Amiloidosi cerebrale, taupatie, sinucleinopatie ... nucleare 2012/dati... · PPA - PNFA CBS PSPS...

Amiloidosi cerebrale, taupatie, sinucleinopatie: implicazioni per i nuovi traccianti

Pietro Tiraboschi

Istituto Neurologico Carlo Besta

Pesaro, 27.09.2012

Traccianti per l’amiloide

• Obiettivo: la massiva deposizione di amiloide e’ un aspetto fondamentale della malattia di Alzheimer. La possibilita’ di misurare questa proteina in vivo e’ percio’ di evidente interesse

– 18F-FDDNP • il primo tracciante ad essere utilizzato. Segnalate:

– maggiore ritenzione nelle aree fronto-parieto-temporali di soggetti con AD rispetto a controlli normali (Shoghi-Jadid, Am J Geriatr Psychiatry 2002)

– ritenzione intermedia in soggetti con MCI rispetto a soggetti con AD e soggetti normali (Small, N Engl J Med 2006)

– associazione della ritenzione di tracciante con la diminuzione di β–amiloide liquorale, ma anche con l’aumento di proteina tau (Tolboom, J Nucl Med 2009)

Pertanto, 18F-FDDNP misura presenza e gravita’ della patologia alzheimeriana, ma non e’ selettivo per la β–amiloide


– 11C-PIB • derivato della tioflavina. Segnalate:

– alta affinita’ per la componente fibrillare della β-amiloide contenuta nelle placche mature, ma non per le placche immature (diffuse) ne’ per i grovigli neurofibrillari, in reperti autoptici di soggetti con AD (Mathis, Bioorg Med Chem Lett 2002; Klunk, J Neurosci 2003)

– ritenzione aumentata nelle aree fronto-parieto-temporo-occipitali e nello striato di soggetti con AD lieve rispetto a soggetti normali (Klunk, Ann Neurol 2004)

– alta affinita’ anche per la β-amiloide intravascolare (Nordberg, Neuropsychologia 2008)

– stretta associazione tra deposizione di β-amiloide e ritenzione di tracciante in reperti bioptici del lobo frontale di soggetti con AD (Leinonen, Arch Neurol 2008)

– stretta associazione tra deposizione totale e regionale di β-amiloide post-mortem e ritenzione del tracciante in vivo in soggetti con AD (Ikonomovic, Brain 2008)


– 11C-PIB

– stretta associazione tra riduzione dell’Aβ42 liquorale e ritenzione del tracciante in soggetti con AD (Fagan, Ann Neurol 2006)

– maggiore ritenzione di 11C-PIB che di 18F-FDDNP in tutte le aree neocorticali associative di soggetti con AD sottoposti a studio con entrambi i traccianti, ma non nel lobo temporale mediale, dove > ritenzione di 18F-FDDNP che di 11C-PIB riflette probabilmente l’elevata deposizione di grovigli neurofibrillari (Tolboom, J Nucl Med 2009)

– confermata affinita’ per l’amiloide in forma fibrillare dieci volte > per 11C-PIB che per 18F-FDDNP in reperti autoptici di soggetti con AD (Thompson, J Neurochem 2009)

Pertanto, rispetto a 18F-FDDNP, 11C-PIB e’ piu’ sensibile e selettivo per β–amiloide (sia parenchimale sia intravascolare), seppure limitatamente alla forma fibrillare presente nelle placche mature

(la forma solubile, costituita da oligomeri intracellulari, ritenuti da molti la forma piu’ tossica di β–amiloide, non e’ peraltro adeguatamente identificata neppure dai nuovi traccianti)


• I piu’ recenti composti fluorurati (e.g., 18F-florbetaben, 18F-flutemetamol, 18F-florbetapir) hanno t ½ > di quelli con 11C e, non dipendendo dalla presenza di un ciclotrone in sede, potrebbero essere proposti per un uso diffuso nella pratica clinica

• Tuttavia, e’ possibile che, pur mantenendo buona specificita’ per la β-amiloide fibrillare, tali traccianti siano meno sensibili dell’ 11C-PIB (Rowe, Lancet Neurol 2008)

Traccianti per l’amiloide e diagnosi di malattia di Alzheimer

• L’elevata ritenzione di tracciante segnala la presenza di un dismetabolismo della β-amiloide, ma questo non e’ specifico della malattia di Alzheimer*

– ritenzione elevata e diffusa si puo’, ad esempio, trovare nella DLB

– ritenzione elevata si puo’ trovare anche nella FTD (intesa come sindrome). In questi casi, comunque, il processo patologico, sebbene per lo piu’ limitato alle aree frontali, e’ di tipo alzheimeriano (“frontal variant of AD”)

• superiorita’ qui della PET rispetto all’esame liquorale, che permette solo di inferire la deposizione globale di amiloide, ma non la sua localizzazione

– ritenzione elevata (seppure, in genere, meno elevata che nell’AD) si puo’ trovare nell’angiopatia congofila, ma la distribuzione regionale puo’ contribuire a differenziare le due condizioni

• ritenzione di PIB : AD > CAA > NC (in media), specie nelle aree frontali, ma il rapporto tra ritenzione in corteccia occipitale e ritenzione globale e’ > in CAA che in AD (Johnson, Ann Neurol 2007; Donnan, Neurology 2007)


• Tuttavia, come nella gia’ citata “frontal variant of AD”, l’elevata ritenzione (regionale) di tracciante avrebbe importanza nel determinare qual e’ la malattia sottesa a quadri sindromici determinati da molteplici substrati patologici:

– Atrofia corticale posteriore (nel 90% causata da AD)

– CBDS e PSPS (dal 25 al 50% dei casi non presentano il quadro patologico tipico ne’ sono taupatie; nel 5% dei casi, AD (intesa come malattia) e’ responsabile del quadro clinico

– Afasie primarie progressive (sia fluenti, sia non fluenti), incluse, da un punto di vista sindromico, nello spettro delle demenze fronto-temporali, ma dovute a malattia di Alzheimer in circa il 20% dei casi

– Distinzione, nell’ ambito della DLB, della Lewy body variant of AD dalla DLB “pura”

– In tutti questi casi, la PET (non il liquor) permette una valutazione regionale del processo patologico. Naturalmente, l’importanza sarebbe decisiva solo se fossero disponibili terapie “disease-modifying”

Progressive Supranuclear Palsy (PSP) Syndrome vs. Disease. Clinicopathologic correlations

• Among 180 cases with the PSP syndrome who underwent autopsy:

• Pathologic diagnoses

• 137 PSP

• 43 Other 12 CBD 7 MSA 6 LBD 5 AD 4 VaD 3 ALS 2 CJD

• Clinical diagnostic accuracy: 76%

(Josephs and Dickson, Mov Disord 2003)

Corticobasal Degeneration (CBD) Syndrome vs. Disease. Clinicopathologic correlations

• Among 36 cases with the corticobasal syndrome (CBS) who underwent autopsy

• Pathologic diagnoses

• 20 CBD

• 16 Other 6 PSP 3 AD 3 CJD 1 FTLD 1 FTLD-U 1 Pick Disease 1 AD+Pick

• Clinical diagnostic accuracy: 56% (updated from Boeve et al., Neurology ‘99)


• Tuttavia, come nella gia’ citata “frontal variant of AD”, l’elevata ritenzione (regionale) di tracciante avrebbe importanza nel determinare qual e’ la malattia sottesa a quadri sindromici determinati da molteplici substrati patologici:

– Atrofia corticale posteriore (nel 90% causata da AD)

– CBDS e PSPS (dal 25 al 50% dei casi non presentano il quadro patologico tipico ne’ sono taupatie; nel 5% dei casi, AD (intesa come malattia) e’ responsabile del quadro clinico

– Afasie primarie progressive (sia fluenti, sia non fluenti), incluse, da un punto di vista sindromico, nello spettro delle demenze fronto-temporali, ma dovute a malattia di Alzheimer in circa il 20% dei casi

– Distinzione, nell’ ambito della DLB, della Lewy body variant of AD dalla DLB “pura”

– In tutti questi casi, la PET (non il liquor) permette una valutazione regionale del processo patologico. Naturalmente, l’importanza sarebbe decisiva solo se fossero disponibili terapie “disease-modifying”

Syndromes and underlying diseases

bvFTD ± Park

PPA - PNFA

PPA – SD/VA

PPA - LPA

CBS

PSPS

MND

AD

Pick

CBD

PSP

FTLD-U/TDP-43

FTLD-U(MND)/ TDP43

Syndromes and underlying proteinopathy

PPA - LGA

PPA - PNFA

CBS

PSPS

BvFTD

ALS

FTD - ALS

PPA - ALS

PPA - SD/VA

Amyloidopathy

Tauopathy

TDP-43opathy


• L’elevata ritenzione di tracciante segnala la presenza di un dismetabolismo della β-amiloide ma, anche quando segnali la presenza di un processo patologico alzheimeriano, questo non e’ sinonimo di demenza ne’ che il soggetto ne sara’ affetto in futuro:

– elevata ritenzione di tracciante e’ stata infatti segnalata in molti soggetti con MCI e anche in soggetti cognitivamente integri. Ma se e’ verosimile che ogni soggetto con AD-demenza sia in precedenza transitato attraverso uno stadio di MCI (AD prodromico) e, prima ancora, di AD preclinico (presenza di β-amiloide senza sintomi), non e’ necessariamente vero l’inverso

– la concettualizzazione di AD preclinico assume, infatti, che tutti i soggetti con elevato carico di β-amiloide al tavolo autoptico, ma integri cognitivamente prima della morte, non abbiano presentato un declino cognitivo solo perche’ non hanno vissuto sufficientemente a lungo (ma e’, appunto, un assunto)

– ruolo protettivo della “riserva cerebrale” (Katzman, Ann Neurol 1988)

Katzman. Clinical, pathological, and neurochemical changes in dementia: a subgroup with preserved mental status and numerous neocortical plaques. Ann Neurol 1988

Clin. Dx Normal Normal Demented Demented

Path Dx AD No AD AD No AD

N 5 (5) 10 (9) 51 (25) 12 (20)

Age

Sex

87

(n=10)

7F

84

(n=19)

17F

86

(n=76)

62F

86

(n=32)

25F

BIMC 4 4 23 19

Retrieval 5 5 2 3

Fluency 25 30 13 14




N 10 19 76 32

Weight 1184 g 1084 g 1055 g 1104 g

MF NP 17 1 20 1

ST NP 12 1 18 1

Hip NP 1 0 4 0

MF NFT 0 0 1 0

ST NFT 0 0 2 0

Hip NFT 2 2 7 1




MF small neurons 857 847 840 804

MF large neurons 137 111 99 120

IP small neurons 1103 879 863 844

IP large neurons 145 100 74 88

ST small neurons 814 788 796 785

ST large neurons 133 100 73 92

“These people may have had incipient AD but escaped loss of large neurons or, alternatively, started with larger brains and more large neurons and thus might be said to have a greater reserve”

Traccianti per l’amiloide lungo il corso della malattia di Alzheimer

• A differenza del metabolismo, del trofismo e delle funzioni cognitive, che continuano a decadere, la ritenzione del tracciante per l’amiloide in soggetti con AD-demenza seguiti da 2 a 5 anni non aumenta significativamente durante la progressione della malattia (Engler, Brain 2006; Jack, Brain 2009, Scheinin, Neurology 2009)

• In soggetti con MCI e AD, il declino a prove di memoria e’ piu’ associato alla riduzione del metabolismo alla FDG-PET che alla ritenzione di PIB (Edison, Neurology 2007; Pike, Brain 2007), suggerendo che solo il primo e’ un buon marker di progressione di malattia

• Quasi massima ritenzione del tracciante allo stadio di MCI (Forsberg, Neurobiol Aging 2008). Tuttavia, in pazienti con MCI, vi e’ distribuzione bimodale del tracciante (PIB + e PIB -) (Forsberg, Neurology 2007; Kemppainen, Neurology 2007). I primi (PIB +) hanno un tasso molto maggiore di conversione ad AD-demenza (Wolk, Ann Neurol 2009)

• Tale distribuzione bimodale e’ presente anche nei soggetti normali. I PIB + hanno un rischio molto maggiore di declino cognitivo nei successivi 5 anni (Morris, Ann Neurol 2009)

• In soggetti presintomatici portatori di mutazioni della PSEN-1, la ritenzione di PIB si verifica precocemente nello striato (Klunk, J Neurosci 2007; Schöll, Neurobiol Aging 2009), nel giro del cingolo e nel talamo (Schöll, Neurobiol Aging 2009)

PIB PET in AD and Controls

PIB PET in AD and Control

PIB Retention Distribution Volume Ratio (DVR)

1.06 1.64 1.04 1.62 2.59 2.48

Frontal DVR

C-8 C-2 MCI-2 MCI-10 MCI-4 AD-2

PET [11C]PIB Scanning in Aging and Dementia

CDR 0

Negative Scan

CDR 0

Weakly Positive Scan

CDR 0 at scan

(now CDR 0.5)

Positive Scan

CDR 0.5 DAT

Positive Scan

MCBP = 0.03 MCBP = 0.36 MCBP = 0.82

MCBP = 0.78

Courtesy of Mark A. Mintun and John C.

Morris. Reprinted with permission.

Copyright 2010 Washington University, St.

Louis, Missouri. All Rights Reserved

Scatter Plot of PIB Uptake by Age

in Nondemented Aging (N=241)

Morris et al, Ann Neurol 2010

MCBP values by age and APOE status in 241 cognitively normal participants

-0.2

0

0.2

0.4

0.6

0.8

1

1.2

40 50 60 70 80 90

Age, y

PIB

Mean

Co

rtic

al B

ind

ing

Po

ten

tial

APOEε4-

APOEε4+

-0.2

0

0.2

0.4

0.6

0.8

1

1.2

40 50 60 70 80 90

Age, y

PIB

Mean

Co

rtic

al B

ind

ing

Po

ten

tial

APOEε2-

APOEε2+

Linear

(APOEε2+)

(A) APOEε4 (B) APOEε2

Morris et al, Ann Neurol 2010

©2004 American Academy of Neurology. Published by LWW_American Academy of Neurology. 2

Impact of APOE genotype on neuropathologic and neurochemical markers of Alzheimer disease. Tiraboschi, P; Hansen, LA; Masliah, E; Alford, M; Thal, LJ; Corey-Bloom, J; MD, PhD Neurology. 62(11):1977-1983, June 8, 2004.

Table 1 Demographic, neuropathologic, and neurochemical characteristics between AD ε4 carriers and noncarriers

*



Table 2 Demographic, neuropathologic, and neurochemical characteristics across AD ε4 genotypes

* *



Table 3 Demographic, neuropathologic, and neurochemical characteristics between AD ε2 carriers and noncarriers

*

*


CDR 0

Negative Scan

CDR 0


CDR 0 at scan

(now CDR 0.5)

Positive Scan

CDR 0.5 DAT

Positive Scan

MCBP = 0.03 MCBP = 0.36 MCBP = 0.82

MCBP = 0.78





The brain of nondemented subjects

Tangles invariably present in transentorhinal and entorhinal cortex (C >B >A2 >A1)

Diffuse Moderate Diffuse Plaques

Neuritic Plaques

7 78 Group C (> 75) (NIA +; CERAD +) “preclinical AD”

Irregular Sparse Diffuse Plaques

11 83 Group B (> 75) (NIA–/+; CERAD –)

None 8 84 Group A2 (> 75)

None 13 63 Group A1 (< 75)

Distribution Number Plaques N Age Price and Morris Ann Neurol ‘99 CDR = 0


CDR 0

Negative Scan

CDR 0


CDR 0 at scan

(now CDR 0.5)

Positive Scan

CDR 0.5 DAT

Positive Scan

MCBP = 0.03 MCBP = 0.36 MCBP = 0.82

MCBP = 0.78





Interrelationships among aging, preclinical AD, and AD

Aging Preclinical AD Very Mild AD

Plaques in neocortex None or a few diffuse

plaques Many neuritic &

diffuse plaques Many neuritic &

diffuse plaques

Tangles in entorhinal cortex & hippocampus/CA1

Few to many (increases w/age)

Many Many

Cell loss in entorhinal cortex & hippocampus/CA1

None Little to none Substantial (30%-60%)

Clinical diagnosis Normal, CDR 0 Normal, CDR 0 Very mild dementia or

MCI, CDR 0.5

Pathological diagnosis Normal AD AD

Price and Morris, Ann Neurol 1999;45:358-368 ; Price JL et al, Arch Neurol 2001;58:1395-1402;

Morris and Price, J Molecular Neurosci 2001;17:101-118

Tiraboschi et al. The importance of neuritic plaques and tangles to the development and evolution of Alzheimer disease. Neurology 2004

11/29 (38%), numeri vicini a quelli dei PIB + negli studi in vivo Il 50% non presentava tangles in nessuna delle aree associative neocorticali

(nota la SD)

3

The importance of neuritic plaques and tangles to the development and evolution of AD. Tiraboschi, P; Hansen, LA; Thal, LJ; Corey-Bloom, J; MD, PhD Neurology. 62(11):1984-1989, June 8, 2004.

0

5

10

15

20

25

30

35

40

MF plaques

IP plaques

ST plaques

0

2

4

6

8

10

MF tangles

IP tangles

ST tangles

***

###

Global p value < 0.0001 (ANOVA); *p< 0.01 vs controls; #p<0.01 vs severe or very severe AD


-

Tiraboschi et al. The importance of neuritic plaques and tangles to the development and evolution of AD Neurology 2004

Neocortical plaques

Pa

tho

logi

c b

urd

en

Neocortical tangles

MMSE = 30 20 10 0

Timing of plaque and tangle deposition during the course of AD

Specular pattern of 2 neuropsychological tests during the course of AD

% o

f re

sid

ual

co

gnit

ive

fun

ctio

n

onset death

Prose memory test

Ideo-motor apraxia text

Ideal test

Hypothetical model of dynamic biomarkers of the Alzheimer pathologic cascade Jack et al., Lancet Neurol 2010


nell’allocortex di soggetti anziani non dementi, tangles sono presenti in piu’ del 90%; placche assenti o molto rare

Amyloid-β imaging with PET in AD: is it feasible with current radiotracers and technologies? Moghbel MC. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2012

• No

– “striking discrepancy in Aβ deposit distribution between cerebral PET images and histopathology”

• imaging studies conducted with florbetapir and other tracers consistently show the frontal lobe to have the highest retention, implying a preponderant amyloid burden there, which is not in line with pathologic studies

• as shown by Braak, the medial temporal lobe is the epicenter of neuronal deterioration, with damage radiating first to parietal and occipital areas. In this cascade, the frontal lobe only occupies an intermediate position. This raises questions about specificity of these tracers

• high retention in the frontal lobes reflects distribution of CAA, which is more common in AD than controls (85 vs 30%) and is most frequently associated with frontal and occipital arteries

• substantial radiotracer uptake in white matter, which is devoid of Aβ plaques

Amyloid-β imaging with PET in AD: is it feasible with current radiotracers and technologies? Moghbel MC. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2012

• No – the ability of amyloid imaging to diagnose early AD assumes that Aβ plays an etiological

role, but amyloid plaque burden does not reflect dementia severity (poor correlation between PIB retention in vivo or plaque number postmortem and global measures of dementia severity in AD subjects) and anti-amyloid drugs have so far not been effective

– 10-20% of patients with clinical AD do not have amyloid pathology at autopsy and 20-30% of Aβ+ PET scans are seen in normal controls. An implication of these findings is that Aβ is not the direct cause of synaptic and neuronal injury that triggers AD

– huge overlap among AD, MCI, and NC subjects, which limits PET imaging utility for diagnosic purposes

– subjects with cognitive decline and and CSF Aβ reduction can still demonstrate PIB binding below detectable levels

– for all of these reasons, the claims made about the high degrees of specificity and sensitivity of amyloid tracers in detecting AD are not justifiable

Amyloid-β imaging: feasible, pertinent, and vital to progress in AD Villemagne. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2012

• L’argomento dell’utilita’ diagnostica

Nessuno si e’ mai sognato di utilizzarlo da solo a fini diagnostici. Nei criteri diagnostici di AD (Dubois, 2007) la “PIB positivity” e’ uno dei “supportive features”. L’unico “core feature” e’ il deficit di memoria con particolari caratteristiche psicometriche

• L’argomento del ruolo dell’amiloide nella malattia

Bassa correlazione con la progressione della malattia non significa scarso contributo al suo determinarsi. A parte cio’, l’obiettivo dell’imaging e’ di valutare presenza, gravita’ e distribuzione della β-amiloide in vivo, non di determinare la rilevanza causale nell’AD

• L’argomento della bassa specificita’

E’ falso che la ritenzione non sia specifica. Infatti, soggetti con atrofia corticale posteriore e soggetti con mutazione della PSEN-1 mostrano differente distribuzione del tracciante. Se la ritenzione fosse determinata da fattori aspecifici, allora tutti gli scans in pazienti con AD sarebbero simili

Amyloid-β imaging: feasible, pertinent, and vital to progress in AD Villemagne. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2012

ancora, per quanto riguarda l’argomento della relativa aspecificita’, l’elevata ritenzione di tracciante nella sostanza bianca e’ probabilmente dovuta a clearance piu’ lenta dovuta a < flusso di sangue nella sostanza bianca che nella sostanza grigia

• L’argomento della relativa insensibilita’

In realta’, vi e’ forte associazione tra ritenzione dei traccianti in vivo e carico patologico di amiloide post-mortem, sia questo determinato con metodiche immunoistochimiche o con i tradizionali metodi di colorazione (Bacskai, Arch Neurol 2007; Ikonomovic, Brain 2008; Sojkova, Arch Neurol 2011)

Inoltre, a favore di una buona sensibilita’, sono i dati di correlazione tra aumento di ritenzione di PIB e:

– bassi livelli di Aβ42 liquorale (Fagan, Ann Neurol 2006)

– presenza dell’allele ε4 (Morris, Ann Neurol 2010)

– avanzare dell’eta’ (Morris, Ann Neurol 2010)

Traccianti per tau

• Possibili utilizzi

– nella progressione dell’AD, la ritenzione di tau dovrebbe essere marker migliore della ritenzione di Aβ

– la ritenzione di tau nella neocorteccia puo’ essere utile per differenziare AD da altre demenze (cfr. guidelines NIA-Reagan 1997) • ad es, nella DLB potremmo avere identica PIB positivity, ma trascurabile ritenzione di

traccianti per tau nella neocortex

– potenziale utilita’, nei parkinsonismi con o senza demenza, di distinguere quelli secondari a taupatia rispetto a quelli secondari a sinucleinopatia

– l’uso di traccianti per tau potrebbe essere utile per monitorare farmaci anti-tau sia nell’AD sia in altre demenze tau-correlate sia in taupatie non o non ancora accompagnate da demenza (PSP, CBGD, argyrophilic grain disease, tangle-predominant disease, FTD + park – chr 17)

Traccianti per tau

• Possibili utilizzi

– potenziale utilita’ , nello spettro delle demenze fronto-temporali, di distinguere quelle secondarie ad iperaccumulo di tau da quelle secondarie ad accumulo di TDP-43

– sebbene CSF t- e p-tau siano markers affidabili di neurodegenerazione, questi, a differenza di un tau-tracer, non danno informazioni sulla distribuzione della deposizione di tau

Jicha, G. A. et al. Arch Neurol 2006;63:674-681

Amnestic Mild Cognitive Impairment: Neuropathologic Data

In 10 dei 34 soggetti non si documento’ patologia AD all’autopsia In altri ancora, la patologia era mista

Traccianti per tau 18F-THK523: a novel in vivo tau imaging ligand for AD. Fodero-Tavoletti. Brain 2011

• 18F-THK523

– alta affinita’ e selettivita’ per le fibrille di proteina tau in vitro (10 volte > che per la β-amiloide e paragonabile a quella del PIB per le fibrille di β-amiloide)

– selettivita’ per la patologia tau, senza apprezzabile legame con β-amiloide, in preparati di ippocampo di soggetti con AD (istofluorescenza)

• a concentrazioni 10.000 volte > di quelle degli studi PET, nessun legame con placche diffuse e trascurabile con placche con core di amiloide

– adeguata lipofilia con penetrazione attraverso la barriera emato-encefalica nel topo

– ritenzione molto piu’ elevata in vivo in topi transgenici per tau rispetto a topi transgenici per APP/PSEN1, che non esibiscono patologia tau

– l’emivita di quasi due ore ne faciliterebbe un uso diffuso nella pratica clinica

Traccianti per α-sinucleina • Possibili utilizzi

– nell’ambito dei parkinsonismi, distinguere quelli secondari a sinucleinopatia da quelli secondari a taupatia

• disponibile uno studio su 8 pazienti con MSA (Kikuchi, Brain 2010)

– nel differenziare DLB da AD e da altre demenze

– nell’ambito della demenza con corpi di Lewy, distinguere quella “pura” dalla variante con corpi di Lewy dell’AD

– analogamente a quanto avviene per i traccianti per la β-amiloide, favorire l’individuazione della sinucleinopatia in fase prodromica

– nel monitorare la progressione della malattia e l’efficacia di eventuali farmaci che contrastino l’aggregazione patologica di α-sinucleina

Tuttavia, finora, non ci sono traccianti selettivi per α-sinucleina. Il benzoxazolo fluorurato (11C-BF-227), utilizzato nello studio di Brain, ha molta > affinita’ per β-amiloide che per α-sinucleina (Fodero-Tavoletti MT, Eur J Pharmacol 2009)

Traccianti per α-sinucleina

• Kikuchi, Brain 2010

Significant higher retention in MSA than control subjects in subcortical WM, putamen, pallidus, s. nigra, posterior and anterior cingulate cortices, and primary motor cortex. These findings are coincident with glial inclusion-rich brain areas of MSA in post-mortem studies

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