9a Lezione Corso Di Laurea Med Ch- Oncologia
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La Medicina Nucleare in Oncologia
Medicina Nucleare- Università di Cagliari
Indicatori positivi
Radiofarmaci capaci di concentrarsi selettivamente in cellule ad elevato turnover
• 67Gallio
• 99mTc Sestasmibi
• 123/131 MIBG
Scintigrafia totale corporea con 67Gallio
Scintigrafia con indicatori positivi
Indagini che prevedono l’impiego di radionuclidi o di radiofarmaci che per la loro intrinseca caratteristica di tropismo per processi neoplastici o infiammatori rientrano nella categoria degli “indicatori positivi” di lesione (oncotropi e non).
Scintigrafia con 67Gallio
Indagine che mediante l’impiego del Gallio, uno tra i più sperimentati “indicatori positivi”, è mirata all’individuazione di siti di accumulo in corso di patologie neoplastiche o infiammatorie
67Gallio
• 67Gallio citrato
• Prodotto da ciclotrone per irradiazione protonica dello Zn
• Emissione γ ( 83, 93, 185, 300 keV)
• T½ = 78 ore
Medicina Nucleare - Università di Cagliari
Farmacocinetica del 67 Gallio citrato
• Si lega alla transferrina e lactoferrina plasmatica
• Si accumula nei lisososmi
• Fisiologico accumulo su fegato, milza e scheletro
• Eliminazione iniziale per via renale
• Eliminazione tardiva intestinale per escrezione biliare e colica
Medicina Nucleare - Università di Cagliari
Farmacocinetica del 67 Gallio citrato
• Necessità delle cellule neoplastiche ad elevata replicazione di incrementare i livelli di Fe per la sintesi del DNA
• Le cellule tumorali presentano un elevato numero di recettori di membrana per la transferrina
• Il 67Gallio si lega ai recettori di membrana per la transferrina
• Elevato uptake focale di 67Gallio in tali cellule
Principali indicazioni all’impiego del 67Gallio citrato
• Indicatore oncotropo (Linfoma di Hodgkin, di Burkitt, Linfoma nonHg, Sarcoma etc)
• Ricerca di metastasi di melanoma
• Localizzazione di processi infiammatori
• Patologie infiammatorie polmonari
• Sarcoidosi
Medicina Nucleare - Università di Cagliari
Scintigrafia con 67Gallio
Total bodyscan:
48a ora
POST ANT
Scintigrafia con 67Gallio
scan segmentario toraco-addominale
99mTc-metossi-isobutil-isonitrile(SESTAMIBI)
• Composto cationico• Composto lipofilo• Elettiva concentrazione intracellulare in funzione
della differenza di potenziale transmembrana• Particolare concentrazione intramitocondriale
per differenza di potenziale citosol/mitocondri • Elevato numero di mitocondri nelle cellule
iperfunzionanti e ad elevato turnover
Farmacocinetica del 99mTc-Sestamibi
• Localizzazione intracellulare ed in particolare intramitocondriale
• Uptake correlato al flusso ematico distrettuale
• Uptake correlato alla vitalità cellulare
• Uptake correlato allo stato di iperfunzione cellulare
• Escrezione epatica
Medicina Nucleare -Università di Cagliari
Principali indicazioni all’impiego del 99mTc-SESTAMIBI
• Carcinoma della mammella
• Carcinomi tiroidei differenziati
• Paragangliomi
• Linfomi
Scintimammografia
Scintigrafia tiroidea con indicatore positivo
99mTcO4- 99mTc-Sestamibi
Medicina Nucleare - Università di Cagliari
131I/123I-Meta-iodobenzilguanidina (MIBG)
• La MIBG rappresenta la combinazione tra il gruppo benzilico del bretilium ed il gruppo guanidinico della guanetidina.
131I/123I-Meta-iodobenzilguanidina (MIBG)
• Analogo della noradrenalina
• Si concentra con meccanismo di trasporto attivo della membrana cellulare
• Dalla membrana cellulare viene trasferita nei “granuli di accumulo” (sinaptosomi) di cui abbondano le cellule cromaffini
Principali indicazioni all’impiego del 131I/123I-MIBG
• Multiple endocrine neoplasia (MEN)
• Neuroblastoma
• Tumori della cresta neurale:
Carcinoide, carcinoma midollare della tiroide, paragangliomi, APUDomi
Scintigrafia con 131I/123I-MIBG
Scintigrafia recettoriale : (octreoscan)
• Indagine atta ad individuare la distribuzione di recettori per la somatostatina in una larga serie di patologie neoplastiche spesso di origine neuroendocrina
Somatostatina e analoghi
SOMATOSTATINA
• Tetradecapeptide, isolato da ipotalamo,cortreccia cerebrale, pancreas, intestino
• Azione fisiologica di tipo neuroendocrino, mediata dalla combinazione con recettori di membrana
• Emivita: < 2 min
OCTREOTIDE
• Octapeptide di natura sintetica
• Emivita: 90 min
Somatostatina e analoghi
• Azione mediata da recettori di membrana
• 5 tipi di recettori
• Specifico legame ai recettori di tipo 2 e verosimilmente di tipo 5
Neoplasie esprimenti recettori per la SomatostatinaTumori Pituitari
(secernenti e non secernenti)
• GH-OMA TSH-OMA• PROLATTINOMA• ACTH-OMA• LH-OMA• FSH-OMA
Neoplasie esprimenti recettori per la Somatostatina
Tumori cerebrali
• MENINGIOMI• GLIOMI
Neoplasie esprimenti recettori per la Somatostatina
Linfomi
• MORBO DI HODGKIN• LINFOMA NON-HODGKIN
Neoplasie esprimenti recettori per la Somatostatina
APUDOMI (Amine Precursor Uptake and Decarboxylation-cell
• Tumori neuroendo crini GEP (Gastrinoma, Vipoma, Insulinoma, Glucagonoma)
• Carcinoide
• Microcitoma polmonare
• Tumori della cresta neurale (Neuroblastoma,Paraganglioma, Feocromocitoma, Carcinoma midollare della tiroide)
Scintigrafia recettoriale : (111In-octreoscan)
• Scansione total body alla 3a ora : proiezioni Post ed Ant
Scintigrafia recettoriale : (111In-octreoscan)
Gastrinoma
Scintigrafia recettoriale : (111In-octreoscan)
Insulinoma
Ricerca linfonodo sentinella
• Indagine mirata ad evidenziare il primo linfonodo che riceve il flusso linfatico dal processo neoplastico primario e quindi ad essere interessato da eventuali metastasi.
• Finalità: stadiazione, approccio chirurgico, prognosi.
Ricerca linfonodo sentinella
Metodologia di acquisizione
• Somministrazione perilesionale transdermica nelle lesioni superficiali
• Somministrazione perilesionale o intralesionale sotto guida ecografica nelle lesioni profonde non palpabili
• Posizione paziente: identica a quella sul tavolo operatorio
• Inizio indagine entro 10 min
Ricerca linfonodo sentinella
• Monitoraggio continuo, eventualmente sino alla 3a ora
• Individuazione primo sito di accumulo
• Localizzazione area di proiezione cutanea mediante marcatore radioattivo, su due proiezioni
• Identificazione profilo somatico in studio
• Punto di repere corrispondente segnalato con matita dermografica
Ricerca linfonodo sentinella (LS)
Esame al tavolo operatorio
• Mapping preoperatorio per corrispondenza tra punto di repere tatuato e “hot spot”
• Valutazione del background
• Radiolocalizzazione esterna del LS
• Radiolocalizzazione intraoperatoria del LS
• Valutazione ex vivo del LS
• Rivalutazione con gamma probe dell’area chirurgica dopo rimozione del LS
Ricerca linfonodo sentinella (LS)
Sistema di rilevazione trasportabile in sala operatoria per la radiolocalizzazione del LS
Sonde
Ricerca linfonodo sentinella
Melanoma piede dx
Ricerca linfonodo sentinella
LS ascella dx:Ca supero-esterno
mammella dx
TOMOGRAFIA PER EMISSIONE POSITRONICA
PET
Radionuclidi β+ emittenti
Elemento Simbolo T½
• 11Carbonio 11 C 20 min
• 13 Azoto 13 N 10 min
• 15 Ossigeno 15 O 2 min
• 18 Fluoro 18 F 110 min
Positroni Annichilazione e PET
18F-Fluorodeoxyglucosio (18FDG)
Radiofarmaco β+ emittente di più comune impiego per lo studio del metabolismo
cellulare
Razionale dell’impiego della PET con 18FDG in Oncologia
• Il flurodeoxyglucosio (FDG) ed il glucosio sono i substrati che competono per essere fosforilati dalla Esokinasi
• Le forme fosforilate sono intrappolate all’interno della cellula
Razionale dell’impiego della PET in Oncologia
• Le cellule tumorali presentano un incrementato uptake del glucosio in funzione di un aumentato metabolismo
• Le cellule tumorali presentano una alterazione della barriera plasmatica per il trasporto del glucosio
• Le cellule tumorali presentano un incremento dei livelli di Esokinasi, enzima deputato appunto alla fosforilazione del glucosio
Motivazioni alla esecuzione di una 18FDG PET in Oncologia
• Individuare la recidiva
• Individuare/escludere metastasi a distanza
• Valutare la risposta terapeutica
• Diagnosi differenziale tra aree cicatriziali e recidiva
• Diagnosi differenziale tra noduli benigni e maligni
• Staging dei linfomi
• Restaging dei linfomi
Principali indicazioni alla esecuzione di una 18FDG PET in Oncologia
• Carcinoma della mammella
• Carcinoma colo-rettale
• Carcinoma dell’esofago
• Carcinomi del capo-collo
• Carcinomi polmonari
• Melanoma
• Carcinomi tiroidei
Indicazioni alla esecuzione di 18FDG PET in Oncologia
• Tumori dell’encefalo
• Tumori muscolo-scheletrici
• Carcinoma dell’ovaio
• Carcinoma del pancreas
• Linfomi
18FDG PET
Carcinoma polmonare con metastasi
18FDG PET
Metastasi da carcinoma della mammella
18FDG PET
Carcinoma colo-rettale con metastasi
18FDG PET CT
CT PET FUSION
18FDG PET CT
CT PET
18FDG PET CT
18FDG PET CT
Carcinoma colorettale