Anomalie della cornea Anomalie della cornea isolate e sindromicheisolate e sindromiche

Maria Antonietta MencarelliGenetica Medica, AOUS

Anomalie isolate:

DISTROFIE CORNEALIDISTROFIE CORNEALI

Classificazione: International Committee for the Classification of Corneal Dystrophies

Distrofia Corneale Granulare Tipo II

42 anniAsintomaticaQuadro corneale compatibile con distrofia corneale granulare di tipo II

51

Distrofia

corneale?

4

50

3

48

2

47

Distrofia corneale?

17 14

40 45

2

85

Diabete II

78 74 70

32

2 4 3

64

Trapianto

cornea OD

43

93

glaucoma

Marasma

senile

65

Asma

bronchiale

65

Sclerosi

multipla

K utero

5475

Neoplasia

cerebrale

??

p.Arg124His c.418G>A

TGFBITGFBI

Anomalie isolate:

CHERATOCONOCHERATOCONO

…ma anche sindromiche:

CHERATOCONOCHERATOCONO

� Trisomia 21

� S. Ehlers-Danlos

� S. Marfan

� S. Alport

Anomalie corneali associate

a malattie sistemiche

DISORDINI DEL METABOLISMODISORDINI DEL METABOLISMO

Malattie da deposito lisosomialeMalattie da deposito lisosomiale� Mucopolisaccaridosi� Sfingolipidosi� Mucolipidosi

Difetti del metabolismo degli aminoacidi e Difetti del metabolismo degli aminoacidi e delle proteinedelle proteine

� Cistinosi� Tirosinemia� M. Wilson

MALATTIE CON MALATTIE CON COINVOLGIMENTO DELLA CUTECOINVOLGIMENTO DELLA CUTE

� Ittiosi

� Displasie ectodermiche

� Epidermolisi bullosa

� Xeroderma pigmentoso

332 sindromi

Peters’ Plus Syndrome

I incontro di consulenza genetica I incontro di consulenza genetica Gennaio 2006: 11 anni 9 mesiGennaio 2006: 11 anni 9 mesi

• Anomalie della camera anteriore con opacità corneali • Labiopalatoschisi bilaterale • Bassa statura • Pervietà del forame ovale• Caratteristiche cranio-facciali peculiari

4

31

6062

3840 34

5862

MLPA 22q11.2 NArray CGH 44K N

Peters’ Plus Syndrome

Follow up genetici: Gennaio 2007 e Luglio 2007

The American Journal of Human Genetics September 2006

-> Lab. Molecolar Genetics Leiden,The Netherlands

B3GALTB3GALT

c.1052A>G; p.Asp351Gly c.1052A>G; p.Asp351Gly in omozigosiin omozigosi

Rothmund-Thomson SyndromeI incontro di consulenza genetica I incontro di consulenza genetica Gennaio 1999: 14 anni 5 mesiGennaio 1999: 14 anni 5 mesi

Follow up genetici: Settembre 2005, Dicembre 2008

• Cute marmorizzata con iperpigmentazione localizzata prevalentemente alle aree esposte

• Ipercheratosi palmo-plantare

• Persistenza dei canini decidui con agenesia di 12 elementi dentari

• Opacità corneali

• Sindrome mielodisplasticaRECQL4 (Marzo 2006)

DD: Discheratosi Congenita TERC (Ottobre 2005)

Luglio 2009 identificata la presenza di due mutazioni in eterozigosi nel nuovo gene responsabile di RTS (Nature Genetics, in press)

Consulenza Genetica

Osservazione Clinica

Test Genetico