Dalla citogenetica alla citogenomica Citogenetica molecolare · 2016-07-20 · Dalla citogenetica...

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Dalla citogenetica alla citogenomica

Citogenetica molecolare Bruno Dallapiccola Direttore Scientifico Ospedale Pediatrico Bambino Gesù Roma


Dalla citogenetica alla citogenomica

Citogenetica molecolare Bruno Dallapiccola Direttore Scientifico Ospedale Pediatrico Bambino Gesù Roma

Citogenetica molecolare

“Cytogenetics is in the wave of the future”

CT Caskey (1991)

“Cytogenetics will be extinct in the next five years”

CT Caskey (1981)


FISH: Flurescent In Situ Hybridization


Tecniche di citogenetica molecolare

2

2

2q37.3

NF1

Multicolor

Painting cromosomico

Centromeriche

Subtelomeriche

Gene-specifiche


Confermare una diagnosi clinica

Sindrome di Wolf-Hirrschorn del(4p16)

4


Caratterizzare un riarrangiamento di struttura


Accertare l’origine di piccoli cromosomi soprannumerari


Analizzare le regioni subtelomeriche


Delezioni e duplicazioni subtelomeriche clinicamente significative

Shao L et al, AJMG 146A: 2242-51, 2008 Delezioni Duplicazioni


Prevalenza: 1:10.000 neonati

Ritardo mentale variabile Ipotonia, convulsioni, ritardo di accrescimento Dismorfismi facciali: fontanelle ampie, fronte prominente,

occhi infossati, radice del naso piatta, ipoplasia medio-facciale, mento appuntito, asimmetria delle orecchie, palatoschisi

Mani corte Sordità Ipotiroidismo Cardiomiopatia (PRDM1) Alterazione delle circonvoluzioni cerebrali

Sindrome da del 1p36.3


Sindrome da del 2q37.3


Sindrome da del 9q34. Sindrome di Kleefstra - gene EHMT1 (istone metiltrasferasi 1)

Sinofria Rime oblique in alto Ipertelorismo Epicanto Radice del naso infossata Naso piccolo Narici anteverse Ipoplasia del mascellare Macrostomia Ritardo mentale grave


Definire le basi biologiche di sindromi note: sindrome di Williams e del(7q11.23)


Riclassificare la nosologia di sindromi cliniche distinte

Sindrome di Opitz GBBB OMIM 145410 Opitz, 1987 Zackai et al., 1996

Sindrome Velo-Cardio- Facciale – OMIM 192430 Shprintzen et al., 1981 Scambler et al., 1992

Sindrome di Cayler OMIM125520 Cayler 1967 Giannotti et al, 1994

Conotruncal Anomaly Face Syndrome OMIM 188400 Takao et al., 1980 Burn et al., 1993

Sindrome di DiGeorge OMIM188400 DiGeorge, 1968 De la Chapelle et al, 1981

…Sindrome di Takao, Sindrome di Sedlackova, Sindrome del III e IV arco branchiale, Sindrome di Shprintzen, Sindrome CATCH22…


Caratterizzare un mosaicismo sui nuclei in interfase

4p+

4p

Centromero cromosoma 4 Regione 4p


Analizzare retrospettivamente i campioni tissutali archiviati


Mappare geni-malattia

Sindrome Ambras (Hypertrichosis universalis congenita)

OMIM 145701, inv(8)(q12;q22)


Chiarire il meccanismo di una malattia geneticamente eterogenea

M (P)

delezione paterna del 15q11-12 ≤4 Mb >75%

M M

disomia materna 15q - >20%

M P

difetto nel processo di imprinting - 1%

Sindrome di Prader Willi


Lezione completata

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