Psa plasmatico e nuovi marcatori tumorali della prostata

PSA COME MARKER DI

PROGRESSIONE DELL IPERTROFIA

PROSTATICA BENIGNA E PER

LA DIAGNOSI DIFFERENZIALE

IPB/CA

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PROSTATICA BENIGNA E PER LA DIAGNOSI

DIFFERENZIALE IPB/CA


Proteasi prodotta dalla cellule epiteliali della prostata

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Le cellule dello strato luminale della prostata sono

vere e proprie cellule esocrine: producono la

maggior quota di PSA che viene secreto nel lume

ghiandolare

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Le cellule dello strato luminale della prostata sono vere e proprie cellule esocrine:

producono la maggior quota di PSA che viene secreto nel lume

ghiandolare

Il DHT stimola la proliferazione delle cellule esocrine luminali e la crescita della quota epiteliale

della ghiandola prostatica

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È noto che sotto lo stimolo del DHT sia il volume prostatico sia il PSA

aumentano con l’età

Sono stati realizzati diversi studi longitudinali che hanno dimostrato

incrementi del PSA sierico ad un anno variabili tra 0,1 ng/ml e 0,5 ng/ml

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VARIAZIONI PSAfisiologiche

EtàVariabilità biologicaEiaculazioneAttività fisica intensaBicicletta

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Io aumento

il PSA

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24 ore prima del prelievo

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VARIAZIONI PSApatologie benigne

Prostatite (o flogosi)

Adenomatosi Prostatica

Ritenzione urinaria

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Cosa sono i derivati del PSA

PSA DENSITY

PSA VELOCITY

RAPPORTO PSA libero/PSA totale

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PSA DENSITY

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PSA DENSITYMette in relazione il psa

ottenuto dal prelievo con il volume della prostata valutato con la ecografia transrettale e lo si calcola dividendo il valore del psa ottenuto per il volume

o peso prostatico.Approssimativamente 1

grammo di tessuto dovuto ad ipertrofia prostatica innalza la concentrazione di psa di circa

0,3 ng/ml,

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Scarsamente utilizzato

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PSA VELOCITYLa misura della variazione

quantitativa su base annuale tra prelievi seriati

di uno stesso paziente è più significativa del valore assoluto del PSA nella

diagnosi differenziale tra cancro ed ipertrofia.

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Velocità del PSANel cancro della prostata, sono già possibili incrementi del PSA di 0,75 ng/ml per anno o incrementi annui

del 20% rispetto ai valori iniziali

URCE/DUT/0024/12

Marberger M Marberger M et al. et al. BJU Int. 2011 (doi:10.1111/j.1464-410X.2011.10373.x).BJU Int. 2011 (doi:10.1111/j.1464-410X.2011.10373.x).

Months

Mea

n t

otal

PS

A (

ng/

ml)

Dutasteride

GS 3+4 (n=146)

GS 4+3 (n=38)

GS 8–10 (n=19)

GS 3+4 (n=176)

GS 5–6 (n=617)

GS 4+3 (n=45)GS 8–10 (n=29)

GS 5–6 (n=437)No cancer (n=2646)

No cancer (n=2566)

Placebo

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il dosaggio del PSA libero rappresenta uno strumento

diagnostico efficace per il cancro prostatico. Infatti, il rapporto PSA libero/PSA totale ha una

sensibilità diagnostica migliore sia del PSA totale sia del PSA

libero, se valutati individualmente.


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Questo è dovuto al fatto che i

pazienti con neoplasia prostatica hanno una quota di PSA libero

circolante ridotta rispetto ai pazienti con ipertrofia

prostatica benigna

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Il PSA libero non va usato da solo


Il rapporto PSA libero/totale deve essere usato solo in fase di approccio diagnostico

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A scopo schematico si può dire che un rapporto inferiore al 10%

esprime, con ogni probabilità, una patologia maligna, mentre un

rapporto superiore al 20% è associato, quasi sempre, ad una patologia benigna della prostata

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Non lasciarsi distrarre da tutte le formedi derivazione del PSA

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PROGRESSIONE DELL

IPERTROFIA PROSTATICA

BENIGNA E PER LA DIAGNOSI



La concentrazione sierica di PSA, misurata durante la

valutazione di un uomo con LUTS e sospetto di IPB, rappresenta un ottimo fattore predittivo del

decorso naturale della progressione della malattia

… A PROPOSITO DI ..

“PSA”

Dutasteride e PSA: finalmente certezzeDutasteride e PSA: finalmente certezze

Paragrafo 4.4 RCP Dutasteride• I pazienti in trattamento con Avodart devono avere

una nuova valutazione del PSA basale stabilita dopo 6 mesi di trattamento con Avodart. In seguito si raccomanda di controllare i valori di PSA regolarmente. Qualsiasi aumento confermato rispetto al livello più basso di PSA durante il trattamento con Avodart può segnalare la presenza di cancro alla prostata (in particolare cancro di grado elevato) o la mancata compliance alla terapia con Avodart e deve essere attentamente valutato, anche se tali valori sono ancora all’interno dell'intervallo normale per gli uomini che non assumono un inibitore della 5 reduttasi (vedere paragrafo 5.1). Nell’interpretazione di un valore di PSA per un paziente che assume Avodart, devono essere valutati per il confronto i valori di PSA precedenti durante il trattamento con Avodart

• Il trattamento con Avodart non interferisce con l’uso del PSA come strumento per supportare la diagnosi di un cancro alla prostata dopo che un nuovo valore basale è stato stabilito (vedere paragrafo 5.1).

Sulla base delle nuove evidenze del Sulla base delle nuove evidenze del REDUCE la regola del raddoppio è REDUCE la regola del raddoppio è

superatasuperata

Nuova valutazione del PSA al basale:•Paziente nuovo :dopo 6 mesi•Paziente in terapia: il precedente valore di PSA

Migliora sensibilità e specificità nella Diagnosi di Tumore alla Prostata: ogni aumento dal valore di PSA più basso (indipendentemente dal valore) è un segnale di rischio

ConclusioniConclusioni

L’ aderenza alla terapia del paziente con Avodart è fondamentale per valutare correttamente il PSA (no terapia intermittente)

Il medico non ha più ragione di preoccuparsi del mascheramento del PSA con Avodart

Il medico non ha più ragione di sospendere Avodart per misurare il PSA

Dutasteride

DutasterideDutasteride

Dutasteride

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PROGRESSIONE DELL

IPERTROFIA PROSTATICA

BENIGNA E PER LA DIAGNOSI



CUT-OFF di progressione

Età > 62 PSA >1,5

TRUS >30

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DutasterideDutasteride

Dutasteride

PCA3 URINARIO

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PCA3 Urinario

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Il valore del RNA messaggero (mRNA) del PCA3 ricercato nelle

cellule urinarie, si trova aumentato di 60-100 volte nel 95% dei tumori della prostata

rispetto a quanto si osserva nelle cellule prostatiche normali.

Inoltre il suo valore è indipendente dal volume della

prostata, dall'infiammazione, dal tasso ematico del PSA e dal

numero di biopsie già effettuate.

PCA3 Urinario

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Il PCA3 è un gene specifico per la prostata che si presenta sovraespresso in caso di tumore. Il test PROGENSA PCA3 si avvale della tecnica della

TMA (Transcription Mediated Amplification) per quantificare il livello di mRNA corrispondente al gene PCA3 presente in un campione di urina; maggiore è la quantità di PCA3, maggiori saranno le probabilità della presenza di una neoplasia.1 Dagli studi è emerso che PROGENSA PCA3 è in grado di predire, fra i pazienti con precedente biopsia negativa, chi risulterà positivo alla biopsia di controllo in modo più accurato rispetto al solo test del PSA.

PCA3 Urinario

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PCA3 Urinario

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PCA3 Urinario 300/400 EURO

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(2) PRO-PSA

(2) PSA

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pro PSA ed il phi

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pro PSA ed il phi

Che cosa è il [-2] pro PSA ed il phi?

La molecola del PSA è presente nel siero in due forme, una legata

alle proteine del sangue, chiamata PSA complessato

(cPSA) ed una libera, il PSA free (fPSA). La concentrazione di PSA

totale è correlata con la dimensione della prostata, ma non è in grado di indicare se

questo aumento di dimensioni è dovuto ad iperplasia benigna o

alla presenza di tumore.

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pro PSA ed il phi


L’isoforma [-2] pro PSA invece, essendo la più stabile delle cinque forme identificate del freePSA e più sensibile, è correlata alla presenza di neoplasie ed è in grado di distinguere anche le forme più aggressive da quelle meno aggressive.

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pro PSA ed il phi


L’indice di salute prostatica phi è il risultato derivato dalla combinazione del dosaggio

del PSA totale, del PSA libero e del dosaggio dell’isoforma [-2] pro PSA, secondo la

relazione:

phi = ([-2] pro PSA/fPSA) x √ PSA totale.

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Psa plasmaticoRapporto libero/totale

Pca3 urinario Pro psa phi

Psa plasmatico e nuovi marcatori tumorali della prostata

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