Traslucenza nucale aumentata con cariotipo normale

0

0.5

1

1.5

2

2.5

3

3.5

45 50 55 60 65 70 75 80 85

LVS (mm)

NT (mm)

50th

5th

95th

NT normale

99th

2,5 mm

~ 5 %

3,5 mm

~ 1 %

6,5 mm

~ 0,1 %

Distribuzione dei valori di NT

Esito normale in feti euploidi con NT aumentata

Souka: Am.J.Obstet.Gynecol. 192(4): 1005–1021. Bilardo: Prenat Diagn 2010; 30: 93–102

Traslucenza nucale (mm)

%

Traslucenza nucale aumentata con cariotipo normale

• NT e perdite fetali

• NT aumentata e malformazioni

• NT aumentata e sindromi

• NT aumentata e ritardo dello sviluppo neurologico

NT e perdite fetali Souka et al: AJOG 192, 1005-21, 2005

NT Fetal

losses

<95° p 1.3%

95 p–3.4 mm 1.3%

3,5-4,4 mm 2.7%

4,5-5,4 mm 3.4%

5,5-6,4 mm 10.1%

> 6,5 mm 19.0%

Malformazioni e NT Souka: Am.J.Obstet.Gynecol. 192(4): 1005–1021

(rischio di base: 2.5 %)

Traslucenza nucale (mm)

%

NT aumentata e malformazioni fetali Souka et al: AJOG 192, 1005-21, 2005

• Anomalie

– Cardiopatie congenite

– Anomalie toracice

– Onfalocele

– Labiopalatoschisi

– Displasie scheletriche

– ….

Cardiopatie congenite e NT Clur: Prenat Diagn 2009; 29: 739

(rischio di base 6:1000)

Traslucenza nucale (mm)

:10

00

Types of CHD with increased NT Atzei et al: Ultrasound Obstet Gynecol 26:154, 2005

Septal defects

Left outflow

obstruction

Right outflow obstruction

Left inflow

obstruction

Right inflow

obstruction

other

NT e screening delle cardiopatie congenite

Sotiriadis et al: UOG 42, 383-389, 2013

• La sensibilità nei confronti della diagnosi delle cardiopatie è del 40% e del 14%, utilizzando come cut off rispettivamente il 95° ed il 99° centile

• Circa la metà delle cardiopatie diagnosticate nel primo trimestre ha una NT >95° centile

• Al momento la misurazione della NT è il metodo più efficace per lo screening precoce delle cardiopatie congenite

NT aumentata e malformazioni fetali (escluse le cardiopatie)

≥1 birth defects RR; 95% CI

NT<95° percentile 1.7% -

NT 95°-98° percentile

2.7% 1.5 (1.3-1.9)

NT ≥99° percentile*

3.7% 2.2 (1.4-3.3)

NT ≥3.5 mm 5.2% 3.1 (1.6-6.0)

Baer et al: AJOG 2014; 211; 675

*anomalie SNC, polmonari, genitourinarie, muscolo-scheletriche

NT aumentata e malformazioni fetali NT ≥95° versus NT<95° centile

RR CI 95%

Idrocefalo congenito 3.0 1.2-7.3

Agenesia, ipoplasia, displasia polmonare

4.7 2.3-9.5

Atresia e stenosi intestinale 4.3 1.8-10.2

Ipospadia, epispadia 1.7 1.2-2.4

Ostruzioni delle vie urinarie 1.6 1.1-2.4

Osteodistrofie 4.3 1.3-14.7

Anomalie del diaframma 3.8 1.6-9.3

Baer et al: AJOG 2014; 211; 675

NT aumentata e sindromi Souka et al: AJOG 192, 1005-21, 2005

• Descritte circa 50 sindromi associate a NT aumentata:

– Noonan

– Smith-Lemli-Opitz

– Errori congeniti del metabolismo

– Artrogriposi

– Atrofia muscolare spinale

– Infezioni (?)

Noonan syndrome

• Bassa statura

• Collo corto, pterigio

• Ipertelorismo

• Epicanto

• Orecchie basse

• Rime palpebrali orientate verso il basso

• Cardiopatia

• Sviluppo intellettivo ritardato in 1/3 dei casi

Diagnosi ecografica di sindrome di Noonan*

• NT aumentata, edema nucale

• Idrotorace, idrope

• Cardiopatia congenita

– Stenosi valvolare polmonare

– Cardiomiopatia ipertrofica

• ?Dismorfismi facciali visibili con ecografia 3D

*Souka AP et al: Am J Obstet Gynecol. 2005 Apr;192(4):1005-21;

Benacerraf BR et al: J Ultrasound Med. 1989 Feb;8(2):59-63;Levaillant

JM et al: Prenat Diagn. 2006 Apr;26(4):340-4.

Sindrome di Noonan: reperti ecografici tipici

NT aumentata a 11-13 weeks

Idrotorace Edema nucale (≥6 mm) Cardiomiopatia

20 settimane

NT aumentata con sacchi linfatici

giugulari distesi

Idrotorace Cardiomiopatia

Stenosi della polmonare associata ad ipertrofia cardiaca: sindrome di Noonan

Coarse face Levaillant JM et al: Prenat Diagn. 2006 Apr;26(4):340-4.

Quando pensare alla sindrome di Noonan

• NT aumentata e cromosomi normali

• Persistenza di edema nucale al 2° trimestre

• Idrotorace, cardiopatia congenita, facies tipica

• Diagnosi molecolare?

NT aumentata e ritardo dello sviluppo neurologico (rischio di base 4-5%)

Author NT method Delay %

Brady 3.5 mm Examination 1.1

Van Vugt 3.0 mm Questionnaire 2.9

Adekunle 4.0 mm Questionnaire 8.7

Maymon 95p Quest / teleph 0

Hippula 3.0 mm Examination 2

Souka 3.5 mm NA 0.4

Cheng 3.0 mm Examination 7.1

Senat 99p Examination 1.2

Bilardo 95p Quest/teleph 1.6

• Ritardo dello sviluppo neurologico in feti con NT aumentata nel 1° trimestre, cariotipo normale, assenza di anomalie e sindromi: 1%, in linea con quello della popolazione generale

Rischio residuo di anomalie nei feti con NT aumentata e cariotipo normale

Bilardo et al: Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2014 Apr;28(3):355-66.

• Una NT aumentata è molto più di un semplice marker della sindrome di Down

• Un aumento della NT rappresenta una indicazione ad esame ecografico dettagliato

• In assenza di anomalie ecografiche a 20 settimane, la probabilità di esito favorevole è molto alta (>95%) e non diversa da quella della popolazione generale.

NT aumentata e cariotipo normale: sono indicate indagini genetiche?