SINDROME DE DOWN.

Por: Diana C. Moreno, Yilena M. Ordoñez y Juan F. Paz, Andrés Muñoz, Andrés Erazo, Diego Villafañe, Christian Molina, Alejandra Ospina, Mónica Rodríguez y Antonio Medina

DEFINICION

El Síndrome de Down es una de las causas genéticas más comunes de retraso mental o de desarrollo.

Es un trastorno genético en el cual una persona tiene 47 cromosomas en lugar de los 46 usuales.

Los síntomas del síndrome de Down varían de una persona a otra y pueden ir de leves a graves. Sin embargo, los niños con síndrome de Down tienen una apariencia característica ampliamente reconocida.

LOS SIGNOS FISICOS ABARCAN:

Disminución del tono muscular al nacer

Exceso de piel en la nuca

Nariz achatada

Uniones separadas entre los huesos del cráneo (suturas)

Pliegue único en la palma de la mano

Orejas pequeñas

Boca pequeña

Ojos inclinados hacia arriba

Manos cortas y anchas con dedos cortos

Manchas blancas en la parte coloreada del ojo (manchas de Brushfield)

Los bebés con Síndrome de Down:

- Tienden a desarrollarse más lentamente que otros bebés - Empiezan a caminar más tarde. - Cuando crecen, tienden a ser más lentos y retraídos que los otros miembros de la familia - Pueden ser más bien robustos o de constitución ancha.

- En muchos casos, tienen los párpados ligeramente hacia arriba. Podrían tener pequeños pliegues de piel en el rabillo interior de los ojos. Sus narices pueden ser un poco aplanadas y las orejas pueden ser pequeñas y con forma anormal.

FACTORES DE RIESGO EXTRINSECOS.

RADIACIONES(Rayos X)

VIRUS

AGENTES QUIMICOS MUTAGENOS

FACTORES INMUNOBIOLOGICOS

FACTORES DE RIESGO INTRINSECOS

- FACTORES HEREDITARIOS.

- OTROS FACTORES (Edad de la madre).

ANOMALIAS ESTRUCTURALES

TROB 21Q/21Q

TROB 14Q/21Q

TRASLOCACIÓN ROBERTSONIANA

Down:• 3 copias completas del cromosoma 21• 3 copias del brazo largo del cromosoma 21

Translocación

Translocación robertsoniana

Intercambio de material entre dos o más cromosomas, existen dos tipos: reciproca y robertsoniana.

Ruptura de los brazos cortos de los cromosomas acrocéntricos, seguida de la fusión de las porciones largas Para formar un solo cromosoma.

46,XY,trob (14q/21q)

46,XY,trob (21q/21q)

46,XY,trob (14q/21q)

33% de posibilidades

de descendencia

con down

(21) (21)

46 CROMOSOMAS 45 CROMOSOMAS45,XX,trob (21q/21q)

EXPOSICIONES

45 CR 44 Cr

21/21

23 CROM.

21/21

46 CROM.

21/21 21

Inviables: monosomiasdel crom 21

22 cr22 cr22 cr

100% de posibilidades de descendencia con down

46,XY,trob (21q/21q) trisomiauniversal

ANOMALIAS NUMERICAS

NO DISYUNCION MITOTICA

46

4646

4646

45 47

• SE PRODUCEN 3 LINEAS CELULARES:45/46/47.

• MOSAICO: (46,XX / 47,XX +21).

• EL RESULTADO FINAL ES UN PRODUCTO CON DOS POBLACIONES DE CÉLULAS: NORMALES Y TRISÓMICAS, ES DECIR, UN MOSAICO CELULAR.

• EL CUADRO FENOTÍPICO ES VARIABLE SEGÚN SEA LA PROPORCIÓN DE CÉLULAS NORMALES Y TRISÓMICAS.

cigoto

Mitosis

Mitosis No separación

46

4747

47

cigoto

No separación

MitosisMitosis

• SE PRODUCEN 2 LINEAS CELULARES:45/47.

• UNIVERSAL: (47,XX+21).

• SE PRODUCE EN LA PRIMERA DIVISIÓN CELULAR POR FALTA DE DISYUNCIÓN DE LA CÉLULA DE ORIGEN.

• UNA CÉLULA RECIBE ENTONCES 3 CROMOSOMAS 21 Y LA OTRA RECIBE 1 CROMOSOMA 21.

• EL EMBRIÓN SE DESARROLLA ENTONCES DE MODO QUE TODAS SUS CÉLULAS TIENEN 3 CROMOSOMAS 21.

NO DISYUNCION MEIOTICA

46

24 24

24

22 22

22

ovogonia

Meiosis II

• NO SEPARACIÓN EN LA MEIOSIS I.

• ES EL CASO MÁS FRECUENTE,

ABARCA EL 90 A 95 %. ESTA

ANOMALÍA SE HALLA PRESENTE

ANTES DE LA FERTILIZACIÓN.

• PUEDE OCURRIR EN LA

ENFERMEDAD QUE EXISTA UNA MALA

DISTRIBUCIÓN ERRÓNEA DE LOS

CROMOSOMAS EN LA FORMACIÓN

DEL ÓVULO O DEL

ESPERMATOZOIDE, EN LOS CUALES

UNO TENDRÁ 2 CROMOSOMAS 21.

• DESPUÉS DE LA CONCEPCIÓN, EL

CIGOTO FERTILIZADO CONTIENE 3

CROMOSOMAS 21.

• TODAS LAS CÉLULAS DEL CUERPO

TENDRAN 3 CROMOSOMAS 21.

46

2323

2323

24 22

ovogonia

Meiosis II

• NO SEPARACIÓN EN LA MEIOSIS II.

• SE PRODUCIRA UN MOSAISISMO YA QUE SE PUEDE OBSERVAR DE QUE POSEE UNA LINEA DE CELULAS NORMALES.

INCIDENCIA GLOBAL ENTRE

1 / 1000 Y 1/1100 nacimientos

15-29 años 1/1,500 nacidos vivos

30-34 años

1/ 800 nacidos vivos

35-39 años

1/385 nacidos vivos

40-44 años

1/106 nacidos vivos

45 +

1/30 nacidos vivos

EDAD MATERNA

EXPECTATIVA DE VIDA: 50 AÑOS

APROX

DIAGNOSTICO

El diagnostico del síndrome de Down puede hacerse antes del parto o tras él. En este último caso se hace con los datos que proporciona la exploración clínica y se confirma posteriormente mediante el cariotipo.

Las pruebas prenatales pueden ser de sospecha (screening) o de confirmación. Estas últimas se suelen realizar únicamente si existen antecedentes de alteraciones genéticas, si la mujer sobrepasa los 35 años o si las pruebas de screening dan un riesgo alto de que el feto presente síndrome de Down.

PRUEBAS DE PRESUNCIÓN

En el primer trimestre del embarazo: se dispone del examen ecográfico del cuello del feto(translucencia nucal) donde se nota un engrosamiento de la nuca.

Segundo trimestre: se pueden emplear exámenes ecográficos, donde se observa el tamaño de los huesos o de órganos.

PRUEBAS INVASIVAS

Se realizan cuando las pruebas de presunción arrojan un valor positivo

a) Amniocentesis

Primero se identifican y localizan la placenta y la cavidad amniótica mediante ecografía, y se administra un anestésico local. Después, y bajo control directo ecográfico, se inserta una aguja en el vientre a través de la pared abdominal y se aspira el líquido amniótico que drena por la aguja. Posteriormente se centrifuga este líquido y las células fetales que se obtienen se dejan crecer en cultivo para hacer después el análisis cromosómico.

b) Biopsia de las vellosidades corionicas.

La prueba consiste en la obtención de una pieza de tejido placentario por vía vaginal o a través del abdomen, generalmente entre la 8ª y la 11ª semana de gestación

a )

c) Cordocentesis

Es un método excepcional que consiste en la punción del cordón umbilical a través de la pared del vientre de la madre para obtener sangre fetal directa. Su riesgo de pérdida fetal es mayor que los anteriores métodos (3%).

CUADRO CLINICO

Disminución del tono muscular en forma

generalizada o focal, que generalmente se asocia a déficit en el desarrollo

psicomotor.

Suele ser ancha y rectangular; el dorso se presenta aplanado

debido a una escasa formación de los huesos nasales.

(puente nasal deprimido)

Cuello: suele ser corto y

ancho.

Cráneo: es pequeño, su parte

posterior está ligeramente

achatada, algunos presentan

áreas donde falta el cabello

presentan un pliegue de

la piel en la esquina

interna de los ojos

(llamado epicanto).

LENGUA: Debido a la falta

de tono muscular tiene

tendencia a salirse de la

boca.

BOCA: la boca se mantiene

abierta

Suele ser irregular e

incompleta (anodoncia), la

forma de los dientes es a

veces anómala y tiene

alteraciones en el esmalte.

En las palmas de las manos

muestran un único plieguetransversal, con dedos cortosque se curvan hacia adentro.

Dermatoglifos atípicos

Generalmente se seca y se agrieta con facilidad.

la laringe parece estarsituada más allá de lohabitual por lo tanto lavoz es gutural y suarticulación difícil.

Poco desarrolladas,a veces sonpequeñas y suborde superior seencuentra confrecuencia plegado,los conductosauditivos sonestrechos y estánimplantadas masbajas de lo normal

Características Porcentaje de aparición Características Porcentaje de aparición

Retraso mental 100% Microdoncia total o parcial 60%

Retraso del crecimiento 100% Puente nasal deprimido 60%

Dermatoglifos atípicos 90% Clinodactilia del 5º dedo 52%

Diástasis de

músculos abdominales80% Hernia umbilical 51%

Hiperlaxitud ligamentosa 80% Cuello corto 50%

Hipotonía 80% Manos cortas/braquidactilia 50%

Braquiocefalia/región occipital

plana75% Cardiopatía congénita 45%

Genitales hipotróficos 75% Pliegue palmar transversal 45%

Hendidura palpebral 75% Macroglosia 43%

Extremidades cortas 70% Pliegue epicántico 42%

Paladar ojival 69% Estrabismo 40%

Oreja redonda de implantación

baja60% Manchas de Brushfield (iris) 35%

TRATAMIENTO Y ACOMPAÑAMIENTO

GENETICO.

No se conocen con exactitud las causas queprovocan el exceso cromosómico, aunque serelaciona estadísticamente con una edad maternasuperior a los 35 años.

Las personas con síndrome de Down tienen unaprobabilidad algo superior a la de la poblacióngeneral de padecer algunas enfermedades,especialmente de corazón, sistema digestivo ysistema endocrino, debido al exceso de proteínassintetizadas por el cromosoma de más.

Tratamiento

• No se puede curar. Sinembargo, el tratamientotemprano puede ayudar amuchas personas consíndrome de Down paravivir una vida productivaen la edad adulta.

• Se pueden beneficiar de laterapia de habla, terapiaocupacional y ejerciciospara ayudar a mejorar sushabilidades motoras.También podrían serayudados por la educaciónespecial y la atención en laescuela.

TRATAMIENTO

Algunos de los problemas médicascomunes en las personas con síndromede Down, como cataratas, problemasde audición, problemas de tiroides yconvulsivos, también se puede tratar ocorregir.

Se ha sugerido que los niños consíndrome de Down puedenbeneficiarse de un tratamiento médicoque incluye los suplementos deaminoácidos y un fármaco conocidocomo Piracetam que puede mejorar lacapacidad del cerebro para aprender yentender.

Acompañamiento genético.

El 95% aproximadamente de los S. de Down sedeben a una trisomía 21 regular.

Esta trisomía 21 se produce por una no-disyunciónen la célula germinal materna, es decir en el óvulo opor una no disyunción en la primera divisiónmitótica.

Esto explica que en más del 90% de los casos elcromosoma 21 extra en el S. de Down sea deprocedencia materna.

Aproximadamente el 4% de los S. de Down se deben translocaciones ya sean heredadas

o "de novo".

¿Qué riesgo existe de que una pareja tenga un hijo/a Down?

La materno-edad-dependencia repetidamentedemostrada en el S. de Down pone de manifiestoque cuanto más elevada es la edad de la madre,mayor es el riesgo de tener un hijo afecto de S. deDown , hecho que también sucede con el resto delas trisomías autosómicas.

La asociación entre edad materna y no-disyunciónse ha discutido y hay autores que sostienen que amedida que aumenta la edad de la madreaumenta el riesgo de no-disyunción.

Relación con la edad:

Otros estudios sugieren que las madres más jóvenesque quedan embarazadas de un embrión afecto detrisomía 21 tienen mayor tendencia al abortoespontáneo mientras que las más añosas "toleran" mejorestos embriones trisómicos, lo que explicaría lamaterno-edad-dependencia del Síndrome de Down.

Conviene señalar que a pesar de lo anteriormenteexpuesto el 80% de los niños downianos nacen demadres que tienen menos de 35 años, lo cual nocontradice la materno-edad-dependencia, ya que lafertilidad es mayor en las madres jóvenes.

El riesgo de recurrencia de tener otro hijo con S. deDown, va a depender del tipo de S. de Down quetiene el hijo afecto.

Cuando en una pareja con cariotipo normal seproduce el nacimiento de un hijo con trisomía 21regular, el riesgo de recurrencia es bajo,aproximadamente del 1%-2% pero sin duda máselevado que el de una pareja de la misma edad.

En caso de translocación "de novo", con cariotipoobviamente normal de los padres, el riesgo derecurrencia de tener otro hijo con S. de Down portranslocación "de novo" es muy bajo, inferior al 1%.

¿Qué riesgo existe de que una pareja que ya ha tenido un hijo con S. de Down, tenga otro con la misma enfermedad?

En los casos de translocación heredada el riesgo de recurrencia dependerá de dos

factores: 1) del tipo de translocación

2) de quien es el portador de la translocación equilibrada.

En el caso de que el padre sea el portador de unatranslocación balanceada 21/D y la madre tengauna cariotipo normal, el riesgo de Síndrome deDown por translocación heredada es inferior al2%. Sin embargo cuando la portadora de latranslocación balanceada es la madre, el riesgo deS. de Down en los hijos es del 15%-20%.

Cuando la translocación balanceada es entre loscromosomas 21/22 y el portador es el padre elriesgo de hijos downianos es inferior al 2%,mientras que si esta translocación balanceada lapresenta la madre el riesgo es del 33%.

En el caso de translocación entre homólogos, esdecir en la translocación 21/21, tanto si se da en lamadre como en el padre, todos los hijos serándownianos por translocación heredada.

• Cuando encontramos un S. de Down por translocación heredada, debemos examinar a todos los hermanos del paciente, así como a los hermanos del progenitor portador de la translocación balanceada, que aunque fenotípicamente normales pueden ser portadores de la translocación balanceada y por tanto con riesgo elevado de engendrar hijos trisómicos.

• Dado que el fenotipo, es decir las manifestaciones clínicas del S. de Down, es idéntico en la trisomía 21 regular y en las translocaciones heredadas y "de novo", es necesario practicar un cariotipo a todo niño/a, afecto de S. de Down.

Los varones con síndrome de Down se

consideran estériles, pero las mujeres

conservan con frecuencia su capacidad

reproductiva. En su caso también se

incrementa la probabilidad de engendrar hijos

con SD hasta un 50%, aunque pueden tener

hijos sin trisomía.

Gracias.