ANDROLOGIA

LA SESSUALITA’

Prof. Antonio Aversa

aversa@unicz.it

• Neurobiological control of sexuality

• Hormonal control of sexuality

• Sexuality in the elderly

• Neurobiological control of sexuality

Fabbri, Aversa, Isidori

Da un punto di vista neurobiologico l’amore è un sistema integrato o un

processo biopsicosociale che coinvolge l’uomo nella sua globalità

biologica, psicologica e sociale.

L’Amore nasce dall’attrazione ( innamoramento seguito da attaccamento)

Sintomatologicamnete l’attrazione è caratterizzata da uno stato mentale

alterato con innalzamento del tono dell’umore che ricorda molto la fase

ipomaniacale del disturbo bipolare

Modificazioni neurochimiche

Aumento funzione sistema dopaminergico e serotoninergico

Marazziti D. et al , Psycol Med 1999

Differenze di genere

Abbiamo imparato molto sulle nostre passioni sessuali studiando gli altri

animali

La vasopressina induce competitività tra i maschi ma può aumentare il loro

legame sessuale (gelosia?)

Estrogeni Sistemi neurali dell’Ossitocina

Testosterone Sistemi neurali della Vasopressina

L’ossitocina ha un effetto calmante sul cervello e questo sembra facilitare la

formazione di legami sociali positivi sia nei maschi che nelle femmine

Modello steroidi/peptidi per lo sviluppo di legami sociali

Ossitocina e fiducia

• La somministrazione di ossitocina aumenta il senso

di fiducia

• Riduce la neofobia

Hormonal change when falling in love Marazziti D. et al Psyconeuroendocrinology 2004

Donna Uomo

Stress System

Beta-endorphin

LHRH CRH

LH, FSH ACTH

Testosterone,Estradiol

Glucocorticoids

Target tissues

Stress effects on reproduction

In conclusione

• DOPAMINA E SEROTONINA SONO IMPLICATI NEL CONTROLLO NEURO-

ENDOCRINO DEL COMPORTAMENTO SESSUALE

• IL SISTEMA CRH-ENDORFINE-CORTISOLO E’ IMPORTANTE PER LA REAZIONE

ALLO STRESS (ACUTO VS. CRONICO) ED E’ IN GRADO DI REGOLARE

DIFFERENZIALMENTE LA FUNZIONE SESSUALE / RIPRODUTTIVA

• GLI STEROIDI SESSUALI (TESTOSTERONE , ESTRADIOLO) REGOLANO LA

DIFFERENTE RISPOSTA DI GENERE (ATTRAVERSO LA DIFFERENTE ATTIVAZIONE DEL

SISTEMA VASOPRESSINA/OSSITOCINA)

• IL SISTEMA ADRENERGICO (ADRENALINA-NORADRENALINA) VIENE ATTIVATO

DIFFERENZIALMENTE DURANTE LA ATTIVITA’ SESSUALE (INIZIO), MENTRE IL

SISTEMA NON ADRENERGICO/NON COLINERGICO PREVALE DURANTE IL

MANENIMENTO DELLA EREZIONE

• Neurobiological control of sexuality

• Hormonal control of sexuality

• Sexuality in the elderly

Disfunzione Erettile: epidemiologia

Eardley Sex Med Rev 2013

I dati provengono da 34 studi con Indice di Prins* ≥ 12.

Si mostrano la media e la prevalenza di DE nelle diverse fasce di età

* L’Indice di Prins indica la qualità degli studi epidemiologici condotti nel campo delle disfunzioni sessuali

CAUSE DI DE ENDOCRINA

► Ipogonadismi 15%

► Adenomi ipofisari 14%

► Poliendocrinopatie 8%

► Ipotiroidismi 3%

► Ipopituitarismi 2%

► Ipocortisolismi 0.7%

► Diabete >50%

► Farmaci >30%

Incidence of Male Hypogonadism

(Very Early, Early and Late Onset Hypogonadism)

Cause di ipogonadismo maschile

Malattie internistiche associate ad ipogonadismo

Valori soglia e CVR a 10 anni

VALORI DI PULSE PRESSURE, LIVELLI DI TESTOSTERONE E RISCHIO CARDIOVASCOLARE

Differenti metodiche di misurazione del T plasmatico

Hyde., Eur J Endocrinol. 2010;164:569

The Health in Men Study is a population-based cohort study of men aged 65

yr and older from Perth, Western Australia. A total of 12,203 men participated

in wave 1 (W1) from 1996–1999. During wave 2 (W2) in 2001–2004, 4249

participated and provided blood samples

1,0E+06

1,0E+07

1,0E+08

PD

E5 m

RN

A

mo

lec

ule

s/m

g t

ota

l R

NA

C.

Cavern

osu

m

eu

go

nad

al

C.

Cavern

osu

m

hyp

og

on

ad

al

n=5 n=5

p<0.01 p<0.01

0

20

40

60

80

100

120

% P

DE

5 P

osi

tivit

y

over

eu

gon

ad

al

*

PDE5

Testosterone regulates PDE5 expression

Effect of androgen deprivation on PDE5 activity in human penis

Morelli et al., Endocrinology. 2004

Isidori AM, Buvat J, Corona G, Goldstein I, Jannini EA, Lenzi A, Porst H, Salonia A, Traish AM, Maggi M.Eur Urol. 2013 Aug 29. doi:pii: S0302-2838(13)00876-2. 10.1016/j.eururo.2013.08.048. [Epub ahead of print]

Messaggio:

Il testosterone aumenta

La risposta a PDE5i

Deprivazione androgenica (ADT):

Conseguenze

Complicanze precoci ADT Azioni raccomandate

Deficit erettivo PDE5-i/alprostadil intrauretrale

Sindrome metabolica dieta / esercizio fisico

Diabete tipo 2 dieta / metformina / gliptine

Aumento ponderale dieta / esercizio fisico

Ipertensione sartani / antialdosteronici

Dislipidemia integratori / statine / fibrati

Malattia cardiovascolare modifica stile di vita + aspirina

Osteoporosi bisfosfonati/ denosumab

Changes in prostate-specific antigen (PSA) in an

84-year-old with low-grade CaP and hypogonadism receiving

intermittent ADT

Farmacocinetica delle diverse preparazioni di T disponibili

Aversa A et al. L‘Endocrinologo; October 2014; volume 15 (5), 203-206

BMI (kg/m2) in hypogonadal men with continuous (n=115) and interrupted (n=147) T-treatment

102.9 months

26

27

28

29

30

31

32

33

continuous interrupted

baseline before

interruption

end of

interruption

or continued

treatment

resumed

or continued

treatment

p<0.0001

p=0.0012

p<0.0001 p<0.0001

16.9 months 14.5 months65.5 months

Yassin A et al. Clin Endocrinol, published online August 31, 2015

Aspetti correlati alla safety

03

69

1215

1821

24months

prostate parameters

Maximum

Onset

prostatevolumeprostatevolume

PSAPSA

hemoglobinhemoglobin

hematocrithematocrit

Figure 5

Saad et al Eur J Endocrinol. 2011 Nov;165(5):675-85.0

36

912

1518

2124

months

prostate parameters

Maximum

Onset

prostatevolumeprostatevolume

PSAPSA

hemoglobinhemoglobin

hematocrithematocrit

Figure 5

Eventi avversi seri durante trattamento con testosterone

Algoritmo di trattamento per la DE

LUTSPRL < 5 >10 PRL < 20

• Hormonal control of sexuality

• Neurobiological control of sexuality

• Sexuality in the elderly

Associazione di fenotipo fragile (FP) ed indice di fragilità (FI) con la disfunzione erettile nello studio EMAS

Lee et al, J Gerontol A Biol Sci Med Sci, 2013, 68: 837-44

55

Ipogonadismo e mortalità nei Veterani

• E’ UN COMPLESSO MECCANISMO REGOLATO SU BASE NEURO-ENDOCRINA IL CUI

CORRETTO FUNZIONAMENTO RAPPRESENTA UNA PREDITTORE DI BENESSERE GENERALE

• IL TESTOSTERONE E’ IMPORTANTE MA NON ESSENZIALE PER UNA “BUONA SESSUALITA’”,

MA CONTROLLA IL DESIDERIO/EREZIONE/EIACULAZIONE ED IL METABOLISMO (OSTEO-

MUSCOLO-SCHELETRICO).

• IN CASO DI IPOGONADISMO (Te< 8 nmol/L) , LA TERAPIA SOSTITUTIVA MIGLIORA LA

SESSUALITA’/BENESSERE GENERALE, LA COMPOSIZIONE CORPOREA ED IL METABOLISMO

SENZA IMPATTARE SU PROSTATA/CUORE

• LA PROLATTINA E’ COINVOLTA NELLA REGOLAZIONE DEL DESIDERIO SESSUALE

(importante anche nella PE) MENTRE IL DHT, IL DEA , IL GH ED IL CORTISOLO NON SONO

ESSENZIALI PER UNA CORRETTA SESSUALITA’

• I DISTIROIDISMI SONO IN GRADO DI ALTERARE LA SESSUALITA’ IN VARIO MODO; IL

TRATTAMENTO DELLA PATOLOGIA DI BASE SPESSO MIGLIORA LA SESSUALITA’ SENZA

RICORRERE A FARMACI SPECIFICI

•I PDE5i RESTANO I FARMACI DI PRIMA SCELTA PER IL TRATTAMENTO DELLA MAGGIOR

PARTE DEI DISTURBI DELLA SESSUALITA’ (anche in presenza di ipogonadismo borderline)

LA SESSUALITA’:

Prof. Antonio Aversa

Appassionatevi alla Medicina dellaSESSUALITA’!!!