Stabilizzatori del tono dell’umore

Stabilizzatori del tono dell’umore

• Litio

• Anticonvulsivanti - carbamazepina - acido valproico - lamotrigina, gabapentina, topiramato, oxcarbazepina

• Nuovi antipsicotici - olanzapina

Litio

• sostituzione e competizione con altri cationi monovalenti e bivalenti nelle cellule nervose

• regola il trasporto attivo e la permeabilità delle membrane cellulari al sodio e al potassio

• compete con il magnesio su diversi siti metabolici ed interviene nei processi biochimici dipendenti dal calcio

lMeccanismo d’azione (1)

EFFETTI SU SISTEMI NEUROTRASMETTITORIALI E RECETTORIALI

• possibile inibizione della funzionalità dei recettori -adrenergici• effetto inibitorio sul sistema dopaminergico• agonista del sistema serotoninergico• azione inibitoria sul sistema colinergico centrale

EFFETTI SULLA SINTESI DEI SECONDI MESSAGGERI

• effetto sulla sintesi di AMPc per inibizione dell’adenilato ciclasi• effetto sul ciclo dei fosfoinositidi per inibizione della inositolo monofosfatasi

Meccanismo d’azione (2)

Meccanismo d’azione del litio

a) Potenziamento ricaptazione NA

b) Aumento catabolismo

intraneuronale

c) Inibizione recettori legati

all’adenilato ciclasi

d) Riduzione idrolisi fosfoinositidi

e) Riduzione sintesi AMP ciclico

f) Alterazione della fosforilazione di

proteine endogene

Meccanismo d’azione del litio

ASSORBIMENTO: rapido, virtualmente completo entro 6-8 ore

DISTRIBUZIONE: ingresso lento nel compartimento intracellulare, non si lega alle proteine plasmatiche

METABOLISMO: nessuno

ESCREZIONE: attraverso le urine; la clearance del litio equivale al 20% della creatinina; l’emivita plasmatica è di circa 20 ore

Farmacocinetica

Neurologici• tremore, disartria, atassia, astenia, disturbi cognitivi

Gastrointestinali• nausea, vomito, diarrea

Renali• poliuria, polidipsia, alterazioni morfologiche del tessuto renale

Tiroidei• gozzo, ipotiroidismo

Cardiaci• alterazioni elettrocardiografiche

Effetti indesiderati

Intossicazione

Sintomi prodromici

• tremore alle mani, vomito, diarrea, disartria, atassia, astenia, torpore

Sintomi di intossicazione

• stupore, convulsioni generalizzate, coma, shock, artimie, oliguria,

Interazioni farmacologiche

• Diuretici tiazidici aumento livelli plasmatici di litio

• FANS “

• ACE-inibitori “

Controindicazioni

• Primo trimestre di gravidanza per il rischio di

malformazioni congenite cardiovascolari (vizio

della valvola tricuspide o anomalia di Ebstein)

Uso clinico (1)

Indicazioni

• trattamento episodio maniacale• profilassi episodi maniacali e/o depressivi

Dosaggio e modalità di somministrazione

• 900-1800 mg di litio carbonato al giorno

Monitoraggio delle concentrazioni seriche

• livelli terapeutici: 0.6-1.2 mEq/l• livelli tossici: >1.3-1.4 mEq/l

Uso clinico (2)

Esami da effettuare prima e periodicamente durante il trattamento

• emocromo con formula leucocitaria• elettroliti• esami di funzionalità renale• esami di funzionalità tiroidea• esame neurologico ed EEG• esame cardiologico ed ECG• test di gravidanza