SINTOMI

• FEBBRE

• CEFALEA

• MIALGIA

• TOSSE

• RINITE

• SINTOMI OCULARI

Orthomyxoviridae • ssRNA-•7-8 segmenti di RNA•Envelope•Capside simm elicoidale•Diam 80-120 nm

Proteine non strutturali: M2, NS1 e NS2

NANA

HAHA

emoagglutinina

neuraminidasi

Tipo A, B, C: NP, MSottotipo A: HA, N

Influenza VirusesSottotipi di influenza A

– Emagglutinina (HA) (eg., H1, H2, H3, H5)– neuraminidasi (NA) (eg., N1, N2) – Nell’uomo

• H1N1 (H1N2)• H3N2• H2N2

– I sottotipi differiscono per >20% a livello della sequenza aminoacidica

H1

H2

H3

H4

H5

H6

H7

H8

H9

H10

H11

H12

H13

H14

H15

N1

N2

N3

N4

N5

N6

N7

N8

N9

Sottotipi antigenici dell’ emagglutinina (H) e della neuraminidasi (N)

Sottotipi antigenici dell’ emagglutinina (H) e della neuraminidasi (N)

H16

Specie animali che ospitano virus influenzali di tipo A

Specie animali che ospitano virus influenzali di tipo A

Mutazioni puntiformiIn HA e N

Riassortimento genico:virus con HA e N “nuove”

ANTIGENIC DRIFT

• HA e NA accumulano mutazioni– RNA virus

• La risposta immune non protegge più completamente

• Episodi sporadici, epidemie limitate

ANTIGENIC SHIFT

• “nuove” HA o NA

• Gli anticorpi pre-esistenti non proteggono

• Possibili pandemie

Circulation of Influenza Strains

*isolato per la prima volta in furetti

B

A/H3N2

A/H2N2

A/H1N1

1918 1933 1940

*

*

1957 1968 1977 Present

TRASMISSIONE

• AEROSOL– 100,000 - 1,000,000

virioni per gocciolina

• 18-72 ore INCUBAZIONE

• ELIMINAZIONE

PROTEZIONE DA RE-INFEZIONE

• IgG e IgA– IgG meno efficienti ma durano più a lungo

• Anticorpi verso HA e NA importanti– verso HA più importanti (neutralizzanti)

COMPLICAZIONI RESPIRATORIE

• CROUP (bambini piccoli)• Polmonite primaria da virus flu• Infezione batterica secondaria

– Streptococcus pneumoniae– Staphlyococcus aureus– Hemophilus influenzae

NON-PULMONARY COMPLICATIONS

• miosite (rara, > in bambini, > tipo B)• Complicazioni cardiache• encefalopatie

– stagione 2002/2003 studio di pazienti < 21 anni in Michigan - 8 casi (2 decessi)

• Fegato e SNC– sindrome di Reye

• sistema nervoso periferico– sindrome di Guillian-Barré

MORTALITA’

• >>– Polmoniti batteriche– Insufficienza cardiaca

• 90% in OVER 65

Diagnosi

• Tampone nasale o faringeo• Lavaggio endonasale• Isolamento

– in uova– In MDCK– tipizzazione

• Diagnosi rapida: – ricerca di antigeni virali– ricerca genoma virale:RT-PCR

giorni

Poche ore

Poche ore

Quali farmaci antivirali per l’influenza oggi

Amantadina e rimantadina

• Inibitori proteina M2

penetrazione del virus

• solo tipo A

Zanamivir e oseltamivir

• inibitori neuraminidasiliberazione del virus

• tipo A e tipo B

a)Produzione dei vaccini

Ogni anno vengono prodotte nel mondo circa 260 milioni di dosi di vaccino antinfluenzale e la maggior parte del vaccino è prodotta in Europa

I vaccini antinfluenzali contengono in genere tre diversi tipi di virus (A/H1N1, A/H3N2, B) scelti ogni anno a partire dalle informazioni raccolte sulla circolazione dei virus influenzali

(L. Collier, J. Oxford, VIROLOGIA MEDICAZanichelli 1996)

Subunità: vaccini contenenti le glicoproteine superficiali (HA e NA) purificate

Vaccini a base di virus intero

Vaccini sub-virionici

Split: virus frammentati con detergente

+ adiuvanti