Fisiopatologia del metabolismo del ferro e

implicazioni terapeutiche

Dott.ssa Laura Dessì

Servizio di Immunoematologia AOU Sassari

- Eritropoiesi - Trasporto e accumulo di ossigeno - Generazione ATP - Sintesi DNA - Proliferazione cellulare - Infiammazione - Sintesi di ormoni - Sintesi NO - Attività antiossidanti

FERRO

RADICALI LIBERI

Andrews N Engl J Med 1999; 341:1986-1995

Pool di deposito 25%

Pool di trasporto 0.1%

Pool funzionale 75%

Distribuzione di ferro nell’organismo3-4 g Fe

. Ferro rilasciato: 1-2 mg/die,

MACROFAGOENTEROCITA DUODENALE

FERROPORTINA FERROPORTINA

FERRITINAFERRITINA

DMT1

Ferro rilasciato: 20-30 mg/die

METABOLISMO DEL FERRO

PRECURSORE ERITROIDEEPATOCITA

METABOLISMO DEL FERRO

EPCIDINA -LEAP1-

- Peptide 25 aa

- Bersaglio:

FERROPORTINA

riciclo di ferro

Condizioni cliniche che influenzano i livelli sierici di epcidina

DEFICIT

SOVRACCARICO

MALDISTRIBUZIONE

DEFICIT MARZIALE2 miliardi persone

• Fabbisogno aumentato (crescita, gravidanza)

• Malassorbimento

• Deficit nutrizionale

• Sanguinamento cronico (mestruazioni, salassi ripetuti, farmaci, infezioni, coagulopatie)

• Sanguinamento acuto

• Multipli meccanismi associati ad infiammazione

II° ERITROPOIESI FERRO CARENTE

I° DEPLEZIONE DEPOSITIIII ° ANEMIA SIDEROPENICA

DEFICIT MARZIALE

I stadio: DEPLEZIONE DEPOSITI

FERRITINA

II stadio: ERITROPOIESI FERRO CARENTE

FERRITINA

SIDEREMIA

TSAT (< 20%)SIDEREMIA

TRANSFERRINA X 1,41 X 100

sTFR

ANEMIA SIDEROPENICA

FERRITINA TSAT Hb (<12-13 g/dl) MCV

“CARENZA FUNZIONALE”

CARENTE APPORTO ERITRONE

MALATTIE INFIAMMATORIE CRONICHE

DEPOSITI ADEGUATI/ECCESSIVI

DEPLEZIONE DEPOSITI

STIMOLO ERITROPOIESI (TERAPIA EPO)

DEFICIT FUNZIONALE

Muñoz et al. WJG 2009.

Algoritmo diagnostico

TRATTAMENTO ANEMIA SIDEROPENICA

TERAPIA ORALE

- I° linea- Basso costo - 100-200 mg

- Durata terapia per ripristino depositi (3-6 mesi) - Assorbimento variabile (10-30%) influenzato da alimenti (Vitamina C,

the), farmaci, malassorbimento.

- Effetti collaterali G-E (nausea, vomito, stipsi, dolori addominali, dispepsia, diarrea): sali ferrosi liberi

COMPLIANCE

Fe solfato Fe bisglicinato Fe liposomiale

Fe glicina solfato Fe gluconato Fe fumarato

Normalizzazione Hb e ripristino depositi

Donne 18-45 aa Hb >11.7 g/dl

Ferritina <20 microg/L

TERAPIA ENDOVENOSA

• Costosa • Guscio di carboidrati + nucleo Fe elementare ferrico:

immunogenicità e forza di stabilità • Configurazione che mima la ferritina

D. Girelli et al. International Journal of Hematology (2018)

indicazioni terapia ev

D. Girelli et al. International Journal of Hematology (2018) 107:16-30

INDICAZIONI TERAPIA MARZIALE ENDOVENA

D. Girelli et al.International Journal of Hematology (2018) 107:16–30

TERAPIA MARZIALE ENDOVENOSA

TERAPIA MARZIALE ENDOVENOSA

Tabelle di somministrazione

FCM

FORMULA DI GANZONI

103 TRIALS (1965-2013)

10.394 ferro ev 4044 Fe orale 1329 No ferro 3335 Placebo

RARI eventi avversi gravi: 1: 200.000 con Fe ev

> Sicurezza > tollerabilità

> Valida alternativa alla trasfusione

(SAE 1: 21.413)

M. Auerbach and T Deloughery. Hematology 2016

INDICAZIONI TERAPIA MARZIALE ENDOVENA

CONCLUSIONI

1) Correzione della sideropenia anche in assenza di anemia

2) La terapia marziale orale resta di I linea (nuovi farmaci/

somministrazioni—> maggiore tollerabilità ed efficacia)

3) I farmaci endovena di ultima generazione sono molto promettenti

(stabilità maggiore, minor numero di somministrazioni, minori reazioni

avverse e costi ammortizzati) e le indicazioni per l’uso di ferro

endovenoso sono in continuo aumento.

Grazie per l’attenzione