Acido urico e Malattie

cardiovascolari

Firenze 16-17-18 Novembre 2012

FV Costa ndash Universitagrave di Bologna

Lrsquoiperuricemia non egrave

ufficialmente riconosciuta

come un fattore di rischio

cardiovascolare

Fattore di Rischio

Fattore ambientalecomportamentale

Biologico confermato da sequenza

temporaledi solito in studi longitudinali che

se presente aumenta le probabilitagrave che si

verifichi una malattia e se assente o rimosso

riduce le probabilitagrave

condizioni associate a iperuricemia

bull bull bull bull bull bull

obesitagrave e sovrappeso ipertensione arteriosa ipertrigliceridemia diabete mellito sd metabolica aterosclerosi

Lrsquoevoluzione sociale negli umani avviene molto piugrave

velocemente di quella genetica

I valori medi di uricemia

nei paesi occidentali

stanno crescendo

gradualmente

lrsquouricemia nei maschi

americani egrave cresciuta

da lt35 mgdL negli

anni 20 a 60 -65

mgdL nei 70s e sta

ancora crescendo

PERCHErsquo

Circa 15 milioni di anni fa un ominide nostro antenato subigrave una

mutazione del gene dellrsquouricasi lrsquoenzima epatico che degrada lrsquoacurico

in allantoina

Come conseguanza gli uomini e i grandi primati hanno livelli di uricemia

piugrave elevati degli altri mammiferi

La mutazione ha alterato la capacitagrave di regolare lrsquouricemia e quindi

variazioni della dieta possono causare grandi variazioni dei livelli di

acurico che negli umani puograve variare da 2 mgdL fino a 12 mgdL

Questa grande variabilitagrave egrave determinata dal bilancio tra introduzione di

purine con la dieta e produzione di urati da un lato e eliminazione

renale ed extrarenale dellrsquoacurico dallrsquoaltro

Ma perchegrave tutto ciograve egrave avvenuto

Lrsquoiperuricemia non egrave

ufficialmente riconosciuta

come un fattore di rischio

cardiovascolare

Fattore di Rischio

Fattore ambientalecomportamentale

Biologico confermato da sequenza

temporaledi solito in studi longitudinali che

se presente aumenta le probabilitagrave che si

verifichi una malattia e se assente o rimosso

riduce le probabilitagrave

condizioni associate a iperuricemia

bull bull bull bull bull bull

obesitagrave e sovrappeso ipertensione arteriosa ipertrigliceridemia diabete mellito sd metabolica aterosclerosi

Lrsquoevoluzione sociale negli umani avviene molto piugrave

velocemente di quella genetica

I valori medi di uricemia

nei paesi occidentali

stanno crescendo

gradualmente

lrsquouricemia nei maschi

americani egrave cresciuta

da lt35 mgdL negli

anni 20 a 60 -65

mgdL nei 70s e sta

ancora crescendo

PERCHErsquo

Circa 15 milioni di anni fa un ominide nostro antenato subigrave una

mutazione del gene dellrsquouricasi lrsquoenzima epatico che degrada lrsquoacurico

in allantoina

Come conseguanza gli uomini e i grandi primati hanno livelli di uricemia

piugrave elevati degli altri mammiferi

La mutazione ha alterato la capacitagrave di regolare lrsquouricemia e quindi

variazioni della dieta possono causare grandi variazioni dei livelli di

acurico che negli umani puograve variare da 2 mgdL fino a 12 mgdL

Questa grande variabilitagrave egrave determinata dal bilancio tra introduzione di

purine con la dieta e produzione di urati da un lato e eliminazione

renale ed extrarenale dellrsquoacurico dallrsquoaltro

Ma perchegrave tutto ciograve egrave avvenuto

Fattore di Rischio

Fattore ambientalecomportamentale

Biologico confermato da sequenza

temporaledi solito in studi longitudinali che

se presente aumenta le probabilitagrave che si

verifichi una malattia e se assente o rimosso

riduce le probabilitagrave

condizioni associate a iperuricemia

bull bull bull bull bull bull

obesitagrave e sovrappeso ipertensione arteriosa ipertrigliceridemia diabete mellito sd metabolica aterosclerosi

Lrsquoevoluzione sociale negli umani avviene molto piugrave

velocemente di quella genetica

I valori medi di uricemia

nei paesi occidentali

stanno crescendo

gradualmente

lrsquouricemia nei maschi

americani egrave cresciuta

da lt35 mgdL negli

anni 20 a 60 -65

mgdL nei 70s e sta

ancora crescendo

PERCHErsquo

Circa 15 milioni di anni fa un ominide nostro antenato subigrave una

mutazione del gene dellrsquouricasi lrsquoenzima epatico che degrada lrsquoacurico

in allantoina

Come conseguanza gli uomini e i grandi primati hanno livelli di uricemia

piugrave elevati degli altri mammiferi

La mutazione ha alterato la capacitagrave di regolare lrsquouricemia e quindi

variazioni della dieta possono causare grandi variazioni dei livelli di

acurico che negli umani puograve variare da 2 mgdL fino a 12 mgdL

Questa grande variabilitagrave egrave determinata dal bilancio tra introduzione di

purine con la dieta e produzione di urati da un lato e eliminazione

renale ed extrarenale dellrsquoacurico dallrsquoaltro

Ma perchegrave tutto ciograve egrave avvenuto

condizioni associate a iperuricemia

bull bull bull bull bull bull

obesitagrave e sovrappeso ipertensione arteriosa ipertrigliceridemia diabete mellito sd metabolica aterosclerosi

Lrsquoevoluzione sociale negli umani avviene molto piugrave

velocemente di quella genetica

I valori medi di uricemia

nei paesi occidentali

stanno crescendo

gradualmente

lrsquouricemia nei maschi

americani egrave cresciuta

da lt35 mgdL negli

anni 20 a 60 -65

mgdL nei 70s e sta

ancora crescendo

PERCHErsquo

Circa 15 milioni di anni fa un ominide nostro antenato subigrave una

mutazione del gene dellrsquouricasi lrsquoenzima epatico che degrada lrsquoacurico

in allantoina

Come conseguanza gli uomini e i grandi primati hanno livelli di uricemia

piugrave elevati degli altri mammiferi

La mutazione ha alterato la capacitagrave di regolare lrsquouricemia e quindi

variazioni della dieta possono causare grandi variazioni dei livelli di

acurico che negli umani puograve variare da 2 mgdL fino a 12 mgdL

Questa grande variabilitagrave egrave determinata dal bilancio tra introduzione di

purine con la dieta e produzione di urati da un lato e eliminazione

renale ed extrarenale dellrsquoacurico dallrsquoaltro

Ma perchegrave tutto ciograve egrave avvenuto

Lrsquoevoluzione sociale negli umani avviene molto piugrave

velocemente di quella genetica

I valori medi di uricemia

nei paesi occidentali

stanno crescendo

gradualmente

lrsquouricemia nei maschi

americani egrave cresciuta

da lt35 mgdL negli

anni 20 a 60 -65

mgdL nei 70s e sta

ancora crescendo

PERCHErsquo

Circa 15 milioni di anni fa un ominide nostro antenato subigrave una

mutazione del gene dellrsquouricasi lrsquoenzima epatico che degrada lrsquoacurico

in allantoina

Come conseguanza gli uomini e i grandi primati hanno livelli di uricemia

piugrave elevati degli altri mammiferi

La mutazione ha alterato la capacitagrave di regolare lrsquouricemia e quindi

variazioni della dieta possono causare grandi variazioni dei livelli di

acurico che negli umani puograve variare da 2 mgdL fino a 12 mgdL

Questa grande variabilitagrave egrave determinata dal bilancio tra introduzione di

purine con la dieta e produzione di urati da un lato e eliminazione

renale ed extrarenale dellrsquoacurico dallrsquoaltro

Ma perchegrave tutto ciograve egrave avvenuto

Circa 15 milioni di anni fa un ominide nostro antenato subigrave una

mutazione del gene dellrsquouricasi lrsquoenzima epatico che degrada lrsquoacurico

in allantoina

Come conseguanza gli uomini e i grandi primati hanno livelli di uricemia

piugrave elevati degli altri mammiferi

La mutazione ha alterato la capacitagrave di regolare lrsquouricemia e quindi

variazioni della dieta possono causare grandi variazioni dei livelli di

acurico che negli umani puograve variare da 2 mgdL fino a 12 mgdL

Questa grande variabilitagrave egrave determinata dal bilancio tra introduzione di

purine con la dieta e produzione di urati da un lato e eliminazione

renale ed extrarenale dellrsquoacurico dallrsquoaltro

Ma perchegrave tutto ciograve egrave avvenuto

Stesso

genotipo

Iperuricemia gotta e malattia ndash i nuovi concetti

La scomparsa dellrsquouricasi ndash unico enzima in grado di degradare

lrsquoacido urico in allantoina ndash sarebbe stata un vantaggio durante

il miocene consentendo lo sviluppo neuronale e soprattutto

lrsquoeliminazione renale di una maggiore quantitagrave di acido urico e

quindi di scorie azotate senza variare lrsquoapporto idrico

(e la quantitagrave di urina)

Mutazioni dellrsquouricasi durante lrsquoevoluzione

Obesitagrave centrale

uarr Insulinoresistenza

uarr Sodiosensibilitagrave

uarr Pressione arteriosa

Maggiore

sopravvivenza in

carenza di

nutrienti acqua e

sali

Johnson RJ et al Med Hypotheses 200871(1)22-31

uarr Neuroprotezione

Acido urico

Mutazioni dellrsquouricasi durante lrsquoevoluzione

Obesitagrave centrale

uarr Insulinoresistenza

uarr Sodiosensibilitagrave

uarr Pressione arteriosa

Maggiore

sopravvivenza in

carenza di

nutrienti acqua e

sali

Johnson RJ et al Med Hypotheses 200871(1)22-31

uarr Neuroprotezione

Acido urico

Effetti dellrsquoAcUrico sulle cellule nervose dopaminergiche

Sopravvivenza in coltura

Dimensioni cellulari

Riduzione stress ossidativo intracellulare

JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY | 2009 | 109 | 1118ndash1128

Euser SM et al Brain 2009 132 377ndash382

Serum uric acid and

cognitive function and dementia

1724 subjects (age 641plusmn57 years)

La relazione tra uricemia e

introduzione di fruttosio

Sweetened Drinks and Gout Author year

Study design

N sex Quality

Outcome Predictors Intervention

Effect

Choi 2008

Prospective cohort

46393 m

Incident gout

Sweetened soft drinks

(vs lt 1month)

1month-1week 2-4week 5-6week 1day ge2day

RR (95 CI) 100 (084 ndash 120) 099 (077 ndash 129) 129 (100 ndash 168) 145 (102 ndash 208) 185 (108 ndash 316)

Choi 2010

Prospective cohort

78906 f

Incident gout

Sugar sweetened soda (servings) 1day vs le1month ge2day vs le1month

RR (95 CI) 174 (119 ndash 225) 239 (134 ndash 426)

Merriman 2011 (ABS)

Case-

control

1386

mf

Gout Sweetened beverages (servingsday) 1-199 vs 0 2-399 vs 0 ge4 vs 0

OR (95 CI) 105 (051 ndash 215) 167 (066 ndash 424) 448 (122 ndash 165)

Social evolution or

social involution

Sugar‐sweetened soft drinks diet soft drinks and serum uric acid level The third national health and nutrition examination survey

Nel Third National Health and Nutrition Examination Survey (1988-1994) condotto in 14761 soggetti sani (etagrave ge 20 anni) si egrave evidenziata una correlazione diretta tra assunzione di bevande zuccherate ricche in fruttosio e livelli sierici di acido urico (A) correlazione che viceversa non egrave emersa in seguito ad assunzione di bevande prive di zuccheri (B)

- Frutta - Verdura

- Bevande zuccherate - Dolcificanti - Dolci e cibi raffinati industrialmente

e hellip

Choi JW et al Arthritis Rheum 2008 59(1)109-16

FRUTTOSIO

Liv

elli sie

rici di acid

o u

rico (

mgd

l)

Liv

elli sie

rici di acid

o u

rico (

mgd

l)

Assunzione di bevande zuccherate (numero bevandedie)

Assunzione di bevande prive di zuccheri (numero bevandedie)

Tutti Uomini Donne Donne Uomini Tutti

Bevande addizionate di zuccheri ed uricemia ndash 4867 Adolescenti (NHANES

1999-2004)

Nguyen S et al J Pediatr 2009 154(6)807-13

530 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 520 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 510 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 500 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 490 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 480 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 470 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 460 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 450 ndash

0 1-12 25-36 13-24

Seru

m U

ric

Aci

d L

eve

ls (

mg

dL

)

gt36

Sugar Sweetened Beverages (ozday)

Plt001 per il trend

Legame tra Fruttosio ed Acido Urico Insulinoresistenza

Johnson RJ et al Endocr Rev 2009 30(1)96-116

Zucchero Fruttosio addizionato industrialmente alle

bevande

Miele Frutta

Fruttosio GLUT5

Frutochinasi

Acido Urico

Effetti cellulari diretti Effetti sistemici

Vasocostrizione NO-mediata

Ridotto uptake di glucosio a livello

muscolare

Adipocita

uarr Stress ossidativo uarr Flogosi vascolare e

tissutale darr Adiponectina

Deplezione ATP Lipogenesi de novo

Glicerolo 3-fosfato

Trigliceridi VLDL

DAG

Monoacilglicerolo

Acil-CoA

Attivazione PKC

Insulinoresistenza Sindrome metabolica

La relazione tra uricemia e sindrome metabolica

Prevalenza (95 CI) della sindrome metabolica per quartili di uricemia in 1370 individui (etagrave 12 to 17 anni)

NHANES 1999ndash2002

30

25

20

15

10

5

0 ge57 le57 le49 le42 mgL

Ford ES et al Circulation 20071152526-2532

U r i c e m i a

Pre

vale

nza

del

la s

ind

rom

e m

etab

olic

a

Correlazione uricemia insulinemia

Modan M amp al Diabetologia 1987

0

20

40

60

80

100

120

140

160

0 2 4 6 8 10 12

Insulinemia

HOMA-IR

Peso

BMI

(r=0589 p=0008)

(r=0563 p=0012)

(r=0455 p=0046)

(r=0566 p=0009)

Uricemia correlazioni con Insulinemia HOMA-IR Peso

BMI nella Sindrome Metabolica

Properzi G et al to be submitted

Uricemia (mgdl)

Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo

su acido urico (UA) Triglicerdi (TG) e Pressione sistolica nei ratti

AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006

AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006

Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo

sul metabolismo glucidico nel ratto

Associazione tra uricemia e

malattie cardiovascolari

Fang J et al 2000283(18)2404-2410

Mortalitagrave cardiovascolare per quartile di uricemia

The NHANES I Epidemiologic Follow-up Study (1971-1992)

5926 soggetti etagrave 24-75 anni follow-up medo 164 anni

Verdecchia P et al Hypertension 2000361072-1078)

Relation Between Serum Uric Acid and Risk of

CVD in Essential Hypertension The PIUMA Study

Total CV events Fatal CV events All cause deaths

1720 subjects with EH untreated screened for absence of cardiovascular disease renal disease

cancer and other important disease Follow-up up to 12 years (mean 40) we followed

00

05

10

15

20

25

30

35

40

Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 400

05

10

15

20

25

30

35

40

45

Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 4

Even

t R

ate

(x 1

00 p

ers

on

s-y

ears

)

Eve

nt

Ra

te (

x 1

00

pe

rso

ns

-ye

ars

)

Women (n=800) Men (n=920)

T T T

mgdL 45 52 62 32 39 46

T T T

Uricemia (UA) e mortalitagrave in pazienti ad alto rischio cardiovascolare

The PreCIS database cohort study Prevenzione Primaria e Secondaria

100

95

90

85

80

75

0 1 2 3 4 5 6 7 8

Rischio di morte combinato allrsquouricemia (modello multivariato)

126 (115ndash138) plt0001

Dati ottenuti in 3098 pazienti (etagrave 18ndash87 anni)

So

pra

vviv

en

za (

)

UA 04-49 (n=755 20 decessi)

UA 50-59 (n=822 28 decessi)

UA 60-70 (n=751 38 decessi)

UA 71-139 (n=790 72 decessi)

Ioachimescu AG et al Arthritis Rheum 200858(2)623-30

Anni

1 mgdl nellrsquouricemia = 39 del rischio di morte

Aggiustamento per etagrave genere fumo alcohol peso BMI CV pressione

arteriosa storia malattie CV eGFR colesterolo in frazioni e glicemia

Ndrepepa G et a Am J Cardiol 20121091260 ndash1265l

0

5

10

15

20

25

30

35

1st-3rd quartiles 4th quartiles

UA NSTEMI STEMI

Prognostic Value of Uric Acid in Patients With Acute

Coronary Syndromes E

stim

ate

s o

f M

ort

alit

y (

)

1629 STEMI 1332 NSTEMI 2163 UA

12 increase in the adjusted risk for 1-year mortality for every 1 mgdL

increase in SUA

Iperuricemia e Rischio di Stroke Review Sistematica e Meta-analisi

Kim SJ et al Arthritis Rheum 2009 1561(7)885-92

Una relazione a tipo J-curve egrave stata osservata in 5 studi

CHD

(incidenza)

RR 134 (119ndash149)

CHD

(mortalitagrave)

RR 146 (120ndash173)

Kim SJ et al Arthritis Care Res 201062(2)170-80

Stroke (incidenza)

Stroke (mortalitagrave)

Uricemia e rischio per vasculopatia periferica - Multiple risk factor

intervention trial

05 10 15 17

Iperuricemia

(gt70 mgdL) 123 (098-154)

Anamnesi positiva per gotta 133 (107-166)

Baker JF et al Angiology 200758(4)450-7

Odds Ratio

Curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier distinte per livelli di

acido urico in pazienti con scompenso cardiaco lieve-moderato

Anker SD et al Circulation 2003 107 1991-97

Relazione tra uricemia ed ipertensione arteriosa

Numero di articoli reperiti su PubMed (review escluse) sul ruolo dellrsquo

acurico nellrsquoipertensione

The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young J Clin HypertensJune 2012 DOI

101111j1751-7176201200662x

Selby 1990

Taniguchi 2001

Imazu 2001

Nakanishi 2003

Sundstrom 2005

Shankar 2006

Peristein 2006 ___

Mellen 2006

Krishnan 2007

Forman 2007 _____

Forman 2009

Overall (J-squared= 745 p= 0000)

219 (120 398)

196 (151 253)

203 ( 102 390)

158 (126 199)

159 (122 207)

165 (141 193)

108 (083 139)

123 (110 138)

114 (109 120)

108 (071 163)

189 (126 282)

141 (123 158)

145

711

136

1011

873

1292

1235

1623

1780

802

392

10000

Studio ID Peso RR(95 CI)

Rischio di sviluppare Ipertensione

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

--

___________________________

______________

______________________________

____________

________________

_________

________

______

__

_____________

_________________________

0 1 3 Aumentato Diminuito

Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10

Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione

Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension

1962012

Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione

Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale

Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252

Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi

carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento

di 1 mgdl di uricemia

(J Clin Hypertens 20068510ndash518)

Uric Acid in Hypertension and Renal Disease

The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295

1

108

056

096

0

02

04

06

08

1

12

Placebo =uricemia

Placebo +uricemia

Clortalidone =uricemia

Clortalidone +uricemia

Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della

uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia

J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp

Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo

Hypertension 2001 381101-1106

Impatto della

terapia

ipouricemizzante

La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2

4

3

2

1

0

5

0 25 50 100

Acetilcolina (nMml)

Butler R et al Hypertension 200035746ndash751

Flo

w r

ati

o

Art

o in

fus

oa

rto

no

n in

fus

o

Al l o p u r i n o l o

P l a c e b o

P=0012

L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i

e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a

C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O

Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32

Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione

ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici

Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607

Impact of allopurinol use on urate concentration and

cardiovascular outcome A

B

non-ULT users

ULT users

WHAT THIS STUDY ADDS

Higher doses of allopurinol

were associated with better

control of urate and lower

risks of both cardiovascular

events and mortality in all

patients on allopurinol

treatment

Less than 50 of patients

taking allopurinol reached

target urate concentration

CONCLUSIONI

Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un

aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari

La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari

appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL

raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso

La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul

controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla

progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale

Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la

possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli

circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di

prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito

nefroarticolare

Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo

Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta

come un fattore di rischio cardiovascolare

mahellip

evidence-based medicine

Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte

ma le supposte

dove le mettiamo le supposte

De Curtis A amp al 1967

Euser SM et al Brain 2009 132 377ndash382

Serum uric acid and

cognitive function and dementia

1724 subjects (age 641plusmn57 years)

La relazione tra uricemia e

introduzione di fruttosio

Sweetened Drinks and Gout Author year

Study design

N sex Quality

Outcome Predictors Intervention

Effect

Choi 2008

Prospective cohort

46393 m

Incident gout

Sweetened soft drinks

(vs lt 1month)

1month-1week 2-4week 5-6week 1day ge2day

RR (95 CI) 100 (084 ndash 120) 099 (077 ndash 129) 129 (100 ndash 168) 145 (102 ndash 208) 185 (108 ndash 316)

Choi 2010

Prospective cohort

78906 f

Incident gout

Sugar sweetened soda (servings) 1day vs le1month ge2day vs le1month

RR (95 CI) 174 (119 ndash 225) 239 (134 ndash 426)

Merriman 2011 (ABS)

Case-

control

1386

mf

Gout Sweetened beverages (servingsday) 1-199 vs 0 2-399 vs 0 ge4 vs 0

OR (95 CI) 105 (051 ndash 215) 167 (066 ndash 424) 448 (122 ndash 165)

Social evolution or

social involution

Sugar‐sweetened soft drinks diet soft drinks and serum uric acid level The third national health and nutrition examination survey

Nel Third National Health and Nutrition Examination Survey (1988-1994) condotto in 14761 soggetti sani (etagrave ge 20 anni) si egrave evidenziata una correlazione diretta tra assunzione di bevande zuccherate ricche in fruttosio e livelli sierici di acido urico (A) correlazione che viceversa non egrave emersa in seguito ad assunzione di bevande prive di zuccheri (B)

- Frutta - Verdura

- Bevande zuccherate - Dolcificanti - Dolci e cibi raffinati industrialmente

e hellip

Choi JW et al Arthritis Rheum 2008 59(1)109-16

FRUTTOSIO

Liv

elli sie

rici di acid

o u

rico (

mgd

l)

Liv

elli sie

rici di acid

o u

rico (

mgd

l)

Assunzione di bevande zuccherate (numero bevandedie)

Assunzione di bevande prive di zuccheri (numero bevandedie)

Tutti Uomini Donne Donne Uomini Tutti

Bevande addizionate di zuccheri ed uricemia ndash 4867 Adolescenti (NHANES

1999-2004)

Nguyen S et al J Pediatr 2009 154(6)807-13

530 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 520 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 510 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 500 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 490 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 480 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 470 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 460 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 450 ndash

0 1-12 25-36 13-24

Seru

m U

ric

Aci

d L

eve

ls (

mg

dL

)

gt36

Sugar Sweetened Beverages (ozday)

Plt001 per il trend

Legame tra Fruttosio ed Acido Urico Insulinoresistenza

Johnson RJ et al Endocr Rev 2009 30(1)96-116

Zucchero Fruttosio addizionato industrialmente alle

bevande

Miele Frutta

Fruttosio GLUT5

Frutochinasi

Acido Urico

Effetti cellulari diretti Effetti sistemici

Vasocostrizione NO-mediata

Ridotto uptake di glucosio a livello

muscolare

Adipocita

uarr Stress ossidativo uarr Flogosi vascolare e

tissutale darr Adiponectina

Deplezione ATP Lipogenesi de novo

Glicerolo 3-fosfato

Trigliceridi VLDL

DAG

Monoacilglicerolo

Acil-CoA

Attivazione PKC

Insulinoresistenza Sindrome metabolica

La relazione tra uricemia e sindrome metabolica

Prevalenza (95 CI) della sindrome metabolica per quartili di uricemia in 1370 individui (etagrave 12 to 17 anni)

NHANES 1999ndash2002

30

25

20

15

10

5

0 ge57 le57 le49 le42 mgL

Ford ES et al Circulation 20071152526-2532

U r i c e m i a

Pre

vale

nza

del

la s

ind

rom

e m

etab

olic

a

Correlazione uricemia insulinemia

Modan M amp al Diabetologia 1987

0

20

40

60

80

100

120

140

160

0 2 4 6 8 10 12

Insulinemia

HOMA-IR

Peso

BMI

(r=0589 p=0008)

(r=0563 p=0012)

(r=0455 p=0046)

(r=0566 p=0009)

Uricemia correlazioni con Insulinemia HOMA-IR Peso

BMI nella Sindrome Metabolica

Properzi G et al to be submitted

Uricemia (mgdl)

Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo

su acido urico (UA) Triglicerdi (TG) e Pressione sistolica nei ratti

AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006

AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006

Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo

sul metabolismo glucidico nel ratto

Associazione tra uricemia e

malattie cardiovascolari

Fang J et al 2000283(18)2404-2410

Mortalitagrave cardiovascolare per quartile di uricemia

The NHANES I Epidemiologic Follow-up Study (1971-1992)

5926 soggetti etagrave 24-75 anni follow-up medo 164 anni

Verdecchia P et al Hypertension 2000361072-1078)

Relation Between Serum Uric Acid and Risk of

CVD in Essential Hypertension The PIUMA Study

Total CV events Fatal CV events All cause deaths

1720 subjects with EH untreated screened for absence of cardiovascular disease renal disease

cancer and other important disease Follow-up up to 12 years (mean 40) we followed

00

05

10

15

20

25

30

35

40

Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 400

05

10

15

20

25

30

35

40

45

Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 4

Even

t R

ate

(x 1

00 p

ers

on

s-y

ears

)

Eve

nt

Ra

te (

x 1

00

pe

rso

ns

-ye

ars

)

Women (n=800) Men (n=920)

T T T

mgdL 45 52 62 32 39 46

T T T

Uricemia (UA) e mortalitagrave in pazienti ad alto rischio cardiovascolare

The PreCIS database cohort study Prevenzione Primaria e Secondaria

100

95

90

85

80

75

0 1 2 3 4 5 6 7 8

Rischio di morte combinato allrsquouricemia (modello multivariato)

126 (115ndash138) plt0001

Dati ottenuti in 3098 pazienti (etagrave 18ndash87 anni)

So

pra

vviv

en

za (

)

UA 04-49 (n=755 20 decessi)

UA 50-59 (n=822 28 decessi)

UA 60-70 (n=751 38 decessi)

UA 71-139 (n=790 72 decessi)

Ioachimescu AG et al Arthritis Rheum 200858(2)623-30

Anni

1 mgdl nellrsquouricemia = 39 del rischio di morte

Aggiustamento per etagrave genere fumo alcohol peso BMI CV pressione

arteriosa storia malattie CV eGFR colesterolo in frazioni e glicemia

Ndrepepa G et a Am J Cardiol 20121091260 ndash1265l

0

5

10

15

20

25

30

35

1st-3rd quartiles 4th quartiles

UA NSTEMI STEMI

Prognostic Value of Uric Acid in Patients With Acute

Coronary Syndromes E

stim

ate

s o

f M

ort

alit

y (

)

1629 STEMI 1332 NSTEMI 2163 UA

12 increase in the adjusted risk for 1-year mortality for every 1 mgdL

increase in SUA

Iperuricemia e Rischio di Stroke Review Sistematica e Meta-analisi

Kim SJ et al Arthritis Rheum 2009 1561(7)885-92

Una relazione a tipo J-curve egrave stata osservata in 5 studi

CHD

(incidenza)

RR 134 (119ndash149)

CHD

(mortalitagrave)

RR 146 (120ndash173)

Kim SJ et al Arthritis Care Res 201062(2)170-80

Stroke (incidenza)

Stroke (mortalitagrave)

Uricemia e rischio per vasculopatia periferica - Multiple risk factor

intervention trial

05 10 15 17

Iperuricemia

(gt70 mgdL) 123 (098-154)

Anamnesi positiva per gotta 133 (107-166)

Baker JF et al Angiology 200758(4)450-7

Odds Ratio

Curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier distinte per livelli di

acido urico in pazienti con scompenso cardiaco lieve-moderato

Anker SD et al Circulation 2003 107 1991-97

Relazione tra uricemia ed ipertensione arteriosa

Numero di articoli reperiti su PubMed (review escluse) sul ruolo dellrsquo

acurico nellrsquoipertensione

The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young J Clin HypertensJune 2012 DOI

101111j1751-7176201200662x

Selby 1990

Taniguchi 2001

Imazu 2001

Nakanishi 2003

Sundstrom 2005

Shankar 2006

Peristein 2006 ___

Mellen 2006

Krishnan 2007

Forman 2007 _____

Forman 2009

Overall (J-squared= 745 p= 0000)

219 (120 398)

196 (151 253)

203 ( 102 390)

158 (126 199)

159 (122 207)

165 (141 193)

108 (083 139)

123 (110 138)

114 (109 120)

108 (071 163)

189 (126 282)

141 (123 158)

145

711

136

1011

873

1292

1235

1623

1780

802

392

10000

Studio ID Peso RR(95 CI)

Rischio di sviluppare Ipertensione

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

--

___________________________

______________

______________________________

____________

________________

_________

________

______

__

_____________

_________________________

0 1 3 Aumentato Diminuito

Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10

Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione

Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension

1962012

Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione

Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale

Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252

Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi

carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento

di 1 mgdl di uricemia

(J Clin Hypertens 20068510ndash518)

Uric Acid in Hypertension and Renal Disease

The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295

1

108

056

096

0

02

04

06

08

1

12

Placebo =uricemia

Placebo +uricemia

Clortalidone =uricemia

Clortalidone +uricemia

Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della

uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia

J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp

Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo

Hypertension 2001 381101-1106

Impatto della

terapia

ipouricemizzante

La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2

4

3

2

1

0

5

0 25 50 100

Acetilcolina (nMml)

Butler R et al Hypertension 200035746ndash751

Flo

w r

ati

o

Art

o in

fus

oa

rto

no

n in

fus

o

Al l o p u r i n o l o

P l a c e b o

P=0012

L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i

e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a

C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O

Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32

Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione

ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici

Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607

Impact of allopurinol use on urate concentration and

cardiovascular outcome A

B

non-ULT users

ULT users

WHAT THIS STUDY ADDS

Higher doses of allopurinol

were associated with better

control of urate and lower

risks of both cardiovascular

events and mortality in all

patients on allopurinol

treatment

Less than 50 of patients

taking allopurinol reached

target urate concentration

CONCLUSIONI

Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un

aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari

La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari

appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL

raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso

La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul

controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla

progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale

Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la

possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli

circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di

prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito

nefroarticolare

Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo

Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta

come un fattore di rischio cardiovascolare

mahellip

evidence-based medicine

Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte

ma le supposte

dove le mettiamo le supposte

De Curtis A amp al 1967

La relazione tra uricemia e

introduzione di fruttosio

Sweetened Drinks and Gout Author year

Study design

N sex Quality

Outcome Predictors Intervention

Effect

Choi 2008

Prospective cohort

46393 m

Incident gout

Sweetened soft drinks

(vs lt 1month)

1month-1week 2-4week 5-6week 1day ge2day

RR (95 CI) 100 (084 ndash 120) 099 (077 ndash 129) 129 (100 ndash 168) 145 (102 ndash 208) 185 (108 ndash 316)

Choi 2010

Prospective cohort

78906 f

Incident gout

Sugar sweetened soda (servings) 1day vs le1month ge2day vs le1month

RR (95 CI) 174 (119 ndash 225) 239 (134 ndash 426)

Merriman 2011 (ABS)

Case-

control

1386

mf

Gout Sweetened beverages (servingsday) 1-199 vs 0 2-399 vs 0 ge4 vs 0

OR (95 CI) 105 (051 ndash 215) 167 (066 ndash 424) 448 (122 ndash 165)

Social evolution or

social involution

Sugar‐sweetened soft drinks diet soft drinks and serum uric acid level The third national health and nutrition examination survey

Nel Third National Health and Nutrition Examination Survey (1988-1994) condotto in 14761 soggetti sani (etagrave ge 20 anni) si egrave evidenziata una correlazione diretta tra assunzione di bevande zuccherate ricche in fruttosio e livelli sierici di acido urico (A) correlazione che viceversa non egrave emersa in seguito ad assunzione di bevande prive di zuccheri (B)

- Frutta - Verdura

- Bevande zuccherate - Dolcificanti - Dolci e cibi raffinati industrialmente

e hellip

Choi JW et al Arthritis Rheum 2008 59(1)109-16

FRUTTOSIO

Liv

elli sie

rici di acid

o u

rico (

mgd

l)

Liv

elli sie

rici di acid

o u

rico (

mgd

l)

Assunzione di bevande zuccherate (numero bevandedie)

Assunzione di bevande prive di zuccheri (numero bevandedie)

Tutti Uomini Donne Donne Uomini Tutti

Bevande addizionate di zuccheri ed uricemia ndash 4867 Adolescenti (NHANES

1999-2004)

Nguyen S et al J Pediatr 2009 154(6)807-13

530 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 520 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 510 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 500 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 490 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 480 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 470 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 460 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 450 ndash

0 1-12 25-36 13-24

Seru

m U

ric

Aci

d L

eve

ls (

mg

dL

)

gt36

Sugar Sweetened Beverages (ozday)

Plt001 per il trend

Legame tra Fruttosio ed Acido Urico Insulinoresistenza

Johnson RJ et al Endocr Rev 2009 30(1)96-116

Zucchero Fruttosio addizionato industrialmente alle

bevande

Miele Frutta

Fruttosio GLUT5

Frutochinasi

Acido Urico

Effetti cellulari diretti Effetti sistemici

Vasocostrizione NO-mediata

Ridotto uptake di glucosio a livello

muscolare

Adipocita

uarr Stress ossidativo uarr Flogosi vascolare e

tissutale darr Adiponectina

Deplezione ATP Lipogenesi de novo

Glicerolo 3-fosfato

Trigliceridi VLDL

DAG

Monoacilglicerolo

Acil-CoA

Attivazione PKC

Insulinoresistenza Sindrome metabolica

La relazione tra uricemia e sindrome metabolica

Prevalenza (95 CI) della sindrome metabolica per quartili di uricemia in 1370 individui (etagrave 12 to 17 anni)

NHANES 1999ndash2002

30

25

20

15

10

5

0 ge57 le57 le49 le42 mgL

Ford ES et al Circulation 20071152526-2532

U r i c e m i a

Pre

vale

nza

del

la s

ind

rom

e m

etab

olic

a

Correlazione uricemia insulinemia

Modan M amp al Diabetologia 1987

0

20

40

60

80

100

120

140

160

0 2 4 6 8 10 12

Insulinemia

HOMA-IR

Peso

BMI

(r=0589 p=0008)

(r=0563 p=0012)

(r=0455 p=0046)

(r=0566 p=0009)

Uricemia correlazioni con Insulinemia HOMA-IR Peso

BMI nella Sindrome Metabolica

Properzi G et al to be submitted

Uricemia (mgdl)

Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo

su acido urico (UA) Triglicerdi (TG) e Pressione sistolica nei ratti

AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006

AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006

Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo

sul metabolismo glucidico nel ratto

Associazione tra uricemia e

malattie cardiovascolari

Fang J et al 2000283(18)2404-2410

Mortalitagrave cardiovascolare per quartile di uricemia

The NHANES I Epidemiologic Follow-up Study (1971-1992)

5926 soggetti etagrave 24-75 anni follow-up medo 164 anni

Verdecchia P et al Hypertension 2000361072-1078)

Relation Between Serum Uric Acid and Risk of

CVD in Essential Hypertension The PIUMA Study

Total CV events Fatal CV events All cause deaths

1720 subjects with EH untreated screened for absence of cardiovascular disease renal disease

cancer and other important disease Follow-up up to 12 years (mean 40) we followed

00

05

10

15

20

25

30

35

40

Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 400

05

10

15

20

25

30

35

40

45

Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 4

Even

t R

ate

(x 1

00 p

ers

on

s-y

ears

)

Eve

nt

Ra

te (

x 1

00

pe

rso

ns

-ye

ars

)

Women (n=800) Men (n=920)

T T T

mgdL 45 52 62 32 39 46

T T T

Uricemia (UA) e mortalitagrave in pazienti ad alto rischio cardiovascolare

The PreCIS database cohort study Prevenzione Primaria e Secondaria

100

95

90

85

80

75

0 1 2 3 4 5 6 7 8

Rischio di morte combinato allrsquouricemia (modello multivariato)

126 (115ndash138) plt0001

Dati ottenuti in 3098 pazienti (etagrave 18ndash87 anni)

So

pra

vviv

en

za (

)

UA 04-49 (n=755 20 decessi)

UA 50-59 (n=822 28 decessi)

UA 60-70 (n=751 38 decessi)

UA 71-139 (n=790 72 decessi)

Ioachimescu AG et al Arthritis Rheum 200858(2)623-30

Anni

1 mgdl nellrsquouricemia = 39 del rischio di morte

Aggiustamento per etagrave genere fumo alcohol peso BMI CV pressione

arteriosa storia malattie CV eGFR colesterolo in frazioni e glicemia

Ndrepepa G et a Am J Cardiol 20121091260 ndash1265l

0

5

10

15

20

25

30

35

1st-3rd quartiles 4th quartiles

UA NSTEMI STEMI

Prognostic Value of Uric Acid in Patients With Acute

Coronary Syndromes E

stim

ate

s o

f M

ort

alit

y (

)

1629 STEMI 1332 NSTEMI 2163 UA

12 increase in the adjusted risk for 1-year mortality for every 1 mgdL

increase in SUA

Iperuricemia e Rischio di Stroke Review Sistematica e Meta-analisi

Kim SJ et al Arthritis Rheum 2009 1561(7)885-92

Una relazione a tipo J-curve egrave stata osservata in 5 studi

CHD

(incidenza)

RR 134 (119ndash149)

CHD

(mortalitagrave)

RR 146 (120ndash173)

Kim SJ et al Arthritis Care Res 201062(2)170-80

Stroke (incidenza)

Stroke (mortalitagrave)

Uricemia e rischio per vasculopatia periferica - Multiple risk factor

intervention trial

05 10 15 17

Iperuricemia

(gt70 mgdL) 123 (098-154)

Anamnesi positiva per gotta 133 (107-166)

Baker JF et al Angiology 200758(4)450-7

Odds Ratio

Curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier distinte per livelli di

acido urico in pazienti con scompenso cardiaco lieve-moderato

Anker SD et al Circulation 2003 107 1991-97

Relazione tra uricemia ed ipertensione arteriosa

Numero di articoli reperiti su PubMed (review escluse) sul ruolo dellrsquo

acurico nellrsquoipertensione

The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young J Clin HypertensJune 2012 DOI

101111j1751-7176201200662x

Selby 1990

Taniguchi 2001

Imazu 2001

Nakanishi 2003

Sundstrom 2005

Shankar 2006

Peristein 2006 ___

Mellen 2006

Krishnan 2007

Forman 2007 _____

Forman 2009

Overall (J-squared= 745 p= 0000)

219 (120 398)

196 (151 253)

203 ( 102 390)

158 (126 199)

159 (122 207)

165 (141 193)

108 (083 139)

123 (110 138)

114 (109 120)

108 (071 163)

189 (126 282)

141 (123 158)

145

711

136

1011

873

1292

1235

1623

1780

802

392

10000

Studio ID Peso RR(95 CI)

Rischio di sviluppare Ipertensione

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

--

___________________________

______________

______________________________

____________

________________

_________

________

______

__

_____________

_________________________

0 1 3 Aumentato Diminuito

Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10

Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione

Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension

1962012

Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione

Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale

Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252

Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi

carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento

di 1 mgdl di uricemia

(J Clin Hypertens 20068510ndash518)

Uric Acid in Hypertension and Renal Disease

The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295

1

108

056

096

0

02

04

06

08

1

12

Placebo =uricemia

Placebo +uricemia

Clortalidone =uricemia

Clortalidone +uricemia

Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della

uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia

J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp

Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo

Hypertension 2001 381101-1106

Impatto della

terapia

ipouricemizzante

La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2

4

3

2

1

0

5

0 25 50 100

Acetilcolina (nMml)

Butler R et al Hypertension 200035746ndash751

Flo

w r

ati

o

Art

o in

fus

oa

rto

no

n in

fus

o

Al l o p u r i n o l o

P l a c e b o

P=0012

L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i

e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a

C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O

Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32

Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione

ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici

Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607

Impact of allopurinol use on urate concentration and

cardiovascular outcome A

B

non-ULT users

ULT users

WHAT THIS STUDY ADDS

Higher doses of allopurinol

were associated with better

control of urate and lower

risks of both cardiovascular

events and mortality in all

patients on allopurinol

treatment

Less than 50 of patients

taking allopurinol reached

target urate concentration

CONCLUSIONI

Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un

aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari

La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari

appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL

raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso

La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul

controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla

progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale

Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la

possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli

circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di

prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito

nefroarticolare

Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo

Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta

come un fattore di rischio cardiovascolare

mahellip

evidence-based medicine

Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte

ma le supposte

dove le mettiamo le supposte

De Curtis A amp al 1967

Sweetened Drinks and Gout Author year

Study design

N sex Quality

Outcome Predictors Intervention

Effect

Choi 2008

Prospective cohort

46393 m

Incident gout

Sweetened soft drinks

(vs lt 1month)

1month-1week 2-4week 5-6week 1day ge2day

RR (95 CI) 100 (084 ndash 120) 099 (077 ndash 129) 129 (100 ndash 168) 145 (102 ndash 208) 185 (108 ndash 316)

Choi 2010

Prospective cohort

78906 f

Incident gout

Sugar sweetened soda (servings) 1day vs le1month ge2day vs le1month

RR (95 CI) 174 (119 ndash 225) 239 (134 ndash 426)

Merriman 2011 (ABS)

Case-

control

1386

mf

Gout Sweetened beverages (servingsday) 1-199 vs 0 2-399 vs 0 ge4 vs 0

OR (95 CI) 105 (051 ndash 215) 167 (066 ndash 424) 448 (122 ndash 165)

Social evolution or

social involution

Sugar‐sweetened soft drinks diet soft drinks and serum uric acid level The third national health and nutrition examination survey

Nel Third National Health and Nutrition Examination Survey (1988-1994) condotto in 14761 soggetti sani (etagrave ge 20 anni) si egrave evidenziata una correlazione diretta tra assunzione di bevande zuccherate ricche in fruttosio e livelli sierici di acido urico (A) correlazione che viceversa non egrave emersa in seguito ad assunzione di bevande prive di zuccheri (B)

- Frutta - Verdura

- Bevande zuccherate - Dolcificanti - Dolci e cibi raffinati industrialmente

e hellip

Choi JW et al Arthritis Rheum 2008 59(1)109-16

FRUTTOSIO

Liv

elli sie

rici di acid

o u

rico (

mgd

l)

Liv

elli sie

rici di acid

o u

rico (

mgd

l)

Assunzione di bevande zuccherate (numero bevandedie)

Assunzione di bevande prive di zuccheri (numero bevandedie)

Tutti Uomini Donne Donne Uomini Tutti

Bevande addizionate di zuccheri ed uricemia ndash 4867 Adolescenti (NHANES

1999-2004)

Nguyen S et al J Pediatr 2009 154(6)807-13

530 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 520 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 510 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 500 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 490 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 480 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 470 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 460 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 450 ndash

0 1-12 25-36 13-24

Seru

m U

ric

Aci

d L

eve

ls (

mg

dL

)

gt36

Sugar Sweetened Beverages (ozday)

Plt001 per il trend

Legame tra Fruttosio ed Acido Urico Insulinoresistenza

Johnson RJ et al Endocr Rev 2009 30(1)96-116

Zucchero Fruttosio addizionato industrialmente alle

bevande

Miele Frutta

Fruttosio GLUT5

Frutochinasi

Acido Urico

Effetti cellulari diretti Effetti sistemici

Vasocostrizione NO-mediata

Ridotto uptake di glucosio a livello

muscolare

Adipocita

uarr Stress ossidativo uarr Flogosi vascolare e

tissutale darr Adiponectina

Deplezione ATP Lipogenesi de novo

Glicerolo 3-fosfato

Trigliceridi VLDL

DAG

Monoacilglicerolo

Acil-CoA

Attivazione PKC

Insulinoresistenza Sindrome metabolica

La relazione tra uricemia e sindrome metabolica

Prevalenza (95 CI) della sindrome metabolica per quartili di uricemia in 1370 individui (etagrave 12 to 17 anni)

NHANES 1999ndash2002

30

25

20

15

10

5

0 ge57 le57 le49 le42 mgL

Ford ES et al Circulation 20071152526-2532

U r i c e m i a

Pre

vale

nza

del

la s

ind

rom

e m

etab

olic

a

Correlazione uricemia insulinemia

Modan M amp al Diabetologia 1987

0

20

40

60

80

100

120

140

160

0 2 4 6 8 10 12

Insulinemia

HOMA-IR

Peso

BMI

(r=0589 p=0008)

(r=0563 p=0012)

(r=0455 p=0046)

(r=0566 p=0009)

Uricemia correlazioni con Insulinemia HOMA-IR Peso

BMI nella Sindrome Metabolica

Properzi G et al to be submitted

Uricemia (mgdl)

Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo

su acido urico (UA) Triglicerdi (TG) e Pressione sistolica nei ratti

AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006

AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006

Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo

sul metabolismo glucidico nel ratto

Associazione tra uricemia e

malattie cardiovascolari

Fang J et al 2000283(18)2404-2410

Mortalitagrave cardiovascolare per quartile di uricemia

The NHANES I Epidemiologic Follow-up Study (1971-1992)

5926 soggetti etagrave 24-75 anni follow-up medo 164 anni

Verdecchia P et al Hypertension 2000361072-1078)

Relation Between Serum Uric Acid and Risk of

CVD in Essential Hypertension The PIUMA Study

Total CV events Fatal CV events All cause deaths

1720 subjects with EH untreated screened for absence of cardiovascular disease renal disease

cancer and other important disease Follow-up up to 12 years (mean 40) we followed

00

05

10

15

20

25

30

35

40

Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 400

05

10

15

20

25

30

35

40

45

Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 4

Even

t R

ate

(x 1

00 p

ers

on

s-y

ears

)

Eve

nt

Ra

te (

x 1

00

pe

rso

ns

-ye

ars

)

Women (n=800) Men (n=920)

T T T

mgdL 45 52 62 32 39 46

T T T

Uricemia (UA) e mortalitagrave in pazienti ad alto rischio cardiovascolare

The PreCIS database cohort study Prevenzione Primaria e Secondaria

100

95

90

85

80

75

0 1 2 3 4 5 6 7 8

Rischio di morte combinato allrsquouricemia (modello multivariato)

126 (115ndash138) plt0001

Dati ottenuti in 3098 pazienti (etagrave 18ndash87 anni)

So

pra

vviv

en

za (

)

UA 04-49 (n=755 20 decessi)

UA 50-59 (n=822 28 decessi)

UA 60-70 (n=751 38 decessi)

UA 71-139 (n=790 72 decessi)

Ioachimescu AG et al Arthritis Rheum 200858(2)623-30

Anni

1 mgdl nellrsquouricemia = 39 del rischio di morte

Aggiustamento per etagrave genere fumo alcohol peso BMI CV pressione

arteriosa storia malattie CV eGFR colesterolo in frazioni e glicemia

Ndrepepa G et a Am J Cardiol 20121091260 ndash1265l

0

5

10

15

20

25

30

35

1st-3rd quartiles 4th quartiles

UA NSTEMI STEMI

Prognostic Value of Uric Acid in Patients With Acute

Coronary Syndromes E

stim

ate

s o

f M

ort

alit

y (

)

1629 STEMI 1332 NSTEMI 2163 UA

12 increase in the adjusted risk for 1-year mortality for every 1 mgdL

increase in SUA

Iperuricemia e Rischio di Stroke Review Sistematica e Meta-analisi

Kim SJ et al Arthritis Rheum 2009 1561(7)885-92

Una relazione a tipo J-curve egrave stata osservata in 5 studi

CHD

(incidenza)

RR 134 (119ndash149)

CHD

(mortalitagrave)

RR 146 (120ndash173)

Kim SJ et al Arthritis Care Res 201062(2)170-80

Stroke (incidenza)

Stroke (mortalitagrave)

Uricemia e rischio per vasculopatia periferica - Multiple risk factor

intervention trial

05 10 15 17

Iperuricemia

(gt70 mgdL) 123 (098-154)

Anamnesi positiva per gotta 133 (107-166)

Baker JF et al Angiology 200758(4)450-7

Odds Ratio

Curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier distinte per livelli di

acido urico in pazienti con scompenso cardiaco lieve-moderato

Anker SD et al Circulation 2003 107 1991-97

Relazione tra uricemia ed ipertensione arteriosa

Numero di articoli reperiti su PubMed (review escluse) sul ruolo dellrsquo

acurico nellrsquoipertensione

The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young J Clin HypertensJune 2012 DOI

101111j1751-7176201200662x

Selby 1990

Taniguchi 2001

Imazu 2001

Nakanishi 2003

Sundstrom 2005

Shankar 2006

Peristein 2006 ___

Mellen 2006

Krishnan 2007

Forman 2007 _____

Forman 2009

Overall (J-squared= 745 p= 0000)

219 (120 398)

196 (151 253)

203 ( 102 390)

158 (126 199)

159 (122 207)

165 (141 193)

108 (083 139)

123 (110 138)

114 (109 120)

108 (071 163)

189 (126 282)

141 (123 158)

145

711

136

1011

873

1292

1235

1623

1780

802

392

10000

Studio ID Peso RR(95 CI)

Rischio di sviluppare Ipertensione

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

--

___________________________

______________

______________________________

____________

________________

_________

________

______

__

_____________

_________________________

0 1 3 Aumentato Diminuito

Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10

Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione

Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension

1962012

Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione

Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale

Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252

Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi

carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento

di 1 mgdl di uricemia

(J Clin Hypertens 20068510ndash518)

Uric Acid in Hypertension and Renal Disease

The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295

1

108

056

096

0

02

04

06

08

1

12

Placebo =uricemia

Placebo +uricemia

Clortalidone =uricemia

Clortalidone +uricemia

Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della

uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia

J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp

Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo

Hypertension 2001 381101-1106

Impatto della

terapia

ipouricemizzante

La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2

4

3

2

1

0

5

0 25 50 100

Acetilcolina (nMml)

Butler R et al Hypertension 200035746ndash751

Flo

w r

ati

o

Art

o in

fus

oa

rto

no

n in

fus

o

Al l o p u r i n o l o

P l a c e b o

P=0012

L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i

e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a

C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O

Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32

Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione

ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici

Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607

Impact of allopurinol use on urate concentration and

cardiovascular outcome A

B

non-ULT users

ULT users

WHAT THIS STUDY ADDS

Higher doses of allopurinol

were associated with better

control of urate and lower

risks of both cardiovascular

events and mortality in all

patients on allopurinol

treatment

Less than 50 of patients

taking allopurinol reached

target urate concentration

CONCLUSIONI

Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un

aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari

La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari

appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL

raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso

La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul

controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla

progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale

Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la

possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli

circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di

prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito

nefroarticolare

Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo

Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta

come un fattore di rischio cardiovascolare

mahellip

evidence-based medicine

Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte

ma le supposte

dove le mettiamo le supposte

De Curtis A amp al 1967

Sugar‐sweetened soft drinks diet soft drinks and serum uric acid level The third national health and nutrition examination survey

Nel Third National Health and Nutrition Examination Survey (1988-1994) condotto in 14761 soggetti sani (etagrave ge 20 anni) si egrave evidenziata una correlazione diretta tra assunzione di bevande zuccherate ricche in fruttosio e livelli sierici di acido urico (A) correlazione che viceversa non egrave emersa in seguito ad assunzione di bevande prive di zuccheri (B)

- Frutta - Verdura

- Bevande zuccherate - Dolcificanti - Dolci e cibi raffinati industrialmente

e hellip

Choi JW et al Arthritis Rheum 2008 59(1)109-16

FRUTTOSIO

Liv

elli sie

rici di acid

o u

rico (

mgd

l)

Liv

elli sie

rici di acid

o u

rico (

mgd

l)

Assunzione di bevande zuccherate (numero bevandedie)

Assunzione di bevande prive di zuccheri (numero bevandedie)

Tutti Uomini Donne Donne Uomini Tutti

Bevande addizionate di zuccheri ed uricemia ndash 4867 Adolescenti (NHANES

1999-2004)

Nguyen S et al J Pediatr 2009 154(6)807-13

530 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 520 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 510 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 500 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 490 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 480 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 470 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 460 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 450 ndash

0 1-12 25-36 13-24

Seru

m U

ric

Aci

d L

eve

ls (

mg

dL

)

gt36

Sugar Sweetened Beverages (ozday)

Plt001 per il trend

Legame tra Fruttosio ed Acido Urico Insulinoresistenza

Johnson RJ et al Endocr Rev 2009 30(1)96-116

Zucchero Fruttosio addizionato industrialmente alle

bevande

Miele Frutta

Fruttosio GLUT5

Frutochinasi

Acido Urico

Effetti cellulari diretti Effetti sistemici

Vasocostrizione NO-mediata

Ridotto uptake di glucosio a livello

muscolare

Adipocita

uarr Stress ossidativo uarr Flogosi vascolare e

tissutale darr Adiponectina

Deplezione ATP Lipogenesi de novo

Glicerolo 3-fosfato

Trigliceridi VLDL

DAG

Monoacilglicerolo

Acil-CoA

Attivazione PKC

Insulinoresistenza Sindrome metabolica

La relazione tra uricemia e sindrome metabolica

Prevalenza (95 CI) della sindrome metabolica per quartili di uricemia in 1370 individui (etagrave 12 to 17 anni)

NHANES 1999ndash2002

30

25

20

15

10

5

0 ge57 le57 le49 le42 mgL

Ford ES et al Circulation 20071152526-2532

U r i c e m i a

Pre

vale

nza

del

la s

ind

rom

e m

etab

olic

a

Correlazione uricemia insulinemia

Modan M amp al Diabetologia 1987

0

20

40

60

80

100

120

140

160

0 2 4 6 8 10 12

Insulinemia

HOMA-IR

Peso

BMI

(r=0589 p=0008)

(r=0563 p=0012)

(r=0455 p=0046)

(r=0566 p=0009)

Uricemia correlazioni con Insulinemia HOMA-IR Peso

BMI nella Sindrome Metabolica

Properzi G et al to be submitted

Uricemia (mgdl)

Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo

su acido urico (UA) Triglicerdi (TG) e Pressione sistolica nei ratti

AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006

AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006

Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo

sul metabolismo glucidico nel ratto

Associazione tra uricemia e

malattie cardiovascolari

Fang J et al 2000283(18)2404-2410

Mortalitagrave cardiovascolare per quartile di uricemia

The NHANES I Epidemiologic Follow-up Study (1971-1992)

5926 soggetti etagrave 24-75 anni follow-up medo 164 anni

Verdecchia P et al Hypertension 2000361072-1078)

Relation Between Serum Uric Acid and Risk of

CVD in Essential Hypertension The PIUMA Study

Total CV events Fatal CV events All cause deaths

1720 subjects with EH untreated screened for absence of cardiovascular disease renal disease

cancer and other important disease Follow-up up to 12 years (mean 40) we followed

00

05

10

15

20

25

30

35

40

Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 400

05

10

15

20

25

30

35

40

45

Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 4

Even

t R

ate

(x 1

00 p

ers

on

s-y

ears

)

Eve

nt

Ra

te (

x 1

00

pe

rso

ns

-ye

ars

)

Women (n=800) Men (n=920)

T T T

mgdL 45 52 62 32 39 46

T T T

Uricemia (UA) e mortalitagrave in pazienti ad alto rischio cardiovascolare

The PreCIS database cohort study Prevenzione Primaria e Secondaria

100

95

90

85

80

75

0 1 2 3 4 5 6 7 8

Rischio di morte combinato allrsquouricemia (modello multivariato)

126 (115ndash138) plt0001

Dati ottenuti in 3098 pazienti (etagrave 18ndash87 anni)

So

pra

vviv

en

za (

)

UA 04-49 (n=755 20 decessi)

UA 50-59 (n=822 28 decessi)

UA 60-70 (n=751 38 decessi)

UA 71-139 (n=790 72 decessi)

Ioachimescu AG et al Arthritis Rheum 200858(2)623-30

Anni

1 mgdl nellrsquouricemia = 39 del rischio di morte

Aggiustamento per etagrave genere fumo alcohol peso BMI CV pressione

arteriosa storia malattie CV eGFR colesterolo in frazioni e glicemia

Ndrepepa G et a Am J Cardiol 20121091260 ndash1265l

0

5

10

15

20

25

30

35

1st-3rd quartiles 4th quartiles

UA NSTEMI STEMI

Prognostic Value of Uric Acid in Patients With Acute

Coronary Syndromes E

stim

ate

s o

f M

ort

alit

y (

)

1629 STEMI 1332 NSTEMI 2163 UA

12 increase in the adjusted risk for 1-year mortality for every 1 mgdL

increase in SUA

Iperuricemia e Rischio di Stroke Review Sistematica e Meta-analisi

Kim SJ et al Arthritis Rheum 2009 1561(7)885-92

Una relazione a tipo J-curve egrave stata osservata in 5 studi

CHD

(incidenza)

RR 134 (119ndash149)

CHD

(mortalitagrave)

RR 146 (120ndash173)

Kim SJ et al Arthritis Care Res 201062(2)170-80

Stroke (incidenza)

Stroke (mortalitagrave)

Uricemia e rischio per vasculopatia periferica - Multiple risk factor

intervention trial

05 10 15 17

Iperuricemia

(gt70 mgdL) 123 (098-154)

Anamnesi positiva per gotta 133 (107-166)

Baker JF et al Angiology 200758(4)450-7

Odds Ratio

Curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier distinte per livelli di

acido urico in pazienti con scompenso cardiaco lieve-moderato

Anker SD et al Circulation 2003 107 1991-97

Relazione tra uricemia ed ipertensione arteriosa

Numero di articoli reperiti su PubMed (review escluse) sul ruolo dellrsquo

acurico nellrsquoipertensione

The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young J Clin HypertensJune 2012 DOI

101111j1751-7176201200662x

Selby 1990

Taniguchi 2001

Imazu 2001

Nakanishi 2003

Sundstrom 2005

Shankar 2006

Peristein 2006 ___

Mellen 2006

Krishnan 2007

Forman 2007 _____

Forman 2009

Overall (J-squared= 745 p= 0000)

219 (120 398)

196 (151 253)

203 ( 102 390)

158 (126 199)

159 (122 207)

165 (141 193)

108 (083 139)

123 (110 138)

114 (109 120)

108 (071 163)

189 (126 282)

141 (123 158)

145

711

136

1011

873

1292

1235

1623

1780

802

392

10000

Studio ID Peso RR(95 CI)

Rischio di sviluppare Ipertensione

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

--

___________________________

______________

______________________________

____________

________________

_________

________

______

__

_____________

_________________________

0 1 3 Aumentato Diminuito

Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10

Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione

Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension

1962012

Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione

Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale

Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252

Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi

carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento

di 1 mgdl di uricemia

(J Clin Hypertens 20068510ndash518)

Uric Acid in Hypertension and Renal Disease

The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295

1

108

056

096

0

02

04

06

08

1

12

Placebo =uricemia

Placebo +uricemia

Clortalidone =uricemia

Clortalidone +uricemia

Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della

uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia

J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp

Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo

Hypertension 2001 381101-1106

Impatto della

terapia

ipouricemizzante

La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2

4

3

2

1

0

5

0 25 50 100

Acetilcolina (nMml)

Butler R et al Hypertension 200035746ndash751

Flo

w r

ati

o

Art

o in

fus

oa

rto

no

n in

fus

o

Al l o p u r i n o l o

P l a c e b o

P=0012

L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i

e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a

C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O

Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32

Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione

ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici

Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607

Impact of allopurinol use on urate concentration and

cardiovascular outcome A

B

non-ULT users

ULT users

WHAT THIS STUDY ADDS

Higher doses of allopurinol

were associated with better

control of urate and lower

risks of both cardiovascular

events and mortality in all

patients on allopurinol

treatment

Less than 50 of patients

taking allopurinol reached

target urate concentration

CONCLUSIONI

Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un

aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari

La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari

appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL

raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso

La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul

controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla

progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale

Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la

possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli

circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di

prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito

nefroarticolare

Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo

Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta

come un fattore di rischio cardiovascolare

mahellip

evidence-based medicine

Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte

ma le supposte

dove le mettiamo le supposte

De Curtis A amp al 1967

Bevande addizionate di zuccheri ed uricemia ndash 4867 Adolescenti (NHANES

1999-2004)

Nguyen S et al J Pediatr 2009 154(6)807-13

530 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 520 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 510 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 500 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 490 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 480 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 470 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------- 460 ndash------------------------------------------------------------------------------------------------ 450 ndash

0 1-12 25-36 13-24

Seru

m U

ric

Aci

d L

eve

ls (

mg

dL

)

gt36

Sugar Sweetened Beverages (ozday)

Plt001 per il trend

Legame tra Fruttosio ed Acido Urico Insulinoresistenza

Johnson RJ et al Endocr Rev 2009 30(1)96-116

Zucchero Fruttosio addizionato industrialmente alle

bevande

Miele Frutta

Fruttosio GLUT5

Frutochinasi

Acido Urico

Effetti cellulari diretti Effetti sistemici

Vasocostrizione NO-mediata

Ridotto uptake di glucosio a livello

muscolare

Adipocita

uarr Stress ossidativo uarr Flogosi vascolare e

tissutale darr Adiponectina

Deplezione ATP Lipogenesi de novo

Glicerolo 3-fosfato

Trigliceridi VLDL

DAG

Monoacilglicerolo

Acil-CoA

Attivazione PKC

Insulinoresistenza Sindrome metabolica

La relazione tra uricemia e sindrome metabolica

Prevalenza (95 CI) della sindrome metabolica per quartili di uricemia in 1370 individui (etagrave 12 to 17 anni)

NHANES 1999ndash2002

30

25

20

15

10

5

0 ge57 le57 le49 le42 mgL

Ford ES et al Circulation 20071152526-2532

U r i c e m i a

Pre

vale

nza

del

la s

ind

rom

e m

etab

olic

a

Correlazione uricemia insulinemia

Modan M amp al Diabetologia 1987

0

20

40

60

80

100

120

140

160

0 2 4 6 8 10 12

Insulinemia

HOMA-IR

Peso

BMI

(r=0589 p=0008)

(r=0563 p=0012)

(r=0455 p=0046)

(r=0566 p=0009)

Uricemia correlazioni con Insulinemia HOMA-IR Peso

BMI nella Sindrome Metabolica

Properzi G et al to be submitted

Uricemia (mgdl)

Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo

su acido urico (UA) Triglicerdi (TG) e Pressione sistolica nei ratti

AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006

AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006

Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo

sul metabolismo glucidico nel ratto

Associazione tra uricemia e

malattie cardiovascolari

Fang J et al 2000283(18)2404-2410

Mortalitagrave cardiovascolare per quartile di uricemia

The NHANES I Epidemiologic Follow-up Study (1971-1992)

5926 soggetti etagrave 24-75 anni follow-up medo 164 anni

Verdecchia P et al Hypertension 2000361072-1078)

Relation Between Serum Uric Acid and Risk of

CVD in Essential Hypertension The PIUMA Study

Total CV events Fatal CV events All cause deaths

1720 subjects with EH untreated screened for absence of cardiovascular disease renal disease

cancer and other important disease Follow-up up to 12 years (mean 40) we followed

00

05

10

15

20

25

30

35

40

Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 400

05

10

15

20

25

30

35

40

45

Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 4

Even

t R

ate

(x 1

00 p

ers

on

s-y

ears

)

Eve

nt

Ra

te (

x 1

00

pe

rso

ns

-ye

ars

)

Women (n=800) Men (n=920)

T T T

mgdL 45 52 62 32 39 46

T T T

Uricemia (UA) e mortalitagrave in pazienti ad alto rischio cardiovascolare

The PreCIS database cohort study Prevenzione Primaria e Secondaria

100

95

90

85

80

75

0 1 2 3 4 5 6 7 8

Rischio di morte combinato allrsquouricemia (modello multivariato)

126 (115ndash138) plt0001

Dati ottenuti in 3098 pazienti (etagrave 18ndash87 anni)

So

pra

vviv

en

za (

)

UA 04-49 (n=755 20 decessi)

UA 50-59 (n=822 28 decessi)

UA 60-70 (n=751 38 decessi)

UA 71-139 (n=790 72 decessi)

Ioachimescu AG et al Arthritis Rheum 200858(2)623-30

Anni

1 mgdl nellrsquouricemia = 39 del rischio di morte

Aggiustamento per etagrave genere fumo alcohol peso BMI CV pressione

arteriosa storia malattie CV eGFR colesterolo in frazioni e glicemia

Ndrepepa G et a Am J Cardiol 20121091260 ndash1265l

0

5

10

15

20

25

30

35

1st-3rd quartiles 4th quartiles

UA NSTEMI STEMI

Prognostic Value of Uric Acid in Patients With Acute

Coronary Syndromes E

stim

ate

s o

f M

ort

alit

y (

)

1629 STEMI 1332 NSTEMI 2163 UA

12 increase in the adjusted risk for 1-year mortality for every 1 mgdL

increase in SUA

Iperuricemia e Rischio di Stroke Review Sistematica e Meta-analisi

Kim SJ et al Arthritis Rheum 2009 1561(7)885-92

Una relazione a tipo J-curve egrave stata osservata in 5 studi

CHD

(incidenza)

RR 134 (119ndash149)

CHD

(mortalitagrave)

RR 146 (120ndash173)

Kim SJ et al Arthritis Care Res 201062(2)170-80

Stroke (incidenza)

Stroke (mortalitagrave)

Uricemia e rischio per vasculopatia periferica - Multiple risk factor

intervention trial

05 10 15 17

Iperuricemia

(gt70 mgdL) 123 (098-154)

Anamnesi positiva per gotta 133 (107-166)

Baker JF et al Angiology 200758(4)450-7

Odds Ratio

Curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier distinte per livelli di

acido urico in pazienti con scompenso cardiaco lieve-moderato

Anker SD et al Circulation 2003 107 1991-97

Relazione tra uricemia ed ipertensione arteriosa

Numero di articoli reperiti su PubMed (review escluse) sul ruolo dellrsquo

acurico nellrsquoipertensione

The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young J Clin HypertensJune 2012 DOI

101111j1751-7176201200662x

Selby 1990

Taniguchi 2001

Imazu 2001

Nakanishi 2003

Sundstrom 2005

Shankar 2006

Peristein 2006 ___

Mellen 2006

Krishnan 2007

Forman 2007 _____

Forman 2009

Overall (J-squared= 745 p= 0000)

219 (120 398)

196 (151 253)

203 ( 102 390)

158 (126 199)

159 (122 207)

165 (141 193)

108 (083 139)

123 (110 138)

114 (109 120)

108 (071 163)

189 (126 282)

141 (123 158)

145

711

136

1011

873

1292

1235

1623

1780

802

392

10000

Studio ID Peso RR(95 CI)

Rischio di sviluppare Ipertensione

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

--

___________________________

______________

______________________________

____________

________________

_________

________

______

__

_____________

_________________________

0 1 3 Aumentato Diminuito

Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10

Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione

Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension

1962012

Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione

Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale

Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252

Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi

carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento

di 1 mgdl di uricemia

(J Clin Hypertens 20068510ndash518)

Uric Acid in Hypertension and Renal Disease

The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295

1

108

056

096

0

02

04

06

08

1

12

Placebo =uricemia

Placebo +uricemia

Clortalidone =uricemia

Clortalidone +uricemia

Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della

uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia

J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp

Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo

Hypertension 2001 381101-1106

Impatto della

terapia

ipouricemizzante

La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2

4

3

2

1

0

5

0 25 50 100

Acetilcolina (nMml)

Butler R et al Hypertension 200035746ndash751

Flo

w r

ati

o

Art

o in

fus

oa

rto

no

n in

fus

o

Al l o p u r i n o l o

P l a c e b o

P=0012

L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i

e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a

C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O

Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32

Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione

ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici

Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607

Impact of allopurinol use on urate concentration and

cardiovascular outcome A

B

non-ULT users

ULT users

WHAT THIS STUDY ADDS

Higher doses of allopurinol

were associated with better

control of urate and lower

risks of both cardiovascular

events and mortality in all

patients on allopurinol

treatment

Less than 50 of patients

taking allopurinol reached

target urate concentration

CONCLUSIONI

Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un

aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari

La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari

appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL

raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso

La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul

controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla

progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale

Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la

possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli

circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di

prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito

nefroarticolare

Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo

Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta

come un fattore di rischio cardiovascolare

mahellip

evidence-based medicine

Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte

ma le supposte

dove le mettiamo le supposte

De Curtis A amp al 1967

Legame tra Fruttosio ed Acido Urico Insulinoresistenza

Johnson RJ et al Endocr Rev 2009 30(1)96-116

Zucchero Fruttosio addizionato industrialmente alle

bevande

Miele Frutta

Fruttosio GLUT5

Frutochinasi

Acido Urico

Effetti cellulari diretti Effetti sistemici

Vasocostrizione NO-mediata

Ridotto uptake di glucosio a livello

muscolare

Adipocita

uarr Stress ossidativo uarr Flogosi vascolare e

tissutale darr Adiponectina

Deplezione ATP Lipogenesi de novo

Glicerolo 3-fosfato

Trigliceridi VLDL

DAG

Monoacilglicerolo

Acil-CoA

Attivazione PKC

Insulinoresistenza Sindrome metabolica

La relazione tra uricemia e sindrome metabolica

Prevalenza (95 CI) della sindrome metabolica per quartili di uricemia in 1370 individui (etagrave 12 to 17 anni)

NHANES 1999ndash2002

30

25

20

15

10

5

0 ge57 le57 le49 le42 mgL

Ford ES et al Circulation 20071152526-2532

U r i c e m i a

Pre

vale

nza

del

la s

ind

rom

e m

etab

olic

a

Correlazione uricemia insulinemia

Modan M amp al Diabetologia 1987

0

20

40

60

80

100

120

140

160

0 2 4 6 8 10 12

Insulinemia

HOMA-IR

Peso

BMI

(r=0589 p=0008)

(r=0563 p=0012)

(r=0455 p=0046)

(r=0566 p=0009)

Uricemia correlazioni con Insulinemia HOMA-IR Peso

BMI nella Sindrome Metabolica

Properzi G et al to be submitted

Uricemia (mgdl)

Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo

su acido urico (UA) Triglicerdi (TG) e Pressione sistolica nei ratti

AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006

AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006

Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo

sul metabolismo glucidico nel ratto

Associazione tra uricemia e

malattie cardiovascolari

Fang J et al 2000283(18)2404-2410

Mortalitagrave cardiovascolare per quartile di uricemia

The NHANES I Epidemiologic Follow-up Study (1971-1992)

5926 soggetti etagrave 24-75 anni follow-up medo 164 anni

Verdecchia P et al Hypertension 2000361072-1078)

Relation Between Serum Uric Acid and Risk of

CVD in Essential Hypertension The PIUMA Study

Total CV events Fatal CV events All cause deaths

1720 subjects with EH untreated screened for absence of cardiovascular disease renal disease

cancer and other important disease Follow-up up to 12 years (mean 40) we followed

00

05

10

15

20

25

30

35

40

Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 400

05

10

15

20

25

30

35

40

45

Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 4

Even

t R

ate

(x 1

00 p

ers

on

s-y

ears

)

Eve

nt

Ra

te (

x 1

00

pe

rso

ns

-ye

ars

)

Women (n=800) Men (n=920)

T T T

mgdL 45 52 62 32 39 46

T T T

Uricemia (UA) e mortalitagrave in pazienti ad alto rischio cardiovascolare

The PreCIS database cohort study Prevenzione Primaria e Secondaria

100

95

90

85

80

75

0 1 2 3 4 5 6 7 8

Rischio di morte combinato allrsquouricemia (modello multivariato)

126 (115ndash138) plt0001

Dati ottenuti in 3098 pazienti (etagrave 18ndash87 anni)

So

pra

vviv

en

za (

)

UA 04-49 (n=755 20 decessi)

UA 50-59 (n=822 28 decessi)

UA 60-70 (n=751 38 decessi)

UA 71-139 (n=790 72 decessi)

Ioachimescu AG et al Arthritis Rheum 200858(2)623-30

Anni

1 mgdl nellrsquouricemia = 39 del rischio di morte

Aggiustamento per etagrave genere fumo alcohol peso BMI CV pressione

arteriosa storia malattie CV eGFR colesterolo in frazioni e glicemia

Ndrepepa G et a Am J Cardiol 20121091260 ndash1265l

0

5

10

15

20

25

30

35

1st-3rd quartiles 4th quartiles

UA NSTEMI STEMI

Prognostic Value of Uric Acid in Patients With Acute

Coronary Syndromes E

stim

ate

s o

f M

ort

alit

y (

)

1629 STEMI 1332 NSTEMI 2163 UA

12 increase in the adjusted risk for 1-year mortality for every 1 mgdL

increase in SUA

Iperuricemia e Rischio di Stroke Review Sistematica e Meta-analisi

Kim SJ et al Arthritis Rheum 2009 1561(7)885-92

Una relazione a tipo J-curve egrave stata osservata in 5 studi

CHD

(incidenza)

RR 134 (119ndash149)

CHD

(mortalitagrave)

RR 146 (120ndash173)

Kim SJ et al Arthritis Care Res 201062(2)170-80

Stroke (incidenza)

Stroke (mortalitagrave)

Uricemia e rischio per vasculopatia periferica - Multiple risk factor

intervention trial

05 10 15 17

Iperuricemia

(gt70 mgdL) 123 (098-154)

Anamnesi positiva per gotta 133 (107-166)

Baker JF et al Angiology 200758(4)450-7

Odds Ratio

Curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier distinte per livelli di

acido urico in pazienti con scompenso cardiaco lieve-moderato

Anker SD et al Circulation 2003 107 1991-97

Relazione tra uricemia ed ipertensione arteriosa

Numero di articoli reperiti su PubMed (review escluse) sul ruolo dellrsquo

acurico nellrsquoipertensione

The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young J Clin HypertensJune 2012 DOI

101111j1751-7176201200662x

Selby 1990

Taniguchi 2001

Imazu 2001

Nakanishi 2003

Sundstrom 2005

Shankar 2006

Peristein 2006 ___

Mellen 2006

Krishnan 2007

Forman 2007 _____

Forman 2009

Overall (J-squared= 745 p= 0000)

219 (120 398)

196 (151 253)

203 ( 102 390)

158 (126 199)

159 (122 207)

165 (141 193)

108 (083 139)

123 (110 138)

114 (109 120)

108 (071 163)

189 (126 282)

141 (123 158)

145

711

136

1011

873

1292

1235

1623

1780

802

392

10000

Studio ID Peso RR(95 CI)

Rischio di sviluppare Ipertensione

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

--

___________________________

______________

______________________________

____________

________________

_________

________

______

__

_____________

_________________________

0 1 3 Aumentato Diminuito

Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10

Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione

Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension

1962012

Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione

Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale

Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252

Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi

carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento

di 1 mgdl di uricemia

(J Clin Hypertens 20068510ndash518)

Uric Acid in Hypertension and Renal Disease

The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295

1

108

056

096

0

02

04

06

08

1

12

Placebo =uricemia

Placebo +uricemia

Clortalidone =uricemia

Clortalidone +uricemia

Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della

uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia

J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp

Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo

Hypertension 2001 381101-1106

Impatto della

terapia

ipouricemizzante

La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2

4

3

2

1

0

5

0 25 50 100

Acetilcolina (nMml)

Butler R et al Hypertension 200035746ndash751

Flo

w r

ati

o

Art

o in

fus

oa

rto

no

n in

fus

o

Al l o p u r i n o l o

P l a c e b o

P=0012

L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i

e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a

C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O

Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32

Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione

ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici

Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607

Impact of allopurinol use on urate concentration and

cardiovascular outcome A

B

non-ULT users

ULT users

WHAT THIS STUDY ADDS

Higher doses of allopurinol

were associated with better

control of urate and lower

risks of both cardiovascular

events and mortality in all

patients on allopurinol

treatment

Less than 50 of patients

taking allopurinol reached

target urate concentration

CONCLUSIONI

Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un

aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari

La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari

appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL

raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso

La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul

controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla

progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale

Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la

possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli

circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di

prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito

nefroarticolare

Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo

Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta

come un fattore di rischio cardiovascolare

mahellip

evidence-based medicine

Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte

ma le supposte

dove le mettiamo le supposte

De Curtis A amp al 1967

La relazione tra uricemia e sindrome metabolica

Prevalenza (95 CI) della sindrome metabolica per quartili di uricemia in 1370 individui (etagrave 12 to 17 anni)

NHANES 1999ndash2002

30

25

20

15

10

5

0 ge57 le57 le49 le42 mgL

Ford ES et al Circulation 20071152526-2532

U r i c e m i a

Pre

vale

nza

del

la s

ind

rom

e m

etab

olic

a

Correlazione uricemia insulinemia

Modan M amp al Diabetologia 1987

0

20

40

60

80

100

120

140

160

0 2 4 6 8 10 12

Insulinemia

HOMA-IR

Peso

BMI

(r=0589 p=0008)

(r=0563 p=0012)

(r=0455 p=0046)

(r=0566 p=0009)

Uricemia correlazioni con Insulinemia HOMA-IR Peso

BMI nella Sindrome Metabolica

Properzi G et al to be submitted

Uricemia (mgdl)

Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo

su acido urico (UA) Triglicerdi (TG) e Pressione sistolica nei ratti

AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006

AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006

Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo

sul metabolismo glucidico nel ratto

Associazione tra uricemia e

malattie cardiovascolari

Fang J et al 2000283(18)2404-2410

Mortalitagrave cardiovascolare per quartile di uricemia

The NHANES I Epidemiologic Follow-up Study (1971-1992)

5926 soggetti etagrave 24-75 anni follow-up medo 164 anni

Verdecchia P et al Hypertension 2000361072-1078)

Relation Between Serum Uric Acid and Risk of

CVD in Essential Hypertension The PIUMA Study

Total CV events Fatal CV events All cause deaths

1720 subjects with EH untreated screened for absence of cardiovascular disease renal disease

cancer and other important disease Follow-up up to 12 years (mean 40) we followed

00

05

10

15

20

25

30

35

40

Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 400

05

10

15

20

25

30

35

40

45

Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 4

Even

t R

ate

(x 1

00 p

ers

on

s-y

ears

)

Eve

nt

Ra

te (

x 1

00

pe

rso

ns

-ye

ars

)

Women (n=800) Men (n=920)

T T T

mgdL 45 52 62 32 39 46

T T T

Uricemia (UA) e mortalitagrave in pazienti ad alto rischio cardiovascolare

The PreCIS database cohort study Prevenzione Primaria e Secondaria

100

95

90

85

80

75

0 1 2 3 4 5 6 7 8

Rischio di morte combinato allrsquouricemia (modello multivariato)

126 (115ndash138) plt0001

Dati ottenuti in 3098 pazienti (etagrave 18ndash87 anni)

So

pra

vviv

en

za (

)

UA 04-49 (n=755 20 decessi)

UA 50-59 (n=822 28 decessi)

UA 60-70 (n=751 38 decessi)

UA 71-139 (n=790 72 decessi)

Ioachimescu AG et al Arthritis Rheum 200858(2)623-30

Anni

1 mgdl nellrsquouricemia = 39 del rischio di morte

Aggiustamento per etagrave genere fumo alcohol peso BMI CV pressione

arteriosa storia malattie CV eGFR colesterolo in frazioni e glicemia

Ndrepepa G et a Am J Cardiol 20121091260 ndash1265l

0

5

10

15

20

25

30

35

1st-3rd quartiles 4th quartiles

UA NSTEMI STEMI

Prognostic Value of Uric Acid in Patients With Acute

Coronary Syndromes E

stim

ate

s o

f M

ort

alit

y (

)

1629 STEMI 1332 NSTEMI 2163 UA

12 increase in the adjusted risk for 1-year mortality for every 1 mgdL

increase in SUA

Iperuricemia e Rischio di Stroke Review Sistematica e Meta-analisi

Kim SJ et al Arthritis Rheum 2009 1561(7)885-92

Una relazione a tipo J-curve egrave stata osservata in 5 studi

CHD

(incidenza)

RR 134 (119ndash149)

CHD

(mortalitagrave)

RR 146 (120ndash173)

Kim SJ et al Arthritis Care Res 201062(2)170-80

Stroke (incidenza)

Stroke (mortalitagrave)

Uricemia e rischio per vasculopatia periferica - Multiple risk factor

intervention trial

05 10 15 17

Iperuricemia

(gt70 mgdL) 123 (098-154)

Anamnesi positiva per gotta 133 (107-166)

Baker JF et al Angiology 200758(4)450-7

Odds Ratio

Curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier distinte per livelli di

acido urico in pazienti con scompenso cardiaco lieve-moderato

Anker SD et al Circulation 2003 107 1991-97

Relazione tra uricemia ed ipertensione arteriosa

Numero di articoli reperiti su PubMed (review escluse) sul ruolo dellrsquo

acurico nellrsquoipertensione

The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young J Clin HypertensJune 2012 DOI

101111j1751-7176201200662x

Selby 1990

Taniguchi 2001

Imazu 2001

Nakanishi 2003

Sundstrom 2005

Shankar 2006

Peristein 2006 ___

Mellen 2006

Krishnan 2007

Forman 2007 _____

Forman 2009

Overall (J-squared= 745 p= 0000)

219 (120 398)

196 (151 253)

203 ( 102 390)

158 (126 199)

159 (122 207)

165 (141 193)

108 (083 139)

123 (110 138)

114 (109 120)

108 (071 163)

189 (126 282)

141 (123 158)

145

711

136

1011

873

1292

1235

1623

1780

802

392

10000

Studio ID Peso RR(95 CI)

Rischio di sviluppare Ipertensione

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

--

___________________________

______________

______________________________

____________

________________

_________

________

______

__

_____________

_________________________

0 1 3 Aumentato Diminuito

Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10

Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione

Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension

1962012

Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione

Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale

Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252

Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi

carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento

di 1 mgdl di uricemia

(J Clin Hypertens 20068510ndash518)

Uric Acid in Hypertension and Renal Disease

The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295

1

108

056

096

0

02

04

06

08

1

12

Placebo =uricemia

Placebo +uricemia

Clortalidone =uricemia

Clortalidone +uricemia

Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della

uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia

J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp

Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo

Hypertension 2001 381101-1106

Impatto della

terapia

ipouricemizzante

La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2

4

3

2

1

0

5

0 25 50 100

Acetilcolina (nMml)

Butler R et al Hypertension 200035746ndash751

Flo

w r

ati

o

Art

o in

fus

oa

rto

no

n in

fus

o

Al l o p u r i n o l o

P l a c e b o

P=0012

L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i

e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a

C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O

Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32

Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione

ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici

Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607

Impact of allopurinol use on urate concentration and

cardiovascular outcome A

B

non-ULT users

ULT users

WHAT THIS STUDY ADDS

Higher doses of allopurinol

were associated with better

control of urate and lower

risks of both cardiovascular

events and mortality in all

patients on allopurinol

treatment

Less than 50 of patients

taking allopurinol reached

target urate concentration

CONCLUSIONI

Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un

aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari

La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari

appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL

raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso

La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul

controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla

progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale

Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la

possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli

circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di

prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito

nefroarticolare

Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo

Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta

come un fattore di rischio cardiovascolare

mahellip

evidence-based medicine

Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte

ma le supposte

dove le mettiamo le supposte

De Curtis A amp al 1967

Prevalenza (95 CI) della sindrome metabolica per quartili di uricemia in 1370 individui (etagrave 12 to 17 anni)

NHANES 1999ndash2002

30

25

20

15

10

5

0 ge57 le57 le49 le42 mgL

Ford ES et al Circulation 20071152526-2532

U r i c e m i a

Pre

vale

nza

del

la s

ind

rom

e m

etab

olic

a

Correlazione uricemia insulinemia

Modan M amp al Diabetologia 1987

0

20

40

60

80

100

120

140

160

0 2 4 6 8 10 12

Insulinemia

HOMA-IR

Peso

BMI

(r=0589 p=0008)

(r=0563 p=0012)

(r=0455 p=0046)

(r=0566 p=0009)

Uricemia correlazioni con Insulinemia HOMA-IR Peso

BMI nella Sindrome Metabolica

Properzi G et al to be submitted

Uricemia (mgdl)

Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo

su acido urico (UA) Triglicerdi (TG) e Pressione sistolica nei ratti

AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006

AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006

Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo

sul metabolismo glucidico nel ratto

Associazione tra uricemia e

malattie cardiovascolari

Fang J et al 2000283(18)2404-2410

Mortalitagrave cardiovascolare per quartile di uricemia

The NHANES I Epidemiologic Follow-up Study (1971-1992)

5926 soggetti etagrave 24-75 anni follow-up medo 164 anni

Verdecchia P et al Hypertension 2000361072-1078)

Relation Between Serum Uric Acid and Risk of

CVD in Essential Hypertension The PIUMA Study

Total CV events Fatal CV events All cause deaths

1720 subjects with EH untreated screened for absence of cardiovascular disease renal disease

cancer and other important disease Follow-up up to 12 years (mean 40) we followed

00

05

10

15

20

25

30

35

40

Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 400

05

10

15

20

25

30

35

40

45

Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 4

Even

t R

ate

(x 1

00 p

ers

on

s-y

ears

)

Eve

nt

Ra

te (

x 1

00

pe

rso

ns

-ye

ars

)

Women (n=800) Men (n=920)

T T T

mgdL 45 52 62 32 39 46

T T T

Uricemia (UA) e mortalitagrave in pazienti ad alto rischio cardiovascolare

The PreCIS database cohort study Prevenzione Primaria e Secondaria

100

95

90

85

80

75

0 1 2 3 4 5 6 7 8

Rischio di morte combinato allrsquouricemia (modello multivariato)

126 (115ndash138) plt0001

Dati ottenuti in 3098 pazienti (etagrave 18ndash87 anni)

So

pra

vviv

en

za (

)

UA 04-49 (n=755 20 decessi)

UA 50-59 (n=822 28 decessi)

UA 60-70 (n=751 38 decessi)

UA 71-139 (n=790 72 decessi)

Ioachimescu AG et al Arthritis Rheum 200858(2)623-30

Anni

1 mgdl nellrsquouricemia = 39 del rischio di morte

Aggiustamento per etagrave genere fumo alcohol peso BMI CV pressione

arteriosa storia malattie CV eGFR colesterolo in frazioni e glicemia

Ndrepepa G et a Am J Cardiol 20121091260 ndash1265l

0

5

10

15

20

25

30

35

1st-3rd quartiles 4th quartiles

UA NSTEMI STEMI

Prognostic Value of Uric Acid in Patients With Acute

Coronary Syndromes E

stim

ate

s o

f M

ort

alit

y (

)

1629 STEMI 1332 NSTEMI 2163 UA

12 increase in the adjusted risk for 1-year mortality for every 1 mgdL

increase in SUA

Iperuricemia e Rischio di Stroke Review Sistematica e Meta-analisi

Kim SJ et al Arthritis Rheum 2009 1561(7)885-92

Una relazione a tipo J-curve egrave stata osservata in 5 studi

CHD

(incidenza)

RR 134 (119ndash149)

CHD

(mortalitagrave)

RR 146 (120ndash173)

Kim SJ et al Arthritis Care Res 201062(2)170-80

Stroke (incidenza)

Stroke (mortalitagrave)

Uricemia e rischio per vasculopatia periferica - Multiple risk factor

intervention trial

05 10 15 17

Iperuricemia

(gt70 mgdL) 123 (098-154)

Anamnesi positiva per gotta 133 (107-166)

Baker JF et al Angiology 200758(4)450-7

Odds Ratio

Curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier distinte per livelli di

acido urico in pazienti con scompenso cardiaco lieve-moderato

Anker SD et al Circulation 2003 107 1991-97

Relazione tra uricemia ed ipertensione arteriosa

Numero di articoli reperiti su PubMed (review escluse) sul ruolo dellrsquo

acurico nellrsquoipertensione

The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young J Clin HypertensJune 2012 DOI

101111j1751-7176201200662x

Selby 1990

Taniguchi 2001

Imazu 2001

Nakanishi 2003

Sundstrom 2005

Shankar 2006

Peristein 2006 ___

Mellen 2006

Krishnan 2007

Forman 2007 _____

Forman 2009

Overall (J-squared= 745 p= 0000)

219 (120 398)

196 (151 253)

203 ( 102 390)

158 (126 199)

159 (122 207)

165 (141 193)

108 (083 139)

123 (110 138)

114 (109 120)

108 (071 163)

189 (126 282)

141 (123 158)

145

711

136

1011

873

1292

1235

1623

1780

802

392

10000

Studio ID Peso RR(95 CI)

Rischio di sviluppare Ipertensione

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

--

___________________________

______________

______________________________

____________

________________

_________

________

______

__

_____________

_________________________

0 1 3 Aumentato Diminuito

Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10

Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione

Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension

1962012

Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione

Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale

Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252

Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi

carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento

di 1 mgdl di uricemia

(J Clin Hypertens 20068510ndash518)

Uric Acid in Hypertension and Renal Disease

The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295

1

108

056

096

0

02

04

06

08

1

12

Placebo =uricemia

Placebo +uricemia

Clortalidone =uricemia

Clortalidone +uricemia

Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della

uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia

J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp

Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo

Hypertension 2001 381101-1106

Impatto della

terapia

ipouricemizzante

La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2

4

3

2

1

0

5

0 25 50 100

Acetilcolina (nMml)

Butler R et al Hypertension 200035746ndash751

Flo

w r

ati

o

Art

o in

fus

oa

rto

no

n in

fus

o

Al l o p u r i n o l o

P l a c e b o

P=0012

L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i

e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a

C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O

Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32

Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione

ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici

Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607

Impact of allopurinol use on urate concentration and

cardiovascular outcome A

B

non-ULT users

ULT users

WHAT THIS STUDY ADDS

Higher doses of allopurinol

were associated with better

control of urate and lower

risks of both cardiovascular

events and mortality in all

patients on allopurinol

treatment

Less than 50 of patients

taking allopurinol reached

target urate concentration

CONCLUSIONI

Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un

aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari

La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari

appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL

raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso

La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul

controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla

progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale

Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la

possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli

circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di

prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito

nefroarticolare

Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo

Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta

come un fattore di rischio cardiovascolare

mahellip

evidence-based medicine

Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte

ma le supposte

dove le mettiamo le supposte

De Curtis A amp al 1967

Correlazione uricemia insulinemia

Modan M amp al Diabetologia 1987

0

20

40

60

80

100

120

140

160

0 2 4 6 8 10 12

Insulinemia

HOMA-IR

Peso

BMI

(r=0589 p=0008)

(r=0563 p=0012)

(r=0455 p=0046)

(r=0566 p=0009)

Uricemia correlazioni con Insulinemia HOMA-IR Peso

BMI nella Sindrome Metabolica

Properzi G et al to be submitted

Uricemia (mgdl)

Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo

su acido urico (UA) Triglicerdi (TG) e Pressione sistolica nei ratti

AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006

AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006

Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo

sul metabolismo glucidico nel ratto

Associazione tra uricemia e

malattie cardiovascolari

Fang J et al 2000283(18)2404-2410

Mortalitagrave cardiovascolare per quartile di uricemia

The NHANES I Epidemiologic Follow-up Study (1971-1992)

5926 soggetti etagrave 24-75 anni follow-up medo 164 anni

Verdecchia P et al Hypertension 2000361072-1078)

Relation Between Serum Uric Acid and Risk of

CVD in Essential Hypertension The PIUMA Study

Total CV events Fatal CV events All cause deaths

1720 subjects with EH untreated screened for absence of cardiovascular disease renal disease

cancer and other important disease Follow-up up to 12 years (mean 40) we followed

00

05

10

15

20

25

30

35

40

Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 400

05

10

15

20

25

30

35

40

45

Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 4

Even

t R

ate

(x 1

00 p

ers

on

s-y

ears

)

Eve

nt

Ra

te (

x 1

00

pe

rso

ns

-ye

ars

)

Women (n=800) Men (n=920)

T T T

mgdL 45 52 62 32 39 46

T T T

Uricemia (UA) e mortalitagrave in pazienti ad alto rischio cardiovascolare

The PreCIS database cohort study Prevenzione Primaria e Secondaria

100

95

90

85

80

75

0 1 2 3 4 5 6 7 8

Rischio di morte combinato allrsquouricemia (modello multivariato)

126 (115ndash138) plt0001

Dati ottenuti in 3098 pazienti (etagrave 18ndash87 anni)

So

pra

vviv

en

za (

)

UA 04-49 (n=755 20 decessi)

UA 50-59 (n=822 28 decessi)

UA 60-70 (n=751 38 decessi)

UA 71-139 (n=790 72 decessi)

Ioachimescu AG et al Arthritis Rheum 200858(2)623-30

Anni

1 mgdl nellrsquouricemia = 39 del rischio di morte

Aggiustamento per etagrave genere fumo alcohol peso BMI CV pressione

arteriosa storia malattie CV eGFR colesterolo in frazioni e glicemia

Ndrepepa G et a Am J Cardiol 20121091260 ndash1265l

0

5

10

15

20

25

30

35

1st-3rd quartiles 4th quartiles

UA NSTEMI STEMI

Prognostic Value of Uric Acid in Patients With Acute

Coronary Syndromes E

stim

ate

s o

f M

ort

alit

y (

)

1629 STEMI 1332 NSTEMI 2163 UA

12 increase in the adjusted risk for 1-year mortality for every 1 mgdL

increase in SUA

Iperuricemia e Rischio di Stroke Review Sistematica e Meta-analisi

Kim SJ et al Arthritis Rheum 2009 1561(7)885-92

Una relazione a tipo J-curve egrave stata osservata in 5 studi

CHD

(incidenza)

RR 134 (119ndash149)

CHD

(mortalitagrave)

RR 146 (120ndash173)

Kim SJ et al Arthritis Care Res 201062(2)170-80

Stroke (incidenza)

Stroke (mortalitagrave)

Uricemia e rischio per vasculopatia periferica - Multiple risk factor

intervention trial

05 10 15 17

Iperuricemia

(gt70 mgdL) 123 (098-154)

Anamnesi positiva per gotta 133 (107-166)

Baker JF et al Angiology 200758(4)450-7

Odds Ratio

Curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier distinte per livelli di

acido urico in pazienti con scompenso cardiaco lieve-moderato

Anker SD et al Circulation 2003 107 1991-97

Relazione tra uricemia ed ipertensione arteriosa

Numero di articoli reperiti su PubMed (review escluse) sul ruolo dellrsquo

acurico nellrsquoipertensione

The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young J Clin HypertensJune 2012 DOI

101111j1751-7176201200662x

Selby 1990

Taniguchi 2001

Imazu 2001

Nakanishi 2003

Sundstrom 2005

Shankar 2006

Peristein 2006 ___

Mellen 2006

Krishnan 2007

Forman 2007 _____

Forman 2009

Overall (J-squared= 745 p= 0000)

219 (120 398)

196 (151 253)

203 ( 102 390)

158 (126 199)

159 (122 207)

165 (141 193)

108 (083 139)

123 (110 138)

114 (109 120)

108 (071 163)

189 (126 282)

141 (123 158)

145

711

136

1011

873

1292

1235

1623

1780

802

392

10000

Studio ID Peso RR(95 CI)

Rischio di sviluppare Ipertensione

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

--

___________________________

______________

______________________________

____________

________________

_________

________

______

__

_____________

_________________________

0 1 3 Aumentato Diminuito

Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10

Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione

Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension

1962012

Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione

Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale

Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252

Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi

carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento

di 1 mgdl di uricemia

(J Clin Hypertens 20068510ndash518)

Uric Acid in Hypertension and Renal Disease

The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295

1

108

056

096

0

02

04

06

08

1

12

Placebo =uricemia

Placebo +uricemia

Clortalidone =uricemia

Clortalidone +uricemia

Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della

uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia

J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp

Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo

Hypertension 2001 381101-1106

Impatto della

terapia

ipouricemizzante

La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2

4

3

2

1

0

5

0 25 50 100

Acetilcolina (nMml)

Butler R et al Hypertension 200035746ndash751

Flo

w r

ati

o

Art

o in

fus

oa

rto

no

n in

fus

o

Al l o p u r i n o l o

P l a c e b o

P=0012

L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i

e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a

C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O

Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32

Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione

ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici

Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607

Impact of allopurinol use on urate concentration and

cardiovascular outcome A

B

non-ULT users

ULT users

WHAT THIS STUDY ADDS

Higher doses of allopurinol

were associated with better

control of urate and lower

risks of both cardiovascular

events and mortality in all

patients on allopurinol

treatment

Less than 50 of patients

taking allopurinol reached

target urate concentration

CONCLUSIONI

Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un

aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari

La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari

appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL

raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso

La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul

controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla

progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale

Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la

possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli

circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di

prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito

nefroarticolare

Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo

Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta

come un fattore di rischio cardiovascolare

mahellip

evidence-based medicine

Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte

ma le supposte

dove le mettiamo le supposte

De Curtis A amp al 1967

0

20

40

60

80

100

120

140

160

0 2 4 6 8 10 12

Insulinemia

HOMA-IR

Peso

BMI

(r=0589 p=0008)

(r=0563 p=0012)

(r=0455 p=0046)

(r=0566 p=0009)

Uricemia correlazioni con Insulinemia HOMA-IR Peso

BMI nella Sindrome Metabolica

Properzi G et al to be submitted

Uricemia (mgdl)

Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo

su acido urico (UA) Triglicerdi (TG) e Pressione sistolica nei ratti

AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006

AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006

Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo

sul metabolismo glucidico nel ratto

Associazione tra uricemia e

malattie cardiovascolari

Fang J et al 2000283(18)2404-2410

Mortalitagrave cardiovascolare per quartile di uricemia

The NHANES I Epidemiologic Follow-up Study (1971-1992)

5926 soggetti etagrave 24-75 anni follow-up medo 164 anni

Verdecchia P et al Hypertension 2000361072-1078)

Relation Between Serum Uric Acid and Risk of

CVD in Essential Hypertension The PIUMA Study

Total CV events Fatal CV events All cause deaths

1720 subjects with EH untreated screened for absence of cardiovascular disease renal disease

cancer and other important disease Follow-up up to 12 years (mean 40) we followed

00

05

10

15

20

25

30

35

40

Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 400

05

10

15

20

25

30

35

40

45

Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 4

Even

t R

ate

(x 1

00 p

ers

on

s-y

ears

)

Eve

nt

Ra

te (

x 1

00

pe

rso

ns

-ye

ars

)

Women (n=800) Men (n=920)

T T T

mgdL 45 52 62 32 39 46

T T T

Uricemia (UA) e mortalitagrave in pazienti ad alto rischio cardiovascolare

The PreCIS database cohort study Prevenzione Primaria e Secondaria

100

95

90

85

80

75

0 1 2 3 4 5 6 7 8

Rischio di morte combinato allrsquouricemia (modello multivariato)

126 (115ndash138) plt0001

Dati ottenuti in 3098 pazienti (etagrave 18ndash87 anni)

So

pra

vviv

en

za (

)

UA 04-49 (n=755 20 decessi)

UA 50-59 (n=822 28 decessi)

UA 60-70 (n=751 38 decessi)

UA 71-139 (n=790 72 decessi)

Ioachimescu AG et al Arthritis Rheum 200858(2)623-30

Anni

1 mgdl nellrsquouricemia = 39 del rischio di morte

Aggiustamento per etagrave genere fumo alcohol peso BMI CV pressione

arteriosa storia malattie CV eGFR colesterolo in frazioni e glicemia

Ndrepepa G et a Am J Cardiol 20121091260 ndash1265l

0

5

10

15

20

25

30

35

1st-3rd quartiles 4th quartiles

UA NSTEMI STEMI

Prognostic Value of Uric Acid in Patients With Acute

Coronary Syndromes E

stim

ate

s o

f M

ort

alit

y (

)

1629 STEMI 1332 NSTEMI 2163 UA

12 increase in the adjusted risk for 1-year mortality for every 1 mgdL

increase in SUA

Iperuricemia e Rischio di Stroke Review Sistematica e Meta-analisi

Kim SJ et al Arthritis Rheum 2009 1561(7)885-92

Una relazione a tipo J-curve egrave stata osservata in 5 studi

CHD

(incidenza)

RR 134 (119ndash149)

CHD

(mortalitagrave)

RR 146 (120ndash173)

Kim SJ et al Arthritis Care Res 201062(2)170-80

Stroke (incidenza)

Stroke (mortalitagrave)

Uricemia e rischio per vasculopatia periferica - Multiple risk factor

intervention trial

05 10 15 17

Iperuricemia

(gt70 mgdL) 123 (098-154)

Anamnesi positiva per gotta 133 (107-166)

Baker JF et al Angiology 200758(4)450-7

Odds Ratio

Curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier distinte per livelli di

acido urico in pazienti con scompenso cardiaco lieve-moderato

Anker SD et al Circulation 2003 107 1991-97

Relazione tra uricemia ed ipertensione arteriosa

Numero di articoli reperiti su PubMed (review escluse) sul ruolo dellrsquo

acurico nellrsquoipertensione

The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young J Clin HypertensJune 2012 DOI

101111j1751-7176201200662x

Selby 1990

Taniguchi 2001

Imazu 2001

Nakanishi 2003

Sundstrom 2005

Shankar 2006

Peristein 2006 ___

Mellen 2006

Krishnan 2007

Forman 2007 _____

Forman 2009

Overall (J-squared= 745 p= 0000)

219 (120 398)

196 (151 253)

203 ( 102 390)

158 (126 199)

159 (122 207)

165 (141 193)

108 (083 139)

123 (110 138)

114 (109 120)

108 (071 163)

189 (126 282)

141 (123 158)

145

711

136

1011

873

1292

1235

1623

1780

802

392

10000

Studio ID Peso RR(95 CI)

Rischio di sviluppare Ipertensione

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

--

___________________________

______________

______________________________

____________

________________

_________

________

______

__

_____________

_________________________

0 1 3 Aumentato Diminuito

Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10

Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione

Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension

1962012

Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione

Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale

Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252

Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi

carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento

di 1 mgdl di uricemia

(J Clin Hypertens 20068510ndash518)

Uric Acid in Hypertension and Renal Disease

The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295

1

108

056

096

0

02

04

06

08

1

12

Placebo =uricemia

Placebo +uricemia

Clortalidone =uricemia

Clortalidone +uricemia

Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della

uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia

J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp

Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo

Hypertension 2001 381101-1106

Impatto della

terapia

ipouricemizzante

La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2

4

3

2

1

0

5

0 25 50 100

Acetilcolina (nMml)

Butler R et al Hypertension 200035746ndash751

Flo

w r

ati

o

Art

o in

fus

oa

rto

no

n in

fus

o

Al l o p u r i n o l o

P l a c e b o

P=0012

L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i

e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a

C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O

Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32

Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione

ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici

Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607

Impact of allopurinol use on urate concentration and

cardiovascular outcome A

B

non-ULT users

ULT users

WHAT THIS STUDY ADDS

Higher doses of allopurinol

were associated with better

control of urate and lower

risks of both cardiovascular

events and mortality in all

patients on allopurinol

treatment

Less than 50 of patients

taking allopurinol reached

target urate concentration

CONCLUSIONI

Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un

aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari

La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari

appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL

raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso

La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul

controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla

progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale

Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la

possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli

circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di

prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito

nefroarticolare

Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo

Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta

come un fattore di rischio cardiovascolare

mahellip

evidence-based medicine

Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte

ma le supposte

dove le mettiamo le supposte

De Curtis A amp al 1967

Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo

su acido urico (UA) Triglicerdi (TG) e Pressione sistolica nei ratti

AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006

AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006

Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo

sul metabolismo glucidico nel ratto

Associazione tra uricemia e

malattie cardiovascolari

Fang J et al 2000283(18)2404-2410

Mortalitagrave cardiovascolare per quartile di uricemia

The NHANES I Epidemiologic Follow-up Study (1971-1992)

5926 soggetti etagrave 24-75 anni follow-up medo 164 anni

Verdecchia P et al Hypertension 2000361072-1078)

Relation Between Serum Uric Acid and Risk of

CVD in Essential Hypertension The PIUMA Study

Total CV events Fatal CV events All cause deaths

1720 subjects with EH untreated screened for absence of cardiovascular disease renal disease

cancer and other important disease Follow-up up to 12 years (mean 40) we followed

00

05

10

15

20

25

30

35

40

Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 400

05

10

15

20

25

30

35

40

45

Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 4

Even

t R

ate

(x 1

00 p

ers

on

s-y

ears

)

Eve

nt

Ra

te (

x 1

00

pe

rso

ns

-ye

ars

)

Women (n=800) Men (n=920)

T T T

mgdL 45 52 62 32 39 46

T T T

Uricemia (UA) e mortalitagrave in pazienti ad alto rischio cardiovascolare

The PreCIS database cohort study Prevenzione Primaria e Secondaria

100

95

90

85

80

75

0 1 2 3 4 5 6 7 8

Rischio di morte combinato allrsquouricemia (modello multivariato)

126 (115ndash138) plt0001

Dati ottenuti in 3098 pazienti (etagrave 18ndash87 anni)

So

pra

vviv

en

za (

)

UA 04-49 (n=755 20 decessi)

UA 50-59 (n=822 28 decessi)

UA 60-70 (n=751 38 decessi)

UA 71-139 (n=790 72 decessi)

Ioachimescu AG et al Arthritis Rheum 200858(2)623-30

Anni

1 mgdl nellrsquouricemia = 39 del rischio di morte

Aggiustamento per etagrave genere fumo alcohol peso BMI CV pressione

arteriosa storia malattie CV eGFR colesterolo in frazioni e glicemia

Ndrepepa G et a Am J Cardiol 20121091260 ndash1265l

0

5

10

15

20

25

30

35

1st-3rd quartiles 4th quartiles

UA NSTEMI STEMI

Prognostic Value of Uric Acid in Patients With Acute

Coronary Syndromes E

stim

ate

s o

f M

ort

alit

y (

)

1629 STEMI 1332 NSTEMI 2163 UA

12 increase in the adjusted risk for 1-year mortality for every 1 mgdL

increase in SUA

Iperuricemia e Rischio di Stroke Review Sistematica e Meta-analisi

Kim SJ et al Arthritis Rheum 2009 1561(7)885-92

Una relazione a tipo J-curve egrave stata osservata in 5 studi

CHD

(incidenza)

RR 134 (119ndash149)

CHD

(mortalitagrave)

RR 146 (120ndash173)

Kim SJ et al Arthritis Care Res 201062(2)170-80

Stroke (incidenza)

Stroke (mortalitagrave)

Uricemia e rischio per vasculopatia periferica - Multiple risk factor

intervention trial

05 10 15 17

Iperuricemia

(gt70 mgdL) 123 (098-154)

Anamnesi positiva per gotta 133 (107-166)

Baker JF et al Angiology 200758(4)450-7

Odds Ratio

Curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier distinte per livelli di

acido urico in pazienti con scompenso cardiaco lieve-moderato

Anker SD et al Circulation 2003 107 1991-97

Relazione tra uricemia ed ipertensione arteriosa

Numero di articoli reperiti su PubMed (review escluse) sul ruolo dellrsquo

acurico nellrsquoipertensione

The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young J Clin HypertensJune 2012 DOI

101111j1751-7176201200662x

Selby 1990

Taniguchi 2001

Imazu 2001

Nakanishi 2003

Sundstrom 2005

Shankar 2006

Peristein 2006 ___

Mellen 2006

Krishnan 2007

Forman 2007 _____

Forman 2009

Overall (J-squared= 745 p= 0000)

219 (120 398)

196 (151 253)

203 ( 102 390)

158 (126 199)

159 (122 207)

165 (141 193)

108 (083 139)

123 (110 138)

114 (109 120)

108 (071 163)

189 (126 282)

141 (123 158)

145

711

136

1011

873

1292

1235

1623

1780

802

392

10000

Studio ID Peso RR(95 CI)

Rischio di sviluppare Ipertensione

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

--

___________________________

______________

______________________________

____________

________________

_________

________

______

__

_____________

_________________________

0 1 3 Aumentato Diminuito

Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10

Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione

Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension

1962012

Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione

Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale

Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252

Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi

carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento

di 1 mgdl di uricemia

(J Clin Hypertens 20068510ndash518)

Uric Acid in Hypertension and Renal Disease

The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295

1

108

056

096

0

02

04

06

08

1

12

Placebo =uricemia

Placebo +uricemia

Clortalidone =uricemia

Clortalidone +uricemia

Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della

uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia

J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp

Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo

Hypertension 2001 381101-1106

Impatto della

terapia

ipouricemizzante

La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2

4

3

2

1

0

5

0 25 50 100

Acetilcolina (nMml)

Butler R et al Hypertension 200035746ndash751

Flo

w r

ati

o

Art

o in

fus

oa

rto

no

n in

fus

o

Al l o p u r i n o l o

P l a c e b o

P=0012

L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i

e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a

C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O

Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32

Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione

ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici

Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607

Impact of allopurinol use on urate concentration and

cardiovascular outcome A

B

non-ULT users

ULT users

WHAT THIS STUDY ADDS

Higher doses of allopurinol

were associated with better

control of urate and lower

risks of both cardiovascular

events and mortality in all

patients on allopurinol

treatment

Less than 50 of patients

taking allopurinol reached

target urate concentration

CONCLUSIONI

Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un

aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari

La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari

appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL

raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso

La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul

controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla

progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale

Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la

possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli

circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di

prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito

nefroarticolare

Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo

Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta

come un fattore di rischio cardiovascolare

mahellip

evidence-based medicine

Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte

ma le supposte

dove le mettiamo le supposte

De Curtis A amp al 1967

AJP-Renal Physiol bull VOL 290 bull MARCH 2006

Effetti del fruttosio e della concomitante somministrazione di allopurinolo

sul metabolismo glucidico nel ratto

Associazione tra uricemia e

malattie cardiovascolari

Fang J et al 2000283(18)2404-2410

Mortalitagrave cardiovascolare per quartile di uricemia

The NHANES I Epidemiologic Follow-up Study (1971-1992)

5926 soggetti etagrave 24-75 anni follow-up medo 164 anni

Verdecchia P et al Hypertension 2000361072-1078)

Relation Between Serum Uric Acid and Risk of

CVD in Essential Hypertension The PIUMA Study

Total CV events Fatal CV events All cause deaths

1720 subjects with EH untreated screened for absence of cardiovascular disease renal disease

cancer and other important disease Follow-up up to 12 years (mean 40) we followed

00

05

10

15

20

25

30

35

40

Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 400

05

10

15

20

25

30

35

40

45

Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 4

Even

t R

ate

(x 1

00 p

ers

on

s-y

ears

)

Eve

nt

Ra

te (

x 1

00

pe

rso

ns

-ye

ars

)

Women (n=800) Men (n=920)

T T T

mgdL 45 52 62 32 39 46

T T T

Uricemia (UA) e mortalitagrave in pazienti ad alto rischio cardiovascolare

The PreCIS database cohort study Prevenzione Primaria e Secondaria

100

95

90

85

80

75

0 1 2 3 4 5 6 7 8

Rischio di morte combinato allrsquouricemia (modello multivariato)

126 (115ndash138) plt0001

Dati ottenuti in 3098 pazienti (etagrave 18ndash87 anni)

So

pra

vviv

en

za (

)

UA 04-49 (n=755 20 decessi)

UA 50-59 (n=822 28 decessi)

UA 60-70 (n=751 38 decessi)

UA 71-139 (n=790 72 decessi)

Ioachimescu AG et al Arthritis Rheum 200858(2)623-30

Anni

1 mgdl nellrsquouricemia = 39 del rischio di morte

Aggiustamento per etagrave genere fumo alcohol peso BMI CV pressione

arteriosa storia malattie CV eGFR colesterolo in frazioni e glicemia

Ndrepepa G et a Am J Cardiol 20121091260 ndash1265l

0

5

10

15

20

25

30

35

1st-3rd quartiles 4th quartiles

UA NSTEMI STEMI

Prognostic Value of Uric Acid in Patients With Acute

Coronary Syndromes E

stim

ate

s o

f M

ort

alit

y (

)

1629 STEMI 1332 NSTEMI 2163 UA

12 increase in the adjusted risk for 1-year mortality for every 1 mgdL

increase in SUA

Iperuricemia e Rischio di Stroke Review Sistematica e Meta-analisi

Kim SJ et al Arthritis Rheum 2009 1561(7)885-92

Una relazione a tipo J-curve egrave stata osservata in 5 studi

CHD

(incidenza)

RR 134 (119ndash149)

CHD

(mortalitagrave)

RR 146 (120ndash173)

Kim SJ et al Arthritis Care Res 201062(2)170-80

Stroke (incidenza)

Stroke (mortalitagrave)

Uricemia e rischio per vasculopatia periferica - Multiple risk factor

intervention trial

05 10 15 17

Iperuricemia

(gt70 mgdL) 123 (098-154)

Anamnesi positiva per gotta 133 (107-166)

Baker JF et al Angiology 200758(4)450-7

Odds Ratio

Curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier distinte per livelli di

acido urico in pazienti con scompenso cardiaco lieve-moderato

Anker SD et al Circulation 2003 107 1991-97

Relazione tra uricemia ed ipertensione arteriosa

Numero di articoli reperiti su PubMed (review escluse) sul ruolo dellrsquo

acurico nellrsquoipertensione

The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young J Clin HypertensJune 2012 DOI

101111j1751-7176201200662x

Selby 1990

Taniguchi 2001

Imazu 2001

Nakanishi 2003

Sundstrom 2005

Shankar 2006

Peristein 2006 ___

Mellen 2006

Krishnan 2007

Forman 2007 _____

Forman 2009

Overall (J-squared= 745 p= 0000)

219 (120 398)

196 (151 253)

203 ( 102 390)

158 (126 199)

159 (122 207)

165 (141 193)

108 (083 139)

123 (110 138)

114 (109 120)

108 (071 163)

189 (126 282)

141 (123 158)

145

711

136

1011

873

1292

1235

1623

1780

802

392

10000

Studio ID Peso RR(95 CI)

Rischio di sviluppare Ipertensione

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

--

___________________________

______________

______________________________

____________

________________

_________

________

______

__

_____________

_________________________

0 1 3 Aumentato Diminuito

Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10

Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione

Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension

1962012

Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione

Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale

Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252

Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi

carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento

di 1 mgdl di uricemia

(J Clin Hypertens 20068510ndash518)

Uric Acid in Hypertension and Renal Disease

The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295

1

108

056

096

0

02

04

06

08

1

12

Placebo =uricemia

Placebo +uricemia

Clortalidone =uricemia

Clortalidone +uricemia

Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della

uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia

J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp

Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo

Hypertension 2001 381101-1106

Impatto della

terapia

ipouricemizzante

La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2

4

3

2

1

0

5

0 25 50 100

Acetilcolina (nMml)

Butler R et al Hypertension 200035746ndash751

Flo

w r

ati

o

Art

o in

fus

oa

rto

no

n in

fus

o

Al l o p u r i n o l o

P l a c e b o

P=0012

L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i

e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a

C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O

Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32

Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione

ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici

Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607

Impact of allopurinol use on urate concentration and

cardiovascular outcome A

B

non-ULT users

ULT users

WHAT THIS STUDY ADDS

Higher doses of allopurinol

were associated with better

control of urate and lower

risks of both cardiovascular

events and mortality in all

patients on allopurinol

treatment

Less than 50 of patients

taking allopurinol reached

target urate concentration

CONCLUSIONI

Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un

aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari

La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari

appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL

raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso

La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul

controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla

progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale

Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la

possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli

circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di

prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito

nefroarticolare

Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo

Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta

come un fattore di rischio cardiovascolare

mahellip

evidence-based medicine

Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte

ma le supposte

dove le mettiamo le supposte

De Curtis A amp al 1967

Associazione tra uricemia e

malattie cardiovascolari

Fang J et al 2000283(18)2404-2410

Mortalitagrave cardiovascolare per quartile di uricemia

The NHANES I Epidemiologic Follow-up Study (1971-1992)

5926 soggetti etagrave 24-75 anni follow-up medo 164 anni

Verdecchia P et al Hypertension 2000361072-1078)

Relation Between Serum Uric Acid and Risk of

CVD in Essential Hypertension The PIUMA Study

Total CV events Fatal CV events All cause deaths

1720 subjects with EH untreated screened for absence of cardiovascular disease renal disease

cancer and other important disease Follow-up up to 12 years (mean 40) we followed

00

05

10

15

20

25

30

35

40

Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 400

05

10

15

20

25

30

35

40

45

Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 4

Even

t R

ate

(x 1

00 p

ers

on

s-y

ears

)

Eve

nt

Ra

te (

x 1

00

pe

rso

ns

-ye

ars

)

Women (n=800) Men (n=920)

T T T

mgdL 45 52 62 32 39 46

T T T

Uricemia (UA) e mortalitagrave in pazienti ad alto rischio cardiovascolare

The PreCIS database cohort study Prevenzione Primaria e Secondaria

100

95

90

85

80

75

0 1 2 3 4 5 6 7 8

Rischio di morte combinato allrsquouricemia (modello multivariato)

126 (115ndash138) plt0001

Dati ottenuti in 3098 pazienti (etagrave 18ndash87 anni)

So

pra

vviv

en

za (

)

UA 04-49 (n=755 20 decessi)

UA 50-59 (n=822 28 decessi)

UA 60-70 (n=751 38 decessi)

UA 71-139 (n=790 72 decessi)

Ioachimescu AG et al Arthritis Rheum 200858(2)623-30

Anni

1 mgdl nellrsquouricemia = 39 del rischio di morte

Aggiustamento per etagrave genere fumo alcohol peso BMI CV pressione

arteriosa storia malattie CV eGFR colesterolo in frazioni e glicemia

Ndrepepa G et a Am J Cardiol 20121091260 ndash1265l

0

5

10

15

20

25

30

35

1st-3rd quartiles 4th quartiles

UA NSTEMI STEMI

Prognostic Value of Uric Acid in Patients With Acute

Coronary Syndromes E

stim

ate

s o

f M

ort

alit

y (

)

1629 STEMI 1332 NSTEMI 2163 UA

12 increase in the adjusted risk for 1-year mortality for every 1 mgdL

increase in SUA

Iperuricemia e Rischio di Stroke Review Sistematica e Meta-analisi

Kim SJ et al Arthritis Rheum 2009 1561(7)885-92

Una relazione a tipo J-curve egrave stata osservata in 5 studi

CHD

(incidenza)

RR 134 (119ndash149)

CHD

(mortalitagrave)

RR 146 (120ndash173)

Kim SJ et al Arthritis Care Res 201062(2)170-80

Stroke (incidenza)

Stroke (mortalitagrave)

Uricemia e rischio per vasculopatia periferica - Multiple risk factor

intervention trial

05 10 15 17

Iperuricemia

(gt70 mgdL) 123 (098-154)

Anamnesi positiva per gotta 133 (107-166)

Baker JF et al Angiology 200758(4)450-7

Odds Ratio

Curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier distinte per livelli di

acido urico in pazienti con scompenso cardiaco lieve-moderato

Anker SD et al Circulation 2003 107 1991-97

Relazione tra uricemia ed ipertensione arteriosa

Numero di articoli reperiti su PubMed (review escluse) sul ruolo dellrsquo

acurico nellrsquoipertensione

The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young J Clin HypertensJune 2012 DOI

101111j1751-7176201200662x

Selby 1990

Taniguchi 2001

Imazu 2001

Nakanishi 2003

Sundstrom 2005

Shankar 2006

Peristein 2006 ___

Mellen 2006

Krishnan 2007

Forman 2007 _____

Forman 2009

Overall (J-squared= 745 p= 0000)

219 (120 398)

196 (151 253)

203 ( 102 390)

158 (126 199)

159 (122 207)

165 (141 193)

108 (083 139)

123 (110 138)

114 (109 120)

108 (071 163)

189 (126 282)

141 (123 158)

145

711

136

1011

873

1292

1235

1623

1780

802

392

10000

Studio ID Peso RR(95 CI)

Rischio di sviluppare Ipertensione

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

--

___________________________

______________

______________________________

____________

________________

_________

________

______

__

_____________

_________________________

0 1 3 Aumentato Diminuito

Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10

Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione

Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension

1962012

Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione

Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale

Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252

Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi

carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento

di 1 mgdl di uricemia

(J Clin Hypertens 20068510ndash518)

Uric Acid in Hypertension and Renal Disease

The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295

1

108

056

096

0

02

04

06

08

1

12

Placebo =uricemia

Placebo +uricemia

Clortalidone =uricemia

Clortalidone +uricemia

Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della

uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia

J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp

Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo

Hypertension 2001 381101-1106

Impatto della

terapia

ipouricemizzante

La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2

4

3

2

1

0

5

0 25 50 100

Acetilcolina (nMml)

Butler R et al Hypertension 200035746ndash751

Flo

w r

ati

o

Art

o in

fus

oa

rto

no

n in

fus

o

Al l o p u r i n o l o

P l a c e b o

P=0012

L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i

e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a

C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O

Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32

Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione

ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici

Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607

Impact of allopurinol use on urate concentration and

cardiovascular outcome A

B

non-ULT users

ULT users

WHAT THIS STUDY ADDS

Higher doses of allopurinol

were associated with better

control of urate and lower

risks of both cardiovascular

events and mortality in all

patients on allopurinol

treatment

Less than 50 of patients

taking allopurinol reached

target urate concentration

CONCLUSIONI

Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un

aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari

La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari

appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL

raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso

La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul

controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla

progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale

Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la

possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli

circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di

prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito

nefroarticolare

Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo

Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta

come un fattore di rischio cardiovascolare

mahellip

evidence-based medicine

Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte

ma le supposte

dove le mettiamo le supposte

De Curtis A amp al 1967

Fang J et al 2000283(18)2404-2410

Mortalitagrave cardiovascolare per quartile di uricemia

The NHANES I Epidemiologic Follow-up Study (1971-1992)

5926 soggetti etagrave 24-75 anni follow-up medo 164 anni

Verdecchia P et al Hypertension 2000361072-1078)

Relation Between Serum Uric Acid and Risk of

CVD in Essential Hypertension The PIUMA Study

Total CV events Fatal CV events All cause deaths

1720 subjects with EH untreated screened for absence of cardiovascular disease renal disease

cancer and other important disease Follow-up up to 12 years (mean 40) we followed

00

05

10

15

20

25

30

35

40

Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 400

05

10

15

20

25

30

35

40

45

Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 4

Even

t R

ate

(x 1

00 p

ers

on

s-y

ears

)

Eve

nt

Ra

te (

x 1

00

pe

rso

ns

-ye

ars

)

Women (n=800) Men (n=920)

T T T

mgdL 45 52 62 32 39 46

T T T

Uricemia (UA) e mortalitagrave in pazienti ad alto rischio cardiovascolare

The PreCIS database cohort study Prevenzione Primaria e Secondaria

100

95

90

85

80

75

0 1 2 3 4 5 6 7 8

Rischio di morte combinato allrsquouricemia (modello multivariato)

126 (115ndash138) plt0001

Dati ottenuti in 3098 pazienti (etagrave 18ndash87 anni)

So

pra

vviv

en

za (

)

UA 04-49 (n=755 20 decessi)

UA 50-59 (n=822 28 decessi)

UA 60-70 (n=751 38 decessi)

UA 71-139 (n=790 72 decessi)

Ioachimescu AG et al Arthritis Rheum 200858(2)623-30

Anni

1 mgdl nellrsquouricemia = 39 del rischio di morte

Aggiustamento per etagrave genere fumo alcohol peso BMI CV pressione

arteriosa storia malattie CV eGFR colesterolo in frazioni e glicemia

Ndrepepa G et a Am J Cardiol 20121091260 ndash1265l

0

5

10

15

20

25

30

35

1st-3rd quartiles 4th quartiles

UA NSTEMI STEMI

Prognostic Value of Uric Acid in Patients With Acute

Coronary Syndromes E

stim

ate

s o

f M

ort

alit

y (

)

1629 STEMI 1332 NSTEMI 2163 UA

12 increase in the adjusted risk for 1-year mortality for every 1 mgdL

increase in SUA

Iperuricemia e Rischio di Stroke Review Sistematica e Meta-analisi

Kim SJ et al Arthritis Rheum 2009 1561(7)885-92

Una relazione a tipo J-curve egrave stata osservata in 5 studi

CHD

(incidenza)

RR 134 (119ndash149)

CHD

(mortalitagrave)

RR 146 (120ndash173)

Kim SJ et al Arthritis Care Res 201062(2)170-80

Stroke (incidenza)

Stroke (mortalitagrave)

Uricemia e rischio per vasculopatia periferica - Multiple risk factor

intervention trial

05 10 15 17

Iperuricemia

(gt70 mgdL) 123 (098-154)

Anamnesi positiva per gotta 133 (107-166)

Baker JF et al Angiology 200758(4)450-7

Odds Ratio

Curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier distinte per livelli di

acido urico in pazienti con scompenso cardiaco lieve-moderato

Anker SD et al Circulation 2003 107 1991-97

Relazione tra uricemia ed ipertensione arteriosa

Numero di articoli reperiti su PubMed (review escluse) sul ruolo dellrsquo

acurico nellrsquoipertensione

The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young J Clin HypertensJune 2012 DOI

101111j1751-7176201200662x

Selby 1990

Taniguchi 2001

Imazu 2001

Nakanishi 2003

Sundstrom 2005

Shankar 2006

Peristein 2006 ___

Mellen 2006

Krishnan 2007

Forman 2007 _____

Forman 2009

Overall (J-squared= 745 p= 0000)

219 (120 398)

196 (151 253)

203 ( 102 390)

158 (126 199)

159 (122 207)

165 (141 193)

108 (083 139)

123 (110 138)

114 (109 120)

108 (071 163)

189 (126 282)

141 (123 158)

145

711

136

1011

873

1292

1235

1623

1780

802

392

10000

Studio ID Peso RR(95 CI)

Rischio di sviluppare Ipertensione

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

--

___________________________

______________

______________________________

____________

________________

_________

________

______

__

_____________

_________________________

0 1 3 Aumentato Diminuito

Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10

Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione

Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension

1962012

Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione

Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale

Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252

Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi

carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento

di 1 mgdl di uricemia

(J Clin Hypertens 20068510ndash518)

Uric Acid in Hypertension and Renal Disease

The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295

1

108

056

096

0

02

04

06

08

1

12

Placebo =uricemia

Placebo +uricemia

Clortalidone =uricemia

Clortalidone +uricemia

Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della

uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia

J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp

Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo

Hypertension 2001 381101-1106

Impatto della

terapia

ipouricemizzante

La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2

4

3

2

1

0

5

0 25 50 100

Acetilcolina (nMml)

Butler R et al Hypertension 200035746ndash751

Flo

w r

ati

o

Art

o in

fus

oa

rto

no

n in

fus

o

Al l o p u r i n o l o

P l a c e b o

P=0012

L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i

e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a

C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O

Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32

Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione

ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici

Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607

Impact of allopurinol use on urate concentration and

cardiovascular outcome A

B

non-ULT users

ULT users

WHAT THIS STUDY ADDS

Higher doses of allopurinol

were associated with better

control of urate and lower

risks of both cardiovascular

events and mortality in all

patients on allopurinol

treatment

Less than 50 of patients

taking allopurinol reached

target urate concentration

CONCLUSIONI

Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un

aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari

La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari

appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL

raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso

La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul

controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla

progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale

Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la

possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli

circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di

prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito

nefroarticolare

Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo

Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta

come un fattore di rischio cardiovascolare

mahellip

evidence-based medicine

Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte

ma le supposte

dove le mettiamo le supposte

De Curtis A amp al 1967

Verdecchia P et al Hypertension 2000361072-1078)

Relation Between Serum Uric Acid and Risk of

CVD in Essential Hypertension The PIUMA Study

Total CV events Fatal CV events All cause deaths

1720 subjects with EH untreated screened for absence of cardiovascular disease renal disease

cancer and other important disease Follow-up up to 12 years (mean 40) we followed

00

05

10

15

20

25

30

35

40

Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 400

05

10

15

20

25

30

35

40

45

Quartile 1 Quartile 2 Quartile 3 Quartile 4

Even

t R

ate

(x 1

00 p

ers

on

s-y

ears

)

Eve

nt

Ra

te (

x 1

00

pe

rso

ns

-ye

ars

)

Women (n=800) Men (n=920)

T T T

mgdL 45 52 62 32 39 46

T T T

Uricemia (UA) e mortalitagrave in pazienti ad alto rischio cardiovascolare

The PreCIS database cohort study Prevenzione Primaria e Secondaria

100

95

90

85

80

75

0 1 2 3 4 5 6 7 8

Rischio di morte combinato allrsquouricemia (modello multivariato)

126 (115ndash138) plt0001

Dati ottenuti in 3098 pazienti (etagrave 18ndash87 anni)

So

pra

vviv

en

za (

)

UA 04-49 (n=755 20 decessi)

UA 50-59 (n=822 28 decessi)

UA 60-70 (n=751 38 decessi)

UA 71-139 (n=790 72 decessi)

Ioachimescu AG et al Arthritis Rheum 200858(2)623-30

Anni

1 mgdl nellrsquouricemia = 39 del rischio di morte

Aggiustamento per etagrave genere fumo alcohol peso BMI CV pressione

arteriosa storia malattie CV eGFR colesterolo in frazioni e glicemia

Ndrepepa G et a Am J Cardiol 20121091260 ndash1265l

0

5

10

15

20

25

30

35

1st-3rd quartiles 4th quartiles

UA NSTEMI STEMI

Prognostic Value of Uric Acid in Patients With Acute

Coronary Syndromes E

stim

ate

s o

f M

ort

alit

y (

)

1629 STEMI 1332 NSTEMI 2163 UA

12 increase in the adjusted risk for 1-year mortality for every 1 mgdL

increase in SUA

Iperuricemia e Rischio di Stroke Review Sistematica e Meta-analisi

Kim SJ et al Arthritis Rheum 2009 1561(7)885-92

Una relazione a tipo J-curve egrave stata osservata in 5 studi

CHD

(incidenza)

RR 134 (119ndash149)

CHD

(mortalitagrave)

RR 146 (120ndash173)

Kim SJ et al Arthritis Care Res 201062(2)170-80

Stroke (incidenza)

Stroke (mortalitagrave)

Uricemia e rischio per vasculopatia periferica - Multiple risk factor

intervention trial

05 10 15 17

Iperuricemia

(gt70 mgdL) 123 (098-154)

Anamnesi positiva per gotta 133 (107-166)

Baker JF et al Angiology 200758(4)450-7

Odds Ratio

Curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier distinte per livelli di

acido urico in pazienti con scompenso cardiaco lieve-moderato

Anker SD et al Circulation 2003 107 1991-97

Relazione tra uricemia ed ipertensione arteriosa

Numero di articoli reperiti su PubMed (review escluse) sul ruolo dellrsquo

acurico nellrsquoipertensione

The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young J Clin HypertensJune 2012 DOI

101111j1751-7176201200662x

Selby 1990

Taniguchi 2001

Imazu 2001

Nakanishi 2003

Sundstrom 2005

Shankar 2006

Peristein 2006 ___

Mellen 2006

Krishnan 2007

Forman 2007 _____

Forman 2009

Overall (J-squared= 745 p= 0000)

219 (120 398)

196 (151 253)

203 ( 102 390)

158 (126 199)

159 (122 207)

165 (141 193)

108 (083 139)

123 (110 138)

114 (109 120)

108 (071 163)

189 (126 282)

141 (123 158)

145

711

136

1011

873

1292

1235

1623

1780

802

392

10000

Studio ID Peso RR(95 CI)

Rischio di sviluppare Ipertensione

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

--

___________________________

______________

______________________________

____________

________________

_________

________

______

__

_____________

_________________________

0 1 3 Aumentato Diminuito

Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10

Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione

Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension

1962012

Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione

Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale

Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252

Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi

carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento

di 1 mgdl di uricemia

(J Clin Hypertens 20068510ndash518)

Uric Acid in Hypertension and Renal Disease

The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295

1

108

056

096

0

02

04

06

08

1

12

Placebo =uricemia

Placebo +uricemia

Clortalidone =uricemia

Clortalidone +uricemia

Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della

uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia

J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp

Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo

Hypertension 2001 381101-1106

Impatto della

terapia

ipouricemizzante

La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2

4

3

2

1

0

5

0 25 50 100

Acetilcolina (nMml)

Butler R et al Hypertension 200035746ndash751

Flo

w r

ati

o

Art

o in

fus

oa

rto

no

n in

fus

o

Al l o p u r i n o l o

P l a c e b o

P=0012

L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i

e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a

C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O

Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32

Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione

ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici

Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607

Impact of allopurinol use on urate concentration and

cardiovascular outcome A

B

non-ULT users

ULT users

WHAT THIS STUDY ADDS

Higher doses of allopurinol

were associated with better

control of urate and lower

risks of both cardiovascular

events and mortality in all

patients on allopurinol

treatment

Less than 50 of patients

taking allopurinol reached

target urate concentration

CONCLUSIONI

Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un

aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari

La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari

appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL

raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso

La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul

controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla

progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale

Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la

possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli

circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di

prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito

nefroarticolare

Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo

Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta

come un fattore di rischio cardiovascolare

mahellip

evidence-based medicine

Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte

ma le supposte

dove le mettiamo le supposte

De Curtis A amp al 1967

Uricemia (UA) e mortalitagrave in pazienti ad alto rischio cardiovascolare

The PreCIS database cohort study Prevenzione Primaria e Secondaria

100

95

90

85

80

75

0 1 2 3 4 5 6 7 8

Rischio di morte combinato allrsquouricemia (modello multivariato)

126 (115ndash138) plt0001

Dati ottenuti in 3098 pazienti (etagrave 18ndash87 anni)

So

pra

vviv

en

za (

)

UA 04-49 (n=755 20 decessi)

UA 50-59 (n=822 28 decessi)

UA 60-70 (n=751 38 decessi)

UA 71-139 (n=790 72 decessi)

Ioachimescu AG et al Arthritis Rheum 200858(2)623-30

Anni

1 mgdl nellrsquouricemia = 39 del rischio di morte

Aggiustamento per etagrave genere fumo alcohol peso BMI CV pressione

arteriosa storia malattie CV eGFR colesterolo in frazioni e glicemia

Ndrepepa G et a Am J Cardiol 20121091260 ndash1265l

0

5

10

15

20

25

30

35

1st-3rd quartiles 4th quartiles

UA NSTEMI STEMI

Prognostic Value of Uric Acid in Patients With Acute

Coronary Syndromes E

stim

ate

s o

f M

ort

alit

y (

)

1629 STEMI 1332 NSTEMI 2163 UA

12 increase in the adjusted risk for 1-year mortality for every 1 mgdL

increase in SUA

Iperuricemia e Rischio di Stroke Review Sistematica e Meta-analisi

Kim SJ et al Arthritis Rheum 2009 1561(7)885-92

Una relazione a tipo J-curve egrave stata osservata in 5 studi

CHD

(incidenza)

RR 134 (119ndash149)

CHD

(mortalitagrave)

RR 146 (120ndash173)

Kim SJ et al Arthritis Care Res 201062(2)170-80

Stroke (incidenza)

Stroke (mortalitagrave)

Uricemia e rischio per vasculopatia periferica - Multiple risk factor

intervention trial

05 10 15 17

Iperuricemia

(gt70 mgdL) 123 (098-154)

Anamnesi positiva per gotta 133 (107-166)

Baker JF et al Angiology 200758(4)450-7

Odds Ratio

Curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier distinte per livelli di

acido urico in pazienti con scompenso cardiaco lieve-moderato

Anker SD et al Circulation 2003 107 1991-97

Relazione tra uricemia ed ipertensione arteriosa

Numero di articoli reperiti su PubMed (review escluse) sul ruolo dellrsquo

acurico nellrsquoipertensione

The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young J Clin HypertensJune 2012 DOI

101111j1751-7176201200662x

Selby 1990

Taniguchi 2001

Imazu 2001

Nakanishi 2003

Sundstrom 2005

Shankar 2006

Peristein 2006 ___

Mellen 2006

Krishnan 2007

Forman 2007 _____

Forman 2009

Overall (J-squared= 745 p= 0000)

219 (120 398)

196 (151 253)

203 ( 102 390)

158 (126 199)

159 (122 207)

165 (141 193)

108 (083 139)

123 (110 138)

114 (109 120)

108 (071 163)

189 (126 282)

141 (123 158)

145

711

136

1011

873

1292

1235

1623

1780

802

392

10000

Studio ID Peso RR(95 CI)

Rischio di sviluppare Ipertensione

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

--

___________________________

______________

______________________________

____________

________________

_________

________

______

__

_____________

_________________________

0 1 3 Aumentato Diminuito

Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10

Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione

Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension

1962012

Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione

Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale

Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252

Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi

carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento

di 1 mgdl di uricemia

(J Clin Hypertens 20068510ndash518)

Uric Acid in Hypertension and Renal Disease

The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295

1

108

056

096

0

02

04

06

08

1

12

Placebo =uricemia

Placebo +uricemia

Clortalidone =uricemia

Clortalidone +uricemia

Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della

uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia

J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp

Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo

Hypertension 2001 381101-1106

Impatto della

terapia

ipouricemizzante

La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2

4

3

2

1

0

5

0 25 50 100

Acetilcolina (nMml)

Butler R et al Hypertension 200035746ndash751

Flo

w r

ati

o

Art

o in

fus

oa

rto

no

n in

fus

o

Al l o p u r i n o l o

P l a c e b o

P=0012

L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i

e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a

C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O

Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32

Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione

ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici

Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607

Impact of allopurinol use on urate concentration and

cardiovascular outcome A

B

non-ULT users

ULT users

WHAT THIS STUDY ADDS

Higher doses of allopurinol

were associated with better

control of urate and lower

risks of both cardiovascular

events and mortality in all

patients on allopurinol

treatment

Less than 50 of patients

taking allopurinol reached

target urate concentration

CONCLUSIONI

Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un

aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari

La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari

appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL

raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso

La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul

controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla

progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale

Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la

possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli

circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di

prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito

nefroarticolare

Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo

Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta

come un fattore di rischio cardiovascolare

mahellip

evidence-based medicine

Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte

ma le supposte

dove le mettiamo le supposte

De Curtis A amp al 1967

Ndrepepa G et a Am J Cardiol 20121091260 ndash1265l

0

5

10

15

20

25

30

35

1st-3rd quartiles 4th quartiles

UA NSTEMI STEMI

Prognostic Value of Uric Acid in Patients With Acute

Coronary Syndromes E

stim

ate

s o

f M

ort

alit

y (

)

1629 STEMI 1332 NSTEMI 2163 UA

12 increase in the adjusted risk for 1-year mortality for every 1 mgdL

increase in SUA

Iperuricemia e Rischio di Stroke Review Sistematica e Meta-analisi

Kim SJ et al Arthritis Rheum 2009 1561(7)885-92

Una relazione a tipo J-curve egrave stata osservata in 5 studi

CHD

(incidenza)

RR 134 (119ndash149)

CHD

(mortalitagrave)

RR 146 (120ndash173)

Kim SJ et al Arthritis Care Res 201062(2)170-80

Stroke (incidenza)

Stroke (mortalitagrave)

Uricemia e rischio per vasculopatia periferica - Multiple risk factor

intervention trial

05 10 15 17

Iperuricemia

(gt70 mgdL) 123 (098-154)

Anamnesi positiva per gotta 133 (107-166)

Baker JF et al Angiology 200758(4)450-7

Odds Ratio

Curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier distinte per livelli di

acido urico in pazienti con scompenso cardiaco lieve-moderato

Anker SD et al Circulation 2003 107 1991-97

Relazione tra uricemia ed ipertensione arteriosa

Numero di articoli reperiti su PubMed (review escluse) sul ruolo dellrsquo

acurico nellrsquoipertensione

The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young J Clin HypertensJune 2012 DOI

101111j1751-7176201200662x

Selby 1990

Taniguchi 2001

Imazu 2001

Nakanishi 2003

Sundstrom 2005

Shankar 2006

Peristein 2006 ___

Mellen 2006

Krishnan 2007

Forman 2007 _____

Forman 2009

Overall (J-squared= 745 p= 0000)

219 (120 398)

196 (151 253)

203 ( 102 390)

158 (126 199)

159 (122 207)

165 (141 193)

108 (083 139)

123 (110 138)

114 (109 120)

108 (071 163)

189 (126 282)

141 (123 158)

145

711

136

1011

873

1292

1235

1623

1780

802

392

10000

Studio ID Peso RR(95 CI)

Rischio di sviluppare Ipertensione

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

--

___________________________

______________

______________________________

____________

________________

_________

________

______

__

_____________

_________________________

0 1 3 Aumentato Diminuito

Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10

Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione

Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension

1962012

Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione

Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale

Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252

Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi

carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento

di 1 mgdl di uricemia

(J Clin Hypertens 20068510ndash518)

Uric Acid in Hypertension and Renal Disease

The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295

1

108

056

096

0

02

04

06

08

1

12

Placebo =uricemia

Placebo +uricemia

Clortalidone =uricemia

Clortalidone +uricemia

Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della

uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia

J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp

Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo

Hypertension 2001 381101-1106

Impatto della

terapia

ipouricemizzante

La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2

4

3

2

1

0

5

0 25 50 100

Acetilcolina (nMml)

Butler R et al Hypertension 200035746ndash751

Flo

w r

ati

o

Art

o in

fus

oa

rto

no

n in

fus

o

Al l o p u r i n o l o

P l a c e b o

P=0012

L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i

e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a

C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O

Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32

Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione

ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici

Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607

Impact of allopurinol use on urate concentration and

cardiovascular outcome A

B

non-ULT users

ULT users

WHAT THIS STUDY ADDS

Higher doses of allopurinol

were associated with better

control of urate and lower

risks of both cardiovascular

events and mortality in all

patients on allopurinol

treatment

Less than 50 of patients

taking allopurinol reached

target urate concentration

CONCLUSIONI

Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un

aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari

La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari

appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL

raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso

La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul

controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla

progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale

Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la

possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli

circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di

prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito

nefroarticolare

Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo

Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta

come un fattore di rischio cardiovascolare

mahellip

evidence-based medicine

Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte

ma le supposte

dove le mettiamo le supposte

De Curtis A amp al 1967

Iperuricemia e Rischio di Stroke Review Sistematica e Meta-analisi

Kim SJ et al Arthritis Rheum 2009 1561(7)885-92

Una relazione a tipo J-curve egrave stata osservata in 5 studi

CHD

(incidenza)

RR 134 (119ndash149)

CHD

(mortalitagrave)

RR 146 (120ndash173)

Kim SJ et al Arthritis Care Res 201062(2)170-80

Stroke (incidenza)

Stroke (mortalitagrave)

Uricemia e rischio per vasculopatia periferica - Multiple risk factor

intervention trial

05 10 15 17

Iperuricemia

(gt70 mgdL) 123 (098-154)

Anamnesi positiva per gotta 133 (107-166)

Baker JF et al Angiology 200758(4)450-7

Odds Ratio

Curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier distinte per livelli di

acido urico in pazienti con scompenso cardiaco lieve-moderato

Anker SD et al Circulation 2003 107 1991-97

Relazione tra uricemia ed ipertensione arteriosa

Numero di articoli reperiti su PubMed (review escluse) sul ruolo dellrsquo

acurico nellrsquoipertensione

The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young J Clin HypertensJune 2012 DOI

101111j1751-7176201200662x

Selby 1990

Taniguchi 2001

Imazu 2001

Nakanishi 2003

Sundstrom 2005

Shankar 2006

Peristein 2006 ___

Mellen 2006

Krishnan 2007

Forman 2007 _____

Forman 2009

Overall (J-squared= 745 p= 0000)

219 (120 398)

196 (151 253)

203 ( 102 390)

158 (126 199)

159 (122 207)

165 (141 193)

108 (083 139)

123 (110 138)

114 (109 120)

108 (071 163)

189 (126 282)

141 (123 158)

145

711

136

1011

873

1292

1235

1623

1780

802

392

10000

Studio ID Peso RR(95 CI)

Rischio di sviluppare Ipertensione

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

--

___________________________

______________

______________________________

____________

________________

_________

________

______

__

_____________

_________________________

0 1 3 Aumentato Diminuito

Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10

Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione

Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension

1962012

Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione

Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale

Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252

Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi

carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento

di 1 mgdl di uricemia

(J Clin Hypertens 20068510ndash518)

Uric Acid in Hypertension and Renal Disease

The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295

1

108

056

096

0

02

04

06

08

1

12

Placebo =uricemia

Placebo +uricemia

Clortalidone =uricemia

Clortalidone +uricemia

Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della

uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia

J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp

Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo

Hypertension 2001 381101-1106

Impatto della

terapia

ipouricemizzante

La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2

4

3

2

1

0

5

0 25 50 100

Acetilcolina (nMml)

Butler R et al Hypertension 200035746ndash751

Flo

w r

ati

o

Art

o in

fus

oa

rto

no

n in

fus

o

Al l o p u r i n o l o

P l a c e b o

P=0012

L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i

e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a

C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O

Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32

Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione

ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici

Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607

Impact of allopurinol use on urate concentration and

cardiovascular outcome A

B

non-ULT users

ULT users

WHAT THIS STUDY ADDS

Higher doses of allopurinol

were associated with better

control of urate and lower

risks of both cardiovascular

events and mortality in all

patients on allopurinol

treatment

Less than 50 of patients

taking allopurinol reached

target urate concentration

CONCLUSIONI

Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un

aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari

La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari

appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL

raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso

La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul

controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla

progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale

Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la

possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli

circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di

prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito

nefroarticolare

Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo

Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta

come un fattore di rischio cardiovascolare

mahellip

evidence-based medicine

Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte

ma le supposte

dove le mettiamo le supposte

De Curtis A amp al 1967

Uricemia e rischio per vasculopatia periferica - Multiple risk factor

intervention trial

05 10 15 17

Iperuricemia

(gt70 mgdL) 123 (098-154)

Anamnesi positiva per gotta 133 (107-166)

Baker JF et al Angiology 200758(4)450-7

Odds Ratio

Curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier distinte per livelli di

acido urico in pazienti con scompenso cardiaco lieve-moderato

Anker SD et al Circulation 2003 107 1991-97

Relazione tra uricemia ed ipertensione arteriosa

Numero di articoli reperiti su PubMed (review escluse) sul ruolo dellrsquo

acurico nellrsquoipertensione

The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young J Clin HypertensJune 2012 DOI

101111j1751-7176201200662x

Selby 1990

Taniguchi 2001

Imazu 2001

Nakanishi 2003

Sundstrom 2005

Shankar 2006

Peristein 2006 ___

Mellen 2006

Krishnan 2007

Forman 2007 _____

Forman 2009

Overall (J-squared= 745 p= 0000)

219 (120 398)

196 (151 253)

203 ( 102 390)

158 (126 199)

159 (122 207)

165 (141 193)

108 (083 139)

123 (110 138)

114 (109 120)

108 (071 163)

189 (126 282)

141 (123 158)

145

711

136

1011

873

1292

1235

1623

1780

802

392

10000

Studio ID Peso RR(95 CI)

Rischio di sviluppare Ipertensione

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

--

___________________________

______________

______________________________

____________

________________

_________

________

______

__

_____________

_________________________

0 1 3 Aumentato Diminuito

Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10

Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione

Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension

1962012

Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione

Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale

Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252

Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi

carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento

di 1 mgdl di uricemia

(J Clin Hypertens 20068510ndash518)

Uric Acid in Hypertension and Renal Disease

The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295

1

108

056

096

0

02

04

06

08

1

12

Placebo =uricemia

Placebo +uricemia

Clortalidone =uricemia

Clortalidone +uricemia

Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della

uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia

J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp

Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo

Hypertension 2001 381101-1106

Impatto della

terapia

ipouricemizzante

La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2

4

3

2

1

0

5

0 25 50 100

Acetilcolina (nMml)

Butler R et al Hypertension 200035746ndash751

Flo

w r

ati

o

Art

o in

fus

oa

rto

no

n in

fus

o

Al l o p u r i n o l o

P l a c e b o

P=0012

L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i

e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a

C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O

Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32

Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione

ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici

Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607

Impact of allopurinol use on urate concentration and

cardiovascular outcome A

B

non-ULT users

ULT users

WHAT THIS STUDY ADDS

Higher doses of allopurinol

were associated with better

control of urate and lower

risks of both cardiovascular

events and mortality in all

patients on allopurinol

treatment

Less than 50 of patients

taking allopurinol reached

target urate concentration

CONCLUSIONI

Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un

aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari

La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari

appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL

raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso

La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul

controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla

progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale

Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la

possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli

circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di

prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito

nefroarticolare

Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo

Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta

come un fattore di rischio cardiovascolare

mahellip

evidence-based medicine

Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte

ma le supposte

dove le mettiamo le supposte

De Curtis A amp al 1967

Curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier distinte per livelli di

acido urico in pazienti con scompenso cardiaco lieve-moderato

Anker SD et al Circulation 2003 107 1991-97

Relazione tra uricemia ed ipertensione arteriosa

Numero di articoli reperiti su PubMed (review escluse) sul ruolo dellrsquo

acurico nellrsquoipertensione

The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young J Clin HypertensJune 2012 DOI

101111j1751-7176201200662x

Selby 1990

Taniguchi 2001

Imazu 2001

Nakanishi 2003

Sundstrom 2005

Shankar 2006

Peristein 2006 ___

Mellen 2006

Krishnan 2007

Forman 2007 _____

Forman 2009

Overall (J-squared= 745 p= 0000)

219 (120 398)

196 (151 253)

203 ( 102 390)

158 (126 199)

159 (122 207)

165 (141 193)

108 (083 139)

123 (110 138)

114 (109 120)

108 (071 163)

189 (126 282)

141 (123 158)

145

711

136

1011

873

1292

1235

1623

1780

802

392

10000

Studio ID Peso RR(95 CI)

Rischio di sviluppare Ipertensione

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

--

___________________________

______________

______________________________

____________

________________

_________

________

______

__

_____________

_________________________

0 1 3 Aumentato Diminuito

Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10

Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione

Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension

1962012

Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione

Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale

Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252

Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi

carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento

di 1 mgdl di uricemia

(J Clin Hypertens 20068510ndash518)

Uric Acid in Hypertension and Renal Disease

The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295

1

108

056

096

0

02

04

06

08

1

12

Placebo =uricemia

Placebo +uricemia

Clortalidone =uricemia

Clortalidone +uricemia

Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della

uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia

J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp

Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo

Hypertension 2001 381101-1106

Impatto della

terapia

ipouricemizzante

La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2

4

3

2

1

0

5

0 25 50 100

Acetilcolina (nMml)

Butler R et al Hypertension 200035746ndash751

Flo

w r

ati

o

Art

o in

fus

oa

rto

no

n in

fus

o

Al l o p u r i n o l o

P l a c e b o

P=0012

L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i

e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a

C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O

Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32

Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione

ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici

Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607

Impact of allopurinol use on urate concentration and

cardiovascular outcome A

B

non-ULT users

ULT users

WHAT THIS STUDY ADDS

Higher doses of allopurinol

were associated with better

control of urate and lower

risks of both cardiovascular

events and mortality in all

patients on allopurinol

treatment

Less than 50 of patients

taking allopurinol reached

target urate concentration

CONCLUSIONI

Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un

aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari

La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari

appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL

raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso

La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul

controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla

progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale

Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la

possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli

circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di

prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito

nefroarticolare

Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo

Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta

come un fattore di rischio cardiovascolare

mahellip

evidence-based medicine

Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte

ma le supposte

dove le mettiamo le supposte

De Curtis A amp al 1967

Relazione tra uricemia ed ipertensione arteriosa

Numero di articoli reperiti su PubMed (review escluse) sul ruolo dellrsquo

acurico nellrsquoipertensione

The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young J Clin HypertensJune 2012 DOI

101111j1751-7176201200662x

Selby 1990

Taniguchi 2001

Imazu 2001

Nakanishi 2003

Sundstrom 2005

Shankar 2006

Peristein 2006 ___

Mellen 2006

Krishnan 2007

Forman 2007 _____

Forman 2009

Overall (J-squared= 745 p= 0000)

219 (120 398)

196 (151 253)

203 ( 102 390)

158 (126 199)

159 (122 207)

165 (141 193)

108 (083 139)

123 (110 138)

114 (109 120)

108 (071 163)

189 (126 282)

141 (123 158)

145

711

136

1011

873

1292

1235

1623

1780

802

392

10000

Studio ID Peso RR(95 CI)

Rischio di sviluppare Ipertensione

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

--

___________________________

______________

______________________________

____________

________________

_________

________

______

__

_____________

_________________________

0 1 3 Aumentato Diminuito

Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10

Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione

Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension

1962012

Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione

Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale

Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252

Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi

carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento

di 1 mgdl di uricemia

(J Clin Hypertens 20068510ndash518)

Uric Acid in Hypertension and Renal Disease

The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295

1

108

056

096

0

02

04

06

08

1

12

Placebo =uricemia

Placebo +uricemia

Clortalidone =uricemia

Clortalidone +uricemia

Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della

uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia

J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp

Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo

Hypertension 2001 381101-1106

Impatto della

terapia

ipouricemizzante

La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2

4

3

2

1

0

5

0 25 50 100

Acetilcolina (nMml)

Butler R et al Hypertension 200035746ndash751

Flo

w r

ati

o

Art

o in

fus

oa

rto

no

n in

fus

o

Al l o p u r i n o l o

P l a c e b o

P=0012

L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i

e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a

C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O

Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32

Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione

ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici

Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607

Impact of allopurinol use on urate concentration and

cardiovascular outcome A

B

non-ULT users

ULT users

WHAT THIS STUDY ADDS

Higher doses of allopurinol

were associated with better

control of urate and lower

risks of both cardiovascular

events and mortality in all

patients on allopurinol

treatment

Less than 50 of patients

taking allopurinol reached

target urate concentration

CONCLUSIONI

Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un

aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari

La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari

appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL

raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso

La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul

controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla

progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale

Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la

possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli

circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di

prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito

nefroarticolare

Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo

Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta

come un fattore di rischio cardiovascolare

mahellip

evidence-based medicine

Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte

ma le supposte

dove le mettiamo le supposte

De Curtis A amp al 1967

Numero di articoli reperiti su PubMed (review escluse) sul ruolo dellrsquo

acurico nellrsquoipertensione

The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young J Clin HypertensJune 2012 DOI

101111j1751-7176201200662x

Selby 1990

Taniguchi 2001

Imazu 2001

Nakanishi 2003

Sundstrom 2005

Shankar 2006

Peristein 2006 ___

Mellen 2006

Krishnan 2007

Forman 2007 _____

Forman 2009

Overall (J-squared= 745 p= 0000)

219 (120 398)

196 (151 253)

203 ( 102 390)

158 (126 199)

159 (122 207)

165 (141 193)

108 (083 139)

123 (110 138)

114 (109 120)

108 (071 163)

189 (126 282)

141 (123 158)

145

711

136

1011

873

1292

1235

1623

1780

802

392

10000

Studio ID Peso RR(95 CI)

Rischio di sviluppare Ipertensione

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

--

___________________________

______________

______________________________

____________

________________

_________

________

______

__

_____________

_________________________

0 1 3 Aumentato Diminuito

Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10

Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione

Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension

1962012

Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione

Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale

Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252

Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi

carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento

di 1 mgdl di uricemia

(J Clin Hypertens 20068510ndash518)

Uric Acid in Hypertension and Renal Disease

The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295

1

108

056

096

0

02

04

06

08

1

12

Placebo =uricemia

Placebo +uricemia

Clortalidone =uricemia

Clortalidone +uricemia

Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della

uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia

J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp

Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo

Hypertension 2001 381101-1106

Impatto della

terapia

ipouricemizzante

La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2

4

3

2

1

0

5

0 25 50 100

Acetilcolina (nMml)

Butler R et al Hypertension 200035746ndash751

Flo

w r

ati

o

Art

o in

fus

oa

rto

no

n in

fus

o

Al l o p u r i n o l o

P l a c e b o

P=0012

L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i

e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a

C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O

Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32

Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione

ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici

Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607

Impact of allopurinol use on urate concentration and

cardiovascular outcome A

B

non-ULT users

ULT users

WHAT THIS STUDY ADDS

Higher doses of allopurinol

were associated with better

control of urate and lower

risks of both cardiovascular

events and mortality in all

patients on allopurinol

treatment

Less than 50 of patients

taking allopurinol reached

target urate concentration

CONCLUSIONI

Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un

aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari

La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari

appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL

raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso

La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul

controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla

progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale

Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la

possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli

circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di

prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito

nefroarticolare

Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo

Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta

come un fattore di rischio cardiovascolare

mahellip

evidence-based medicine

Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte

ma le supposte

dove le mettiamo le supposte

De Curtis A amp al 1967

Selby 1990

Taniguchi 2001

Imazu 2001

Nakanishi 2003

Sundstrom 2005

Shankar 2006

Peristein 2006 ___

Mellen 2006

Krishnan 2007

Forman 2007 _____

Forman 2009

Overall (J-squared= 745 p= 0000)

219 (120 398)

196 (151 253)

203 ( 102 390)

158 (126 199)

159 (122 207)

165 (141 193)

108 (083 139)

123 (110 138)

114 (109 120)

108 (071 163)

189 (126 282)

141 (123 158)

145

711

136

1011

873

1292

1235

1623

1780

802

392

10000

Studio ID Peso RR(95 CI)

Rischio di sviluppare Ipertensione

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

----

--

___________________________

______________

______________________________

____________

________________

_________

________

______

__

_____________

_________________________

0 1 3 Aumentato Diminuito

Grayscon PC et al Arthritis Care Res (Hoboken) 20163(1)102-10

Iperuricemia ed incidenza di Ipertensione

Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension

1962012

Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione

Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale

Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252

Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi

carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento

di 1 mgdl di uricemia

(J Clin Hypertens 20068510ndash518)

Uric Acid in Hypertension and Renal Disease

The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295

1

108

056

096

0

02

04

06

08

1

12

Placebo =uricemia

Placebo +uricemia

Clortalidone =uricemia

Clortalidone +uricemia

Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della

uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia

J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp

Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo

Hypertension 2001 381101-1106

Impatto della

terapia

ipouricemizzante

La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2

4

3

2

1

0

5

0 25 50 100

Acetilcolina (nMml)

Butler R et al Hypertension 200035746ndash751

Flo

w r

ati

o

Art

o in

fus

oa

rto

no

n in

fus

o

Al l o p u r i n o l o

P l a c e b o

P=0012

L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i

e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a

C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O

Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32

Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione

ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici

Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607

Impact of allopurinol use on urate concentration and

cardiovascular outcome A

B

non-ULT users

ULT users

WHAT THIS STUDY ADDS

Higher doses of allopurinol

were associated with better

control of urate and lower

risks of both cardiovascular

events and mortality in all

patients on allopurinol

treatment

Less than 50 of patients

taking allopurinol reached

target urate concentration

CONCLUSIONI

Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un

aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari

La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari

appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL

raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso

La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul

controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla

progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale

Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la

possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli

circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di

prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito

nefroarticolare

Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo

Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta

come un fattore di rischio cardiovascolare

mahellip

evidence-based medicine

Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte

ma le supposte

dove le mettiamo le supposte

De Curtis A amp al 1967

Hypertension and the Risk of Incident Gout in a Population-Based Study The Atherosclerosis Risk in Communities Cohort Mara A McAdams-DeMarco MS PhD1 Janet W Maynard MD MHS2 Alan N Baer MD2 Josef Coresh MD PhD1 The Journal of Clinical Hypertension

1962012

Incidenza cumulativa di gotta e ipertensione

Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale

Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252

Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi

carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento

di 1 mgdl di uricemia

(J Clin Hypertens 20068510ndash518)

Uric Acid in Hypertension and Renal Disease

The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295

1

108

056

096

0

02

04

06

08

1

12

Placebo =uricemia

Placebo +uricemia

Clortalidone =uricemia

Clortalidone +uricemia

Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della

uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia

J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp

Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo

Hypertension 2001 381101-1106

Impatto della

terapia

ipouricemizzante

La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2

4

3

2

1

0

5

0 25 50 100

Acetilcolina (nMml)

Butler R et al Hypertension 200035746ndash751

Flo

w r

ati

o

Art

o in

fus

oa

rto

no

n in

fus

o

Al l o p u r i n o l o

P l a c e b o

P=0012

L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i

e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a

C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O

Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32

Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione

ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici

Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607

Impact of allopurinol use on urate concentration and

cardiovascular outcome A

B

non-ULT users

ULT users

WHAT THIS STUDY ADDS

Higher doses of allopurinol

were associated with better

control of urate and lower

risks of both cardiovascular

events and mortality in all

patients on allopurinol

treatment

Less than 50 of patients

taking allopurinol reached

target urate concentration

CONCLUSIONI

Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un

aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari

La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari

appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL

raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso

La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul

controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla

progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale

Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la

possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli

circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di

prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito

nefroarticolare

Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo

Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta

come un fattore di rischio cardiovascolare

mahellip

evidence-based medicine

Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte

ma le supposte

dove le mettiamo le supposte

De Curtis A amp al 1967

Rapporto tra uricemia e PA sistolica in bambini normotesi e con ipertensione essenziale

Feig DI Johnson RJ Hyperuricemia in childhood primary hypertension Hypertension 200342247ndash252

Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi

carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento

di 1 mgdl di uricemia

(J Clin Hypertens 20068510ndash518)

Uric Acid in Hypertension and Renal Disease

The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295

1

108

056

096

0

02

04

06

08

1

12

Placebo =uricemia

Placebo +uricemia

Clortalidone =uricemia

Clortalidone +uricemia

Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della

uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia

J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp

Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo

Hypertension 2001 381101-1106

Impatto della

terapia

ipouricemizzante

La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2

4

3

2

1

0

5

0 25 50 100

Acetilcolina (nMml)

Butler R et al Hypertension 200035746ndash751

Flo

w r

ati

o

Art

o in

fus

oa

rto

no

n in

fus

o

Al l o p u r i n o l o

P l a c e b o

P=0012

L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i

e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a

C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O

Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32

Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione

ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici

Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607

Impact of allopurinol use on urate concentration and

cardiovascular outcome A

B

non-ULT users

ULT users

WHAT THIS STUDY ADDS

Higher doses of allopurinol

were associated with better

control of urate and lower

risks of both cardiovascular

events and mortality in all

patients on allopurinol

treatment

Less than 50 of patients

taking allopurinol reached

target urate concentration

CONCLUSIONI

Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un

aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari

La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari

appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL

raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso

La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul

controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla

progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale

Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la

possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli

circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di

prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito

nefroarticolare

Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo

Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta

come un fattore di rischio cardiovascolare

mahellip

evidence-based medicine

Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte

ma le supposte

dove le mettiamo le supposte

De Curtis A amp al 1967

Rischio relativo nelle donne di Ipertrofia ventricolare sinistra aterosclerosi

carotidea e segni precoci di almeno un danno drsquoorgano per ogni incremento

di 1 mgdl di uricemia

(J Clin Hypertens 20068510ndash518)

Uric Acid in Hypertension and Renal Disease

The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295

1

108

056

096

0

02

04

06

08

1

12

Placebo =uricemia

Placebo +uricemia

Clortalidone =uricemia

Clortalidone +uricemia

Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della

uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia

J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp

Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo

Hypertension 2001 381101-1106

Impatto della

terapia

ipouricemizzante

La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2

4

3

2

1

0

5

0 25 50 100

Acetilcolina (nMml)

Butler R et al Hypertension 200035746ndash751

Flo

w r

ati

o

Art

o in

fus

oa

rto

no

n in

fus

o

Al l o p u r i n o l o

P l a c e b o

P=0012

L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i

e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a

C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O

Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32

Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione

ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici

Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607

Impact of allopurinol use on urate concentration and

cardiovascular outcome A

B

non-ULT users

ULT users

WHAT THIS STUDY ADDS

Higher doses of allopurinol

were associated with better

control of urate and lower

risks of both cardiovascular

events and mortality in all

patients on allopurinol

treatment

Less than 50 of patients

taking allopurinol reached

target urate concentration

CONCLUSIONI

Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un

aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari

La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari

appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL

raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso

La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul

controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla

progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale

Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la

possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli

circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di

prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito

nefroarticolare

Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo

Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta

come un fattore di rischio cardiovascolare

mahellip

evidence-based medicine

Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte

ma le supposte

dove le mettiamo le supposte

De Curtis A amp al 1967

Uric Acid in Hypertension and Renal Disease

The Chicken or the Egg Blood Purif 201030288ndash295

1

108

056

096

0

02

04

06

08

1

12

Placebo =uricemia

Placebo +uricemia

Clortalidone =uricemia

Clortalidone +uricemia

Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della

uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia

J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp

Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo

Hypertension 2001 381101-1106

Impatto della

terapia

ipouricemizzante

La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2

4

3

2

1

0

5

0 25 50 100

Acetilcolina (nMml)

Butler R et al Hypertension 200035746ndash751

Flo

w r

ati

o

Art

o in

fus

oa

rto

no

n in

fus

o

Al l o p u r i n o l o

P l a c e b o

P=0012

L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i

e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a

C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O

Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32

Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione

ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici

Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607

Impact of allopurinol use on urate concentration and

cardiovascular outcome A

B

non-ULT users

ULT users

WHAT THIS STUDY ADDS

Higher doses of allopurinol

were associated with better

control of urate and lower

risks of both cardiovascular

events and mortality in all

patients on allopurinol

treatment

Less than 50 of patients

taking allopurinol reached

target urate concentration

CONCLUSIONI

Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un

aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari

La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari

appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL

raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso

La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul

controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla

progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale

Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la

possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli

circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di

prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito

nefroarticolare

Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo

Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta

come un fattore di rischio cardiovascolare

mahellip

evidence-based medicine

Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte

ma le supposte

dove le mettiamo le supposte

De Curtis A amp al 1967

1

108

056

096

0

02

04

06

08

1

12

Placebo =uricemia

Placebo +uricemia

Clortalidone =uricemia

Clortalidone +uricemia

Rischio di eventi coronarici rispetto alle variazioni in 1 anno della

uricemia ( 1 mgdl) nei pazienti ipertesi e trattati con clortalidone (studio SHEP) con (+) e senza (=) aumento dellrsquouricemia

J Hypertens 2000 181149plusmn1154 amp

Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo

Hypertension 2001 381101-1106

Impatto della

terapia

ipouricemizzante

La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2

4

3

2

1

0

5

0 25 50 100

Acetilcolina (nMml)

Butler R et al Hypertension 200035746ndash751

Flo

w r

ati

o

Art

o in

fus

oa

rto

no

n in

fus

o

Al l o p u r i n o l o

P l a c e b o

P=0012

L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i

e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a

C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O

Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32

Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione

ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici

Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607

Impact of allopurinol use on urate concentration and

cardiovascular outcome A

B

non-ULT users

ULT users

WHAT THIS STUDY ADDS

Higher doses of allopurinol

were associated with better

control of urate and lower

risks of both cardiovascular

events and mortality in all

patients on allopurinol

treatment

Less than 50 of patients

taking allopurinol reached

target urate concentration

CONCLUSIONI

Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un

aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari

La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari

appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL

raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso

La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul

controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla

progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale

Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la

possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli

circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di

prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito

nefroarticolare

Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo

Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta

come un fattore di rischio cardiovascolare

mahellip

evidence-based medicine

Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte

ma le supposte

dove le mettiamo le supposte

De Curtis A amp al 1967

Effetto sulla PA della iperuricemia indotta dal blocco dellrsquouricasi nel ratto e della terapia preventiva con allopurinolo

Hypertension 2001 381101-1106

Impatto della

terapia

ipouricemizzante

La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2

4

3

2

1

0

5

0 25 50 100

Acetilcolina (nMml)

Butler R et al Hypertension 200035746ndash751

Flo

w r

ati

o

Art

o in

fus

oa

rto

no

n in

fus

o

Al l o p u r i n o l o

P l a c e b o

P=0012

L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i

e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a

C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O

Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32

Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione

ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici

Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607

Impact of allopurinol use on urate concentration and

cardiovascular outcome A

B

non-ULT users

ULT users

WHAT THIS STUDY ADDS

Higher doses of allopurinol

were associated with better

control of urate and lower

risks of both cardiovascular

events and mortality in all

patients on allopurinol

treatment

Less than 50 of patients

taking allopurinol reached

target urate concentration

CONCLUSIONI

Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un

aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari

La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari

appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL

raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso

La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul

controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla

progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale

Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la

possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli

circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di

prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito

nefroarticolare

Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo

Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta

come un fattore di rischio cardiovascolare

mahellip

evidence-based medicine

Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte

ma le supposte

dove le mettiamo le supposte

De Curtis A amp al 1967

Impatto della

terapia

ipouricemizzante

La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2

4

3

2

1

0

5

0 25 50 100

Acetilcolina (nMml)

Butler R et al Hypertension 200035746ndash751

Flo

w r

ati

o

Art

o in

fus

oa

rto

no

n in

fus

o

Al l o p u r i n o l o

P l a c e b o

P=0012

L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i

e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a

C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O

Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32

Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione

ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici

Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607

Impact of allopurinol use on urate concentration and

cardiovascular outcome A

B

non-ULT users

ULT users

WHAT THIS STUDY ADDS

Higher doses of allopurinol

were associated with better

control of urate and lower

risks of both cardiovascular

events and mortality in all

patients on allopurinol

treatment

Less than 50 of patients

taking allopurinol reached

target urate concentration

CONCLUSIONI

Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un

aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari

La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari

appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL

raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso

La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul

controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla

progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale

Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la

possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli

circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di

prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito

nefroarticolare

Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo

Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta

come un fattore di rischio cardiovascolare

mahellip

evidence-based medicine

Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte

ma le supposte

dove le mettiamo le supposte

De Curtis A amp al 1967

La riduzione dellrsquouricemia migliora la biodisponibilitagrave di NO nel diabete di tipo 2

4

3

2

1

0

5

0 25 50 100

Acetilcolina (nMml)

Butler R et al Hypertension 200035746ndash751

Flo

w r

ati

o

Art

o in

fus

oa

rto

no

n in

fus

o

Al l o p u r i n o l o

P l a c e b o

P=0012

L a r i d u z i o n e d e l l rsquo u r i c e m i a m a l g r a d o l rsquo a l l o p u r i n o l o n o n a b b i a p r o p r i

e f f e t t i v a s c o l a r i i n d u c e v a s o d i l a t a z i o n e N O - m e d i a t a

C i ograve d i m o s t r a c h e l rsquo a c i d o u r i c o r i d u c e l a b i o d i s p o n i b i l i t agrave d i N O

Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32

Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione

ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici

Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607

Impact of allopurinol use on urate concentration and

cardiovascular outcome A

B

non-ULT users

ULT users

WHAT THIS STUDY ADDS

Higher doses of allopurinol

were associated with better

control of urate and lower

risks of both cardiovascular

events and mortality in all

patients on allopurinol

treatment

Less than 50 of patients

taking allopurinol reached

target urate concentration

CONCLUSIONI

Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un

aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari

La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari

appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL

raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso

La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul

controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla

progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale

Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la

possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli

circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di

prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito

nefroarticolare

Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo

Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta

come un fattore di rischio cardiovascolare

mahellip

evidence-based medicine

Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte

ma le supposte

dove le mettiamo le supposte

De Curtis A amp al 1967

Feig DI et al JAMA 200827300(8)924-32

Effetto del trattamento ipouricemizzante sulla pressione

ateriosa in adolescenti ipertesi iperuricemici

Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607

Impact of allopurinol use on urate concentration and

cardiovascular outcome A

B

non-ULT users

ULT users

WHAT THIS STUDY ADDS

Higher doses of allopurinol

were associated with better

control of urate and lower

risks of both cardiovascular

events and mortality in all

patients on allopurinol

treatment

Less than 50 of patients

taking allopurinol reached

target urate concentration

CONCLUSIONI

Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un

aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari

La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari

appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL

raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso

La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul

controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla

progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale

Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la

possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli

circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di

prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito

nefroarticolare

Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo

Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta

come un fattore di rischio cardiovascolare

mahellip

evidence-based medicine

Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte

ma le supposte

dove le mettiamo le supposte

De Curtis A amp al 1967

Wei L et al Br J Clin Pharmacol 200171(4) 600ndash607

Impact of allopurinol use on urate concentration and

cardiovascular outcome A

B

non-ULT users

ULT users

WHAT THIS STUDY ADDS

Higher doses of allopurinol

were associated with better

control of urate and lower

risks of both cardiovascular

events and mortality in all

patients on allopurinol

treatment

Less than 50 of patients

taking allopurinol reached

target urate concentration

CONCLUSIONI

Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un

aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari

La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari

appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL

raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso

La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul

controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla

progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale

Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la

possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli

circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di

prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito

nefroarticolare

Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo

Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta

come un fattore di rischio cardiovascolare

mahellip

evidence-based medicine

Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte

ma le supposte

dove le mettiamo le supposte

De Curtis A amp al 1967

CONCLUSIONI

Lrsquoiperuricemia cronica con e senza deposito di urati egrave associata ad un

aumentato rischio di sviluppare eventi cardiovascolari

La relazione tra livelli circolanti di acido urico ed eventi cardiovascolari

appare evidente a partire da livelli circolanti di acido urico lt60 mgdL

raccomandati dallrsquoEULAR per il paziente gottoso

La terapia ipouricemizzante sembra associarsi a benefici effetti sul

controllo dei fattori di rischio cardiovascolare e sullo sviluppo e sulla

progressione di danno drsquoorgano cardiaco vascolare e renale

Le evidenze della letteratura scientifica suggeriscono quindi la

possibilitagrave da confermare con studi ad hoc che la riduzione dei livelli

circolanti di acido urico possa configurarsi come uno strumento di

prevenzione in ambito cardiovascolare oltre che in ambito

nefroarticolare

Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo

Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta

come un fattore di rischio cardiovascolare

mahellip

evidence-based medicine

Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte

ma le supposte

dove le mettiamo le supposte

De Curtis A amp al 1967

Arthur Schopenhauer (1788ndash1860) ha detto ldquoOgni veritagrave passa attraverso tre stadi - Primo viene ridicolizzata - Secondo viene contrastata con violenza - Terzo viene accettata per la sua propria evidenzardquo

Lrsquoiperuricemia non egrave ufficialmente riconosciuta

come un fattore di rischio cardiovascolare

mahellip

evidence-based medicine

Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte

ma le supposte

dove le mettiamo le supposte

De Curtis A amp al 1967

evidence-based medicine

Nella vita ci sono le cose vere e le cose supposte Le cose vere per il momento le mettiamo da parte

ma le supposte

dove le mettiamo le supposte

De Curtis A amp al 1967