Post on 01-May-2015
Farmaci
Diapositive rivedute e corrette il 15 Settembre 2010
Farmaci• Raccomandazione
– Prima di (ri-)prescrivere un farmaco ad una donna in età fertile (ri-) valutare con attenzione i reali vantaggi e considerare anche la possibilità di una gravidanza non desiderata e non programmata.
– I pochi farmaci “teratogeni” vanno prescritti solo dopo un test di gravidanza negativo, all’inizio del ciclo e con adeguata informazione sul controllo della fertilità.
– Informare tutte le donne che non escludono la possibilità di una gravidanza di consultare il proprio medico di fiducia prima di acquistare un farmaco da banco.
• Perché – Il rischio riproduttivo associato ai pochi farmaci “teratogeni” è quasi totalmente
prevenibile. – Pochi farmaci possono essere definiti innocui allo sviluppo embrionale.– Per la stragrande maggioranza dei farmaci un piccolo rischio teratogeno non può
essere escluso, ed è quindi ragionevole applicare il principio di massima precauzione.
Farmaci teratogeni e loro effetto
Farmaco/Gruppo Difetti principali Rischio
Chinino (> 2 gr./die come induttore di aborto, non più usato)
Varie tipologie, difetti arti, ipoplasia nervo uditivo, sordità e anomalie SNC
Streptomicina, kanamicina; dose dipendente 3° trim
Danno al nervo vestibolare e acustico
8-10%
Antitumorali (antimetaboliti, alchilanti , antifolici ed altri)
Abortività, Difetti craniofacciali, degli arti, del SNC, cardiaci, IUGR
14-17%
Androgeni (testosterone e estroprogestinici ad azione androgena); > 8°-10° sett.
Virilizzazione dei feti di sesso femminile
1-18% per nor-etisterone
Farmaci teratogeni e loro effetto
Farmaco/Gruppo Difetti principali RischioDanazolo > 200mg/die; > 8°-13° sett.,
Virilizzazione dei feti di sesso femminile; Fino a 50%
Aminoglutetimide -3° trim Virilizzazione dei feti di sesso femminile
Tetracicline 2° - 3° trim Alterazione colore dentatura decidua, ritardo di crescita
Talidomide Sindrome tipica: focomelia, microtia, cardiopatia
> 40%
Idantoina (Fenitoina), Sindrome tipica: ipertelorismo, ipoplasia ossa nasali, ipoplasia distale delle dita; LPS
5-10%
Farmaco/Gruppo Difetti principali Rischio
Cumarinici (Warfarina) Sindrome tipica: ipoplasia ossa nasali, displasia punctata epifisaria (6-10° sett); fetopatia con difetti cerebrali e microemorragie (3° trim)
5-10%
SSRI (paroxetina) Cardiopatie (difetti settali) (1° trim), sindrome da astinenza neonatale (3° trim)
OR = 1.99
Litio Cardiopatie- Anomalia di Ebstein (1° trim); Aritmia, ipoglicemia alterazione funzionalità tiroidea, diabete insipido, floppy infant syndrome (2-3° trim)
Anomalia di Ebstein < 1%
Farmaci teratogeni e loro effetto
Farmaco/Gruppo Difetti principali Rischio
Dietilstilbestrolo (NON più in commercio)
Difetti dei genitali; carcinoma a cellule chiare della vagina
Penicillamina Cutis laxa
Indometacina dopo le 27-28 sett
Chiusura precoce del dotto di Botallo, oligoidramnios e danno renale, rischio emorragico
RR=15
Altri FANS Cardiopatie, LPS ( I trimestre)Come per indometacina ( II –III trimestre)
Cardiopatie OR:1.7
LPS OR: 2.7
Farmaci teratogeni e loro effetto
Farmaco/Gruppo Difetti principali RischioErgotamina (dosi elevate) Difetti da ipovascolarizzazione
ACE – Inibitori, Difetti cardiaci e SNC (1° trim.) [?]Displasia renale e sua sequenza; dotto arterioso pervio, difetti di osseficazione ossa craniche (2-3° trim)
Inibitori di-idro-folato-reduttasi (Sulfa - trimethroprim, AED)
Difetti del tubo neurale, cardiopatie, LS, pre-eclampsia, RCF
Variabile, non ben definito
Acido valproico Spina bifida, difetti cardiaci, ipospadia, craniosinostosi, anomalie facciali
Malf tot = 7,5%Spina bifida =
1.5- 2%
Farmaci teratogeni e loro effetto
Farmaco/Gruppo Difetti principali Rischio Retinoidi sistemici Aborto. Sindrome tipica: malf cerebrali e
auricolari, cardiopatie. Difetti cognitiviAborto = 40%
Sindrome = 26%Difetti cognitivi =
30%
Amiodarone (antiaritmico con iodio); > 10° sett.
Ipotiroidismo neonatale
Carbamazepina Spina bifida, dismorfismi minori , ritardo di sviluppo
Spina bifida 0.6-1.7%
Benzodiazepine (alte dosi) Dismorfismi minori e deficit sviluppo psico-motorio, s da astinenza neonatale
< 1‰
Farmaci teratogeni e loro effetto
Farmaco/Gruppo Difetti principali Rischio Misoprostolo (dosi elevate per induzione aborto o inefficacia)
Malformazioni in generale Difetti da ipovascolarizzazione
RA <> 7% (OR=3.65)S di Moebius RR = 25;
Ipo/agenesie arti terminali = 0.36%
Vitamina A (> 10.000 UI/die) Difetti da alterata migrazione cellule cresta neurale
RR = 2-4
Corticosteroidi sistemici Schisi orali RR = 0.15-0.2%
Metimazolo (tiamazolo, carbimazolo)
Sindrome tipica: aplasia cute dello scalpo, atresia esofagea, atresia delle coane. Ipotiroidismo e gozzo fetale
Rischio < 1%
Iodio (ipo o iper >10 sett) Gozzo, ipotiroidismo, cretinismo
Minoxidil Ipertricosi neonatale
Farmaci teratogeni e loro effetto
Farmaci teratogeni ???
Farmaco/Gruppo Difetti principali CommentoMicofenolato mofetile A-microtia, dismorfismi facciali, rene
ectopico, anomalie della linea media (es.: agenesia corpo calloso)
Solo case report
Bupropione Cardiopatie congenite (difetti del cuore sinistro)
Uno studio OR = 2.6 (1.2-5.7)
Efavirenz Mielomenigocele ?? Metanalisi 11 studi coorte e 5 caso-controllo negativa
Aspirina Oloprosencefalia Uno studio recente di buona qualità: aOR=3.4 (1.6-6.9)
Farmaci teratogeni più comunemente usati ed interventi di prevenzione
Farmaco InterventoRetinoidiTalidomideLitioCumarinici (warfarina)
Uso solo in casi refrattari ad altre terapieo strettamente necessari. Test di gravidanza prima della prescrizione, controllo sicuro della fertilità per tutta la durata del trattamento
Farmaci anti-epilettici Valutazione periodica della necessità del trattamento e della scelta di una monoterapia; evitare acido valproico, eventualmente a lento rilascio
Farmaci teratogeni più comunemente usati ed interventi di prevenzione
• ACE inibitori• Inibitori angiotensina II• SSRI (paroxetina)• Metimazolo• Sulfamidici
• Aspirina e FANS• Steroidi sistemici• Ergotamina• Ormoni ad azione androgena• Vitamina A > 2.500 UI
Utilizzo giudizioso in tutte le donne in età fertile, sospendere ed utilizzare le alternative in vista della gravidanza
Informazione anticipata sull’utilizzo di paracetamolo per mantenere la temperatura sotto 38° in caso di febbre in gravidanza (1° trimestre)