ALTRI ESEMPI DI PATOLOGIA DELL’APPARATO VACUOLARE

RECETTORI IMPLICATI NELLA FAGOCITOSI

PAMPs(Pathogen Associated Molecular Patterns)

PRRs(Patterns Recognition Receptors)

FcReceptorsC’ Receptors

IgG

C3b/biLIGANDI

RECETTORI

LIGANDI

•PPRs secreti: - C-type lectin (MBL: Mannose Binding Lectin) Residui mannosio - Pentraxine (CRP, SAP) Fosforilcolina - Lipid-transfer proteins (LBP) LPS

•PPRs espressi in superficie: - CD14 LPS - Toll-like receptors (TLRs) LPS e altre componenti batteriche - Macrophage Mannose receptor Residui mannosio lieviti - Scavenger receptor-A LPS e altre componenti batteriche - Dectin beta glucano lieviti

•PPRs intracellulari: - PKR dsRNA - NODs ??

RICONOSCIMENTO AGENTI PATOGENI

N

C

Micelle diLPS sCD14

LBPLipoproteineLipoproteine

mCD14?

:IL-1 receptor activated kinase

TIR: Toll/IL-1 receptor domain

Medzhitov R. 1:135-145, 2001

hsp60

SHOCK

Stato nel quale l’insufficienza del sistema circolatorio a mantenereun’adeguata perfusione tessutale risulta in una riduzione diffusa dell’apportodi ossigeno e nutrienti ai tessuti.

L’insufficienza circolatoria causa disfunzioni cellulari e, di conseguenza, d’organoche possono diventare irreversibili se non corrette prontamente.

SHOCK SETTICO *Definizione: Patologia grave a carattere sistemico causata dalla diffusione di microorganismi o tossine da questi prodotte nel torrente circolatorio (setticemia) e caratterizzata da :

i) ipotensione marcata (collasso cardiocircolatorio) ii) segni di danno tessutale da ipoperfusione iii) MOF/MODS (Multiple Organ Failure/Disfunction Syndrome):

alterazioni d’organo a livello di Sistema Nervoso Centrale, Sistema Cardiocircolatorio, Polmone (ARDS: Acute Respiratory Distress Syndrome), Fegato, Rene.

iv) DIC (Disseminated Intravascular Coagulation) *Patogenesi: SIRS: Systemic Inflammatory Response Syndrome

Cell endotelialiMonociti/macr.

Neutrofili

CELL DIFESE INNATE

Rilascio di citochine

Rilascio di metaboliti lipidici (Leucotrieni, Prostaglandine, PAF)

Rilascio di proteasi e derivati tossici dell’ossigeno

Aumentata espressione di molecole adesive e Attivazione cellulare adesione-dipendente

Alterazioni espressione di trombomodulina e TF

SIRS

SISTEMI POLIMOLECOLARI SOLUBILI

ComplementoChinine

Coagulazione

TNF-, chemochine

Rilascio di citochineRilascio di metaboliti lipidici

(Prostaglandine, Leucotrieni, PAF)

Rilascio di proteasi e derivati tossici dell’ossigeno

Aumentata espressione di molecole adesive e attivazione cellulare adesione-dipendente

Alterazioni espressione di trombomodulina e TF

“risposta di fase acuta”

aumentata produzione di NO

VASODILATAZIONE DANNO ENDOTELIALE

COAGULAZIONE INTRAVASCOLARE DISSEMINATA (DIC)

ATTIVAZIONE SISTEMI POLI-MOLECOLARI SOLUBILI

(Chinine/Coagulazione/Complemento)

VASOSPASMOFORMAZIONE DI TROMBI NEL

MICROCIRCOLO

DANNO IPOSSICO AI TESSUTI(MODS/MOF)

DIMINUZIONE PARTERIOSA

Salmonelle e Shigelle traslocanoproteine effettrici nella cellula ospite stimolando la formazione di ruffles dimembrana che internalizzano il battere

Shigella, Listeria e Rickettsia escono dalvacuolo e inducono la formazione actina fila-mentosa.

Legionella e Brucella inducono la formazionedi un vacuolo con diverse membrane e si repli-cano nel REL

Mycobacterium e Salmonella bloccano la ma-turazione del vacuolo di fagocitosi

Patologia da clostridi

Tossina tetanicaBONT B,D,F,G

BONT C

BONT A,C,E