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- XXIV Congresso Nazionale Innovare Conservando Montecatini Terme
25-28 Maggio 2005 Studio genetico nella prevenzione del carcinoma
invasivo Andrea Rinnovati
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- USL 8 Arezzo, U.O Chirurgia Generale, Zona Casentino Diagnosi
Precoce dellEarly Gastric Cancer Studio genetico nella prevenzione
del carcinoma invasivo Andrea Rinnovati
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- Studio genetico nella prevenzione del carcinoma invasivo
Adenocarcinoma scarsamente differenziato, tipo diffuso sec. Lauren
pT2,N2,M1 Adenocarcinoma scarsamente differenziato, tipo diffuso
sec. Lauren pT3,N3,M0
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- 330 casi in 8 anni, emerge purtroppo prepotentemente il tipo
diffuso, quasi sempre in uno stadio avanzato Adenocarcinoma
scarsamente differenziato,tipo diffuso, pT3,N2,M1 59 10 67 40 90 55
41 2 10 1 4 5
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- Studio genetico nella prevenzione del carcinoma invasivo,
classi di et
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- Studio genetico nella prevenzione del carcinoma invasivo
Problema attuale come passare dalla diagnosi delle forme avanzate
alle forme EARLY
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- Studio genetico nella prevenzione del carcinoma invasivo Come
passare quindi nella diagnosi dalla forma invasiva alla forma Early
su una popolazione ad alto rischio
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- Enviromental Exposition Smoke:active/ Passive
Enviroment,lifestyle Work at risk,Pesticide Individual Sensibility
CYP1A1 CYP2E1 GSTM1 DNA Repair Race, Age, sex Metabolic Products
Cotinin 1-OH-pyrene DDE, PCB Molecolar effect DNA-, Proteic Adduced
Ossidative Damages Cancerogenetic Biologic Markers Preclinic
Effects Cromosomic Aberration GenicMutations Oncogene Activation
Tumor suppressor gene Inactivation Cyclin D1 Clinic Onset : Early
Gastric Cancer
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- CARCINOGENESI GASTRICA CELLULA NORMALE EARLY CANCER TUMORE
METASTASI TUMORE METASTASI p53 K-ras LOH 1q,5q,12q,18q, TGFR c-erb2
amplification
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- Studio Genetico nella prevenzione del carcinoma invasivo
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- Protein complexes involved in mismatch repair
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- Casistica: 18 frammenti tumorali da campionamento di resezione
gastrica e frammenti di mucosa sana adiacente al tumore, tutti di
soggetti Casentinesi Scopo dello studio: valutazione del
coinvolgimento del gene DPC4 (smad 4) attraverso la ricerca di LOH
e/o RER+ Loci analizzati: D18S474 & D18S46, localizzati in
posizione centomerica e telomerica considerando il gene DPC4
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- Evaluate the genetic individual carachteristics of patients
from Casentino affected by gastric cancer at a level of 10
microsatellites chosen for the analysis Molecular genetic study
These loci study has been informative, a lot of patients present
alterations considered or like LOH (loss of eterozygosity) or like
RER (replication error) T N RER new allelic onset LOH Lost status
of heterozygosis
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- Locus D18S474:LOH
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- Locus D18S46:LOH
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- Analisi dei Microsatelliti e LOH cromosomi 3S1067 e S548,
18S474
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- MSI e LOH cromosomi 6,8,15
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- Allelic loss and MSI on chromosome 15
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- d5s407 d6s430 d17s495 d18s474 caucasian casentine Allelic
Confrontation Molecular Genetic Study Hypothesis of genetic
component as main factor in the predisposition for the presence of
Gastric Cancer?
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- 330 casi in 8 anni, emerge purtroppo prepotentemente il tipo
diffuso, quasi sempre in uno stadio avanzato Adenocarcinoma
scarsamente differenziato,tipo diffuso, pT3,N2,M1 59 10 67 40 90 55
41 2 10 1 4 5
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- Risultati preliminari su 42 campioni biologici La maggior parte
dei casi, circa 34 su 42 (81%), mostra unalterazione (LOH o RER) in
un numero di loci compreso tra 1-5 Elevato coinvolgimento della
regione D15S205 in forme tumorali istologicamente meno
differenziate e interessamento linfonodale, ai quali si correla una
prognosi peggiore e pi aggressiva. Ipotizzata l'esistenza e il
coinvolgimento di un ipotetico Tumour Suppressor Gene Confronto di
uno stesso microsatellite ottenuto da DNA del tessuto tumorale con
quello del corrispondente tessuto sano Voluminoso linfonodo del
tripode Adenocarcinoma scarsamente differenziato, tipo diffuso sec.
Lauren, pT3, N2, M0 Adeno-ca scarsamente differenziato, tipo
diffuso sec Lauren, pT2, N1, M0
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- Valutazione dellespressione genica mediante tecnologia
microarray Con la tecnologia DNA-microarray possibile analizzare
contemporaneamente lespressione di migliaia di geni in un singolo
esperimento Presenza di 14784 spot totali Ogni spot e dato dalla
deposizione o stampa di un particolare oligonucleotide: ogni spot
corrisponde ad un determinato gene Studiare lespressione
differenziale del tessuto tumorale
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- RESULTS Oncogenes and genes involved in cellular cycle PEG 10,
PTTG, CICLINE e CDK,FAT 10 OVEREXPRESSED GENES Antiapoptotic genes
and those involved in the development, growth, tumour
progression,cellular motility and metastases MMP, TM4SF, SURVIVINA
Tumour-specific genes GAG, PRAME, CATEPSINA L2 UNDEREXRESSED GENES
Oncosuppressor Genes EGR1, CA2, SLC22A1L Genes involved in drugs
resistance GIF, CML2 8
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- Risultati preliminari dei principali geni overespressi
allindagine Microarray Gene Bank P-Value M Gene
Description"M17017"12.30860891"2.3265338946""interleukin 8
M22430"9.254226264"1.30012615671622""phospholipase A2, group IIA
(platelets, synovial fluid)"
S74720"7.518823007"1.05365141883806""nuclear receptor subfamily 0,
group B, member 1 M13509"6.681494947"0.853885137541706""matrix
metalloproteinase 1 (interstitial collagenase)
AK000458"6.58641779"0.840653632000724""hypothetical
U85658"6.437874058"1.11775542801155""transcription factor AP-2
gamma (activating enhancer-binding pr
X01630"6.303546265"1.07313785265068""argininosuccinate syntetase
M88108"5.901524332"0.844821703879606""GAP-associated tyrosine
phosphoprotein p62(Sam68)
M86737"5.71537814"0.8548250749241""structure specific recognition
protein 1 The table describes a part of the list of differentially
expressed genes in gastric cancer tissues compared with surrounding
gastric mucosa tissue. P-Value is the score of SAM analysis; M is
the expression ratio; GeneBank is the gene ID number;
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- Genetica e prevenzione del carcinoma invasivo allinterno dellet
a rischio di tali cluster, 55-75 aa individuazione degli HP+ o
eradicati Individuazione dei cluster familiari Avviare i positivi e
gli eradicati a gastroscopia con biopsie multiple per le varie
regioni gastriche (almeno 5 per fondo, 5 per corpo, 5 per antro).
In altri termini effettuare un programma di screening su
popolazione a rischio Studio prospettico in corso per la conferma
dei geni oncogeni overespressi, e degli oncosoppressori presenti
underespressi, e la loro ricerca sui parenti di primo grado, a
rischio, per comprendere il forte sospetto di spinta Genetica al
carcinoma gastrico
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- Population Study Allows to investigate on genetic uniformity of
Casentinese population and on the effective presence of a genetic
difference as instability factor involved in the predisposition for
the onset of Gastric Cancer The Study will be extended at the
evaluation of aplotype (tight allelic association that tends to be
inherited toghether) of Casentinese general population to confront
with the Caucasian referred population (Study in the Y chromosome
and of mytocondrial DNA)
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- U.O Chirurgia Generale Zona Casentino: A.Rinnovati, A.Bichi,
C.Cammillini, F.Dragoni, I.Milli, R.Francalanci, P.Zavagli SOD
Diagnostica Genetica AOUC: F.Torricelli, G.Marseglia, G.Nannetti,
A.Magi, S.Bernabini, C.Giuliani, Progetto Tumore Gastrico in
Casentino