9a eicosanoidi press art
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EICOSANOIDI:PROSTAGLANDINE,
PROSTACICLINE, LEUCOTRIENI,TROMBOSSANI
EICOSANOIDI
PRESSIONE ARTERIOSA
Derivati dell’acido arachidonico:Azioni su: Contrazione della muscolatura liscia (involontaria, es. vascolare, intestino, utero), aggregazione piastrinica (cooagulazione del sangue), secrezione del succo gastrico, eq. idrico-salino, dolore, mediatori chimici dell'infiammazione. Effetto broncocostrittore e vasodilatatore
Trombossani A2 (TxA2) provoca aggregazione piastrinica e vasocostrizione;
Prostacicline PGI2, ha effetti opposti a quelli del Trombossano A2, inibisce l'aggregazione piastrinica agendo da vasodilatatore;
Prostaglandine PGD2, PGE2, PGF2, esercitano diverse azioni sul tono e sulla permeabilità vascolare.
Leucotrieni regolatori funzioni neutrofili ed eosinofili.Coinvolti nella Chemiotassi, degranulazione leucociti PMN.potenti mediatori dei processi allergici
HANNO AZIONI DIVERSE E CONTRASTANTI
Celecoxib affinità per COX2 275 x COX1
Sito catalitico Sito catalitico
Ac. arachidonico
COX-2COX-1
Il canale idrofobico della COX-1 risulta “più stretto” di quello della COX-2 e accesso di molecole con gruppi aromatici con sostituenti solfonici è impedito per ingombro sterico
Sito catalitico Sito catalitico
Ac. arachidonico
REGOLAZIONE DELLA PRESSIONE ARTERIOSA
DEFINIZIONE è definita come pressione laterale esercitata
dal sangue sulle pareti delle arterie
Resistenza periferica
Influenza della gettata cardiaca (Q) e della resistenza periferica (Rp) sulla pressione
arteriosa media (PAM)
rispostarisposta
VARIAZIONI
FISIOLOGICHEPATOLOGICHE
FISIOLOGICHE
1. ETA’ : AUMENTA P.A.
2. GENERE : MASCHI> FEMMINE FINO ALLA MENOPAUSA. DOPO LA MENOPAUSA =
3. PASTI: PASTI:
P.A. AUMENTA DOPO UN PASTO PER AUMENTO V DEL SANGUE
4. SONNOSONNO::
P.A. DIMINUISCE A CAUSA DELLA VASODILATAZIONE.
5. EMOZIONI:EMOZIONI:
PANICO, ANSIA: P.A. AUMENTA
Aumento del volume ematico(acqua)
AumentoPA
Aumento gittatta cardiaca Aumento PA
Aumento Resistenza periferica Aumento PA
PA
+
+
-
+
+
+
-
Effetto
Aumento v. ematico
Aumento v. ematico
Dim. V.ematico/res.perif
Aumento gittata cardiaca
Aum.Contrazione arteriole
Diversi
angiotensina
Perché tante molecole che aumentano la PA?
Il volume ematico tende a diminuirespontaneamente per perdita di acqua
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Regolazione Riassorbimento/escrezione di H2O
• Permeabilità a H2O diversa nelle varie sezioni del tubulo
• Tubulo prossimale: 80% del riassorbimento insieme a Na
• Ansa ascendente: impermeabile a H2O
• Dotto collettore: H2O riassorbita sotto controllo di vasopressina e aldosterone
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Aldosterone: aumenta PA
• Ormone steroideo (deriva da colesterolo) prodotto nelle surrenali (corticale)
• Sintesi controllata da ACTH. Rilascio controllato da angiotensina
• Target: epitelio del dotto collettoreattività di Na/K-ATPasiriassorbimento di Na (+H20)
Aldosterone
Na + H20 riassorbimento di Na (+H20)
Aldosterone:Aumenta PA
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VASOPRESSINA (aumenta PA)
• Vasopressina (o ormone antidiuretico ADH)Recettori sulle membrane di tubulo distale e dotto
collettoreStimola sintesi di aquaporina 2 Determina riassorbimento di acquaRisponde a variazioni di volume (<10%) e osmolarità
(>1%) del plasma
• Mutazioni di AQP1/2 e del recettore di vasopressina diabete insipido
ADH
ADH:Aumenta PA
Il sistema Renina-Angiotensina
Aumenta PA
Angiotensinogeno
(400 aminoacidi
Presente nel sangue)
Angiotensina I
(10 aminoacidi)
Renina
(Enzima Prodotto dai reni)
Angiotensina II
(8 aminoacidi)
vasocostrittore
Angiotensin converting enzyme(ACE) capillari polmone
SurrenaliAldosterone
Muscolo lisciocontrazione
proliferazione
Miocardiocontrazione
Sistema nervosorilascio adrenalina
rilascio noradrenalina
Reneriassorbimento Na
+H2OIPERTENSIONE
fegato
rene
33
Benazepril
Lisinopril
Enalaprilat Captopril Ramipril
ACE inibitori, anti-ipertensivi
34
Pro-ANP
(126 aminoacidi)
ANP
(28 aminoacidi)
Muscolo lisciocontrazione
Reneescrezione Na
Pro-BNP
(108 aminoacidi)
BNP
(32 aminoacidi)
PA
Peptide natriuretico atriale (ANP)Brain natriuretic peptide (BNP)
Diminuiscono PA
• Prodotti in risposta a stress atriale Sovraccarico cardiaco dovuto a aumento di volume ematico
Arginina + NADPH Citrullina + NADP + NO
NO sintetasi
CH2ONO2-CHONO2-CH2ONO2 NO
Nitroglicerina
(vasodilatatore)
Risposte integrate alle variazioni del volume ematico
e della pressione arteriosa
Recettori di volume atriali e barocettori carotidei ed aortici
Volume ematico
Pressione arteriosa
Innescano riflessi omeostatici
Sistemacardiocircolatorio
ComportamentoReni
Gittata cardiaca,vasocostrizione
La sete determina un aumento dell’assunzione di acqua
Volume SANGUE
Pressione arteriosaTrattiene l’acqua per minimizzare ulteriori perdite di volume
TRATTAMENTO DELLA
IPERTENSIONETerapia
non farmacologicaControllo obesitàEsercizio RegolareDiminuire sale
Terapia farmacologicaBeta bloccantiCalcio bloccantiVasodilatatoriDiureticiACE inibitori
ACE
Calcio nelle cellule arteriolari
Calcio-bloccanti
Adrenalina
bradichinina
Peptidi
Inatt.
Barocettori atriali
ANF
Na+H20 renale Vasodilatazione
ace inibitori
diuretici