Risultati e attese del Progetto REACT in corso all’A.O. Ospedali Riuniti di

Bergamo

Monia Lorini^, Luigi Naldi*

^USC Farmacia, A.O. Ospedali Riuniti di Bergamo- *USC Dermatologia, A.O. Ospedali Riuniti di Bergamo

Centro Studi GISED, Bergamo

1. DIFFUSIONE DELLE INFORMAZIONI

1. GESTIONE DELLE SCHEDE DI SEGNALAZIONE

2. COLLABORAZIONE AI PROGETTI REGIONALI DI FV

1. DIFFUSIONE DELLE INFORMAZIONI

2. GESTIONE DELLE SCHEDE DI SEGNALAZIONE

3. COLLABORAZIONE AI PROGETTI REGIONALI DI FV

= 153

• DIFFUSIONE DELLE INFORMAZIONI

• GESTIONE DELLE SCHEDE DI SEGNALAZIONE

• COLLABORAZIONE AI PROGETTI REGIONALI DI FV

Progetti regionali di FV attivi c/o A.O Ospedali Riuniti di Bergamo

1. FARVICAV-Farmaco e tossicovigilanza delle ADR e degli eventi avversi che si verificano in Regione Lombardia desunte dalla casistica dei Centro Antiveleni

2. FARMAMICO-FARMAcovigilanza: Miglioriamo la comunicazione –Studio di farmacovigilanza rivolto ai pazienti con particolare attenzione a quelli seguiti dall’Ambulatorio Anticoagulanti degli Spedali Civili di Brescia e degli altri Centri Lombardi di dimensioni rilevanti

3. FARMAREL-Segnalazione di reazioni avverse precoci e tardive dovute all’uso di nuovi farmaci in ambito onco-ematologico”

Progetti regionali di FV attivi c/o A.O Ospedali Riuniti di Bergamo

4. MEREAFaPS- Monitoraggio Epidemiologico di reazioni ed Eventi Avversi da Farmaci in Pronto Soccorso

5. PAC- Profilassi antibiotica in chirurgia: protocollo inter ospedaliero per l’appropriatezza d’uso dell’antibiotico profilassi in chirurgia

6. REACT- Stima del rischio di gravi eventi avversi dermatologici attribuibili a farmaco

• Le premesse del programma React• Il contesto europeo • La struttura• Andamento del programma• Obiettivi futuri

Efficacia

RCT Un esito principale

Sicurezza

Differenti disegni Molti esiti possibili

Pre-marketing Post-marketing

Numero di soggetti esposti

1000-3000

Virtualmente l’intera popolazione

Durata di esposizione

Breve termine Può essere a lungo termine

Selezione dei pazienti esposti

Soggetti ad alto rischio esclusi

Può includere soggetti ad alto rischio

Farmaci in associazione

Pochi farmaci Non definito

The “Natural Laboratory”

The usual clinical setting

Segnalazione spontanea e farmacoepidemiologia

Evidenza statistica

Informazioni cliniche e

farmacologiche

Ricerca del segnale

epidemiologiacase reports

Consolidamento del segnale

Verifica del segnale

ENCePPEuropean Network of Centres of

Pharmacovigilance & Pharmacoepidemiology

Conduct of independentPost Authorisation Safety Studies (PASS)

Eritema fisso da medicamenti

TEN, fase avanzata

Grave

• Morte o Rischio di morte

• Ospedalizzazione (causa o prolungamento)

• Disabilità – significativo e persistente danno con interessamento di funzioni fisiche o psicologiche o QL

• Che comporti anomalie congenite o difetti alla nascita

• Le premesse del programma React• Il contesto europeo • La struttura• Andamento del programma• Obiettivi futuri

SCAR study 1989-1995

EuroSCAR study 1996-2001

RegiSCAR study 2002-200…

SJS/overlap SJS-TEN - lesioni a coccarda atipiche piatte e spot

TEN – Ampie aree di distacco dermo-epidermico

Drug Gene

Covariatesviral infections canceretc.

SJS or TEN: Risks linked to Medications in the SCAR study

N Engl J Med 1995;333:1600-7

Medication Relative Risk Excess Risk(per million users per

week)

• Cotrimoxazole 160 4.3• Carbamazepine 90 2.5• Oxicams 72 2.0• Phenytoin 53 1.5• Allopurinol 52 1.5• Valproic acid 25 0.7• Cephalosporins 14 0.4• Quinolones 10 0.3• Phenobarbital 8.7 1.2

* Cases per million users per week

HLA B

HLA-B*5801 allopurinolHLA-B*38 sulfametoxazoleHLA-B*73 oxicams((HLA-B*1502 carbamazepine))

Pharmacogenet Genomics. 2008 Feb;18(2):99-107.

SCORTEN

• Età > 40• Presenza di tumore• Frequenza cardiaca >120 min• Distacco iniziale dermo-epidermico >10% • Urea >10mmol/L• Glicemia >14 mmol/L• Bicarbonati <20 mmol/L

• Le premesse del programma React• Il contesto europeo • La struttura• Andamento del programma• Obiettivi futuri

Associazione per la ricerca riconosciuta dal Governo Regione Lombardia

Aderente al Centro Inter-universitario Thomas Chalmers per lo sviluppo della Medicina delle Prove di Efficacia

Localizzato presso il Presidio Ospedaliero Matteo Rota di Bergamo associato alla Fondazione per la Ricerca Ospedale Maggiore di Bergamo

react registro eventi avversi cutanei

SJS/overlap SJS-TEN

Acute generalised exanthematic pustulosis (AGEP)

Hypersensitivity syndrome or DRESS

Obiettivi• Ottenere una precisa caratterizzazione degli eventi avversi

gravi dermatologici• Monitorare i tassi di incidenza• Valutare i fattori eziologici con particolare attenzione per

farmaci di recente introduzione sul mercato• Valutare mortalità e morbidità associate alle reazioni• Migliorare la gestione clinica attraverso la costituzione di una

collaborazione in rete (rete lombarda per la gestione delle reazioni cutanee gravi da farmaco)

Centri Partecipanti Responsabile FARMACOVIGILANZA

Responsabile DERMATOLOGIA

ISTITUTI OSPEDALIERI CREMONA Catia Barosi Enrico Pezzarossa

OSP TREVIGLIO - CARAVAGGIO Lavinia Gilberti, Mariella Di Matteo

Francesco Accaria

OSPEDALE NIGUARDA CA’ GRANDA Giuseppe Vighi Donata Calò, Antonella Citterio, JanSchroeder

OSPEDALI CIVILI BRESCIA Daria Bettoni Andrea Brezzi

ISTITUTO DEI TUMORI MILANO Barbara Re Marco Cusini

A.O. VALTELLINA VALCHIAVENNA SONDRIO

Lucia Canclini Luisa Frattini

A.O. S ANTONIO ABATE DI GALLARATE

Giovanna Monina Silvia Fossati

A.O. BOLOGNINI DI SERIATE Antonio Strippoli Antonio Barcella

PRESIDIO OSPEDALIERO A MANZONI LECCO

Paolo Corti Domenico Fideli

A.O. G. SALVINI GARBAGNATE MILANESE

Franca Borin Andrea Bigardi

A.O. DELLA PROVINCIA DI LODI Elena Gambarana Claudia De Filippi

A.O. OSPEDALE S. ANNA COMO Luisa Clerici Giuseppe Laria

IRCCS S MATTEO PAVIA Ester Guarnone Antonio Borroni, Camilla Vassallo

A.O. LUIGI SACCO Emilio Clementi, Sonia Radice Gianluca Tadini

A.O. OSPEDALE MAGGIORE DI CREMA Luigi Brambilla, Alessandra Ragazzi

Serena Percivalle

A.O. DI DESIO E VIMERCATE Giuseppina Gilberti Elena Perotta

A.O. S CARLO BORROMEO Anna Maria Fiori Pasquale Bruni

OSPEDALI RIUNITI DI BERGAMO Monia Lorini Luigi Naldi

SAN RAFFAELE Camilla Ferri Massimo Cantori

LEGNANO Piercarlo Erpoli Anna.Tosi

VARESE Anna Malesci Alberico Motolese

HUMANITAS Maria Fazio Marcello Monti

III LIVELLO

Centro Grande Ustionati

II LIVELLO

Unità di Dermatologia

II LIVELLO

Unità di terapia intensiva

II LIVELLO

Unità di Oculistica

III LIVELLO

Centro Oculistico altamente

specializzato

Centro Regionale di

Farmacovigilanza

Centro Studi GISED

III LIVELLO

Centro Grande Ustionati

II LIVELLO

Unità di Dermatologia

II LIVELLO

Unità di terapia intensiva

II LIVELLO

Unità di Oculistica

III LIVELLO

Centro Oculistico altamente

specializzato

Centro Regionale di

Farmacovigilanza

Centro Studi GISED

Osservazione di un potenziale

caso

Follow-up

Invio di un monitor

Segnalazione al Centro

Studi

Segnalazione Sistema

Farmacovigilanza

Revisione esperta dei casi

Casi segnalati

Stime di rischio per singoli

farmaci

Stime di incidenza

aggiustate per età e sesso

Popolazione residente

Dati di consumo

farmaci

Tassi di mortalità

Contributo allo studio

RegiSCAR

Dati raccolti e Case Record Form

Tempo 0

Dati paziente Dati dell’ospedale Diagnosi e decorso clinico

Patologie pregresse Anamnesi farmacologica (4 settimane precedenti ospedalizzazione)

Precedenti reazioni a farmaco

Documentazione fotografica

Esame istologico

Dopo 8 settimane

Decorso Complicanze

Dopo 1 anno

Decorso Complicanze

medical history

drug history

index day for the onset

exposurewindow

Registro regionale di reazioni avverse gravi dermatologiche2009-

• Le premesse del programma React• Il contesto europeo • La struttura• Andamento del programma• Obiettivi futuri

REACT, notifiche casi aprile 2009-settembre 2012

Notifiche casi aprile 2009-settembre 2012(TEN, SJS, AGEP,DRESS)

Tassi di incidenza

• Incidenza nella popolazione lombarda:– Sindrome Lyell 0,5 per milione per anno– Sindrome di Stevens Johnson 1,5 per milione

per anno• Farmaco più frequentemente sospettato:

allopurinolo

Totale pazienti Decessi (%)

RegiSCAR (2005-9) 369 86 (23%)

REACT (2009-) 35 3 (8.5%)

P=0.05

Mortalità ospedaliera SJS/TEN: RegiSCAR vs REACT

Problematiche

• Sensibilizzazione reparti esterni alla dermatologia

• Recupero materiale per validazione. (biopsie, materiale fotografico ecc)

• Scarsa tempestività nelle segnalazioni

• Le premesse del programma React• Il contesto europeo • La struttura• Andamento del programma• Obiettivi futuri

Obiettivi futuri

• Potenziamento rete• Collaborazione con associazione pazienti• Collaborazione con oculisti, gastroenterologi,

psicologi per gestione delle sequele• Collaborazione con studio Regiscar • Utilizzo della rete per migliorare la gestione clinica

collaborando strettamente con AO Niguarda Cà Granda