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Tossicologia dei Farmaci Pier Andrea Serra ([email protected] ) Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale Università degli Studi di Sassari
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Tossicologia dei Farmaci
Pier Andrea Serra([email protected])
Dipartimento di Medicina Clinica e SperimentaleUniversità degli Studi di Sassari
Teofrasto Paracelso (1493-1541), alchimista, astrologo e medico svizzero: «Nulla è di per sé veleno, tutto è di per sé veleno, è la dose che fa il veleno». In greco antico, poi, la parola "veleno" era espressa addirittura con la medesima combinazione alfabetica utilizzata per dire "rimedio": pharmakon, ossia quella materia di per sé capace di guarire e donare salute oppure distruggere ed elargire morte.
Il farmaco è una sostanza capace di indurre modificazioni funzionali in un organismo vivente mediante un’azione chimica o fisica.
La farmacologia è la scienza che studia il farmaco.
...due lati della stessa medaglia.
Farmaco e veleno...
Una problematica da affrontare
Un forte mal di testa
Cerchiamo la soluzione
L’approccio farmacologico
Il “viaggio” del farmaco nell’organismopercorso in sei tappe
La via di assunzione orale
La prima tappa: lo stomaco
Ulcerazione della mucosa gastrica
Helicobacter pylori
La seconda tappa: l’intestino
Assunzione prima o dopo i pasti?
La terza tappa: il fegato
Il «primo passaggio» attraverso il fegato
La «lezione» del koala
Il koala (Phascolarctos cinereus) mangia solo le foglie dell'eucalipto. Normalmente le foglie e i germogli dell'eucalipto contengono oli e terpeni tossici se ingeriti da altri animali, ma il koala è in grado di digerirli grazie ad una modificazione del fegato.
Il citocromo p450: la «guerra biochimica» tra animali e piante
Il fegato ed i farmaci:biotrasformazione e detossificazione
Citocromo P450
Reazioni di fase 1 (biotrasformazione) e fase 2 (coniugazione) per aumentare l’idrosolubilità dei farmaci e facilitare la loro eliminazione renale.
Il fegato ed i farmaci:biotrasformazione e detossificazione
Reazioni di fase 1 (biotrasformazione) e fase 2 (coniugazione) per aumentare l’idrosolubilità dei farmaci e facilitare la loro eliminazione renale.
Il fegato ed i farmaci:il caso del paracetamolo
(N-acetilbenzochinoneimmina)
Che cosa ostacola la detossificazione?
Monitorare lo stato di salute del fegato
Esame clinico
ImagingEmatochimica
Biopsia
La quarta tappa: la circolazione sistemica
Effetti della carenza di G6PD
La quinta tappa: la distribuzione ed Il raggiungimento del sito d’azione
La sesta tappa : l’eliminazione (a)renale
L’eliminazione renale
sangue
urine
Ematochimica
I farmaci possono danneggiare i reni
I FANS possono indurre Insufficienza renale acuta (IRA).
La sesta tappa: l’eliminazione (b)biliare
Il circolo entero-epaticoe l’accumulo dei farmaci
L’accumulo dei farmaciIntossicazione da digitalici
Vincent van Gogh; «Ritratto del dottor Gachet» e «Campo di Girasoli». Alcuni sostengono che il «periodo giallo» dell’artista possa esser stato influenzato dalla concomitante terapia con digossina.
Appunti di viaggio…
…come la farmacologia rappresenta questo percorso.
Siamo giunti alla fine del viaggio?
Abbiamo parlato solamente di fenomeni prevedibili (entro certi limiti) .
Purtroppo no!
Molte reazioni avverse da farmaci sono imprevedibili, pericolose e potenzialmente letali.
ALLERGIAIDIOSINCRASIA
Alcune reazioni ai farmaci
Reazioni allergiche di tipo I (anafilattiche)
Reazioni allergiche di tipo III (eritema multiforme)
Reazioni allergiche di tipo IV (dermatite)Altre tipologie (fotoallergia)
Curare a volte, alleviare spesso,
confortare sempre.(E. Trudeau)
Pier Andrea Serra([email protected])
http://www.soleterre.org/it/
Grazie per l’attenzione.
