Farmaci

Diapositive rivedute e corrette il 15 Settembre 2010

Farmaci• Raccomandazione

– Prima di (ri-)prescrivere un farmaco ad una donna in età fertile (ri-) valutare con attenzione i reali vantaggi e considerare anche la possibilità di una gravidanza non desiderata e non programmata.

– I pochi farmaci “teratogeni” vanno prescritti solo dopo un test di gravidanza negativo, all’inizio del ciclo e con adeguata informazione sul controllo della fertilità.

– Informare tutte le donne che non escludono la possibilità di una gravidanza di consultare il proprio medico di fiducia prima di acquistare un farmaco da banco.

• Perché – Il rischio riproduttivo associato ai pochi farmaci “teratogeni” è quasi totalmente

prevenibile. – Pochi farmaci possono essere definiti innocui allo sviluppo embrionale.– Per la stragrande maggioranza dei farmaci un piccolo rischio teratogeno non può

essere escluso, ed è quindi ragionevole applicare il principio di massima precauzione.

Farmaci teratogeni e loro effetto

Farmaco/Gruppo Difetti principali Rischio

Chinino (> 2 gr./die come induttore di aborto, non più usato)

Varie tipologie, difetti arti, ipoplasia nervo uditivo, sordità e anomalie SNC

Streptomicina, kanamicina; dose dipendente 3° trim

Danno al nervo vestibolare e acustico

8-10%

Antitumorali (antimetaboliti, alchilanti , antifolici ed altri)

Abortività, Difetti craniofacciali, degli arti, del SNC, cardiaci, IUGR

14-17%

Androgeni (testosterone e estroprogestinici ad azione androgena); > 8°-10° sett.

Virilizzazione dei feti di sesso femminile

1-18% per nor-etisterone

Farmaci teratogeni e loro effetto

Farmaco/Gruppo Difetti principali RischioDanazolo > 200mg/die; > 8°-13° sett.,

Virilizzazione dei feti di sesso femminile; Fino a 50%

Aminoglutetimide -3° trim Virilizzazione dei feti di sesso femminile

Tetracicline 2° - 3° trim Alterazione colore dentatura decidua, ritardo di crescita

Talidomide Sindrome tipica: focomelia, microtia, cardiopatia

> 40%

Idantoina (Fenitoina), Sindrome tipica: ipertelorismo, ipoplasia ossa nasali, ipoplasia distale delle dita; LPS

5-10%

Farmaco/Gruppo Difetti principali Rischio

Cumarinici (Warfarina) Sindrome tipica: ipoplasia ossa nasali, displasia punctata epifisaria (6-10° sett); fetopatia con difetti cerebrali e microemorragie (3° trim)

5-10%

SSRI (paroxetina) Cardiopatie (difetti settali) (1° trim), sindrome da astinenza neonatale (3° trim)

OR = 1.99

Litio Cardiopatie- Anomalia di Ebstein (1° trim); Aritmia, ipoglicemia alterazione funzionalità tiroidea, diabete insipido, floppy infant syndrome (2-3° trim)

Anomalia di Ebstein < 1%

Farmaci teratogeni e loro effetto

Farmaco/Gruppo Difetti principali Rischio

Dietilstilbestrolo (NON più in commercio)

Difetti dei genitali; carcinoma a cellule chiare della vagina

Penicillamina Cutis laxa

Indometacina dopo le 27-28 sett

Chiusura precoce del dotto di Botallo, oligoidramnios e danno renale, rischio emorragico

RR=15

Altri FANS Cardiopatie, LPS ( I trimestre)Come per indometacina ( II –III trimestre)

Cardiopatie OR:1.7

LPS OR: 2.7

Farmaci teratogeni e loro effetto

Farmaco/Gruppo Difetti principali RischioErgotamina (dosi elevate) Difetti da ipovascolarizzazione

ACE – Inibitori, Difetti cardiaci e SNC (1° trim.) [?]Displasia renale e sua sequenza; dotto arterioso pervio, difetti di osseficazione ossa craniche (2-3° trim)

Inibitori di-idro-folato-reduttasi (Sulfa - trimethroprim, AED)

Difetti del tubo neurale, cardiopatie, LS, pre-eclampsia, RCF

Variabile, non ben definito

Acido valproico Spina bifida, difetti cardiaci, ipospadia, craniosinostosi, anomalie facciali

Malf tot = 7,5%Spina bifida =

1.5- 2%

Farmaci teratogeni e loro effetto

Farmaco/Gruppo Difetti principali Rischio Retinoidi sistemici Aborto. Sindrome tipica: malf cerebrali e

auricolari, cardiopatie. Difetti cognitiviAborto = 40%

Sindrome = 26%Difetti cognitivi =

30%

Amiodarone (antiaritmico con iodio); > 10° sett.

Ipotiroidismo neonatale

Carbamazepina Spina bifida, dismorfismi minori , ritardo di sviluppo

Spina bifida 0.6-1.7%

Benzodiazepine (alte dosi) Dismorfismi minori e deficit sviluppo psico-motorio, s da astinenza neonatale

< 1‰

Farmaci teratogeni e loro effetto

Farmaco/Gruppo Difetti principali Rischio Misoprostolo (dosi elevate per induzione aborto o inefficacia)

Malformazioni in generale Difetti da ipovascolarizzazione

RA <> 7% (OR=3.65)S di Moebius RR = 25;

Ipo/agenesie arti terminali = 0.36%

Vitamina A (> 10.000 UI/die) Difetti da alterata migrazione cellule cresta neurale

RR = 2-4

Corticosteroidi sistemici Schisi orali RR = 0.15-0.2%

Metimazolo (tiamazolo, carbimazolo)

Sindrome tipica: aplasia cute dello scalpo, atresia esofagea, atresia delle coane. Ipotiroidismo e gozzo fetale

Rischio < 1%

Iodio (ipo o iper >10 sett) Gozzo, ipotiroidismo, cretinismo

Minoxidil Ipertricosi neonatale

Farmaci teratogeni e loro effetto

Farmaci teratogeni ???

Farmaco/Gruppo Difetti principali CommentoMicofenolato mofetile A-microtia, dismorfismi facciali, rene

ectopico, anomalie della linea media (es.: agenesia corpo calloso)

Solo case report

Bupropione Cardiopatie congenite (difetti del cuore sinistro)

Uno studio OR = 2.6 (1.2-5.7)

Efavirenz Mielomenigocele ?? Metanalisi 11 studi coorte e 5 caso-controllo negativa

Aspirina Oloprosencefalia Uno studio recente di buona qualità: aOR=3.4 (1.6-6.9)

Farmaci teratogeni più comunemente usati ed interventi di prevenzione

Farmaco InterventoRetinoidiTalidomideLitioCumarinici (warfarina)

Uso solo in casi refrattari ad altre terapieo strettamente necessari. Test di gravidanza prima della prescrizione, controllo sicuro della fertilità per tutta la durata del trattamento

Farmaci anti-epilettici Valutazione periodica della necessità del trattamento e della scelta di una monoterapia; evitare acido valproico, eventualmente a lento rilascio

Farmaci teratogeni più comunemente usati ed interventi di prevenzione

• ACE inibitori• Inibitori angiotensina II• SSRI (paroxetina)• Metimazolo• Sulfamidici

• Aspirina e FANS• Steroidi sistemici• Ergotamina• Ormoni ad azione androgena• Vitamina A > 2.500 UI

Utilizzo giudizioso in tutte le donne in età fertile, sospendere ed utilizzare le alternative in vista della gravidanza

Informazione anticipata sull’utilizzo di paracetamolo per mantenere la temperatura sotto 38° in caso di febbre in gravidanza (1° trimestre)