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UNIVERSITA DEGLI STUDI DI CATANIA FACOLTA DI FARMACIA CORSO DI LAUREA IN FARMACIA Antonio Longo LA FARMACOLOGIA CLINICA DEL DOLORE Tesi di Laurea Relatrice: Chiar.ma Prof.ssa Agata Copani Anno Accademico 2006 - 2007

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CHE COSE IL DOLORE? ESPERIENZA SGRADEVOLE SENSORIALE ED EMOTIVA ASSOCIATA AD UN DANNO TISSUTALE REALE O POTENZIALE ALTERAZIONE DELLE RISPOSTE CARATTERISTICHE DEI RECETTORI E DELLE LORO CONNESSIONI CENTRALI

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ELABORAZIONE DEL DOLORE TRASDUZIONE TRASMISSIONE MODULAZIONE PERCEZIONE

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CLASSIFICAZIONE DEL DOLORE DOLORE ACUTO SINTOMO DOLORE CRONICO SINDROME AUTONOMA

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IL DOLORE NOCICETTIVO

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IL DOLORE NEUROPATICO ALTERAZIONE FUNZIONALE O LESIONE ORGANICA DEI NERVI PERIFERICI O DELLE VIE AFFERENTI DI CONDUZIONE NERVOSA A LIVELLO DEL SISTEMA CENTRALE

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IL DOLORE GLOBALE DOLORE GLOBALE ANSIA ORIGINE SOMATICA DEPRESSIONE RABBIA

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VIE DEL DOLORE

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TEORIA DEL GATE CONTROL NEURONE DI PROIEZIONE INTERNEURONEINIBITORIO FIBRA A FIBRA C + _

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SISTEMA OPPIOIDE

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1111 ANALGESIA SOPRASPINALE ANALGESIA SPINALE

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DEPRESSIONE RESPIRATORIA MOTILITA GASTROINTESTINALE EFFETTI CARDIOVASCOLARI EUFORIA DISFORIA ALLUCINAZIONI 2222

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TERAPIA FARMACOLOGICA 1FANS ADIUVANTI 2 OPPIACEI MINORI FANS ADIUVANTI 3 OPPIACEI MAGGIORI FANS ADIUVANTI

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FARMACI ANTIINFIAMMATORI NON STEROIDEI ( FANS ) ATTIVITA ANTIINFIAMMATORIA ATTIVITA ANALGESICA ATTIVITA ANTIPIRETICA

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MECCANISMO DAZIONE DEI FANS INIBIZIONE DELLA BIOSINTESI DI PROSTAGLANDINE A CARICO DELLENZIMA CICLO-OSSIGEANSI (CoX) CoX 1 (costitutiva) CoX CoX 2 (indotta)

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FARMACI ANTIINFIAMMATORI NON STEROIDEI ( FANS )

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TOSSICITA DEI FANS DISTURBI DI NATURA GASTROINTESTINALE DISTURBI DI NATURA RENALE DISTURBI CARDIOVASCOLRI A CARICO SOPRATTUTTO DELLAGGREGAZIONE PIASTRINICA

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FARMACI ANTIINFIAMMATORI NON STEROIDEI ( FANS ) ACIDO ACETILSALICILICO DICLOFENAC KETOPROFENE KETOROLAC PARACETAMOLO

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NIMESULIDE FANS MAGGIORMENTE UTILIZZATO IN ITALIA NEL TRATTAMENTO DELLE CONDIZIONI INFIAMMATORIE E DOLOROSE

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ALLARME NIMESULIDE NELLAPRILE DEL 2002 IL COMITATO PER I MEDICINALI PER USO UMANO (CHMP) HA RIVALUTATO LA SICUREZZA DELLA NIMESULIDE CONCLUSIONI: APRILE 2004 LIMITE DELLA DOSE GIORNALIERA IN 200 mg

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ALLARME NIMESULIDE MAGGIO 2007 RICHIESTA DI UN NUOVO REFFERAL AL CHMP CONCLUSIONI: IN ITALIA DISPENSAZIONE DA RICETTA RIPETIBILE A RICETTA UTILIZZABILE UNA SOLA VOLTA IL FINE E LIMITARE UN USO IMPROPRIO E/O ABUSO

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OPPIACEI AD OGGI SONO LO STRUMENTO PIU POTENTE NELLE TERAPIA DEL DOLORE AGISCONO MIMANDO LAZIONE TERAPEUTICA DEI PEPTIDI OPPIOIDI CIOE LEGANDOSI AGLI STESSI RECETTORI ( ; ; ; )

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EFFETTI COLLATERALI DEGLI OPPIACEI INFLUENZANO SIA LA CAPACITA DI TOLLERARE IL DOLORE SIA LA TRASMISSIONE DEL DOLORE STESSO DI CONTRO SI SVILUPPA UNA DEPRSSIONE CARDIO-RESPIRATORIA ACCANTO A: MIOSI NAUSEA E VOMITO COSTIPAZIONE IPOTENSIONE PER RILASCIO DI ISTAMINA

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MORFINA AGONISTA SUI RECETTORI E POSSIBILE LA SOMMINISTRAZIONE ORALE UTILIZZANDO 2 FORMULAZIONI DIVERSE: MORFINA A RILASCIO IMMEDIATO (ogni 4 ore) FINO AL RAGGIUNGIMENTO DEL DOSAGGIO ANALGESICO MORFINA A RILASCIO CONTROLLATO PER MANTENERE COSTANTE LA DOSE ANALGESICA

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CODEINA AGONISTA PARZIALE SUI RECETTORI E EFFICACE NELLALLEVIARE IL DOLORE DA LIEVE A MODERATO

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CODEINA + PARACETAMOLO

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FENTANYL AGONISTA SUI RECETTORI POTENZA CIRCA 80 VOLTE SUPERIORE DELLA MORFINA DOPO SOMMINISTRAZIONE EV AGISCE IN 30 SECONDI CON DURATA DAZIONE DI 30/60 MINUTI

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FENTANYL

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BUPRENORFINA AGONISTA SUI RECETTORI E ANTAGONISTA SUI RECETTORI A DIFFERENZA DEGLI ALTRI OPPIACEI DA MINORE ASSUEFAZIONE O DIPENDENZA

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ADIUVANTI SOTTO QUESTO TERMINE VIENE COMPRESA UNA GRANDE VARIETA DI CLASSI DI FARMACI

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ADIUVANTI SONO PARTE INTEGRANTE NELLA GESTIONE COMPLESSIVA DELLA MAGGIOR PARTE DELLE SITUAZIONI DI DOLORE PER TALE MOTIVO LOMS NEL REDARRE LA SCALA A TRE GRADINI HA AGGIUNTO AD OGNI GRADINO LA POSSIBILITA DI UTILIZZO DI FARMACI CHE NON SIANO PROPRIAMENTE ANALGESICI

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ANTIDEPRESSIVI TRICICLICI SONO INDICATI NEL TRATTAMENTO DEL DOLORE NEUROPATICO URENTE E CONTINUO E NEL DOLORE ASSOCIATO A SPASMI VISCERALI INIBISCONO IL REUPTAKE DI NORADRENALINA E SEROTONINA NEL SNC MODULANDO LE VIE DISCENDENTI DEL DOLORE

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ANTIDEPRESSIVI TRICICLICI PRIMA SCELTA: FARMACODOSE INIZIALE mg/die DOSE EFFICACE mg/die AMTRIPTILLINA10 2550 150 IMIPRAMINA10 2550 150 CLORIMIPRAMINA10 2550 - 150

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ANTIDEPRESSIVI TRICICLICI SECONDA SCELTA FARMACODOSE INIZIALE mg/die DOSE EFFICACE mg/die DESIPRAMINA10 2550 150 NORTRIPTILLINA10 2550 - 150

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ANTICONVULSIVANTI SONO INDICATI NEL TRATTAMENTO DEL DOLORE NEUROPATICO A FITTE O LANCINANTE LEFFETTO ANALGESICO SI OTTIENE CON DOSI SIMILI A QUELLE USATE PER LEPILESSIA FINO AD OTTENERE UNA RISPOSTA SOGGETTIVA SODDISFACENTE FARMACODOSE INIZIALEDOSE EFFICACE* CARBAMAZEPINA100 mg/12h100-400 mg/6-8 h FENITOINA100 mg/8 h VALPROATO DI SODIO 125 mg/8 h250-1000 mg/8 h CLONAZEPAM0,5 mg/12 h0,5-3 mg/8 h GABAPENTINA100 mg/8 h300-1200 mg/8 h

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CORTICOSTEROIDI AMPIO RAGGIO DI APPLICAZIONI DUPLICE MECCANISMO DAZIONE: PERIFERICO AZIONE ANTIINFIAMMATORIA CENTRALE UMORE E APPETITO

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CORTICOSTEROIDI FARMACODOSE EFFICACE DESAMETASONE 4-8 mg/2-3 die METILPREDNISOLONE 16-32 mg/2-3 DIE PREDNISOLONE 20-40 mg/2-3 DIE

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CANNABINOIDI POSSIEDONO PROPRIETA ANALGESICHE PARAGONABILI AGLI OPPIACEI MINORI ED AGISCONO MIMANDO LAZIONE DI SOSTANZE ENDOGENE DEFINITE ENDOCANNABINOIDI CHE A LIVELLO DEL TRONCO ENCEFALICO MODULANO GLI IMPULSI DISCENDENTI VERSO IL MIDOLLO SPINALE

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CANNABINOIDI CON IL DM DEL 18 APRILE 2007 SONO STATI INSERITI NELLA TABELLA II SEZIONE B DELLE SOSTANZE STUPEFACENTI E PSICOTROPE DUE FARMACI DERIVATI DELLA CANNABIS: DRONABINOL NABILONE

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CONCLUSIONI UNAPPROPRIATA CONOSCENZA TECNICO-PROFESSIONALE DI QUELLE CHE SONO LE LINEE GIUDA CULTURALI ED I VINCOLI NORMATIVI ED ORGANIZZATIVI PER LEROGAZIONE DI TERAPIA DEL DOLORE E CURE PALLIATIVE RAPPRESENTI LA CONDICIO SINE QUA NON PER POTERE AFFRONTARE IN MODO SERIO IL PROBLEMA DEL DOLORE

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CONCLUSIONI SENZA TALE CONOSCENZA APPROFONDITA FATTA DI NOZIONI PROFESSIONALITA ED ESPERINZA SI CORRE IL RISCHIO CHE LAPPROCCIO SINTOMATICO E PALLIATIVO SIA EMPIRICO ED INEFFICIENTE E SE PERMEATO DAI DIFFUSI PREGIUDIZI PERFINO DANNOSO