“La vaccinazione antipneumococcica:dal 7 al 13 valente”

Nocera Inferiore – 25 novembre 2010

Influenza da virus A/H1N1:analisi della situazione e raccomandazioni per una

stagione diversa dalle altre.

Il calendario FIMP-SITI 2010

^^) Sono disponibili dati scientifici a supporto del passaggio in corso di ciclo vaccinale (a qualsiasi dose) da PCV 7-valente a PCV 13-valente. Nei soggetti a rischio, la vaccinazione di recupero con 2 dosi di PCV13 è fortementeraccomandata, anche nel caso in cui sia già stato completato il ciclo vaccinale con PCV7. Fino ai 36 mesi di età, potrà essere valutata lʼofferta di una dose di recupero sierotipico anche ai bambini della popolazione generale che abbiano già completato il ciclo di vaccinazione con PCV7.Per i soggetti mai vaccinati in precedenza che iniziano il ciclo dopo il primo anno di vita devono essere effettuate due dosi, e dopo il secondo anno una sola dose.

Patologie da PneumococcoPatologie da Pneumococco

Caratteristiche dell’agente eziologicoCaratteristiche dell’agente eziologico

• Streptococcus pneumoniaeStreptococcus pneumoniae• Gram positivoGram positivo• ImmobileImmobile• AsporigenoAsporigeno• Capsula polisaccaridicaCapsula polisaccaridica• 90 sierotipi90 sierotipi• Differente prevalenza in Differente prevalenza in

funzione di età ed area funzione di età ed area geograficageografica

Patologie da PneumococcoPatologie da Pneumococco

Aspetti fisiopatologiciAspetti fisiopatologici

• Serbatoio:Serbatoio: portatori faringei e pazientiportatori faringei e pazienti• Portatori faringei:Portatori faringei: 60% nei bambini, 60% nei bambini,

30% tra gli adulti30% tra gli adulti• Trasmissione per via aereaTrasmissione per via aerea• Condizioni predisponenti:Condizioni predisponenti:

– etàetà– immunodepressioneimmunodepressione– aspleniaasplenia– alcoolismoalcoolismo

Patologie da PneumococcoPatologie da PneumococcoClinicaClinica

Forme cliniche invasive:Forme cliniche invasive:• MENINGITEMENINGITE• BATTERIEMIABATTERIEMIA

Forme cliniche non invasive:Forme cliniche non invasive:• POLMONITEPOLMONITE• BRONCOPOLMONITEBRONCOPOLMONITE• OTITE MEDIAOTITE MEDIA• SINUSITE, MASTOIDITE, ARTRITE SETTICASINUSITE, MASTOIDITE, ARTRITE SETTICA

Rischio legato all’età (< 2 anni; > 60 anni)Rischio legato all’età (< 2 anni; > 60 anni)

Meningite pneumococcica vs meningococcica

0 20 40 60 80

meningococcopneumococco

deficit neurologici focali

convulsioni

ventilazioneassistita

complicanzeneurologiche

mortalità

scompenso cardiocircolatorio

Decorso clinico,esito e complicanze

alla dimissione

van de Beek D et al:

N Engl J Med.

2004,351:1849-59

Meningiti da S. pneumoniae in Italia

• Sistema di sorveglianza delle meningiti batteriche istituito nel 1994

• Agente più comunemente isolato: S. pneumoniae (ogni età):

– Incidenza 0-2 anni = 11,5 / 100.000– Incidenza > 64 anni = 0,6 / 100.000

• Letalità: 12% (ogni età)30% (> 64 anni)

D’Ancona - Vaccine 23:2492-8, 2005

Meningiti da S. pneumoniae in Italia

Per Haemophilus influenzae e Streptococcus Per Haemophilus influenzae e Streptococcus pneumoniae, le informazioni su altre malattie invasive, pneumoniae, le informazioni su altre malattie invasive, diverse dalla meningite, sono raccolte a livello nazionale diverse dalla meningite, sono raccolte a livello nazionale dal 7 marzo 2007.dal 7 marzo 2007.

Per altri agenti eziologici, la sorveglianza è limitata alle Per altri agenti eziologici, la sorveglianza è limitata alle meningiti.meningiti.

Casi di meningite da Streptococcus pneumoniae in Italia

  0 1-4 5-9 10-14 15-24 25-64 >64 n.i. TOTALE1994 9 10 3 7 2 42 34 1 1081995 14 15 11 3 9 87 37 2 1781996 10 15 5 6 6 90 48 2 1821997 20 18 9 2 14 97 68 2 2301998 19 25 4 7 14 105 82 2 2581999 13 22 5 2 13 153 95 3 3062000 17 20 6 6 7 124 62 1 2432001 16 30 4 4 6 104 65 3 2322002 22 24 9 2 6 98 63 4 2282003 22 31 7 7 11 120 108 2 3082004 19 19 6 3 5 131 112 5 3002005 17 25 3 5 7 124 105 4 2902006 11 24 8 3 7 111 103 3 2702007* 21 48 11 3 7 218 193 6 5072008* 31 59 21 12 7 216 312 0 6582009* 31 49 18 6 9 273 332 2 720

Banca dati SIMI

Banca dati SIMI*aggiornati a giugno 2010

**

*sorveglianza meningiti/malattie invasiveBanca dati SIMI

Casi di streptococco pneumonie per classi di età in Campania

0

50

100

150

200

250

300

350

2005 2006 2007* 2008* 2009*

0

1-4

5-9

10-14

15-24

25-64

>64

n.i.

Banca dati Simi*aggiornati a giugno 2010

Letalità

Meningite: 12,5%

Il 30% dei sopravvissuti haesiti neurologici

Ministero della Sanità

Circolare n. 11 del 19 novembre 2001 Introduzione della vaccinazione

antipneumococcica in età pediatrica

Ministero della Sanità

Le infezioni causate da S. pneumoniae, che possono essere alla base di gravi forme invasive a carico dell’apparato respiratorio e del sistema nervoso centrale e di forme non invasive quali l’otite media, la sinusite, la bronchite, rappresentano un serio problema di sanità pubblica in tutto il mondo, anche se il loro impatto e le loro problematiche sono profondamente diverse nei paesi industrializzati ed in quelli in via di sviluppo.

In questi ultimi, lo S. pneumoniae è il principale responsabile di gravi forme di polmoniti nei bambini al di sotto dei 5 anni di vita e si stima che causi circa un milione di decessi ogni anno.

Ministero della SanitàRaccomandazioni sull'impiego dei vaccini pneumococcici:

la vaccinazione pneumococcica va offerta ai bambini di età inferiore a 5 anni che presentino le seguenti condizioni:

• anemia falciforme e talassemia • asplenia funzionale e anatomica • broncopneumopatie croniche, esclusa l’asma • condizioni associate a immunodepressione (come trapianto d’organo o terapia

antineoplastica, compresa la terapia sistemica corticosteroidea ad alte dosi)• diabete mellito • insufficienza renale e sindrome nefrosica • infezione da HIV • alcune immunodeficienze congenite • malattie cardiovascolari croniche • malattie epatiche croniche • perdite di liquido cerebrospinale • altre malattie che espongano ad elevato rischio di patologia invasiva da

pneumococco

Piano Nazionale Vaccini 2005-2007

Pubblicato in Gazzetta Ufficiale n° 120 del 25/05/2005, ha inserito tra i nuovi vaccini da introdurre nei programmi di prevenzione immunitaria dell’infanzia, unitamente a quelli per il meningococco tipo C e la varicella, il vaccino pneumococcico coniugato eptavalente (PCV7).

PNV 2005-2007

In merito alla vaccinazione anti-pneumococcica, il PNV 2005-2007 ha previsto: • una ricerca attiva e un’offerta attiva della vaccinazione a tutti i bambini classificati ad alto rischio • una disponibilità della vaccinazione, gratuita ovvero con partecipazione alla spesa sanitaria sulla base degli orientamenti regionali, nelle Aziende Sanitarie Locali per tutti i bambini nel primo triennio di vita per i quali vi sia uno specifico programma regionale• un miglioramento della diagnostica eziologica delle forme batteriche invasive e delle meningiti

Effetti indiretti favorevoli

•herd immunity•diminuzione nel numero dei ceppi resistenti•agli antibiotici• annullamento delle differenze nell’incidenza delle malattie invasive nei diversi stratisociali• riduzione della morbilità e mortalità per altremalattie infettive• cambiamenti nel comportamento dei pediatrinei confronti del lattante febbrile

Perché gli effetti indiretti?

Perché il vaccino interrompe la trasmissione dei ceppi invasivi ai conviventi !!

Una famiglia di 4 personecon un bambino di due anni che vaall’asilo nido

11/04/23

Il bambino all’asilo nidoè colonizzato da alcuni tipi dipneumococco, anche ditipo invasivo

Il bambino vaccinatonon colonizza, né diffondelo pneumococco

Per questo anche chi non è vaccinatosi avvantaggia

della vaccinazione(herd immunity)

Effetti indiretti non favorevoli

Sono rappresentati essenzialmente dalla comparsa di nuovi tipi di pneumococco in sostituzione di quelli contenuti nel vaccino.

Fra questi ve ne possono essere alcuni di tipo invasivo, che possono causare malattia.

La comparsa di nuovi tipi

E’ stata dimostrata in varie circostanze: producono otite media acuta, polmonite ed empiema:

• i tipi invasivi sono 1, 3 e soprattutto 19A, ceppo dotato di elevata multi-resistenza agli antibiotici, ed altri sono tipi ben conosciuti, tutti contenuti nel vaccino coniugato 13-valente

• essa avviene soprattutto nelle categorie a rischio!!!• non si riscontra nei primi 3 mesi di vita.

Distribuzione per sierotipo e per anno

Ceppi di Streptococcus pneumoniae isolati da infezioni invasive (meningiti e sepsi) in bambini con età compresa tra 0 e 4 anni inviati all’ISS

*Dati non definitivi, aggiornati al 1° giugno 2010Banca dati SIMI

11/04/23

PCV13 vs PCV7: sierotipi addizionali

PCV13 contiene la stessa proteina carrier del Prevenar 7– CRMPCV13 contiene la stessa proteina carrier del Prevenar 7– CRM197 197

6A6A 7F7F33 19A19A551123F23F19F19F18C18C14149V9V6B6B44PCV13PCV13

19F19F18C18C6B6B 23F23F14149V9V44PrevenarPrevenar

20.04.09

SCHITO G.C. et al (GIMMOC, Aprile 2009): SORVEGLIANZA DI LABORATORIO SUGLI ISOLATI INVASIVI

Roma:77Catania: 75Genova: 71Padova: 52Siena: 53Totale: 328

SessoMaschi: 139Femmine: 169

CAMPIONI ANALIZZATISangue: 216CSF: 23Essudato Pleurico: 54Essudato Sinoviale: 15

TIPO DI INFEZIONETratto Respiratorio: 142Sepsi: 114CNS: 27Tess. Osteoartic.: 18

ETA’ DEI PAZIENTIADULTI:23%ETA’ PEDIATRICA: 67%

Schito G.C. et al, GIMMOC, 2009

20.04.09 Schito G.C. et al, GIMMOC, 2009

20.04.09 Schito G.C. et al, GIMMOC, 2009

20.04.09 Schito G.C. et al, GIMMOC, 2009

20.04.09 Schito G.C. et al, GIMMOC, 2009

20.04.09

0

5

10

15

20

25

30

35

4 6B 9V 14 18C 19F 23F 1 3 5 6A 7F 19A altri

0

5

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15

20

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35

4 6B 9V 14 18C 19F 23F 1 3 5 6A 7F 19A altri

SORVEGLIANZA I.S.S. - IN ITALIA - Ceppi di S. pneumoniae tra il 2006 ed il 2009 da patologie invasive (prima e dopo l’introduzione del vaccino 7-valente)

= sierotipi PCV7

= altri sierotipi PCV13

%

VR

%

VR

VR

VR

1999-2004(n=141)

2006-2009(n=142)

Pantosti et al, RIAIP 2009

Valutazione della efficacia • PCV7 (2000)

– Efficacia valutata e dimostrata in trials clinici randomizzati (RCTs) – “Effectiveness” provata “sul campo” nei 9 anni dalla commercializzazione

• Gli studi clinici contro placebo non sono più giudicati etici per valutare l’efficacia e la sicurezza di un nuovo vaccino

– L’efficacia del PCV13 si basa sulla comparazione della immunogenicità con il vaccino esistente PCV7

• WHO: Serological Criteria for Evaluation/Licensure of New PCVs– IgG prodotte contro il polisaccaride capsulare (ELISA standardizzato in GMC)– Percentuale di responders con valore soglia di 0.35 g/mL – Attività funzionale opsonizzante (OPA)– Memoria immunologica (effetto amplificante della dose booster)

WHO (2005) Recommendations for the production and control of pneumococcal conjugate vaccineWHO Technical Report Series No. 927

Correlato di protezione

globale

Study 500 (Italia)Disegno

• Bambini di 2 mesi• Randomizzati con PCV13 vs. PCV7 (1:1)• ~ 300 bambini per braccio di trattamento

SchedulaSchedulaSerie primaria: 3, 5 mesi

Booster dose:11–12 mesi

Vaccini concomitantiVaccini concomitanti Infanrix hexa

PrelieviPrelievi 6, 12, 13 mesi

ImmunologiaImmunologiaBinding anticapsulare IgG con ELISA

Attività funzionale OPA

ESPOSITO S. et al, Study 500: poster presentato al 27mo Meeting Annuale ESPID, 9-13 giugno 2009, Bruxelles, Belgio

Study 500Immunogenicità post-serie primaria (3 e 5 mesi)

Per

cen

tual

e

Concentrazione di anticorpi IgG 0.35 g/mL post-serie primaria

ESPOSITO S. et al, Study 500: poster presentato al 27mo Meeting Annuale ESPID,

9-13 giugno 2009, Bruxelles, Belgio

Study 500: poster presentato al 27mo Meeting Annuale ESPID, 9-13 giugno 2009, Bruxelles, Belgio

Study 500: poster presentato al 27mo Meeting Annuale ESPID, 9-13 giugno 2009, Bruxelles, Belgio

Scheda Tecnica per PCV 13Approvata dall’EMEA - Dicembre 2009

• Indicazioni: IPD, polmonite, otite media acuta

• Età: da 2 mesi a 5 anni

• Schedula: 3+1 o 2+1

• Approvazione secondo i criteri WHO primari (reference standard di 0.35 µg/mL) e secondari (OPA, priming):

– Non-inferiorità rispetto a Prevenar per i 7 sierotipi comuni– Risposta ai 6 nuovi sierotipi che soddisfa i criteri WHO

• Switch/catch-up:– Lo switch da Prevenar a PCV 13 può essere fatto a qualsiasi punto della schedula

vaccinale

Switch da PCV7 a PCV13, catch-up, PCV 7 naive

EtàEtà Dosi di PCV13 previsteDosi di PCV13 previste

7–11 mesi 3

12–23 mesi 2

24 mesi–5 anni 1

Switch e catch-up nei vaccinati con PCV7

Catch-up in non vaccinati con PCV 7

Lattante ≥12 mesiPCV7 PCV7 PCV13 --PCV7 PCV13 PCV13 --PCV7 PCV7 PCV7 PCV13

Switch da 7 a 13 + adeguamento per i soggetti a rischio

Offerta vaccinazione pneumococcica in Italia

Gratuita e attiva per tutti nuovi nati

Gratuita per i bambini in comunità e in co-paymentper tutti gli altri (46-54 euro per dose)

A tutti i nuovi nati ma con un ticket

Gratuita per tutti nuovi nati, ma senza chiamata attiva

Offerta attiva e gratuita in 4 ASL della Regione (NA1, NA2, NA3, BN), che hanno aderito ad un programma universale nei nuovi nati

Coperture per antipneumococco nella ex ASL SA 1 – anno 2007

Coperture per antipneumococco nella ex ASL SA 1 – anno 2008

Coperture per antipneumococco nella ex ASL SA 1 – anno 2009

GRAZIE DELL’ ATTENZIONE… e vaccinate!