Tetraidrofolato (THF)

FOLATO DHF reduttasi

NADPH (H+) NADP+

7,8 - DHF DHF reduttasi

NADPH (H+) NADP+

5,6,7,8 THF

Il folato è il precursore del THF

O-

n

Assorbimento intestinale del folato

Folato-(GLU)n + H2O Folato-(GLU) coniugasi

( -glutamil-carbossipeptidasi)

il THF trasporta unità monocarboniose a vari livelli di ossidazione

• METILE -CH3

• METILENE -CH2-

• METENILE -CH=

• FORMILE -CHO

N5 N10 – metilen - THF

5

10

N5- metil -THF

5

10

UTILIZZAZIONE DEL CARBONIO LEGATO AL THF

— CH2 —

— CH —

- CH3

CARENZA DI ACIDO FOLICO

difettosa sintesi di DNA e di RNA

danni ai tessuti con elevato turnover cellulare

anemia

alterazioni gastrointestinali

CAUSE: Scarso apporto alimentare (raro)

Mancato assorbimento intestinale

Aumentato fabbisogno

IL FOLATO HA UN

ANTIBLASTICI

Sono inibitori competitivi dell’enzima DHF reduttasi

anello corrinico

5,6 dimetil - benzimidazolo

riboside

VITAMINA B12 O COBALAMINA

FUNZIONE COENZIMATICA: E’ il coenzima in reazioni di isomerizzazione e di transmetilazione

E’ il coenzima di una isomerasi specifica (mutasi) che trasforma il metilmalonil – CoA in succinil - CoA

5-deossiadenosilcobalamina

Metilcobalamina

partecipa alla reazione di trasferimento del metile da N5metil-THF alla Omocisteina nella sintesi della metionina.

CH3

metionina S-adenosil metionina

S-adenosil omocisteina

omocisteina

Metiltransferasi

X

metil-X

vit B12 metionina

sintasi

N5-metilTHF

THF

adenosina

Trappola del folato

Mancata rigenerazione della METIONINA

Mancata rigenerazione del THF libero

In carenza di vitamina B12 si ha

1) Alterazione del trasporto di unità monocarboniose

2) Alterazione della sintesi dei fosfolipidi

3) Alterazione della sintesi di acidi nucleici

4) Alterazione della sintesi proteica

La carenza di Vitamina B12 può essere causata dal

blocco del suo assorbimento intestinale dovuto alla

mancata produzione del fattore intrinseco

(glicoproteina di 59 kd) da parte delle cellule della

mucosa gastrica

La formazione del complesso fattore intrinseco +

vitamina B12 (fattore estrinseco) permette

l’assorbimento della Vitamina B12 alimentare

Nel fegato viene captata per endocitosi e legata alla transcobalamina I (TC I)

Acido pantotenico Cisteamina

COENZIMA A

Acido pantotenico

Acido pantotenico Cisteamina

COENZIMA A

Trasporto di radicali acidi (acili) legati con

legame tioestereo al gruppo -SH.

Il CoA-SH trasporta acili in reazioni di:

•ossidazione e sintesi di acidi grassi

•decarbossilazione ossidativa di -chetoacidi

FUNZIONE COENZIMATICA DEL CoA-SH

•acilazione

La BIOTINA è un acido monocarbossilico

•La fonte principale sono i batteri intestinali

•L’AVIDINA fa diminuire la biodisponibilità di biotina

OH

H

S + CO2 + ATP S - COOH + ADP + Pi

FUNZIONE COENZIMATICA: partecipa alle reazioni di CARBOSSILAZIONE

La BIOTINA viene legata all’apoenzima mediante un legame

carboamidico tra il -COOH e l’ -NH2 di un residuo di lisina

La Biotina interviene in processi regolatori epigenetici attraverso la biotinilazione degli istoni su specifici residui di lisina Ha un ruolo nel silenziamento genico, nella proliferazione cellulare e nella risposta al danno al DNA.

BIOTINA

Biotinenzimi

BIOTINIDASI

biocitina

Biotinilazione di istoni METABOLISMO

TRASCRIZIONE Turnover proteine

Metodi immunochimici per la rivelazione e identificazione di proteine

Tecniche di Ibridazione degli acidi nucleici Marcatura degli acidi nucleici

Marcatura con Biotina Si basa sull’incorporazione nel DNA di un analogo di un nucleotide contenente la biotina (biotina-7-dATP, biotina-14-dATP) Dopo ibridazione, la sonda marcata con biotina può essere rilevata mediante il legame forte e specifico con la streptavidina, coniugata con fosfatasi alcalina. Il complesso può essere evidenziato aggiungendo un substrato cromogenico o chemiluminescente della fosfatasi alcalina.