ACh nA FARMACI del SNA Farmaci che potenziano la conduzione simpatica Farmaci che inibiscono la...

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ACh nA FARMACI del SNA Farmaci che potenziano la conduzione simpatica Farmaci che inibiscono la conduzione simpatica Farmaci che inibiscono la conduzione parasimpatica Farmaci che inibiscono entrambi i sistemi Farmaci che potenziano la conduzione parasimpatica con meccanismo indiretto con meccanismo diretto con meccanismo indiretto con meccanismo diretto con meccanismo indiretto con meccanismo diretto con meccanismo indiretto con meccanismo diretto

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ACh

nA

FARMACI del SNAFarmaci che potenziano la conduzione simpatica

Farmaci che inibiscono la conduzione simpatica

Farmaci che inibiscono la conduzione parasimpatica

Farmaci che inibiscono entrambi i sistemi

Farmaci che potenziano la conduzione parasimpatica

con meccanismo indirettocon meccanismo diretto

con meccanismo indirettocon meccanismo diretto

con meccanismo indirettocon meccanismo diretto

con meccanismo indirettocon meccanismo diretto

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nA

FARMACI del SNAFarmaci che potenziano la conduzione simpatica

Farmaci che inibiscono la conduzione simpatica

Farmaci che inibiscono entrambi i sistemi

con meccanismo indirettocon meccanismo diretto

con meccanismo indirettocon meccanismo diretto

nA(nE)

A(E)

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FARMACI del SNA

Sistema Adrenergico

Attivazione

Stimolo fisico Stimolo psichico

A(E)

nA(nE)

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FARMACI del SNA

Sistema Adrenergico

Distribuzione dei recettori

(occhio)

(m. liscio)

(vene)

(arteriole)

(glicogenolisi)

(m. liscio)

(secrezione

renina)

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2

domavma

nmAnA

dopa

DA

Tyr

nA

doma nATrasmissione del segnale

Biosintesi e degradazionedella nA

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Trasmissione del segnale

Controllo presinaptico della trasmissione adrenergica

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2

domavma

nmAnA

Trasmissione del segnale

Bersagli1. Recettori postsinaptici2. Recettori presinaptici

dopa

DA

Tyr

nA

nA

Bersagli1. Recettori postsinaptici2. Recettori presinaptici3. Enzimi (biosintesi)4. Vescicole di deposito

doma

Bersagli1. Recettori postsinaptici2. Recettori presinaptici3. Enzimi (biosintesi)4. Vescicole di deposito5. Enzimi (degradazione)6. Proteina di trasporto

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Intervento sui recettori

Selettività degli agonisti adrenergici

adrenalina

analogo

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Modello generale per l’interazione della nA con il recettore o

Intervento sui recettori

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SAR selettività

R

S

+

Intervento sui recettori

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SAR selettività

Intervento sui recettori

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SAR chiralità

Ipotesi di Easson-Stedman: interazione a 3 punti

3 3 3+ ++

Intervento sui recettori

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Agonisti -adrenergici SAR

Intervento sui recettori - simpaticomimetici diretti

XH

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Intervento sui recettori - simpaticomimetici diretti

Agonisti -adrenergici SAR

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Agonisti -adrenergici Usi terapeutici

Intervento sui recettori - simpaticomimetici diretti

1. Antipotensivi2. Prolungamento dell’anestesia locale3. Glaucoma

OH

NHOH

OH

C01CAN01BBS01EB

adrenalina

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Agonisti -adrenergici Usi terapeutici

Intervento sui recettori - simpaticomimetici diretti

1. Antipotensivi2. Prolungamento dell’anestesia locale3. Glaucoma

NH

OH

OH

C01CA

etilefrina

NH

OH

OH

C01CA

oxedrina

NH

O

NH2

O

OH

O

C01CA

midodrina

feniletanolammine

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Agonisti -adrenergici Usi terapeutici

Intervento sui recettori - simpaticomimetici diretti

1. Antipotensivi2. Prolungamento dell’anestesia locale3. Glaucoma e stati infiammatori oculari4. Decongestionanti nasali

R01BA

dimetofrinaS01AAS01BBS01FBR01AA

fenilefrina

feniletanolammine

OH

O

O

NH

OH

NH

OH

OH

O

O

O

O

NH

OH

S01EAdipivefrina

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Agonisti -adrenergici Usi terapeutici

Intervento sui recettori - simpaticomimetici diretti

1. Antipotensivi2. Prolungamento dell’anestesia locale3. Glaucoma e stati infiammatori oculari4. Decongestionanti nasali

S01GAR01AAR01AB

xilometazolinaS01GAR01AAR01AB

oximetazolina

imidazoline

S01ABS01CBS01GAR01AAR01AB

nafazolina

N

NH N

NHOH

N

NH

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Agonisti -adrenergici Usi terapeutici

Intervento sui recettori - simpaticomimetici diretti

1. Antipotensivi2. Prolungamento dell’anestesia locale3. Glaucoma e stati infiammatori oculari4. Decongestionanti nasali

imidazoline

S01BBS01CBS01GAR01AA

tetrizolina

N

NH

R01AAR01AB

tramazolina

NH

N

NH

R01AAmetizolina

S

N

NH

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Agonisti -adrenergici Usi terapeutici

Intervento sui recettori - simpaticomimetici diretti

1. Antipotensivi2. Prolungamento dell’anestesia locale3. Glaucoma e stati infiammatori oculari4. Decongestionanti nasali5. antipertensivi

imidazoline

ago - α2

S01EA

apraclonidinaS01EAC02AC

clonidina

N NH

NH

Cl

ClNH2

N

NH

NH

Cl

Cl

NN

N

NH

NH

O

Cl

C02ACmoxonidina

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Agonisti -adrenergici Usi terapeutici

Intervento sui recettori - simpaticomimetici diretti

1. Antipotensivi2. Prolungamento dell’anestesia locale3. Glaucoma e stati infiammatori oculari4. Decongestionanti nasali5. antipertensivi

imidazoline

S01EA

apraclonidinaS01EAC02AC

clonidina

N NH

NH

Cl

ClNH2

N

NH

NH

Cl

Cl

ago - α2ago - α2

NN

N

NH

NH

O

Cl

S01EAC02AC

moxonidina

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Agonisti -adrenergici Usi terapeutici

Intervento sui recettori - simpaticomimetici diretti

1. Turbe della conduzione atrio-ventricolare

orciprenalinaR03CB

NH

OH

OH

OH

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Agonisti -adrenergici Usi terapeutici

Intervento sui recettori - simpaticomimetici diretti

1. Turbe della conduzione atrio-ventricolare2. Scompenso cardiaco

dobutaminaC01CA

ibopaminaC01CA

NH

OH

OH

OH

O

O

O

O

NH

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Agonisti -adrenergici SAR

Intervento sui recettori - simpaticomimetici diretti

A

OH

NHOH

OH

isoprenalina

OH

NHO

OH

OH

NHOH

OH

isoetarina

NH

R

OH

OH

RCOOH COOMe antagonistaCONH2 antagonista

NHSO2Me agonista (soterenolo)

CH2OH agonista (salbutamolo)

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Agonisti -adrenergici SAR

Intervento sui recettori - simpaticomimetici diretti

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Agonisti -adrenergici Usi terapeutici

Intervento sui recettori - simpaticomimetici diretti

1. Modulazione della motilità uterina (G02CA)

NH

OOH

OH

NH

OH

OH

OHisoxsuprina ritodrina

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Agonisti -adrenergici Usi terapeutici

Intervento sui recettori - simpaticomimetici diretti

1. Modulazione della motilità uterina (G02CA)2. Asma

salbutamoloR03ACR03AKR03CC

terbutalinaR03AC

NH

OH

OH

OH

NH

OH

OH

OH

NHNH2

Cl

Cl

OH

clenbuteroloR03CC

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Agonisti -adrenergici Usi terapeutici

Intervento sui recettori - simpaticomimetici diretti

1. Modulazione della motilità uterina (G02CA)2. Asma

fenoteroloR03ACR03AK

procateroloR03ACR03CC

NH

OH

OH

OH

OH

NH NH

OOH

OH

NH

NH

O

OH

OH

O

H

formoteroloR03ACR03AKR03CC

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Agonisti -adrenergici Usi terapeutici

Intervento sui recettori - simpaticomimetici diretti

1. Modulazione della motilità uterina (G02CA)2. Asma

salmeteroloR03ACR03AK

OH

NH

OH

OH

O

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-Bloccanti: selettività

Intervento sui recettori - simpaticolitici diretti

blocco non selettivo

blocco selettivo

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Intervento sui recettori - simpaticolitici diretti

1. Ipertensione arteriosa2. Ipertrofia prostatica benigna

terazosinaC02CA

-Bloccanti Usi terapeutici

N

N N

N

O

O

NH2

O

O

alfozusinaG04CA

N

N N

O

O

NH2

NH

O

O

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Intervento sui recettori - simpaticolitici diretti

1. Ipertensione arteriosa2. Ipertrofia prostatica benigna

-Bloccanti Usi terapeutici

tamsulosinaG04CA

O

NH

O

OS

NH2

O

O

doxazosinC02CAG04CA

N

N

O

N

N

O

O

NH2

O

O

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Intervento sui recettori - simpaticolitici diretti

-agonista→ -antagonista

-Bloccanti SAR

DCIisoprenalina

OH

NHOH

OH

NH

Cl

Cl

OH

NH

OH

pronetalolo

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Intervento sui recettori - simpaticolitici diretti

-antagonista→ -bloccante di 1^ generazione

-Bloccanti SAR

naftolo

naftolo propranololoC07AAC07CA

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Intervento sui recettori - simpaticolitici diretti

-bloccanti di 1^ generazione - farmacoforo

-Bloccanti SAR

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Intervento sui recettori - simpaticolitici diretti

-Bloccanti Usi terapeutici

1. Angina pectoris2. Ipertensione arteriosa3. Feocromocitoma4. Ipertiroidismo 5. Profilassi dell’emicrania6. Tremori (Parkinson, stati ansiosi)7. Glaucoma

NH O NH

OH

pindololoC07AA

sotaloloC07AA

SNH

O

O

NH

OH-bloccanti di 1^ generazione

nadololoC07AA

O NH

OH

OH

OH

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Intervento sui recettori - simpaticolitici diretti

-Bloccanti Usi terapeutici

NNS

N

O NH

O

OH

oxprenololoC07CA

timololoC07AAS01ED

-bloccanti di 1^ generazione 1. Angina pectoris2. Ipertensione arteriosa3. Feocromocitoma4. Ipertiroidismo 5. Profilassi dell’emicrania6. Tremori (Parkinson, stati ansiosi)7. Glaucoma

O NH

O

OH

levobunololoS01ED

O NH

O

OH

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Intervento sui recettori - simpaticolitici diretti

-Bloccanti Usi terapeutici

befunololoS01ED

carteololoS01ED

-bloccanti di 1^ generazione 1. Angina pectoris2. Ipertensione arteriosa3. Feocromocitoma4. Ipertiroidismo 5. Profilassi dell’emicrania6. Tremori (Parkinson, stati ansiosi)7. Glaucoma

metipranololoS01ED

O

OO

NH

OH

NH O NH

OOH

O NH

OHO

O

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Intervento sui recettori - simpaticolitici diretti

-bloccanti di 1^ generazione → bloccanti 1

-Bloccanti SAR

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Intervento sui recettori - simpaticolitici diretti

-bloccanti di 1^ generazione → bloccanti 1

-Bloccanti SAR

1^ generazione

2^ generazione

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Intervento sui recettori - simpaticolitici diretti

bloccanti 1 - farmacoforo

-Bloccanti SAR

H

..

NH

OH

O

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Intervento sui recettori - simpaticolitici diretti

-Bloccanti Usi terapeutici

betaxololoC07ABS01ED

atenololoC07ABC07CBC07FB

-bloccanti di 2^ generazione 1. Angina pectoris2. Ipertensione arteriosa3. Feocromocitoma4. Ipertiroidismo 5. Profilassi dell’emicrania6. Tremori (Parkinson, stati ansiosi)7. Glaucoma

metoprololoC07ABC07CB

NH

O

OH

O

NH2

OO N

HOH

NH

O

OH

O

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Intervento sui recettori - simpaticolitici diretti

-Bloccanti Usi terapeutici

celiprololoC07AB

bisoprololo C07AB

-bloccanti di 2^ generazione 1. Angina pectoris2. Ipertensione arteriosa3. Feocromocitoma4. Ipertiroidismo 5. Profilassi dell’emicrania6. Tremori (Parkinson, stati ansiosi)7. Glaucoma

acebutololoC07AB

NH

OO

O

NH

OH

NH

O

OH

OO

NH

N

OO N

H

O

OH

Page 44: ACh nA FARMACI del SNA Farmaci che potenziano la conduzione simpatica Farmaci che inibiscono la conduzione simpatica Farmaci che inibiscono la conduzione.

Intervento sui recettori - simpaticolitici diretti

-Bloccanti Usi terapeutici

nebivololoC07AB

esmololo C07AB

-bloccanti di 2^ generazione 1. Angina pectoris2. Ipertensione arteriosa3. Feocromocitoma4. Ipertiroidismo 5. Profilassi dell’emicrania6. Tremori (Parkinson, stati ansiosi)7. Glaucoma

O NH

O

O

OH

O NH

O

F F

OHOH

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Intervento sui recettori - simpaticolitici diretti

-Bloccanti Usi terapeutici

1. Ipertensione arteriosa

O

NH

NH2

OH

OH

NH

O NH

O

OOH

labetaloloC07AGC07CG

carvediloloC07AG

- e-bloccanti

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NH2

OH

OH

O

OHNH2

OH

OH

NH2

OH

OH

OH

Intervento sui recettori - simpaticolitici indiretti

Antiadrenergici – -metildopa

DOPAdecarbossilasi

α-metilDOPA

NH2

OH

OH

OOH

NH2

OH

OH

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NH2

OH

OH

O

OH

Altri simpaticolitici

Antiadrenergici – -metildopa

DOPAdecarbossilasi

α-metilDOPA

NH2

OH

OH

OOH

NH2

OH

OH

NH2

OH

OH

NH2

OH

OH

OH

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Altri simpaticomimetici

Amfetamine1. fenilpropilammine2. fenilpropanolammine3. analoghi

2

domavma

nmAnA

dopa

DA

Tyr

nA

doma nA

DA

nA

nAnA

nA

doma

nmAnA

nA

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Altri simpaticomimetici

Amfetamine

1. fenilpropilammine • fenilpropanolammine• analoghi

NH2

FenterminaA08A

NH

CF3

FenfluraminaA08A

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Altri simpaticomimetici

Amfetamine

efedrinaR01AB

pseudoefedrinaR01BA

NH

OHNH

OH

1. fenilpropilammine • fenilpropanolammine• analoghi

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Altri simpaticomimetici

Amfetamine

1. fenilpropilammine • fenilpropanolammine• analoghi

NH

O

Cl

bupropioneN07BA

tuaminoeptanoR01AB

NH2


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