EICOSANOIDI:PROSTAGLANDINE, PROSTACICLINE, LEUCOTRIENI,TROMBOSSANI

EICOSANOIDI

PRESSIONE ARTERIOSA

Derivati dell’acido arachidonico:Azioni su: Contrazione della muscolatura liscia (involontaria, es. vascolare, intestino, utero), aggregazione piastrinica (coagulazione del sangue), secrezione del succo gastrico, eq. idrico-salino, dolore, mediatori chimici dell'infiammazione. Effetto broncocostrittore e vasodilatatore

Trombossani A2 (TxA2) provoca aggregazione piastrinica e vasocostrizione;Prostacicline PGI2, ha effetti opposti a quelli del Trombossano A2, inibisce l'aggregazione piastrinica agendo da vasodilatatore;

Prostaglandine PGD2, PGE2, PGF2, esercitano diverse azioni sul tono e sulla permeabilità vascolare.Leucotrieni regolatori funzioni neutrofili ed eosinofili.Coinvolti nella Chemiotassi, degranulazione leucociti PMN.potenti mediatori dei processi allergici

LE AZIONI CONTRASTANTI SONO SEMPRE IN EQUILIBRIO IN CONDIZIONI FISIOLOGICHE

HANNO AZIONI DIVERSE E CONTRASTANTI

Celecoxib affinità per COX2 275 x COX1

Sito catalitico

Sito catalitico Ac.

arachidonico

COX-2COX-1

Il canale idrofobico della COX-1 risulta “più stretto” di quello della COX-2 e accesso di molecole con gruppi aromatici con sostituenti solfonici è impedito per ingombro sterico

Sito catalitico

Sito catalitico Ac.

arachidonico

REGOLAZIONE DELLA PRESSIONE ARTERIOSA

DEFINIZIONE è definita come pressione laterale esercitata dal sangue sulle pareti delle arterie

Resistenza periferica

Influenza della gettata cardiaca (Q) e della resistenza periferica (Rp) sulla pressione

arteriosa media (PAM)

rispostarisposta

VARIAZIONI

FISIOLOGICHEPATOLOGICHE

FISIOLOGICHE

1. ETA’ : AUMENTA P.A.

2. GENERE : MASCHI> FEMMINE FINO ALLA MENOPAUSA. DOPO LA MENOPAUSA =

3. PASTI: PASTI: P.A. AUMENTA DOPO UN PASTO PER AUMENTO V DEL SANGUE4. SONNOSONNO:: P.A. DIMINUISCE A CAUSA DELLA VASODILATAZIONE.5. EMOZIONI:EMOZIONI: PANICO, ANSIA: P.A. AUMENTA

Aumento del volume ematico(acqua)

AumentoPA

Aumento gittata cardiaca Aumento PA

Aumento Resistenza periferica

Aumento PA

PA

+

+

-

+

+

+

-

Effetto

Aumento v. ematico

Aumento v. ematico

Dim. V.ematico/res.perif

Aumento gittata cardiaca

Aum.Contrazione arteriole

Diversi

angiotensina

Perché tante molecole che aumentano la PA?

Il volume ematico tende a diminuirespontaneamente per perdita di acqua

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Regolazione Riassorbimento/escrezione di H2O

• Permeabilità a H2O diversa nelle varie sezioni del tubulo

• Tubulo prossimale: 80% del riassorbimento insieme a Na

• Ansa ascendente: impermeabile a H2O

• Dotto collettore: H2O riassorbita sotto controllo di vasopressina e aldosterone

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Aldosterone: aumenta PA

•Ormone steroideo (deriva da colesterolo) prodotto nelle surrenali (corticale)

•Sintesi controllata da ACTH. Rilascio controllato da angiotensina

•Target: epitelio del dotto collettoreattività di Na/K-ATPasiriassorbimento di Na (+H20)

Aldosterone

Na + H20

riassorbimento di Na (+H20)

Aldosterone:Aumenta PA

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VASOPRESSINA (aumenta PA)

•Vasopressina (o ormone antidiuretico ADH)Recettori sulle membrane di tubulo distale e dotto collettore

Stimola sintesi di aquaporina 2 Determina riassorbimento di acquaRisponde a variazioni di volume (<10%) e osmolarità (>1%) del plasma

•Mutazioni di AQP1/2 e del recettore di vasopressina diabete insipido

ADH

ADH:Aumenta PA

Il sistema Renina-Angiotensina

Aumenta PA

Angiotensinogeno

(400 aminoacidi

Presente nel sangue)

Angiotensina I

(10 aminoacidi)

Renina

(Enzima Prodotto dai reni)

Angiotensina II

(8 aminoacidi)

vasocostrittore

Angiotensin converting enzyme(ACE) capillari polmone

SurrenaliAldosterone

Muscolo lisciocontrazione

proliferazione

Miocardio

contrazioneSistema nervoso

rilascio adrenalinarilascio noradrenalina

Reneriassorbimento Na

+H2OIPERTENSIONE

fegato

rene

34

Benazepril

Lisinopril

Enalaprilat Captopril Ramipril

ACE inibitori, anti-ipertensivi

35

Pro-ANP

(126 aminoacidi)

ANP

(28 aminoacidi)

Muscolo lisciocontrazione

Reneescrezione Na

Pro-BNP

(108 aminoacidi)

BNP

(32 aminoacidi)

PA

Peptide natriuretico atriale (ANP)Brain natriuretic peptide (BNP)

Diminuiscono PA

• Prodotti in risposta a stress atriale Sovraccarico cardiaco dovuto a aumento di volume ematico

Arginina + NADPH Citrullina + NADP + NO

NO sintetasi

CH2ONO2-CHONO2-CH2ONO2 NO

Nitroglicerina

(vasodilatatore)

Risposte integrate alle variazioni del volume ematico e della pressione

arteriosa

Recettori di volume atriali e barocettori carotidei ed aortici

Volume ematico

Pressione arteriosa

Innescano riflessi omeostatici

Sistemacardiocircolatorio

ComportamentoReni

Gittata cardiaca,vasocostrizione

La sete determina un aumento dell’assunzione di acquaVolume

SANGUE

Pressione arteriosaTrattiene l’acqua per minimizzare ulteriori perdite di volume

TRATTAMENTO DELLA IPERTENSIONE

Terapianon farmacologicaControllo obesitàEsercizio RegolareDiminuire sale

Terapia farmacologicaBeta bloccantiCalcio bloccantiVasodilatatoriDiureticiACE inibitori

ACE

Calcio nelle cellule arteriolari

Calcio-bloccanti

Adrenalina

bradichinina

Peptidi

Inatt.

Barocettori atriali

ANF

Na+H20 renale Vasodilatazione

ace inibitori

diuretici