Seminario 2 - Farmacologia Clinica

8/18/2019 Seminario 2 - Farmacologia Clinica

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KETHY AMPARO TOVAR LAURAV CICLO – 3ER AÑO

DOCENTE RESPONSABLEDr. ERIC HUARTAS TALAVERAANTIPSICOTICOS,

ANSIOLITICOS YANTIDEPRESIVOS

SEMINARIO


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ANTIPSICOTICOS, ANSIOLITICOS Y ANTIDEPRESIVOS

INDICE

SEMINARIO DE PSICOFARMACOS: ANTIPSICOTICOS, ANSIOLITICOS YANTIDEPRESIVOS

1. HISTORIA

2. CLASIFICACION DE LOS PSICOFARMACOS

3. ANTIPSICOTICOS

a. Origen Y Definición

b. Propiedades Farmacológicas

c. Reacciones toxicas y efectos adversos

i. Efectos neurológicos

ii. Efectos cardiovasculares

iii. Hematológicos

iv. Endocrinos

v. exuales

vi. obre el peso

vii. Dermatológicos

viii. Oftalmológicos

ix. Hep!ticos.

d. "sos #$dicos Diversos De %os &ntipsicoticos.

4. ANSIOLITICOS


b. Etiolog'a De %a Psicosis

c. (u'mica Y Estructura

d. )en*odiacepinas

1


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e. )arbit+ricos

5. ANTIDEPRESIVOS


b. ,lasificación

c. Formas De &dministración

d. #ecanismos de &cción

e. Farmacocin$tica de los &ntidepresivos

f. %a era del Pro*ac.

g. Patolog'a -euroendocrina

. Reacciones &dversas Y ,ontradicciones.

i. Efectos ecundarios


HISTORIA

La intro!""i#n $ %a "%or&ro'a"ina &or o( )r!&o( $ &(i*!iatra( +ran"$($((i'!%tn$a'$nt$ $n -/0 &ara $% trata'i$nto $ %a a)ita"i#n 'an1a"a, 2'( tar$ %a $(*!io+r$nia, ($ "on(i$ra )$n$ra%'$nt$ "o'o !no $ %o(4ito( &rin"i&a%$( $n %a 4i(toria $ %a M$i"ina $% (i)%o 55 2 $% "o'i$no $

%a 'o$rna P(i"o+ar'a"o%o)1a 6L#&$7M!8o $t a%., 099/:. La !ti%ia $ %a"%or&ro'a"ina, $n &arti"!%ar &ara $% trata'i$nto $ %a a)ita"i#n 2 %o((1nto'a( &(i"#ti"o( $;itano %a ($a"i#n &ro+!na, +!$ $("!$r, -/0:. En -//, $% &ro&io

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'o$rno t@r'ino ?anti&(i"#ti"o?. En r$a%ia, +!$ n$"$(aria !na int$n(i;a 2%ar)a "a'&a8a $ i;!%)a"i#n in+or'ati;a 2 "o'$r"ia%,


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%a $'&r$(a +ar'a"@!ti"a R4n$7Po!%$n" 64o2 &art$ $ %a '!%tina"iona%+ar'a"@!ti"a Sano: "on $% n $ "on;$n"$r $ (! !ti%ia, &ri'$ro a&(i*!iatra( +ran"$($( 2 %!$)o nort$a'$ri"ano(, $n (! 'a2or1a r$a"io( a%$'&%$o $ %a '$i"a"i#n ($ant$ +r$nt$ a %a &(i"ot$ra&ia $n &a"i$nt$(&(i"#ti"o(. E% &ro&io D$ni>$r r$"ono"1a *!$ ?Lo( a'$ri"ano( $(ta$r, -:. D$%a2 2 D$ni>$r $;ita


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Lo( anti&(i"#ti"o( $ ($)!na )$n$ra"i#n, "ono"io( "o'o anti&(i"#ti"o(at1&i"o( 6AA: ($ intro!$ron a na%$( $ %a @"aa $ -9 $n %a &r"ti"a"%1ni"a 2 a"t!a%'$nt$ ($ r$"o'i$nan, )$n$ra%'$nt$, "o'o &ri'$ra %1n$a$ trata'i$nto &ara %a $(*!io+r$nia 2 otro( tra(torno( &(i"#ti"o(. ran&art$ $ (! @ito r$(i$ $n %a $("a(a in"i$n"ia $ SEP $ %o( AA, $n

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&ara $% &a"i$nt$ "on $(*!io+r$nia, "on %a $"$&"i#n $ %a "%oa&ina &ara %a$(*!io+r$nia r$(i(t$nt$ 6o!((ia( 2 R$'in)ton, 09-9:. Par$"$ ($r *!$ %a'a2or1a $ %o( AA ti$n$n i;$r(o( $+$"to( a;$r(o( aFn '( &$%i)ro(o( *!$%o( &ri'$ro( n$!ro%@&ti"o(, $ntr$ %o( *!$ $(ta"an $% 'a2or ri$()o $'or


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Ta'&o"o %a '$i"a"i#n, in"%!(o "on $% $'&%$o $ AA, &ar$"$ *!$ no '$ora,o in"%!(o $'&$ora, %a( +!n"ion$( "o)niti;a( 6Hi%% $t a%., 09-9:.

En $niti;a, %a $"a"ia )$n$ra% $n $% trata'i$nto $ %a $(*!io+r$nia $ %o(+r'a"o( anti&(i"#ti"o( 6$ &ri'$ra o ($)!na )$n$ra"i#n:, '$ia $n

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9/46


LAS ESQUIZOFRENIAS "on(tit!2$n "!aro( $ &$n(a'i$ntoa%t$rao, "on $(&r$ni'i$nto $% (!$to $ (! a'


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6nsuficiente o contradictoria.

LOS PSICOFÁRMACOS SUELEN CLASIFICARSE EN TRES GRANDES GRUPOS:

1.7Los !"#o$%&'()os * +'(&s()*'()os * '#+"($(-+'!s +/o#!s

e les suele suministrar a pacientes psicóticos y es1ui*ofr$nicos3 pero tambi$n se

suministra a otro tipo de pacientes3 los antipsicóticos constituyen desde su

introducción a mitad de la d$cada de 89:;3 el principal tratamiento de la es1ui*ofrenia3

fase maniaca de los trastornos bipolares y alteraciones de la conducta. &ctualmente3

sus indicaciones cl'nicas van m!s all! del campo de la psi1uiatr'a3 estando indicados

en el control de los vómitos3 en el ipo intratable3 y potenciando el efecto de otros

f!rmacos como analg$sicos y anest$sicos generales

%os neurol$pticos m!s conocidos son/


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%a depresión es un trastorno del umor caracteri*ada por los sentimientos

de triste*a3 pesimismo3 autodespresio3 falta de inter$s3 retraso psicomotor3

insomnio3 trastornos alimentarios y otros. Existen dos neurotransmisores

involucrados en la g$nesis de la depresión/ la serotonina y noradrenalina.

%os antidepresivos son inibidores de la #&O? 6nibidores de la

recaptación de la serotonina.

%os antidepresivos son medicamentos 1ue act+an directamente en los

neurotransmisores3 aumentando la disponibilidad de estos en el cerebro. %o

1ue buscan es corregir el dese1uilibrio 1u'mico 1ue a provocado la

depresión. Existen3 fundamentalmente3 dos tipos de antidepresivos/ los

tric'clicos y los inibidores selectivos de la recaptación de serotonina =6R

o 6R>.

Dentro de los timol$pticos tenemos/

6R/ Fluoxetina3 paroxetina3 sales de litio3 sertralina3 etc.

I. ANTIPSICT6TICOS

%os t$rminos antipsicóticos y neurol$pticos se usan de manera indistinta para referirse

a un grupo de de f!rmacos 1ue se utili*an3 principalmente en el tratamiento3 de la

es1ui*ofrenia3 pero 1ue tambi$n son eficaces en algunas otras psicosis y estados de

agitación.

A. ANTECDENTES.

%os antipsicóticos se usan en la medicina occidental durante :; a5os. %a reserpina y la

clorproma*ina fueron los primeros f!rmacos 1ue se encontraron +tiles en la

es1ui*ofrenia. &un1ue la clorproma*ina todav'a se usa para el tratamiento de la

psicosis3 estos f!rmacos an sido superados por medicamentos m!s recientes. in

embargo3 su impacto en la psi1uiatr'a 7especialmente en el tratamiento de la

es1ui*ofrenia7 a sido enorme/ la cantidad de pacientes 1ue re1uer'a ospitali*ación

en instituciones mentales disminuyó de manera notable3 y el pensamiento psi1ui!trico

se despla*ó a una base m!s biológica.

A.1. N+'"#+$!-+ ! $+ &s()os(s / $+ !s"(-o7#!(+

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El t$rmino @psicosisA denota de una variedad de trastornos mentales. %a es1ui*ofrenia

es un tipo particular de la psicosis 1ue se caracteri*a principalmente por un sensorio

claro3 pero una perturbación del pensamiento muy manifiesta.

%a patog$nesis de la es1ui*ofrenia se desconoce. e a sugerido3 como resultado de

investigaciones estimuladas por el descubrimiento de los antipsicóticos3 unapredisposición gen$tica como una condición necesaria3 mas no siempre es suficiente

como fondo del trastorno psicótico.

Esta suposición est! apoyada por la incidencia familiar de la es1ui*ofrenia. El t$rmino

de la primera fase del proyecto del genoma umano 1ue contribuye con los diferentes

fenotipos cl'nicos 1ue subyacen a la amplia clasificación cl'nica de la es1ui*ofrenia. &l

menos un gen Bel cual codifica la neuregulina 87 se asocia con la es1ui*ofrenia en

poblaciones de 6slandia y del noreste de Europa. &+n debe determinarse de 1u$ forma

contribuye a la es1ui*ofrenia y si esto es aplicable a otras poblaciones. %a base

molecular de la es1ui*ofrenia elude una definición completa3 pero se a reali*ado un

gran esfuer*o intentando relacionar el trastorno con anormalidades del funcionamientodel neurotransmisor amina3 en especial e la función dopamina. -o obstante3 son

significativos los defectos de esta ipótesis y sugieren 1ue el trastorno es todav'a m!s

comple4o de lo 1ue se supon'a al inicio.

A.2. 8ASES FARMACOL6GICAS DE LOS ANTIPSIC6TICOS

T(&os "()os:

e a relacionado una cantidad de estructuras 1u'micas con las propiedades

antipsicóticos. %os medicamentos se pueden clasificarse en varios grupos/

D!#(+os ! $+ 7!o'(+-(+.

Hoy d'a se usan tres subfamilias de las fenotia*inas3 basadas principalmente en la

cadena lateral de la mol$cula3 fueron algunos de los antipsicóticos m!s usados. %os

derivados alif!ticos =clorproma*ina> y los de la piperidina =tiorida*ina> son los menos

potentes. %os derivados de la pipera*ina son m!s potentes en el sentido de 1ue son

m!s eficaces a dosis m!s ba4as3 y tambi$n son m!s efectivos en sus efectos

farmacológicos.

D!#(+os !$ '(o9(+'!o.

Estos f!rmacos est!n e4emplificados principalmente por el tioxianteno. En general3

este grupo de compuestos es ligeramente menos potente 1ue sus omólogos

fenotia*'nicos.

D!#(+os ! $+ "'(#o7!o+.

Este grupo3 del cual el aloperidol es el m!s utili*ado3 tiene una estructura muy

diferente respecto a la de los dos grupos anteriores. %as difenilbutilpiperidinas son

compuestos 1ue est!n estrecamente relacionados. Estos agentes tienden a ser m!s

potentes ya tener efectos autónomos menores.

Es'#")'"#+s (!#s+s.

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Estos nuevos f!rmacos3 no disponibles en E"&3 tienen una variedad de estructuras e

incluyen pimo*ida3 molindona3 loxapina3 clo*apina3 1uetiapina3 risperidona3 *ipra*idona

y aripipra*ol.

A.3. FARMACOCIN;TICA

Aso#)(* / (s'#(")(*.

%a mayor parte de los antipsicóticos se absorben f!cilmente3 pero de manera

incompleta. #as a+n3 mucos de ellos sufren un metabolismo de primer paso

importante. &s'3 las dosis orales de clorproma*ina y tioridida*ina tienen una

disponibilidad sist$mica de C: a :3 en tanto 1ue el aloperidol3 1ue es menos

probable 1ue sea metaboli*ado3 tiene una disponibilidad sist$mica promedio de 2:.

%a mayor parte de los antipsicóticos son muy liposolubles y se fi4an bastante a las

prote'nas =9C a 99>. . Es probable 1ue debido a 1ue estos medicamentos son

secuestrados en los compartimientos lip'dicos del cuerpo y tienen alta afinidad parareceptores de neurotransmisores selectivos den el mismo sistema nervioso central

=-,>3 por lo general tiene una duración de acción cl'nica muco mas prolongada 1ue

lo 1ue pod'a estimarse a partir de sus vidas medias plasm!ticas. Esto es comparable

con la ocupación prolongada del receptor DC de dopamina en el cerebro. %os

metabolitos de la clorproma*ina pueden excretarse en la orina semanas despu$s de la

+ltima dosis del f!rmaco administrado de manera crónica. De modo similar3 la reca'da

total tal ve* no suceda asta las seis semanas3 o m!s3 despu$s de descontinuar

mucos antipsicóticos.

M!'+o$(so

%a mayor parte de los antipsicóticos son metaboli*ados casi por completo en diversos

procesos. &un1ue algunos metabolitos sugieren actividad3 por e4emplo3 la G7

idroxiclorproma*ina y el aloperidol reducido3 no se consideran 1ue $stos sean muy

importantes en la acción de estos f!rmacos. %a +nica excepción es la mesorida*ina3 el

principal metabolito se la tioridia*ina3 1ue es m!s potente 1ue el compuesto original y

causante de la mayor parte del efecto? este compuesto se comerciali*a como una

entidad separada.

E9)#!)(*

,antidades muy pe1ue5as de cual1uiera de estos f!rmacos se excretan de manerainalterada3 puesto 1ue se metaboli*an casi por completo a sustancias m!s polares.

8. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS DE LOS ANTIPSICOTICOS

%os primeros antipsicóticos fenotia*'nicos3 con la clorproma*ina como prototipo3

demostraron tener gran variedad de efectos en el sistema -,3 sistema nervioso

autónomo y endocrino. Estas acciones se relacionaron con efectos blo1ueadores en

un n+mero notable de receptores 1ue incluyen a los receptores de la dopamina y

receptor alfa adren$rgico3 muscar'nicos3 istam'nicos H8 y serotonina =:7H. De

estos3 el receptor de dopamina se convirtió r!pidamente en el principal foco de inter$s.

8.1 .S(s'!+s Do&+(%#


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e reconocen cinco sistemas o v'as dopamin$rgicos importantes en el cerebro.

%a (!#+ + Bla m!s estrecamente relacionada con la conducta7 es la!so$(()+0!so)o#'()+l3 1ue se proyecta desde los cuerpos celulares cercanos ala sustancia negra asta el sistema l'mibico y neocorte*a.

%a s! e inibe los canales de calcio3

pero abre los canales del potasio. e encuentra tanto presin!ptica como

posin!pticamente en neuronas de n+cleo caudado7putamen3 n+cleos3 acumbens y

tub$rculo olfatorio. "n segundo miembro de la familia del receptor D3 se codifica por

un gen el cromosoma 883 se considera 1ue disminuye cP y esta situado en la

corte*a frontal3 bulbo ra1u'deo y mesenc$falo. %os receptores DK3 los miembros mas

recientes de la familia similar a DC3 tambi$n disminuyen cP.


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%a activación de los receptores DC3 por una diversidad de agonistas directos e

indirectos causa mayor actividad motora y conducta esterotipada en ratas3 un modelo

1ue se a utili*ado ampliamente para el escrutinio de antipsicótico. ,uando se

administra a los umanos3 los mismos medicamentos agravan la es1ui*ofrenia. %os

antipsicóticos blo1uean los receptores DC estereo7selectivamente3 pr!cticamente en su

totalidad3 y su afinidad de fi4ación est! correlacionada con la potencia antipsicóticacl'nica y extrapiramidal. En algunos estudios se a reportado 1ue el tratamiento

continuado con antipsicóticos produce aumento transitorio en las concentraciones del

metabolito de la dopamina3 !cido omovan'lico =HM&>3 l'1uido cefalorra1u'deo3 plasma

y orina. Despu$s de 8 a semanas3 las concentraciones del HM& disminuyen por

deba4o de las cifras normales3 y este decremento persiste. Estos cambios pueden

explicarse como sigue/ el per'odo inicial del blo1ueo de los receptores produce un

incremento compensatorio en el retorno del transmisor3 lo 1ue eleva las

concentraciones del HM&. ,on el tratamiento crónico3 la inibición retroalimentaria

causada por las elevadas concentraciones sin!pticas de dopamina reduce la liberación

y el retorno de la dopamina. &lgunos estudios an fracasado para confirmar estosdatos.

,omo se mencionó antes3 estos datos se an incorporado en la ipótesis de 1ue la

dopamina est! relacionada con la es1ui*ofrenia. in embargo3 a+n no se an

respondido mucas cuestiones de maneras satisfactorias3 y gran n+mero de

observaciones no se an confirmado completamente. Por e4emplo3 los receptores de

dopamina existen formas tanto altas como ba4as de afinidad3 y no se sabe si la

es1ui*ofrenia o los antipsicóticos alteran las proporciones de receptores en estas dos

formas. ,on la introducción de aripipra*ol3 1ue demostró en estudios precl'nicos efecto

agonista parcial en los receptores DC y :7

asta la actividad aumentada =manifestada por discinesias>7 a menudo se presenta de

meses a a5os. Esta escala de tiempo es muco m!s prolongada 1ue la descrita para

otros cambios inducidos por f!rmacos en la función del receptor. %os m!s importante

es 1ue los f!rmacos recientemente inducidos3 como la clo*apina3 olan*apina3

1uetiapina3 aripipra*ol3 o son agonistas muy potentes sobre los receptores DC3 lo cualsugiere 1ue acciones adicionales son cr'ticas para sus efectos antipsicóticos.

Hasta el momento3 no a sido posible probar si el antagonismo de cual1uier receptor

de dopamina3 aparte del DC3 desempe5a alguna función en la acción de los

antipsicóticos. %os antagonistas selectivos para receptores D podr'an ser parte del

tratamiento3 pero a+n no se dispone de ellos. %os antagonistas espec'ficos de los

receptores D8 se desarrollaron y3 al menos uno3 se comprobó 1ue fracaso en los

ensayos cl'nicos. %os intentos para evaluar los efectos del antagonismo sobre D K3 an

mostrado resultados desalentadores tempranos. El glutamato3 L&)& y acetilcolina son

otros receptores en la fisiopatolog'a de la es1ui*ofrenia3 tambi$n son sugerencias.

&gentes dirigidos a sistemas glutamat$rgicos y colin$rgicos empie*an a evaluarse en

la es1ui*ofrenia.

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8.3. D(7!#!)(+s !'#! +'(&s()*'()os

&un1ue todos los antipsicóticos eficaces blo1uean a los receptores DC3 la intensidad de

este blo1ueo3 en relación con otras acciones sobre receptores3 var'a

considerablemente entre diferentes medicamentos. e an reali*ado m+ltiples

experimentos de fi4ación de receptor a ligando3 en un esfuer*o para descubrir unaacción simple de receptor 1ue pudiera predecir me4or la eficacia antipsicótica. Por

e4emplo3 los estudios de fi4ación in Mitro indican 1ue la clorproma*ina y tiorida*ina

blo1uean los receptores alfa 8 adren$rgicos con mayor potencia 1ue los receptores DC.

De igual modo3 blo1uean los receptores de serotonina :7 H


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C. REACCIONES T6@ICAS Y EFECTOS ADVERSOS DE LOS ANTIPSIC6TICOS

%os antipsicóticos tienen un alto 'ndice terap$utico y por lo com+n son agentes

inocuos. &dem!s3 mucas fenotia*inas3 el aloperidol3 la clo*apina y la 1uetiapina

generan curvas de dosis respuesta relativamente planas y se pueden utili*ar en

l'mites muy amplios de dosificación.

&un1ue se an informado defunciones ocasionales por sobre dosificación3 esto es raro

si el paciente recibe asistencia m$dica y si la sobre dosificación no se complica por la

ingestión concurrente de alcool u otras sustancias. ,on base en datos obtenidos en

animales3 el 'ndice terap$utico es m'nimo para la tiorida*ina y la clorproma*ina3 m!s

1ue en el caso de los agentes m!s potentes como fenotia*inas.

Pacientes adultos an sobrevivido a dosis de clorproma*ina de asta 8; g3 y al

parecer no sean informado muertes por la sola sobre dosificación de aloperidol3

aun1ue el s'ndrome maligno por neurol$pticos y las reacciones distónicas 1ue alteran

la respiración pueden resultar letales.

%os efectos adversos suelen ser extensiones de las mucas acciones farmacológicas

de estos f!rmacos. %as m!s importantes son las 1ue ocurren en aparato

cardiovascular3 sistemas nerviosos autónomo y central3 y funciones endocrinas. Otros

efectos peligrosos son convulsiones3 agranulocitosis3 toxicidad card'aca y

degeneracion pigmentaria de la retina3 fenómenos todos ellos raros.

Dosis terap$uticas de las fenotia*inas pueden ocasionar lipotimias3 palpitaciones y

efectos anticolin$rgicos 1ue incluyen congestión de las v'as nasales3 xerostom'a3

visión borrosa3 estre5imiento3 empeoramiento del glaucoma y retención urinaria en

varones prost!ticos.

C. 1. EFECTOS NEUROL6GICOS

&un1ue ya se comentó en el apartado de clasificación 1ue los antipsicóticos

convencionales tienen un perfil distinto de efectos secundarios seg+n sean de

alta o ba4a potencia3 todos ellos pueden inducir efectos neurológicos adversos.

De eco3 los antipsicóticos at'picos3 por menor 1ue sea la frecuencia de

presentación de estos efectos adversos3 tambi$n pueden desarrollarlos.

DISTONA AGUDA

&lrededor de un 8; de los pacientes tratados con neurol$pticos

pueden presentar diston'a aguda. e caracteri*a por la contracción de

un grupo muscular de forma lenta y mantenida. Puede afectar al cuello

=tort'colis espasmódica>3 la mand'bula3 la lengua3 los o4os =crisis

oculogiras> o los m+sculos paravertebrales produciendo escoliosis o

espasmos torsionales. En casos graves puede producirse diston'a

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glosofar'ngea 1ue puede provocar disfagia e incluso dificultad en la

respiración.

-ormalmente aparece la diston'a aguda a las primeras oras o d'as de

tratamiento3 y es m!s frecuente en ombres 4óvenes. e cree 1ue es

debida a la iperactividad dopamin$rgica de los ganglios basales 1ue

reactiva al blo1ueo producido por el antipsicótico. El tratamiento consiste

en la administración de anticolin$rgicos como el biperideno yo rela4antes

musculares como el diacepam.

ACATISIA

%a acatisia es un t$rmino 1ue designa la sensación sub4etiva de

in1uietud a nivel muscular 1ue provoca en el paciente necesidad de

levantarse o incluso llegar a estar agitado o sentirse disfórico. %a acatisiapuede aparecer en cual1uier momento del tratamiento por lo 1ue a

veces se atribuye a la exacerbación de la psicosis. -o existe un

tratamiento espec'fico para la misma3 si bien se puede aliviar en

ocasiones con anticolin$rgicos3 blo1ueadores beta3 ben*odiacepinas o

clonidina. %a me4or alternativa consiste en reducir la dosis a la m'nima

efica* o bien cambiar a otro antipsicótico3 ya 1ue genera el suficiente

malestar como para provocar el incumplimiento.

PARBINSONISMO

%a aparición de un s'ndrome parJinsoniano inducido por antipsicóticos

es una posibilidad 1ue ay 1ue tener en cuenta especialmente con los

cl!sicos de alta potencia3 si bien pueden aparecer con cual1uiera. %os

s'ntomas 1ue pueden aparecer son rigide*3 ipomimia3 bradicinesia3

temblor3 dificultad en la marca y sialorrea. El temblor suele ser postural

grosero3 afectando en ocasiones la región perioral3 denomin!ndose

entonces s'ndrome del cone4o. El tratamiento consiste en la reducción de

dosis a la m'nima posible3 el cambio a otro antipsicótico con menor

posibilidad de inducción o la administración de anticolin$rgicos. e sueledesarrollar tolerancia a estos efectos con el tratamiento mantenido3 si

bien en ocasiones es necesaria la administración mantenida de

correctores.

DISCINESIA TARDA

%a discinesia tard'a consiste en la aparición de movimientos

coreoatetósicos involuntarios e irregulares 1ue pueden afectar a

cual1uier grupo muscular3 si bien son m!s frecuentes los 1ue implican a

la región perioral apareciendo protusiones de la lengua o muecas

bucofaciales. e genera por la supersensibilidad de los receptores

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dopamin$rgicos en los ganglios basales tras el tratamiento mantenido

con antipsicóticos por un periodo superior a un a5o. %os pacientes

tratados con antipsicóticos convencionales desarrollaban discinesia en

aproximadamente el 8; de los casos 3 siendo muy inferior en el caso

de los at'picos3 e incluso abi$ndose informado de me4or'as tras la

administración de at'picos como la clo*apina. Es m!s frecuente la

discinesia tard'a en las mu4eres mayores de :; a5os con existencia de

afectación cerebral. El me4or tratamiento actual para la discinesia tard'a

consiste en evitar la administración de antipsicóticos convencionales por

periodos prolongados. "na ve* 1ue se desarrolla3 lo ra*onable es retirar

el f!rmaco responsable e introducir un at'pico en caso necesario. Hasta

un :; de las discinesias tard'as remiten en los meses siguientes a la

retirada del antipsicótico.

SNDROME NEUROL;PTICO MALIGNO

El s'ndrome neurol$ptico maligno es una de las complicaciones m!s

graves asociada al tratamiento con neurol$pticos aun1ue

afortunadamente poco frecuente. Puede aparecer en cual1uier momento

del tratamiento y los s'ntomas son rigide* muscular en forma de tubo de

plomo3 s'ntomas autonómicos como sudoración e ipertensión arterial y

fiebre. %os alla*gos de laboratorio incluyen leucocitosis3 elevación de la

creatinfosfo1uinasa3 de las transaminasas y mioglobinuria 1ue puede

producir fracaso renal . El s'ndrome puede durar :78; d'as con una

mortalidad de asta el C: sobre todo en el caso de neurol$pticos

retardados. El tratamiento3 adem!s de las medidas sintom!ticas para el

mantenimiento de constantes3 implica la administración de agonistas

dopamin$rgicos como la bromocriptina y amantadina o

antiespasmódicos como el dantrolene3 si bien no se a podido constatar

una mayor eficacia para alguno de estos agentes. "na ve* superado el

s'ndrome se debe considerar la administración de un antipsicótico

at'pico con los 1ue existe una menor incidencia de aparición.

SEDACI6N E@CESIVA

Otro posible efecto secundario neurológico relacionado con la

administración de antipsicóticos es la sedación3 resultado del blo1ueo de

los receptores istamin$rgicos H8 y 1ue es m!s frecuente con los

antipsicóticos de ba4a potencia. %os at'picos como la olan*apina o

1uetiapina tambi$n pueden provocar somnolencia. %os antipsicóticos

producen tambi$n una disminución del umbral convulsivógeno3 por lo

1ue pueden inducir la aparición de crisis3 epil$pticas. Esta posibilidad es

m!s frecuente con los neurol$pticos de ba4a potencia como laclorpromacina 1ue con los de alta potencia o los at'picos. El tratamiento

18


20/46


con clo*apina tambi$n puede inducir crisis3 sobre todo en dosis

superiores a los :;; mgd'a. Por +ltimo3 a1uellos con mayor actividad

anticolin$rgica pueden aumentar las alteraciones cognitivas

preexistentes e inducir la aparición de cuadros confusionales.

C. 2. EFECTOS CARDIOVASCULARES

&lgunos antipsicóticos cl!sicos de ba4a potencia como la tioridacina se asocian

a alteraciones de la repolari*ación card'aca como la prolongación del intervalo

(


21/46


C. . EFECTOS SO8RE EL PESO


22/46


Entre ellos destacan el s#o! ! To"#!''! =caracteri*ado por tics3 otrosmovimientos involuntarios3 explosiones de agresividad3 gru5idos y vocali*aciones 1ue

en mucos casos son obscenas> y la enfermedad de Huntington =caracteri*ada por

coreoatetosis grave y progresiva3 s'ntomas psi1ui!tricos y demencia3 con una base

claramente gen$tica>. En la actualidad3 el aloperidol se considera el f!rmaco

preferente en estos trastornos3 aun1ue tal ve* no sea +nico entre sus accionesantidiscin$ticas. e utili*a tambi$n pimo*ida3 una difenilbutilpiperidina =de manera

caracter'stica3 en dosis diarias de C B 8; mg.> %a pimo*ida entra5a cierto riesgo de

trastornar la repolari*ación cardiaca3 y debe interrumpirse su administración si la

duración del intervalo (< pasa de KG; milisegundos3 sobre todo en un ni5o. En el

s'ndrome de con depresiones de car!cter leve3 1ue ocasionalmente tambi$n suelen tratarse con cortos periodos de uso de litio.

21


23/46


%os f!rmacos ansiol'ticos constituyen un grupo grande y 1u'micamente

eterog$neo. ,on la posible excepción de las ben*odiacepinas3 la mayor parte

de los medicamentos ansiol'ticos modernos tiene acción sedante como la 1ue

se observa con los barbit+ricos. 6ncluso las ben*odiacepinas comparten esta

propiedad cuando se administran en dosis altas y cabe a5adir 1ue se

encuentran entre los f!rmacos m!s com+nmente prescritos o usados en el

mundo. ,ada a5o cerca de 8; de los estadounidenses usa alguna

ben*odiacepina en alg+n momento. Entre ; y :; de los pacientes

ospitali*ados reciben este f!rmaco.

8. ETIOLOGA DE LA PSICOSIS:

En 1950, Eugene Roberts y J. Awapara descubrieron el GABA (ácido gammaaminobutrico!, otro tipo de neurotransmisor in"ibitorio. El #A$A act%a como un

&reno del los neurotransmisores e'citatorios ue lle)an a la ansiedad. *a gentecon poco #A$A tiende a su&rir de trastornos de la ansiedad, y losmedicamentos como el +alium &uncionan aumentando los e&ectos del #A$A. i el #A$A está ausente en algunas partes del cerebro, se produce la epilepsia.

-. /2-A

6dentificación/ %as sales o el carbonato de litio tienen un color blanco y se

comerciali*an en c!psulas y tabletas3 ba4o diferentes denominaciones por e4emplo/

Plenur3 ,arbolitium3 -eurolitium3 etc.

D. 8ENODIACEPINAS

6nicialmente3 el clordiacepóxido se introdu4o en el mercado en 892;. Este f!rmaco fue

seguido por diacepam =892> y oxacepam =892:>3 y mucos otros desde esa feca. %a

popularidad de estos medicamentos se debe a la combinación de sus acciones

farmacológicas3 su seguridad relativa3 as' como l demanda de agentes de este tipo3

tanto por m$dicos como por sus pacientes. %as ben*odiacepinas se pueden clasificar

con base en suestructura 1u'mica3 caracter'sticas cin$ticas e indicaciones

terap$uticas.

3R432EAE /2-A6

(u'micamente est!n constituidas por un sistema anular eteroc'clico formado por la

unión de un anillo benc$nico =&> y un anillo =)> 1ue contiene dos !tomos de nitrógeno3

este es el anillo diacep'nico3 las ben*odiacepinas importantes contienen un sustitutivo

:7aril =anillo ,> y un anillo 83K7 dia*epina3 el termino se refiere aora a las :7aril783K7

ben*odiacepinas.

%as diferentes sustituciones en los radicales originan las diferentes ben*odicepinas

con predominio de algunas propiedades/ ansiol'ticas3 ipnóticas3 anticonvulsivantes o

antagonistas del receptor.MECANISMO DE ACCI6N

22


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%as )Q son agentes L&)& agonistas indirectos =L&)&/ !cido gamma amino but'rico>

es decir 1ue potencian o amplifican la neurotransmisión gaba$rgica inibitoria. %a

administración de bicucullina o pitra*epina 1ue son antagonistas o blo1ueadores del

receptor L&)&7 &3 anulan las acciones de las )Q. %o mismo ocurre experimentalmente

cuando se administran inibidores de la s'ntesis del L&)& como la tiosemicarba*ida.

Es decir 1ue las )Q necesitan una transmisión gaba$rgica intacta para producir susacciones farmacológicas.

El L&)& es el neurotransmisor inibitorio m!s importante del -, de los mam'feros y

se estima 1ue entre el ; y :; de las sinapsis del cerebro son gaba$rgicas. %a

s'ntesis y liberación del L&)& no se encuentra ba4o la influencia o el control de las )Q

ya 1ue estos procesos son controlados por mecanismos de autorregulación neuronal.

,omo las acción es de las )Q se deben a la acción refor*adora o amplificadora de la

neurotransmisión gaba$rgica es importante el conocimiento de la misma.

ACCI6N FARMACOL6GICA:

%a principal aplicaicion cl'nicas de las ben*odiacepinas se refiere a sus efectos

sedantes y ansiol'ticos.

e absorve bien por via oral y las cifras plasm!ticas suelen ser m!ximas en pla*o de

una a cuatro oras. El grado de fi4ación de las ben*odia*epinas a proteinas

plasm!ticas se correlaciona con su solubilidad en l'pidos y varia entre 99 3 en el caso

del dia*epan3 y N: en el del clona*epam.

3 agonista de L&)&3 aumentan la

fi4ación de H7diacepam a su receptor3 por ello se piensa 1ue el de la ben*odiacepina

se alla ligado en forma cooperadora con el receptor L&)&. %os niveles elevados de

L&)& en el enc$falo se asocian con te4ido nervioso estable y suprimido

el$ctricamente. e piensa 1ue las ben*odiacepinas producen su efecto anticonvulsivo

al incrementar el efecto de L&)& en su receptor.

%os receptores postsin!pticos de L&)& est!n enla*ados funcionalmente con3os de

ben*odiacepina3 de barbit+ricos y del canal del ión ,l73 1ue constituyen en con4unto el

comle4o receptor L&)&ionóforo de cloruro3 el cual participa en la mediación y

modulación de la transmisión inibidora L&)&$rgica. %os efectos fisiológicos de L&)&

son mediados por aumentos en la conductancia de cloruro3 pero los tres receptores

contribuyen a la regulación del ionóforo de cloruro.

A78A#4728A E *A $E742A-E327A

%a investigación sobre el papel 1ue desempe5a el receptor de la ben*odiacepina asido progresada por el descubrimiento de un antagonista selectivo y espec'fico3 el

23


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flumacenil. Esta sustancia blo1uea o revierte los efectos del diacepam3 sin 1ue al

parecer tenga actividad intr'nseca propia. ,uando se administra a monos 1ue an

tomado durante muco tiempo diacepam3 el antagonista precipita un s'ndrome de

supresión de ben*odiacepina.

β7,arbolinas


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acción. %a filtración glomerular de mucas ben*odiacepinas es ba4a debido a su

enlace extenso a las prote'nas s$ricas.

$248RA7;4RA-2


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metabolitos inactivos. &dem!s en virtud de 1ue la vida media promedio del oxacepam

es de siete oras3 la acumulación es menor y la respuesta terap$utica completa ocurre

despu$s de unas cuantas dosis. En forma similar3 la sedación excesiva desaparece

con rapide*. -o obstante3 para 1ue el efecto terap$utico se mantenga3 el f!rmaco a

de administrarse tres veces al d'a. -i la enfermedad del 'gado ni la edad avan*ada

alteran la vida media del oxacepam o del loracepam. Estos f!rmacos pueden ser preferibles para tratar un trastorno de ansiedad agudo3 cuando se re1uiere titulación

de la dosis y se desea evitar la resaca o letargia diurna. in embargo3 la absorción

m!s lenta del oxacepam y del loracepam demeritan un tanto su utilidad como

ipnóticos.

El clonacepam constituye una ben*odiacepina de acción prolongada3 y la vida media

del compuesto original var'a de 8N a :; oras. &un1ue su perfil farmacológico es

similar al de otras sustancias de la familia3 se emplea principalmente para el

tratamiento de la epilepsia.

El mida*olam es una ben*odiacepina de acción corta =vida media de una a cuatrooras> 1ue se encuentra disponible sólo en la formulación inyectable de su sal

cloridrato idrosoluble. e usa tanto para sedación preoperatorio como para la

inducción de anestesia. Esta sustancia por s' misma es altamente lipófila y tiene un

inicio r!pido? as' mismo3 resulta inmediata la anulación de su efecto debido tanto a la

redistribución como a la biotransformación. ,on frecuencia3 el mida*olam ocasiona

amnesia anterógrada.

D(s'#(")(*

%as ben*odiacepinas se distribuyen ampliamente en el cuerpo? sus concentraciones

titulares en enc$falo3 'gado y ba*o exceden las del f!rmaco no fi4ado en el suero. %osvol+menes de distribución de estas drogas se correlacionan bien con las mediciones in

vitro de sus solubilidades l'pidas. Por tanto3 el diacepam es m!s lipófilo 1ue el

clordiacepóxido y3 en apariencia3 se distribuye me4or. %os vol+menes de distribución

del clordiacepóxido y el diacepam son m!s grandes en las mu4eres 1ue en los

varones3 y en pacientes ancianos =mayores de G; a5os de edad> 1ue en los m!s

4óvenes. Este fenómeno explica3 en parte3 la vida media prolongada del f!rmaco en

ancianos.


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84*ERA7-2A, E3E7E7-2A = /3RE2 o clordiacepóxido =m!s de C;; mgd'a> desarrollen

dependencia f'sica3 am$n de 1ue se pueden observar los signos y s'ntomas derivadosde la supresión si se suspende la administración del f!rmaco. -o obstante3 la

eliminación del diacepam y del clordiacepóxido =as' como de sus metabolitos> es

suficientemente lenta3 por lo cual la reacción de supresión es retardada y con

frecuencia moderada debido a 1ue los niveles titulares de estas ben*odiacepinas

declinan lentamente y los receptores tienen m!s probabilidad de retornar a un estado

normal. ,uando se produce una reacción 3 las manifestaciones cl'nicas son/ ansiedad3

temblores3 insomnio3 trastornos de la percepción y rara ve* convulsiones.

%as ben*odiacepinas de eliminación m!s r!pida pueden producir un s'ndrome cl'nico

de supresión m!s intenso. %a causa de esto es 1ue una ve* 1ue se concluye el

tratamiento con una ben*odiacepina de acción corta3 los niveles tisulares delmedicamento disminuyen r!pidamente y se inician las reacciones de supresión antes

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de 1ue se produ*ca el retorno a la sensibilidad normal. De la misma manera 1ue

sucede con los opiodes3 es posible 1ue dicas reacciones3 inducidas por antagonistas

de la ben*odiacepina3 no sean id$nticas a la 1ue ocasiona la interrupción del f!rmaco.

,abe la posibilidad de 1ue se produ*ca dependencia psicológica con cual1uier dosis?

en estos casos3 es dif'cil diferenciar los signos y s'ntomas resultantes de los 1ueocasiona la respuesta de supresión y ansiedad. %os pacientes 1ue an tomado dosis

terap$uticas de ben*odiacepinas durante un tiempo prolongado3 con frecuencia

experimentan ansiedad intensa cuando se intenta suspender el f!rmaco. 6nformes

recientes indican 1ue3 de eco3 algunos de ellos sufren los efectos de supresión del

f!rmaco. El riesgo de dependencia f'sica se puede reducir al m'nimo cuando se evita

la terap$utica prolongada =m!s de seis semanas>. e a manifestado preocupación

por1ue las ben*odiacepinas de alta potencia y de vida media corta3 son m!s proclives

a producir dependencia y a usar mayores reacciones de supresión cuando se

interrumpe el medicamento.

,asi todos los padecimientos en los 1ue se a comprobado la eficacia de laben*odiacepina3 sólo re1uieren de dos a cuatro semanas de terap$utica3 1ue por lo

regular a corto pla*o origina s'ntomas de supresión cl'nicamente importantes. & veces

el diagnóstico no es claro por lo 1ue resulta ra*onable reali*ar una prueba de terapia

con ben*odiacepina.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

%as ben*odiacepinas interact+an con mucos f!rmacos psicoactivos. i se combinan

con alcool et'lico pueden perturbar la capacidad para conducir ve'culos en un grado

mayor 1ue el causado por la misma cantidad de mal1uiera de los f!rmacos solo. Este

eco tiene importancia forense3 y los m$dicos deben advertir a los pacientes losriesgos 1ue corren al beber alcool cuando toman ben*odiacepinas. &simismo3 se an

documentado de manera suficiente las interacciones entre ben*odiacepinas3

analg$sicos3 antiistam'nicos3 fenotiacinas y antidepresivos tric'clicos. -o resulta de

utilidad una lista de estas interacciones comprobadas3 por lo cual siempre se debe

advertir a los pacientes 1ue toman otros agentes psicoactivos 4unto con

ben*odiacepinas 1ue no deben conducir ve'culos ni reali*ar otras actividades 1ue

conlleven riesgos para otras personas o para ellos mismos.

%as ben*odiacepinas no inducen la s'ntesis de en*imas transformadoras de f!rmacos?

tienen menos riesgo de interactuar con anticoagulantes a base de cumarina 1ue los

barbit+ricos3 y son m!s seguras cuando se usan en combinación con agentesanticoagulantes3 antiarr'tmicos3 antineopl!sicos y antiepil$pticos3 los cuales con mayor

frecuencia interact+an metabólicamente con los barbit+ricos.

REACCIONES ADVERSAS

%as ben*odiacepinas administradas oralmente ocasionan efectos adversos3 1ue no

ponen en peligro la vida en menos de 8; de los pacientes ospitali*ados 1ue las

toman. %as reacciones negativas comunes de las ben*odiacepinas son extensiones

directas de sus efectos farmacológicos/ somnolencia3 ataxia3 letargia y3 muy pocos

casos3 coma. -o obstante3 ocasionalmente puede observarse una excitación

paradó4ica.

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%as ben*odiacepinas pueden interferir en la capacidad de memoria3 en su retención y

recordación3 am$n de 1ue todas pueden producir una amnesia anterógrada.

%a frecuencia de efectos adversos tanto del clordiacepóxido como el diacepam

aumenta con la edad3 dosis3 duración del tratamiento y coexistencia de enfermedad

del 'gado e ipoalbuminemia.

En pocos casos se a informado de toxicidad ematológica3 renal y ep!tica con estos

f!rmacos. e an observado varias respuestas poco comunes3 entre ellas pesadillas3

delirio y confusión paradó4icos3 depresión3 agresión y conducta ostil. Raramente se

experimentan se1uedad de la boca3 sabor met!lico o cefaleas. Es importante 1ue el

m$dico tenga en mente los efectos a veces extra5os de estos f!rmacos.

%os efectos adversos poco comunes3 pero importantes3 1ue se observan con la

administración intravenosa de ben*odiacepinas3 incluyen paro respiratorio3 cardiaco o

ambos3 ipotensión y flebitis en el sitio de la inyección. %as reacciones adversas 1ue

ponen en peligro la vida tienen una frecuencia aproximada de C despu$s de la

administración intravenosa r!pida del diacepam. %os pacientes 1ue en especial est!n

en riesgo3 con frecuencia padecen enfermedades pulmonares o cardiacas graves

coexistentes o an recibido de manera concurrente medicamentos depresores

cardiorrespiratorios. iempre 1ue sea posible y pr!ctica3 la velocidad de inyección

debe ser menor de 8C.: mgmin para el clordiacepóxido y de C.: mgmin para el

diacepam. %a flebitis es m!s com+n despu$s de inyecciones repetidas en el mismo

sitio y puede minimi*arse al aplicar en la vena un bolo de :; m% de solución salina

despu$s de cada inyección.

-o se a comprobado 1ue la administración de ben*odiacepinas a embara*adas sea

segura para el feto3 por ello3 durante esta etapa dicos f!rmacos sólo an deprescribirse cuando su uso sea imperativo3 y en tal caso durante el lapso m!s breve

posible.

-unca resulta mortal una sobredosis de ben*odiacepinas cuando se administran

solas. Dado 1ue su margen de seguridad es amplio3 deben usarse como sustituto de

los barbit+ricos. in embargo3 como : de las sobredosis de f!rmacos conllevan

m!s de un medicamento3 son comunes las combinaciones de ben*odiacepinas y

sustancias m!s peligrosas como el alcool3 y esto puede causar la muerte.

APLICACIONES TERAPEUTICAS

@%a principal aplicaicion cl'nicas de las ben*odiacepinas se refiere a sus efectos

sedantes y ansiol'ticos.

e absorve bien por via oral y las cifras plasm!ticas suelen ser m!ximas en pla*o de

una a cuatro oras. El grado de fi4ación de las ben*odia*epinas a proteinas

plasm!ticas se correlaciona con su solubilidad en l'pidos y varia entre 99 3 en el caso

del dia*epan3 y N: en el del clona*epam.


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se metaboli*a principalmente por reducción del grupo nitro para generar derivados G7

&mino inactivos. e recuperas menos uno por ciento del f!rmaco sin cambios en la

orina.A

8AR8ITURICOS

En los tratamientos modernos se allan muy limitadas las aplicaciones de los

barbit+ricos. Desde ace muco tiempo estos medicamentos an sido sustituidos por

las ben*odiacepinas3 las cuales resultan en definitiva m!s seguras.

Estructura umica

"n barbit+rico se produce por la condensación de !cido malónico y urea. El !cido

barbit+rico3 por s' mismo3 no tiene un efecto sedante3 pero cuando se sustituyen los

dos !tomos de idrógeno en c7: por grupos etilo =cC:> o idrocarburos mayores3 los

productos resultantes son farmacológicamente activos. %a farmacopea brit!nica usa la

terminación Bitone para determinar estos f!rmacos? la estadounidense prefiere

emplear el sufi4o Bital. %os f!rmacos en los cuales se reempla*a el ox'genos de c7C por

un a*ufre se llaman tiobarbit+ricos? p. E4.3 al tio e1uivalente del pentobarbital se le da el

nombre de tiopental. Estos compuestos son de acción muy r!pida o breve cuando soninyectados por v'a intravenosa3 pero nada m!s se administran de esta manera cuando

se les emplea para anestesia general.

F+#+)o)(%'()+

%os factores 1ue determinan la velocidad de inicio y duración de la acción del

barbit+rico son los 1ue se mencionan a continuación.

olubilidad en l'pidos.

En general3 tanto la velocidad de inicio como la duración del efecto dependen de la

solubilidad l'pida relativa3 lo 1ue se refle4a por el coeficiente de particiónmembranaagua. %os derivados de los barbit+ricos con mayor solubilidad l'pida tienen

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un inicio de acción m!s r!pido3 pero su duración es m!s corta. El tiopental y otros de

efecto ultracorto son altamente liposolubles y penetran el enc$falo muy r!pidamente

para producir anestesia casi instant!neamente. in embargo3 en un lapso de unos

pocos minutos son ampliamente redistribuidos en todo el cuerpo3 lo 1ue ocasiona 1ue

la concentración en el enc$falo y3 por tanto3 la profundidad de la depresión central

disminuyan.

%os barbit+ricos con solubilidad m!s ba4a en l'pidos y acción m!s prolongada

=pentobarbital y secobarbital> penetran al enc$falo menos f!cilmente 1ue el tiopental y3

por tanto3 resultan menos adecuados como anest$sicos intravenosos. &dem!s3 estos

agentes suelen tomarse por la boca3 lo cual ace 1ue su distribución amplia en el

cuerpo 1uede muy por detr!s de su ingreso en el sistema nervioso central. Por ello3 la

recuperación del pentobarbital y el secobarbital orales3 depende m!s de la

biotransformación del medicamento 1ue de su distribución.

8(o'#+s7o#+)(*

El sistema idroxilante de f!rmacos del 'gado biotransforma la mayor parte de los

barbit+ricos en metabolitos inactivos. &lgunos de estos compuestos se transforman

lentamente. En los seres umanos3 cerca de C; de una dosis sedante de

fenobarbital se convierte en ρ7idroxifenobarbital y se excreta en la orina en un periodo

de cinco d'as? de 8: a C; se elimina inalterado en el mismo lapso. %a vida media

plasm!tica promedio del fenobarbital no alterado es aproximadamente de N2 oras.

,on el barbital3 se elimina sin alterarse asta 9; por ciento.

Recientemente se an descubierto otras v'as de metabolismo de los barbit+ricos3 entre

ellas n7glucosilación. %os pueblos orientales muestran una glucoslación muco mayor

en relación con la idroxilación de los barbit+ricos 1ue las poblaciones occidentales.in embargo3 el significado cl'nico de esta diferencia no a 1uedado claro3 adem!s de

1ue no afecta la vida media de eliminación general del medicamento.

III. ANTIDEPRESIVOS

En la familia de los medicamentos o f!rmacos antidepresivos se incluyen todos

a1uellos productos 1u'micos 1ue an acreditado poseer la capacidad de

reducir total o parcialmente el estado depresivo en un amplio grupo de

enfermos depresivos3 efecto obtenido la mayor parte de las veces en el pla*ode tres a cinco semanas. En las denominadas appy pills =p'ldoras de la

felicidad> en Estados "nidos no se agrupan los productos antidepresivos sino

los tran1uili*antes menores tipo ben*odia*epinas3 mol$culas desprovistas de

acción antidepresiva3 capaces incluso de e4ercer cierta acción depresógena a

partir de la edad de K; a5os. %o m!s lamentable es 1ue estas sustancias se

vienen utili*ando algunas veces en el tratamiento de la depresión3 lo 1ue

implica cuando menos una lamentable p$rdida de tiempo o un impulso acia la

encroni*ación del cuadro depresivo. Otra especificación previa necesaria es

1ue la mayor parte de los productos antidepresivos se emplea tambi$n en otras

indicaciones. )aten el r$cord en este sentido los productos inibidores

selectivos de la recaptación de la serotonina3 utili*ados en el tratamiento de

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estas afecciones/ ansiedadp!nico3 fobias3 s'ndrome obsesivo3 s'ndrome de

estr$s postraum!tico3 patolog'a psicosom!tica3 grupo de adicciones sociales y

1u'micas =otro antidepresivo3 el bupropion3 es muy utili*ado en el abandono del

tabaco>3 personalidad l'mite3 d$ficit de atención por iperactividad y dolor

crónico.

A. ORIGEN

&l igual 1ue mucos medicamentos psi1ui!tricos3 los antidepresivos fueron

descubiertos por accidente. & comien*os de los a5os cincuenta se

descubrieron los primeros antidepresivos +tiles. Pertenec'an al grupo de los

llamados 6#&O o 6nibidores de la # ono & mino O xidasa =en ingl$s/ #&O63

#ono &mine Oxidase 6nibitors>. El primer miembro de este grupo fue la

6pronia*ida3 1ue ab'a sido desarrollada originalmente para tratar la

tuberculosis. El siguiente grupo fue el de los antidepresivos tric'clicos. Elprimero de ellos fue la imipramina. Resultaron efectivos y m!s seguros 1ue los

6#&O3 pero todav'a eran bastante peligrosos en sobredosis. . El primer 6R fue la Qimelidina. e

a encontrado 1ue los medicamentos de los tres grupos me4oran el !nimo de

los pacientes depresivos. %os antidepresivos del tipo 6R fueron los primeros

e4emplos del dise5o racional de medicamentos =en ingl$s/ rational drug design>.

8. C$+s(7()+)(*

%as distintas clasificaciones 1ue an logrado alg+n predicamento se basan en

los siguientes criterios/

• %a ordenación cronológica

• El mecanismo de acción farmacodin!mico

• El efecto neuro1u'mico

• El efecto sedativo o estimulante.

&delantemos 1ue la clasificación vigente m!s importante es la 1ue se atiene al

efecto neuro1u'mico.

8.1. L+ o#!+)(* )#oo$*


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trata de una división convencional 1ue sirvió anteriormente para evitar caer en

el caos. He a1u' la serie de productos incluidos en cada uno de los tres grupos

generacionales/

&ntidepresivos de la primera generación/ la mayor parte de ellos son los

antidepresivos tric'clicos3 como la imipramina3 desipramina3 ciomipramina3

amitriptilina y nortriptilina.

&ntidepresivos de la segunda generación/ un grupo muy eterog$neo por su

estructura 1u'mica3 en la 1ue se incluyen entre otros la maprotilina3 la

mianserina y la viloxacina.

&ntidepresivos de la tercera generación/ este grupo comprende sobre todo los

inibidores de la recaptación de la serotonina =tra*odone3 nefa*odone3

fluoxetina3 fluvoxamina3 sertralina3 paroxetina y citalopr!n>3 m!s otrosagregados tambi$n en fecas relativamente recientes como la venlafaxina3 la

reboxetina y la mirta*apina.

8.2. E$ !)+(so ! +))(* 7+#+)o(()o

%a clasificación basada en el mecanismo de acción del f!rmaco a 1uedado un

tanto eclipsada por la 1ue toma como referencia el efecto neuro1u'mico. in

embargo3 el conocimiento de los distintos mecanismos de acción resulta

indispensable para entender cómo se produce la modificación neuro1u'mica.

El mecanismo de acción representa la v'a por la 1ue el f!rmaco opera para

obtener el efecto neuro1u'mico propio3 traducido casi siempre en la activación

de un sistema neurotransmisor o de varios. Pues bien3 la activación de un

sistema neurotransmisor puede obtenerse por alguna de estas v'as/ el aumento

de la s'ntesis o la liberación del neurotransmisor? la prolongación del contacto

de la sustancia neurotransmisora con el receptor postsin!ptico mediante la

inibición de su recaptación? el aumento de la sensibilidad de los receptores

postsin!picos? el aumento de la densidad o n+mero de los receptores

postsin!pticos? la inibición de la desintegración del neurotransmisor. %os tresmecanismos sustantivos de los 1ue se valen preferentemente la mayor parte

de los psicof!rmacos antidepresivos son los 1ue modifican la sustancia

neurotransmisora3 mientras 1ue la acción sobre los receptores postsin!pticos

ocupa casi siempre un lugar secundario.

,on arreglo al mecanismo operativo 1uedan los psicof!rmacos distribuidos en

estos tres grupos/

33


35/46


A"!'o ! $+ s'!s(s o ! $+ $(!#+)(* !$ !"#o'#+s(so#.

%o cual puede deberse realmente al incremento de la s'ntesis a instancia del

aumento de la sustancia precursora o del blo1ueo o desensibili*ación del

receptor presin!ptico o receptor inibidor3 llamado as' por1ue inibe la

liberación de la sustancia neurotransmisora a partir de aber alcan*ado una

cierta concentración en la sinapsis. . %a mianserina se distingue por

facilitar el incremento de la tasa cerebral de noradrenalina mediante el blo1ueo

del receptor presin!ptico y entre los m!s modernos3 la mirta*apina sobresale

en este sentido por desarrollar una acción blo1ueante sobre los

autorreceptores o receptores presin!pticos de la noradrenalina y la serotoninaprovocando el incremento de la liberación de ambos neurotransmisores. e

trata3 por tanto3 en ambos casos de una acción inibidora 1ue se traduce en un

aumento de la liberación de la sustancia neurotransmisora .

%a función de los receptores presin!pticos es inibir la liberación del

neurotransmisor en la sinapsis cuando a alcan*ado una concentración

suficiente. El blo1ueo de este dispositivo autorreceptor constituye el

mecanismo de acción de algunos f!rmacos antidepresivos3 1ue as' consiguen

incrementar la liberación del neurotransmisor.

L+ o$o


36/46


Figura C/ ,on la letra & representamos la acción de la sustancia

neurotransmisora sobre el receptor postsin!ptico. %a ) se refiere a la

recaptación del neurotransmisor por la neurona presin!ptica. ,on lo 1ue se dafin a su acción sobre el receptor postsin!ptico. %a , indica 1ue la recaptación

del neurotransmisor se a blo1ueado con lo 1ue se facilita la prolongación de

su contacto con el receptor postsin!ptico mecanismo de acción propio de los

antidepresivos denominados inibidores de la recaptación de noradrenalina o

de serotonina.

L+ (=(()(* ! $+ !s'#"))(* ! !"#o'#+s(so#.

Por lo general a causa de inibir la actividad de la en*ima denominada

monoaminooxidasa3 1ue interviene con un papel primordial en la desintegraciónde los principales neurotransmisores. e incluyen a1u' las sustancias

conocidas como 6#&O =inibidores de la monoaminooxidasa>

%a utili*ación de los 6#&O se a mantenido muy restringida por1ue su efecto

cl'nico es inconstante y dif'cil de controlar y adem!s por1ue su administración

encierra ciertos riesgos3 1ue +nicamente pueden soslayarse evitando su

asociación con algunos productos de extenso consumo =1ueso3 abas3 vinos3

caf$> y con diversos f!rmacos antidepresivos. i no se respeta esta

incompatibilidad puede aparecer el efecto 1ueso3 en forma de una crisis

aguda de ipertensión arterial con riesgo de muerte3 provocada por la

acumulación de tiramina. Entre la administración de un 6#&O y un

antidepresivo de otra familia debe interponerse un intervalo por lo general de

dos semanas para evitar 1ue se produ*can interacciones peligrosas entre

ambos.

%os nuevos f!rmacos 6#&O act+an sólo sobre una fracción de la en*ima #&O3

por lo 1ue se allan libres del riesgo de provocar una crisis ipertensora. Pero

la eficacia a descendido en ellos casi en la misma medida 1ue su seguridad

resulta elevada. %os neurotransmisores sobre los 1ue act+an los antidepresivosson la noradrenalina o norepinefrina =-&>3 la dopamina =D&3 precursora de la

35


37/46


noradrenalina>3 la serotonina o :7idroxitriptamina =:H y la acetilcolina =&,H>.

Recordemos 1ue la iperactividad colin$rgica se asocia con la depresión

endógena y 1ue la administración de agonistas =estimulantes> colin$rgicos

implica la aparición de sintomatolog'a depresiva. obre la acetilcolina e4ercen

una acción antagónica importante varios antidepresivos cl!sicos3 los

denominados antidepresivos tric'clicos3 mediante el blo1ueo de los receptores

postsin!pticos colin$rgicos muscar'nicos. Esta acción representa a la ve* un

factor terap$utico3 1ue permite a estos productos lograr efectos especialmente

eficaces frente a las depresiones m!s rebeldes3 y una desventa4a3 al ser una

fuente de efectos secundarios indeseables =boca seca3 visión borrosa3

estre5imiento3 retención de orina>.

8.3. E$ !7!)'o !"#o"()o

%os antidepresivos m!s utili*ados son los 1ue act+an a trav$s de la inibiciónde la recaptación de un neurotransmisor3 con lo 1ue consiguen prolongar la

actuación de este sobre el receptor postsin!ptico. Por ello3 la clasificación 1ue

se atiene al efecto neuro1u'mico se centra en los medicamentos 1ue act+an a

trav$s de la inibición de la recaptación =tabla 8>.

36


38/46


C$+s(7()+)(* ! $os +'(!!s(os s! +))(* !9)$"s(+. P#!7!#!)(+$!s > +))(* #!&+#'(+.

Por tanto3 seg+n nos muestra la


39/46


C. FORMAS DE ADMINISTRACI6N.

-ormalmente se administran por v'a oral y en ocasiones por v'a intravenosa.

-ecesitan varias semanas para producir los primeros efectos an'micos. Este

re*ago est! relacionado con retardos en el logro de las concentraciones

sangu'neas terap$uticas y con el intervalo 1ue se re1uiere para blo1uear losmecanismos de inactivación de ciertos neurotransmisores =noradrenalina3

dopamina y serotonina> cuyo dese1uilibrio se cree causante de la depresión.

D. MECANISMO DE ACCI6N

M!)+(sos (!(+'os

• R!$+)(o+o )o !$ !7!)'o +'(!!s(o.

&umento de serotonina o noradrenalina. Posteriormente por mecanismos adaptativos

se produce el efecto antidepresivo. e produce el efecto cuando se produce un

aumento de los receptores por mecanismos de adaptación. =El aumento de

neurotransmisores ocurre de forma inmediata>.

#ecanismos de acción de la 6#&O.

&umenta la calidad de neurotransmisores en la sinapsis3 por1ue la #&O degrada lascatecolaminas =la 6#&O se une a la en*ima y no la de4a traba4ar>. Pero al tiempo se

produce un efecto compensador y la neurona vuelve a su estado normal =efecto

tard'o> 1ue coincide con el alivio de la depresión.

#ecanismo de acción de los tric'clicos3 6R3 velanfaxina y reboxetina.

6R/ inibe la recaptación de serotina a nivel presin!ptico =aumento de

neurotransmisores en la sinapsis>.


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Efecto blo1ueante de los receptores 8 adren$rgicos =mareo3 ipotensión>.

Efecto antiistam'nico H8 =aumento de peso3 somnolencia>.

&cción estabili*ante de membrana blo1uean los canales de -a. Y eso a nivel de

cora*ón es cardiotoxicidad.

#irta*apina/

Efecto antiistam'nico H8 =aumento de peso3 somnolencia>.

E. FARMACOCIN;TICA DE LOS ANTIDEPRESIVOS

7 )uena absorción por v'a oral3 aun1ue la biodisponibilidad sist$mica es ba4a.

7 &mplio metabolismo/ ,YPCD2 y ,YP&K =metabolismo ep!tico>.

7 #ucos poseen metabolitos activos.7 &lgunos poseen capacidad inibidora en*im!tica Producen interacciones.

E4./ Fluoxetina y paroxetina ,YPCD2.

7 3 aumentan

los niveles de serotonina permitiendo el incremento de la actividad neuronal. %a

serotonina es un neurotransmisor 1ue participa en mucos aspectos de las funciones

cognoscitivas superiores3 como la planificación y el proceso de toma de decisiones. El

incremento en los niveles de serotonina mediante la inibición de la #&O3 1ue es lo

1ue ocurre normalmente cuando se e4erce el ra*onamiento3 origina un aumento en la

actividad de los nexos receptores centrales. %a serotonina normalmente es reciclada

por las c$lulas nerviosas3 y los nuevos f!rmacos antidepresivos como el Pro*ac

blo1uean esta actividad de recicla4e con lo 1ue aumenta la serotonina en los niveles

sin!pticos. =C>

& partir de la d$cada pasada el Pro*ac se a convertido en la droga antidepresiva demayor venta en el mundo y se a vuelto tanto una bandera como un estigma para toda

una generación de personas 1ue la consumen o 1ue est!n en contra de lo 1ue

representa3 esto es3 la posibilidad de tapar el sol con un dedo3 o sea3 de suprimir la

sintomatolog'a de un estado conflictivo sin resolverlo. 6ncluso ay libros y canciones

1ue utili*an la palabra Pro*ac como una alusión a la capacidad del sistema para

ocultar la insatisfacción de los individuos y enmascararla ba4o los efectos de una droga

a la 1ue3 adem!s se le atribuyen falsamente algunos efectos secundarios 1ue algunos

encuentran deseables como sensaciones org!smicas a la ora de estornudar.

#. 3A84*4#A 7E/R4E74-R27A E *A E3RE2


41/46


El sistema neuroendócrino consiste de varios e4es ipot!lamo7pituitario7

gl!ndula endocrina blanco. El ipot!lamo segrega p$ptidos a los 1ue se

denomina ormonas liberadoras u ormonas liberadorasinibitorias =tales como

,RF y somatostatina3 respectivamente>. Estos factores3 a su ve*3 estimulan o

iniben la secreción ipofisaria de otros p$ptidos =como &,3 1ue se liberan a la circulación perif$rica para afectar las gl!ndulas

endocrinas perif$ricas =como la corte*a adrenal>. Existen tres sistemas

neuroendócrinos principales 1ue se an encontrado significativamente

alterados en la depresión/ el e4e HP&3 el e4e ipot!lamo7pituitario7tiroideo =HP

y la ormona de crecimiento =LH>.

H. REACCIONES ADVERSAS Y CONTRAINDICACIONES

&s' como la acción antidepresiva se relaciona con el blo1ueo de la recaptación

de determinados neurotransmisores =serotonina3 noradrenalina y dopamina> ycon el consiguiente aumento de la concentración y tiempo de acción de $stos

en el espacio sin!ptico3 los efectos secundarios son consecuencia del blo1ueo

de receptores muscar'nicos3 istamin$rgicos3 alfa7adren$rgicos3

serotonin$rgicos3 etc.3 por lo 1ue a menor afinidad en el blo1ueo de estos

receptores3 menores reacciones adversas producir! el f!rmaco.

I=(()(* ! $+ #!)+&'+)(* o !s'("$+)(* ! #!)!&'o#!s:

No#+#!+$(+/ estimulación3 insomnio3 temblor3 ta1uicardia3 disfunción sexual

S!#o'o(+ 50HT02/ nerviosismo3 insomnio3 disfunción sexual

S!#o'o(+ 50HT03/ n!useas3 vómitos3 cefaleas

Do&+(+/ activación psicomotri*3 efecto antiparJinsoniano3 agravamiento de

psicosis

8$o"!o ! #!)!&'o#!s:

M"s)+#()os/ se1uedad de boca3 estre5imiento3 visión borrosa3 retenciónurinaria3 ta1uicardia3 d$ficit cognitivo.

A#!%#


42/46


priapismo.

H(s'+(%#


43/46


%os IMAOs pueden producir insomnio =especialmente con tranilcipromina>3ipotensión ortost!tica3 aumento del apetito y del peso =con fenel*ina>3

disminución de la libido3 se1uedad de boca3 etc. %as crisis ipertensivas son las

reacciones adversas m!s graves 1ue pueden producirse durante el tratamiento

con 6#&Os3 debidas a las interacciones de estos f!rmacos con otros con

actividad simpaticomim$tica o con alimentos 1ue contengan tiramina. %a

moclobemida =R6#&> produce menos reacciones adversas 1ue los 6#&Os y el

riesgo de interacción con tiramina es m'nimo.

CONTRAINDICACIONES

Epilepsia.


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I.EFECTOS SECUNDARIOS MÁS FRECUENTES DE LOSANTIDEPRESIVOS

6nibidores de la #&O


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• )oca seca 7 es provecoso beber sips del agua? goma sin a*+car del ceT?

dientes del cepillo diarios.

• Estre5imiento 7 los cereales3 las pasas3 la fruta3 y los ve'culos del salvado

deben estar en la dieta.

• Problemas de la ve4iga 7 vaciar la ve4iga totalmente puede ser dif'cil3 y la

corriente de la orina puede no ser tan fuerte como de costumbre. #!s vie4os

ombres con condiciones agrandadas de la próstata pueden estar en el riesgo

particular para este problema. El doctor debe ser notificado si ay alg+n dolor.

• Problemas sexuales 7 el funcionamiento sexual puede ser deteriorado? si esto

es Torrisome3 debe ser discutida con el doctor.

• Misión velada 7 esto es generalmente temporal y no ar! necesario los cristales

nuevos. %os pacientes del glaucoma deben divulgar cual1uier cambio en lavisión al doctor.

• M$rtigos 7 el levantamiento de la cama o de la silla es lentamente provecoso.

• omnolencia como problema del d'a 7 esto pasa generalmente pronto. "na

persona 1ue se siente so5olienta o dada un sedativo no debe conducir o

funcionar el e1uipo pesado. %os antidepresivos de sedación se toman

generalmente en el bedtime al sue5o de la ayuda y reducir al m'nimo

somnolencia del d'a.

• Ritmo card'aco creciente 7 el pulso se eleva a menudo. #!s vie4os pacientes

deben tener un electrocardiograma =EIL> antes de comen*ar el tratamiento

tric'clico.

8I8LIOGRAFAS:

LI8ROS:

Loodman3 alfred et all/ goodman y gilman. %as bases farmacológicas de

la terap$utica3 undecima edición. C;;2

Iat*ung3 bertram g./ farmacolog'a b!sica y cl'nica3 novena edicion.

PAGINAS DE INTERNET:

Http/um74m.orgealtlibrarymedsUspspUantipsycotics.tml

ttp/TTT.psi1uiatria.compsi1uiatriavolCnumartUG.tm

Http/TTT. )ibliotecadigital.ilce.edu.mx...secU:.tml

44

http://um-jmh.org/healthlibrary/meds_sp/sp_antipsychotics.htmlhttp://www.psiquiatria.com/psiquiatria/vol2num3/art_7.htmhttp://bibliotecadigital.ilce.edu.mx/sites/ciencia/volumen3/ciencia3/158/html/sec_5.htmlhttp://um-jmh.org/healthlibrary/meds_sp/sp_antipsychotics.htmlhttp://www.psiquiatria.com/psiquiatria/vol2num3/art_7.htmhttp://bibliotecadigital.ilce.edu.mx/sites/ciencia/volumen3/ciencia3/158/html/sec_5.html


46/46


ttp/es.TiJipedia.orgTiJiantidepresivo

ttp/TTT.enfermeriaC8.compfTUfilescmaarcivosapuntesC;;

2UC;;GfarmacologiaclinicaUiUanaUsance*.doc

ttp/TTT.biopsicologia.netficaspageUK2G2.tml

ttp/TTT.sebastianalvano.com.ardocsn;8.pdf

Http/med.unne.edu.arcatedrasfarmacologiatemasUfarmavolum

en:CUben*odia*.pdf

ttp/es.TiJipedia.orgTiJi&ntidepresivoUtric,&Dclico

TTT.depression7guide.comlangestricyclic7antidepressant.tm

!!/sienedi$e!"'sienea$!i&e/iiS0212656714000031

!!/in)""/es+ie9a$!i&eas/:id;4018

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