HEMATOPOIESIS

- A CELLULE B (LAL B)

- A CELLULE T (LAL T)

LEUCEMIA ACUTA LINFOBLASTICA

Maturazione funzionale del linfocita B

BONE MARROW

TRASLOCAZIONI COINVOLGENTI LA BANDA 14q32

Autori Casi 14q32/ casi anormali

Traslocazioni bilanciate (singoli casi)

Cabanillas (1988)

5/18 t(11;14)(q23;q32) t(14;18)(q32;q21)

Hossfeld (1978)

2/6 t(10;14)(q22:q32)

Reeves (1980) 4/8

Schwartze (1982)

2 t(1;14)(p2?3?1;q32)

Tilly (1991) 3/31 t(2;14)(p11;q32)

Poppema (1988)

6/23 t(14;18)(q32;q21) t(10;14)(q23;q32)

Schlegelberger (1994)

1/14 t(14;19)(q32;p13)

Fulcuhara and Rowley (ref. Schouten 1991)

1 t(1;14)(q2;q32)

Bone marrow aspirate

t(8;14)(q24;q32)

t(8;14)(q24;q32)

- Leucemia acuta linfoblastica L3 e Linfoma di Burkitt

- Endemica (EBV)

- Sporadica

- Localizzazione extramidollare

- Malattia aggressiva

Gene C-MYC: proteina nucleare

Funzioni: . progressione del ciclo cellulare e proliferazione (attivo fasi G0-M da vari fatt di crescita. Regola sintesi di DNAin fase S)

. differenziazione (modifiche livelli di espressione in varie fasi di differenziazione,…..) . Apoptosi

HLH (helix-loop-helix domain): Dominio di legame al DNA, fattore di trascrizione

Leucine zipper domain: Dominio di dimerizzazione

Linfoma di Burkitt endemico

HEMATOPOIESIS

14q11

TCR

TRASLOCAZIONI COINVOLGENTI LA BANDA 14Q11

Autori Traslocazioni Bilanciate Döhner (1992) t(14;18)(q11;p11)

Tilly (1991) t(13;14)(p11;q11) t(14;15)(q11;p11)

Schlegelberger (1994) t(14;17)(q11;q11) t(14;19)(q11;p13.2)

MLL Genomic Locus

MLL/11q23Transcriptional regulatory factor

11q23/MLL

- Gene promiscuo

- Numerosi partners

-Riarrangiato in LAL (B e T), LAM, LA bifenotipiche, LAM

-Leucemie acute primarie e secondarie

(trattamento con inibitori della topoisomerasi II)

Krivtsov AV. Nat Rev Cancer. 2007 Nov;7(11):823-33

t(4;11)(q21;q23)

der(4) der(11)

t(4;11)(q21;q23)

AF4/4q21 MLL/11q23

fusion protein: 5’ MLL-3’AF10 (240Kb)

CD19+, CD10-, B-ALL (pro-B)biphenotypic ALAML M4/M5Organomegaly (CNS involvement)unfavorable prognosis

Congenital (<1 year old)Secondary ( epipodophyllotoxins, topoisomerase II ihibitors)

Entità clinico-ematologiche

t(4;11)(q21;q23)

t(12;21)(p13;q22)

- Traslocazione cromosomica reciproca criptica

- Non visibile alla citogenetica convenzionale

- Necessaria FISH o analisi molecolare

- Ricombinazione ETV6-AML1

- Perdita allele normale di ETV6

t(12;21)(p13;q22)

Cryptic

Translocation

Cryptic

Translocation & Deletion

AML1-ETV6

ETV6-AML1

AML1-ETV6

ETV6-AML1

Geni targetETV6/AML1

CoRepCoRepRepressore Trascrizionale

ESPRESSIONE:ETV6/AML1

Geni target

AML1

CBFBAttivatore Trascrizionale

Core binding factor

LAL / PROGNOSITraslocazioni Geni Tipo di LAL Prognosi

t(9;22)(q34;q11) BCR-ABL B-ALL, mixed ALL Sfavorevole

t(11;…)(q23;…) MLL B-ALL, T-ALL Sfavorevole

t(4;11)(q21;q23) MLL-AF4 B-ALL, mixed ALL Sfavorevole

t(12,21)(p13;q22) ETV6-AML1 PRE-B ALL Favorevole

t(8;14)(q24;q32) IgH-MYC L3 Sfavorevole

t(14; )(q11; ) TCRAD T-ALL Sfavorevole

t(1;19)(q23;p13.3) Iperdiploidia>50 Ipodiploidia

PBX-E2A B-ALL Sfavorevole Favorevole Sfavorevole