1

Terapia della RAO

“ … belladonna,

sodio nitroprussiato

oppioidi …. “

Introduzione

Fisiologia confusa

Gresswell and Gresswell, 1880

Introduzione

“ … belladonna,

sodio nitroprussiato

oppioidi …. “

Atropina

PrecursoreOssido di azoto

Inibitore delrilascio di acetilcolina

dalla terminazione parasimpatica

2

Prevenire l’inalazione di allergeni

Ridurre l’infiammazione delle vie aeree inferiori

Broncodilatare

Somministrare sintomatici per ridurre i sintomi correlati

Finalità terapia

Terapia genica (?)

Terapia ambientale

Aumentare il ricambio aereo(5 cambi aria completi/ora)

3

Polveri ridotte al 3%

Terapia ambientale

Terapia ambientale

LETTIERA DI TRUCIOLO / TORBA / SABBIA

NON idonea in quantofavorisce la moltiplicazione

batterica

• Antinfiammatori

• Broncodilatatori

• Mucolitici

Anticolinergiciβ2 agonistiInibitori della fosfodiesterasi

Iperidratazione “Deegen”Acetilcisteina/DembrexinaDNase

CorticosteroidiFANS ( - LTD4)Cromoni

Terapia

4

Via di somministrazione

Aerosol

• Riduzione della dose da impiegarsi e degli effetti sistemici

• Diametro medio 1-5 micron se > arresto bronchi principalise < 0,5 micron espirazione senza diffusione

Aerosol

Equine aeromask

6% del farmaco raggiunge I bronchi più piccoli

Equine haler

8,2 % del farmaco raggiunge I bronchi più piccoli

Corticosteroidi

Solo per casi graviDesametasone 0.05-0.1 mg/kg per 3 gg

Triamcinolone 0.09 mg/kg (una volta)(Inibizione surrenali – podoflemmatite)

Beclometasone (Clenil) 500-1500 µg 2 volte al d x 3-4 gg

Seconda scelta fluticasone, flunisolide

La terapia costante e precoce di cortisonici riduce la mecessità di utilizzare altri broncodilatatori

Long-term low-dose therapy

5

Corticosteroidi

Riduzione rapida dei neutrofili del STB – INUTILE citologia post trattamento

Cromoni

Sodio Cromoglicato e Sodio Nedocromil

Blocca canali del Ca++ dei mastociti

80 mg 20’-30’ prima del challenge

Oppure 80 mg / die per 4 gg (profilassi x 1 mese)

IPRATROPIUM BROMURO

anticolinegico sintentico, inibisce rilascio di istamina, inibisce LTD4

induce broncodilatazione, inibisce la tosse, effetto antinfiammatorio

scarsamente assorbito dalla mucosa bronchiale e digerente

Anticolinergici

Inibizione recettori muscarinici M3

ATROPINA (DA NON UTILIZZARE) antagonizza l’acetilcolina riducendo la quantità intracellulare di cGMP (guanosine monofosfato ciclico)

nebulizzatore ultrasonico (200-300 µg/quintale)

polvere secca (200 µg/quintale)

equine aereomask (180-360 µg/ 500 kg)

ATEM AEROSOL

6

Epinefrina

ATPcAMP

Acetilcolina

Ca++

+

+

-

+

β2 agonisti

β2 adrenocettori non collegati all’innervazione simpatica sono presentidiffusamente nel sistema polmonare (muscolo, epitelio e ghiandole submucosali)

β2 agonisti

Via orale/parenteraleClembuterolo (0,8 µµµµg/kg q12)

Short-acting ββββ agonisti(Salbutamolo – 360-900µg /capo Broncovaleas)

Normalmente non sono coinvolti i recettori β1 (tremori, sudorazione, eccitamento, tachicardia, ipotonia utero)

Aerosol

WARINING !! Racemo - Isomero può causare broncocostrizione

β2 agonisti

Long-acting ββββ agonisti (>8 ore)(Salmeterolo Serevent – 210 µg /capo)

• > emivita cfr salbutamolo per catena laterale che si lega al

recettore

• Broncodilata

• Inibisce LTD4

• Inibisce il rilascio di istamina dai mastociti

7

β2 agonisti

WARNING !!!!

Associare sempremodificazione ambientalee terapia corticosteroidea

Epinefrina

ATPcAMPCa++

Acetilcolina

+

+

-

+

fosfodiesterasi

-

Inibitori della fosfodiesterasi

AminofillinaTeofillina

Ca++

+

+

Inibitori della fosfodiesterasi

Aminofillina (4,5-6,5 mg/kg PO TID)(Megabron)

N.B. I livelli terapeutici e tossici sono molto vicini (eccitazione, tremori)

• broncodilata• incrementa la clearence mucociliare• incrementa la contrattilità del diaframma• modula le funziioni immunitarie• inibisce leukotrieni (LTC4, LTD4, LTE4) ad azione broncocostrittiva

importante per uomo non per cavallo con RAO

8

Mucolitici

Dembrexina (Sputolysin)

Rompe le catene glucidiche della mucina

Acetilcisteina (Equimucil)

Scinde I legami disolfuro della mucina

0,3 mg/kg BID IV i primi 3 giorniPO per altri 15 giorni

5-10 mg/kg EV o IM die

Mucolitici

utile se associato a farmaciche favoriscono la clearencemuco ciliare (clembuterolo)

Mucolitici

Desossiribonuclease

9

Mucolitici

Desossiribonuclease

21.000 bp

1.500 bp

564 bp

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 MWM

21.000 bp

1.500 bp

564 bp

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 MWM

Mucolitici

Desossiribonuclease

Sani

RAO