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Dalla citogenetica alla citogenomica
Citogenetica molecolare Bruno Dallapiccola Direttore Scientifico Ospedale Pediatrico Bambino Gesù Roma
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Dalla citogenetica alla citogenomica
Citogenetica molecolare Bruno Dallapiccola Direttore Scientifico Ospedale Pediatrico Bambino Gesù Roma
Citogenetica molecolare
“Cytogenetics is in the wave of the future”
CT Caskey (1991)
“Cytogenetics will be extinct in the next five years”
CT Caskey (1981)
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FISH: Flurescent In Situ Hybridization
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Tecniche di citogenetica molecolare
2
2
2q37.3
NF1
Multicolor
Painting cromosomico
Centromeriche
Subtelomeriche
Gene-specifiche
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Confermare una diagnosi clinica
Sindrome di Wolf-Hirrschorn del(4p16)
4
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Caratterizzare un riarrangiamento di struttura
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Accertare l’origine di piccoli cromosomi soprannumerari
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Analizzare le regioni subtelomeriche
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Delezioni e duplicazioni subtelomeriche clinicamente significative
Shao L et al, AJMG 146A: 2242-51, 2008 Delezioni Duplicazioni
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Prevalenza: 1:10.000 neonati
Ritardo mentale variabile Ipotonia, convulsioni, ritardo di accrescimento Dismorfismi facciali: fontanelle ampie, fronte prominente,
occhi infossati, radice del naso piatta, ipoplasia medio-facciale, mento appuntito, asimmetria delle orecchie, palatoschisi
Mani corte Sordità Ipotiroidismo Cardiomiopatia (PRDM1) Alterazione delle circonvoluzioni cerebrali
Sindrome da del 1p36.3
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Sindrome da del 9q34. Sindrome di Kleefstra - gene EHMT1 (istone metiltrasferasi 1)
Sinofria Rime oblique in alto Ipertelorismo Epicanto Radice del naso infossata Naso piccolo Narici anteverse Ipoplasia del mascellare Macrostomia Ritardo mentale grave
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Definire le basi biologiche di sindromi note: sindrome di Williams e del(7q11.23)
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Riclassificare la nosologia di sindromi cliniche distinte
Sindrome di Opitz GBBB OMIM 145410 Opitz, 1987 Zackai et al., 1996
Sindrome Velo-Cardio- Facciale – OMIM 192430 Shprintzen et al., 1981 Scambler et al., 1992
Sindrome di Cayler OMIM125520 Cayler 1967 Giannotti et al, 1994
Conotruncal Anomaly Face Syndrome OMIM 188400 Takao et al., 1980 Burn et al., 1993
Sindrome di DiGeorge OMIM188400 DiGeorge, 1968 De la Chapelle et al, 1981
…Sindrome di Takao, Sindrome di Sedlackova, Sindrome del III e IV arco branchiale, Sindrome di Shprintzen, Sindrome CATCH22…
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Caratterizzare un mosaicismo sui nuclei in interfase
4p+
4p
Centromero cromosoma 4 Regione 4p
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Analizzare retrospettivamente i campioni tissutali archiviati
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Mappare geni-malattia
Sindrome Ambras (Hypertrichosis universalis congenita)
OMIM 145701, inv(8)(q12;q22)
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Chiarire il meccanismo di una malattia geneticamente eterogenea
M (P)
delezione paterna del 15q11-12 ≤4 Mb >75%
M M
disomia materna 15q - >20%
M P
difetto nel processo di imprinting - 1%
Sindrome di Prader Willi
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