USO DELLANIMALE DA ESPERIMENTO NELLA RICERCA FARMACOLOGICA TEST DI TOSSICITÀ STUDI FARMACOCINETICI.

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USO DELL’ANIMALE DA ESPERIMENTO NELLA RICERCA FARMACOLOGICA

• TEST DI TOSSICITÀ• STUDI FARMACOCINETICI

USO DELL’ANIMALE DA ESPERIMENTO NELLA RICERCA FARMACOLOGICA

• TEST DI TOSSICITÀ• STUDI FARMACOCINETICI • PRELIEVO DI ORGANI• MODELLI DI PATOLOGIE

− modelli spontanei

USO DELL’ANIMALE DA ESPERIMENTO NELLA RICERCA FARMACOLOGICA

• TEST DI TOSSICITÀ• STUDI FARMACOCINETICI • PRELIEVO DI ORGANI• MODELLI DI PATOLOGIE

− modelli spontanei− modelli chirurgici− modelli transgenici

VIE DI SOMMINISTRAZIONE E

DI PRELIEVO

VIE DI SOMMINISTRAZIONE

1) Enteralea) Oraleb) Sublingualec) Rettale

2) Parenteralea) Endovenosab) Sottocutaneac) Intramuscolared) Intra-arteriosae) Intratecalef) Intraperitoneale

3) Polmonare4) Topica

i. Applicazione alle mucoseii. Applicazione alla cute

FATTORI CHE INFLUISCONO SULLA VELOCITÀ E SULL’ENTITÀ

DELL’ASSORBIMENTO PER VIA ORALE

1) Solubilità del farmaco2) Grado di dissoluzione (per farmaci solubili)3) Concentrazione4) pH (per farmaci ionizzabili)5) Circolazione sanguigna a livello del sito di assorbimento6) Superficie assorbente7) Via di somministrazione

CARATTERISTICHE

1) Il farmaco deve essere stabile a pH acido2) Effetto di primo passaggio epatico3) Possibile anche per farmaci non idrosolubili

-   60% (v/v) propano-1:2-diol(propilen glicole),-   0.5% (w/v) carbossimetilcellulosa,-   10% (v/v) Tween80 -   10% (v/v) alcool etilico,-   50% (v/v) dimetilformamide o dimetilsolfossido

CARATTERISTICHE

4) Per trattamenti cronici può essere preferibile l’aggiunta del farmaco a cibo o acqua (possibili problemi: imprecisione della dose assunta; anoressia; palatabilità)

1) Il farmaco deve essere stabile a pH acido2) Effetto di primo passaggio epatico3) Possibile anche per farmaci non idrosolubili

SOMMINISTRAZIONE ORALE (topo)

Volume max per un topo di 20-25g: 0.5 ml

SOMMINISTRAZIONE ORALE

Ratto (volume max per un animale di 250g: 1.0 ml)

Coniglio (volume max per un animale di 2.5Kg: 7.5 ml)

SOMMINISTRAZIONE INTRA-PERITONEALE (i.p.)

CARATTERISTICHE DELLA VIA DI SOMMINISTRAZIONE INTRAPERITONEALE (i.p.)

1) Ampia superficie assorbente2) Assorbimento molto rapido3) Effetto di primo passaggio epatico

SOMMINISTRAZIONE INTRA-PERITONEALE

Topo (volume max per un animale di 20-25g: 0.5 ml)

Ratto (volume max per un animale di 250g: 5.0 ml)

SOMMINISTRAZIONE SOTTOCUTANEA (s.c.)

Topo (volume max per un animale di 20-25g: 0.5-1.0 ml)

Ratto (volume max per un animale di 250g: 1.0-5.0 ml)dorsoaddome

SOMMINISTRAZIONE ENDOVENOSA (i.v.)

Topo (volume max per un animale di 20-25g: 0.2 ml)

Ratto (volume max per un animale di 250g: 0.5 ml)

PRELIEVO EMATICO

ANTICOAGULANTI

EDTA Eparina

NaF (glicemia)Na citrato (test coagulazione)Ossalato di ammonio o potassio

SITI PER IL PRELIEVO EMATICO

Prelievo dalla vena della coda (ratto, topo)Prelievo dalla vena safena (ratto)Prelievo dalla vena sublinguale (ratto)Prelievo dalla vena marginale dell’orecchio (coniglio)Prelievo dal seno venoso orbitale (topo, ratto) Puntura cardiaca (topo, coniglio)