.d. 0,07 0,04Convulsioni afebbrili 3 ** 2 0 0 33Tasso/10.000 0,18 0,016 0 0 0,013

Atassia (totale) grave non grave

14 12 2

12 9 3

3 2 1

2 1 1

34 27

7

Tasso 0,83 0,09 n.d. 0,1 0,01

Piastrinopenia (totale) grave non grave

8 7 1

6 5 1

3 3 -

1 1 -

26 24

2

tasso 0,48 0,04 n.d. 0,07 0,01• Anni 93-95: dosi morbillo, anni 1996-2011: dosi MPR ° singolo MPR in 443 schede^ ANAMNESI POSITIVA 6, NEGATIVA 14, NON NOTA 7 ** TUTTE CON ANAMNESI NEGATIVA

Riepilogo segnalazioni 1993-2011 (inviate entro 31.12.12)

3478 segnalazioni totali ATC J07, 3433 valide per l’analisi

Vaccini: papilloma 1673 pneumococcici 555 morbillosi 374 influenzali 230 tetanici 144 meningococcici 133

91% non gravi 8% gravi

ESITODecessi: 9 (nesso ipotizzato in 1 caso)Risoluzione con postumi 22Miglioramento 314Reazione invariata o peggiorata 65Non noto: 320

DATI NAZIONALI

Safety signals from regional surveillance

• Cluster of local severe reactions to specific lots of BCG: 6 cases in 1994, 6 cases in 2001

• Allergic reactions to a brand of MMR vaccine (Morupar): 28 reported cases in the Veneto region, 12 evaluated by in vitro allergy testing,

9 (75%) positive to IgG to dextran 70G. Zanoni et al. JACI 2009

Data confirmed by the same testing on a group of brazilian children (19 subjects: 84% positive to dextran-pecific IgG)

Novadzki IM et al. Allergol Immunopathol (Madr) 2010

• Febrile convulsions and serious events after MMRV: specific indications for prevention

Twenty-eight reports of allergic reactions to a brand of MMR vaccine (Morupar)

Residual components: egg proteins, neomycin sulphate, hydrolyzed casein, dextran 70

Discussion of potential culprit at international level and selection of dextran 70 as the probable cause

Nine out of 12 patients had high levels of IgG to dextran

Dextran-specific IgG response in hypersensitivity reactions to MMR vaccine

Zanoni G et al. J Allergy Clin Immunol. 2008

VALUTAZIONE DELL’IPERSENSIBILITA’

AI VACCINI

GZ 2013

Vaccine Allergens

Tetanus and diphteria toxoids Pneumococcal and pertussis antigens

Contaminants: egg proteins, yeast, latex, casein, casaminoacids from culture medium,

polysorbate 80 ?Stabilizers: bovine and porcine gelatin

Aptens

Antibiotics: neomycin, streptomycin, polimyxin b, kanamycinPreservatives: phenoxyethanol, thimerosal

Adjuvants: aluminium salts

Mast cell

IgE

Vaccine AntigensTetanus toxoid Contaminants: dextran, polysorbate 80

Component Vaccine Vaccination procedure

Egg protein Measles-mumps-rubella (MMR)

YesConsider hospital setting in cases of anaphylaxis/chronic asthma

Egg protein Influenza Yes Brand with low ovalbumin content

Egg protein Yellow fever Skin test with the vaccine and 1-dose/multidose protocol according to test results

Porcine gelatin MMR Alternative brand or skin test if anavailable

Porcine gelatin Varicella Alternative brand or skin test if anavailable

VACCINE AMOUNT*(mg/dose)

SOURCE

MMRVAXPRO (measles-mumps-rubella)

14,5 porcinehydrolyzed

VARIVAX (varicella) 8,9 porcinehydrolyzed

* according to manufacturer’s statement

Algorithm for the management of suspected allergic reactions to vaccines

Wood RA, Pediatrics, 2008

History consistent with immediate hypersensitivity ?

Additional doses of vaccine indicated ?

Serologic testing for immunity

Immunize if indicated or evaluate under causality algorithm if

concerned about reaction severity

No further doses of suspected vaccine(s)

Susceptible or serological testing unavailable,

impractical or not indicated

Skin testing

High risk for target disease ?

Reconsider risk benefit analysis. Immunize if indicated.

Observe for reaction

Immunize under controlled conditions.

Use alternative vaccines if available

Case report

Related to vaccine(s) ?

Y N

UnlikelyLikely

N

Y

Immune

(-)Not indicated or impossible

(+)

N

Y

1. petrolatum (negative control) 2. 2-fenoxyethanol 1% 3. formaldehyde 1% 4. aluminum hydroxide 10% 5. neomycin sulphate 20% 6. thimerosal 0,1% 7. kanamicin sulphate 10% 8. streptomicin sulphate 5% 9 polymyxin B sulphate 3%10. gentamycin sulphate 25%11. polysorbate 80 5%12. phenol 0,5%

Delayed-type Hypersensitivity Reactions

Patch testing with vaccine components

Reading: 48 and 72 hours

Neomycin sulphate at 72 hours

http://www.levaccinazioni.it/

GUIDA ALLE

CONTROINDICAZIONI ALLE VACCINAZIONI

IV edizione 2008

Aggiornamento previsto per 2013

History consistent with immediate hypersensitivity

to vaccine components^

Additional doses of vaccine necessary

Serologic testing for immunity

Immunization in separated single injections with informed consent °

Skin(prick, i.d.)* and in vitro testing

Full strength under

observation

REFERRED CASES

Causality assessment + severity score

Immune

(-) (+)

History consistent with delayed

hypersensitivity to vaccine components

History consistent with non-specific or inflammatory

reaction to vaccines

Non immune

Stop

Graded doses

Serologic testing for immunity

Patch testing

Full strength at PHU

Immune

(-)(+)

Non immune

Stop

Alternative brand if available or

informed consent and vaccination

History of allergy to unrelated substances

(i.e. food, drugs)

Additional doses of vaccine necessary

Severity score (previous

anaphylaxis ?)

Full strength at PHU

Full strength in hospital

NoYes

Yes

Yes

Discoloured leg syndrome

Onset: within 48 hours (2 weeks for petechiae), mean 3.8 ± 46.7 hours Vaccines: DT, Pertussis, Polio, HB, MMR, Hib. Incidence: 58/100.000 dosesIt can be accompanied by crying, fever, local reaction, pallor/cyanosis of upper bodyDuration: 2 ± 61 hours (mean 2.5 days) - Self-limitingLimited recurrence after subsequent vaccinations. Pathophysiology unknown. Vasomotor reaction

Even or patchy red, blue or purple discoloration of the leg(s) and/or leg petechiae with or without swelling

Matteo, 3-month-oldDiscoloured leg syndromeafter l and II dose of hexavalent + pneumococcal vaccine

Discoloured leg syndrome

Differential diagnosis with other syndromes in infants and children

Hypotonic-hyporesponsive episodeApparent life-threatening event (ALTE)Apnoea in ex-premature infantReflex anoxic seizure (breath-holding spells)

REFERRAL REASON AND VACCINES INVOLVED (1992-2012)

° one or more mandatory or recommended vaccines according to current immunizations chedule* other: BCG, Hib, PCV, MEN, Men C, TBE, typhoid oral or different combinations of vaccines

GREEN CHANNEL CONSULTATIONS

GZ 2011

VACCINESSUSPECTED

CONTROINDICATION(n.)

PREVIOUSADVERSE EVENT

(n.)

INDIVIDUAL SCHEDULE

(n.)TOTAL

(n.)

1st year series ° 223 432 4 659

Live viral (MMR/MMRV/V) 304 114 6 424

DT/DTaP/TT booster 62 149 1 212

Human Papilloma Virus (HPV) 15 64 2 81

Influenza 24 21 0 45

Hepatitis B 155 142 4 301

For international travel 31 8 0 39

Polio (IPV/OPV) 17 21 0 38

Other vaccines * 18 22 3 43

TOTAL 849 973 20 1842

DETAILED POST-EVALUATION ADVICE (1992-2012)

GZ 2013

144; 8%68; 4%

54; 3%

148; 8%

605; 33%

823; 45%

Additional testing

Other advice

Temporary suspension

Exemption

Eligible with precautions

Eligible for standard vaccination

ELIGIBLE FOR VACCINATION: 1428 (77%) Standard vaccination : 823 (44%)With precautions: 605 (33%) temporally separated single doses 196 (14%) administration in hospital 151 (10%) alternative brand of vaccine 53 (4%) anti-allergic premedication 35 (2%) modified schedule with specific component suspension 170 (12%)

Eligible for vaccination

POST-EVALUATION VACCINE ADMINISTRATION(1992-2012)

GZ 2013** AEFI in 103 subjects (10%)

FEEDBACK on 1428 eligible subjects N°

Vaccinated subjects (total) 1024 **

standard vaccination 504

vaccination in hospital 147

vaccination with other precautions 373

Refused vaccination or testing (total) 208

refused vaccination 183

refused testing 25

Vaccination or testing in the future (total) 106

vaccination in the future 82

testing in the future 24

Vaccination suspended by the Public Health physician 44

Protected at the serological test 52

Vaccination no more necessary 8

Transferred/not found 30

Feedback lacking 121

72 %

POST-CONSULTATION AEFI (1992-2012)

GZ 2013

* In 1024 vaccinated subjects - 10%

ADVERSE EVENT N° VACCINE (N°)

Fever 52 Hexavalent (17), MMR (12), PCV (7), DTaP/DTP (3), MMRV (3), DT (2), other vaccines (8)

Injection site reaction 18 DTaP (5), IPV (3), PCV (2), Hexavalent (1), DT (1), TT (1), MMR (1), Var (1), HA (1), HB (1), INF (1)

Skin manifestation 16 PCV (3), MMR (3), Hexavalent (2), DT (2), MMRV (1), DTaP (1), DTaP-IPV-HB (1), TT (1), IPV (1), HPV (1)

Headache 4 TT (1), HB (1), HPV (1), YF (1)

Irritability 4 PCV (2), DT (2)

Febrile convulsions 2 Hexavalent (1), MMRV (1)

Bronchospasm+urticaria 1 MMR

Hypertransaminasemia 1 HB

Lymphadenitis 1 MMR

Fainting 1 TT

Immediate urticaria 1 DTaP

Arthralgia 1 HB

Vomiting 1 IPV

TOTAL 103 *  

Conclusioni e prospettive

L’attività su un lungo periodo conferma l’efficienza del sistema regionale di sorveglianza degli eventi avversi e l’importanza di garantire un percorso personalizzato per la vaccinazione di soggetti a rischio di reazioni

L’aggiornamento del personale e l’adozione della scheda elettronica allegata al database dell’anagrafe vaccinale contribuiscono a favorire la segnalazione degli eventi avversi

Alcuni eventi gravi rimangono di incerta attribuzione causale alla vaccinazione, per cui sarebbe importante adottare protocolli diagnostici standardizzati

In futuro sarà importante predisporre un link dell’anagrafe vaccinale regionale con la banca dati delle SDO, per la valutazione dei segnali relativi agli eventi gravi e la partecipazione agli studi internazionali sulla sicurezza dei vaccini

www.ospedaleuniverona.it/Servizi/Canale-Verde

Il carico antigenico vaccinale somministrato nei primi 2 anni non è correlato al rischio di sviluppare disturbi dello spettro autistico

Esavalente 25 atg

Da sorveglianza post-marketing: Convulsioni febbrili post-vacciniche età 12-23 mesi (5-12 gg dopo iniezione):

MMRV: 7 - 9/10.000 bambiniMMR + Varicella: 3-4/10.000 bambini

Non rischio aumentato a 4-6 anni di età

Raccomandazione AAP:

I dose: MMR+V oppure MMRVII dose o età > 48 mesi : MMRV

Vaccinated subjects: 352 (80%)

519 subjects evaluatedSkin/in vitro tested: 48%Skin test positive (prick/i.d.): 19/152Specific IgE positive: 16/37Patch test positive: 49/173

Eligible to vaccination: 442 (85%)

No reactionsin 91%

Mild/moderate reactionsin 34 (9%)

GZ 2011

Personalized precautions indicated for 200 subjects