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Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto

RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALEUltravist 150 mg/ml soluzione iniettabileUltravist 240 mg/ml soluzione iniettabileUltravist 300 mg/ml soluzione iniettabileUltravist 370 mg/ml soluzione iniettabile

2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVAUltravist 150 mg/mlSoluzioneiniettabile

Ultravist 240 mg/mlSoluzione iniettabile



Principio attivo

Iopromide

pari a iodio

311,7 mg/ml

150,0 mg/ml

498,7 mg/ml

240,0 mg/ml

623,4 mg/ml

300,0 mg/ml

768,9 mg/ml

370,0 mg/ml

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICASoluzione iniettabile.

4. INFORMAZIONI CLINICHE

4.1 Indicazioni terapeuticheAngiografia, angiografia digitalizzata per sottrazione (DSA) per via venosa ed arteriosa,contrast enhancement in tomografia computerizzata, urografia, visualizzazione dellecavità corporee (con esclusione della mielografia, ventricolografia, cisternografia).Informazioni che devono essere conosciute prima dell'uso:Al momento dell'esame il paziente deve essere digiuno e sufficientemente idratato. Se siesegue l'esame al mattino è opportuno il digiuno dalle ore 18.00 del giorno precedentenonchè l'uso di un lassativo la sera antecedente l'indagine. Nei lattanti non devonoessere usati lassativi e non si deve attuare il digiuno protratto. In urografia ed angiografiaaddominale la resa contrastografica sarà migliore se nell'intestino non vi saranno scoriealimentari o gas. Pertanto nelle 24 ore precedenti l'esame sono da evitarsi alimenti cheproducano scorie o meteorismo.E' opportuno tranquillizzare il paziente con il colloquio o con i farmaci per evitare statid'ansia, che aumentano il rischio di effetti collaterali gravi.I pazienti ai quali devono essere somministrati MDC organoiodati per via intravascolaredevono essere intervistati sull'eventuale presenza di gravidanza in atto, allattamento,allergie, eventuali terapie in atto comprese quelle di automedicazione e di tutte le altresituazioni rientranti tra le controindicazioni e precauzioni d'impiego.

4.2 Posologia e modo di somministrazione

Pagina 1 di 13Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013


ANGIOGRAFIALa dose viene stabilita in base ad età, peso, gittata cardiaca, condizioni generali delpaziente, quesito diagnostico, tecnica d'esame, estensione della zona da esaminare.Nella tabella seguente vengono suggeriti alcuni dosaggi:

ESAME DOSE(ml)

ULTRAVIST(mg iodio/ml)

♦Angiografia cerebraleangiografia dell'arco aorticoangiografia carotidea retrogradaangiografia selettiva

50-8030-406-15

300300300

♦Aortografia toracica 50-80 300

♦Aortografia addominale 40-60 300

♦Angiografia degli artiarti superiori:

arteriografiaflebografia

arti inferiori:

arteriografiaflebografia

8-1250-6015-30

20-3050-8030-60

300240300

300240300

♦Angiocardiografiaselettiva, nelle singole cavità cardiache

40-60 370

♦coronaroangiografia 5-8 370

ANGIOGRAFIA DIGITALIZZATA PER SOTTRAZIONE (DSA)DSA ENDOVENOSAPer la visualizzazione dei grossi vasi e delle arterie polmonari, del collo, della testa, deireni e degli arti si suggerisce di iniettare a bolo per via endovenosa 30-60 ml di Ultravist300 o 370 (8-12 ml/sec. nella vena cubitalis; 10-20 ml/sec. mediante catetere nella venacava). L'eventuale iniezione successiva a bolo di 20-40 ml di soluzione fisiologica riduce iltempo di contatto del mezzo di contrasto con l'endotelio vasale.DSA ENDOARTERIOSANella DSA per via endoarteriosa vengono suggeriti volumi di soluzione di mezzo dicontrasto e concentrazioni di iodio inferiori a quelli impiegati per via endovenosa. Quantopiù selettiva è l'angiografia, tanto minore può essere la dose di Ultravist dasomministrare. Questa tecnica è pertanto raccomandata in pazienti con ridottafunzionalità renale. In particolare, per visualizzare le arterie del capo, del collo e degli artisi suggeriscono più iniezioni dirette o con catetere di 10-40 ml di Ultravist 150 o 240 aseconda del diametro dei vasi da esaminare. Dosi più elevate di Ultravist 150 (circa 200



ml) possono essere necessarie in alcuni casi per visualizzare i vasi degli arti inferiori (peresempio nel caso di indagine radiografica ad entrambi gli arti).FUNZIONALITÀ DELLO SHUNT IN DIALISIUltravist 150 è anche indicato per controllare la funzionalità dello shunt in dialisi. A questoscopo è in genere utile la somministrazione di circa 10 ml di mezzo di contrasto.TOMOGRAFIA COMPUTERIZZATA (TC)TC CEREBRALEPer il contrast enhancement di neoplasie ed altre lesioni sono raccomandati i seguentidosaggi:Ultravist 240: 1,5 - 2,5 ml/Kg di peso corporeoUltravist 300: 1 - 2 ml/Kg di peso corporeoUltravist 370: 1 - 1,5 ml/Kg di peso corporeoLa seguente tabella suggerisce i tempi medi di inizio delle scansioni.

Tipo di lesione Tempo di inizio delle scansionidopo la fine dellasomministrazione

Malformazioni arterovenose, aneurismi odaltri processi patologici vasali

Neoplasie molto vascolarizzate

Lesioni poco vascolarizzate

Subito o al massimo fino a 5 minuti

Fino a 5 minuti o poco più

10 - 15 minuti

La differenza nei tempi di inizio delle scansioni è dovuta al fatto che il picco ematicomassimo del mezzo di contrasto si ottiene subito dopo la somministrazione, mentre neisingoli tessuti patologicamente alterati la concentrazione massima è raggiunta in tempidiversi.Con uno scanner lento una dose di 100 ml somministrata con tecnica bifasica (50 ml incirca 3 minuti ed il resto in circa 7 minuti) consente di mantenere un livello ematicorelativamente costante per un certo tempo, anche se meno elevato. Le scansioni devonoessere iniziate dopo la fine della prima fase di somministrazione.TC TOTAL BODYLe dosi di Ultravist e la velocità di somministrazione dipendono dagli organi daesaminare, dal quesito diagnostico e, in particolare, dal tipo di scanner a disposizione.Con apparecchiature lente si deve preferire l'infusione, con quelle più veloci l'iniezione abolo.

UROGRAFIAADULTIIl modesto effetto diuretico osmotico di Ultravist consente un'elevata concentrazioneurinaria del mezzo di contrasto per cui è possibile ottenere un'ottima visualizzazione dellapelvi e del sistema dei calici. Se il quesito diagnostico richiede anche un adeguatoriempimento degli ureteri, la dose non dovrebbe essere inferiore ad 1 ml/Kg di Ultravist300 (0,8 ml/Kg di Ultravist 370, 1,3 ml/Kg di Ultravist 240). In casi particolari, ad esempionei soggetti con sfavorevoli condizioni di escrezione, la dose può essere aumentata.BAMBINILa naturale ridotta capacità concentrante del rene infantile a causa del nefrone ancoraimmaturo necessita di dosi relativamente alte di mezzo di contrasto. Con l'impiego diUltravist 300 si suggeriscono, pertanto, i seguenti dosaggi:



Neonati: 1,2 g iodio/Kg di peso corporeo, corrispondenti a 4,0 ml/Kg di peso corporeoInfanti: 1,0 g iodio/Kg di peso corporeo, corrispondenti a circa 3,0 ml/Kg di peso corporeoBambini piccoli: 0,5 g iodio/Kg di peso corporeo, corrispondenti a circa 1,5 ml/Kg di pesocorporeoTEMPI DI RIPRESAQuando tali dosaggi vengono osservati ed Ultravist 300-370 è iniettato in 1-2 minuti (3-5minuti con Ultravist 240), nella maggior parte dei casi risultano ben contrastati ilparenchima renale 3-5 minuti dopo l'inizio della somministrazione (5-10 minuti conUltravist 240) e la pelvi renale con le vie urinarie dopo 8-15 minuti (12-20 minuti conUltravist 240). Per i pazienti più giovani si sceglierà l'intervallo più breve, per i più anzianiquello più lungo. Negli infanti e nei bambini piccoli si consiglia di effettuare la primascansione precocemente, a circa 2 minuti dopo la somministrazione del mezzo dicontrasto. Se la visualizzazione non è sufficiente, sono necessarie riprese successive.VISUALIZZAZIONE CAVITÀ CORPOREESi suggeriscono le seguenti dosi:Artrografia: Ultravist 240-300-370, 2-15 ml.Isterosalpingografia: Ultravist 240-300, 10-25 ml

4.3 ControindicazioniIpersensibilità al principio attivo e ai mezzi di contrasto idrosolubili e/o allo iodio o ad unoqualsiasi degli eccipienti.

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiegoL'impiego di prodotti organoiodati deve essere limitato a quei casi nei quali esiste unaprecisa indicazione clinica all'esame contrastografico, indicazione che dovrà esserevalutata in relazione alla situazione clinica del soggetto, in particolare in relazione a statimorbosi a carico dell'apparato cardiocircolatorio, uropoietico ed epatobiliare.Situazioni che sottopongono il paziente ad alto rischio di effetti collaterali gravi e nellequali è necessario valutare attentamente il rischio/beneficio sono: paraproteinemie diWaldenstroem, mieloma multiplo, stati di sofferenza epatica e/o renale, feocromocitoma,anemia drepanocitica omozigote, flogosi pelviche acute, età avanzata, cardiopatie,ipertensione arteriosa, arteriosclerosi in stato avanzato, neoplasie, precedenti reazioni amezzo di contrasto, allergie, asma, diabete, embolìa o trombosi cerebrali recenti,ipertiroidismo, iperuricemie, colangiti, abuso di alcool e/o tabacco, stato ansioso.L'impiego di MDC può avere luogo esclusivamente in Ospedali, Cliniche, Case di cura eStudi specialistici radiologici ove è assicurata l’immediata disponibilità delle attrezzature edel personale competente ad utilizzarle.Comunque per gli esami contrastografici di più comune pratica diagnostica potrebbeessere sufficiente che nei reparti radiologici, pubblici o privati, siano presenti edimmediatamente disponibili presidi e medicamenti idonei al trattamento di eventualiurgenze (pallone di Ambu, ossigeno, antistaminici, cortisonici, vasocostrittori, ecc.).Le somministrazioni endovenose devono essere effettuate a paziente sdraiato,mantenendolo sotto osservazione per almeno ¼ d'ora dopo la fine dell'iniezione. Lamaggior parte degli incidenti gravi compare in questo lasso di tempo. I flaconi devonoessere aperti solo immediatamente prima dell'impiego e la soluzione di MDC nonutilizzata non può essere conservata.La soluzione di mezzo di contrasto deve essere prelevata in una sola volta in modo chevenga effettuata una sola perforazione del tappo di gomma. Per la perforazione del tappodi gomma ed il prelievo della soluzione di mezzo di contrasto si consiglia l'impiego di aghia lungo taglio e con un diametro massimo di 18 G (sono particolarmente indicati gli aghiad apertura laterale). Per l'impiego dei flaconi di Ultravist da 500 ml si consiglia diosservare le seguenti norme. La soluzione di mezzo di contrasto deve esseresomministrata per mezzo di un iniettore automatico. Il tubo che collega l'iniettore alpaziente (tubo del paziente) deve essere sostituito dopo ogni esame perchè contaminato



dal sangue. La soluzione di mezzo di contrasto non utilizzata e presente nel flacone, neitubi di connessione ed in qualsiasi parte dell'iniettore deve essere scartata alla fine dellagiornata d'esame.Riscaldando il flacone a temperatura corporea si evita la sensazione di freddo cheoccasionalmente viene avvertita all'inizio della somministrazione e si riduce la viscositàdella soluzione. La somministrazione intravascolare di qualunque MDC deve essererinviata in soggetti che abbiano recentemente assunto un MDC per colecistografia.Precauzioni in neuroradiologiaParticolare attenzione deve essere prestata in caso di: precedenti epilettici, presenza disangue nel liquido cerebrospinale, concomitante terapia con neurolettici, analgesici,antistaminici, sedativi fenotiazinici e tutti gli altri farmaci che abbassano la sogliaepilettogena.I pazienti in terapia con anticonvulsivanti dovranno continuare il trattamento anche in vistadell'indagine radiologica. Se durante l'indagine si dovessero verificare crisi convulsive, siraccomanda l'impiego endovenoso di Diazepam o Fenobarbital sodico.Precauzioni in angiografiaArteriosclerosi in stato avanzato, ipertensione, scompenso cardiaco, grave malattiasistemica, embolìa o trombosi cerebrali recenti aumentano l'incidenza di effetti collateraligravi. Durante l'esame angiocardiografico si dovrà in modo particolare tenere presente lecondizioni del cuore destro e del circolo polmonare; in caso di insufficienza volumisuppletivi di MDC possono provocare sovraccarichi circolatori con bradicardia ediminuzione della PA sistemica. In campo pediatrico l'iniezione nel cuore destro richiedeparticolare cautela nei neonati cianotici con ipertensione polmonare e funzione cardiacacompromessa. Durante l'esame dell'arco aortico prestare particolare attenzione alposizionamento dell'estremità del catetere. Pressioni eccessive trasmesse dall'iniettore aivasi brachiocefalici possono provocare ipotensione, bradicardia e lesioni a carico delsistema nervoso centrale. Anche in aortografia addominale eccessive pressionitrasmesse dalla pompa automatica possono provocare infarto renale, lesioni del midollospinale, emorragie retroperitoneali, infarto e necrosi intestinale. E' stato dimostrato in vitroche gli effetti inibitori dei MDC non ionici sui meccanismi di emostasi sono inferiori a quellidei MDC ionici a parità di concentrazione. Per questo motivo si raccomanda di eseguirele procedure angiografiche corrette: i cateteri devono essere lavati frequentemente consoluzioni saline eparinizzate ed è da evitare il contatto prolungato tra sangue e MDC incateteri e siringhe.

4.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme d'interazioneNon miscelare altri farmaci al MDC. In caso di esame diagnostico della tiroide conl'impiego di iodio radioattivo tenere presente che la captazione dello iodio da parte deltessuto tiroideo è ridotta per un periodo protratto fino a 2 settimane e, in casi singoli,anche più a lungo dopo l'impiego di MDC iodati ad eliminazione renale. Usare particolarecautela in caso di terapia con diuretici, metformina, beta bloccanti.La presenza di nefropatia diabetica può predisporre il paziente ad un danno renale inseguito a somministrazione intravascolare di MDC. Tale situazione clinica può evolvere inacidosi lattica in pazienti sotto trattamento con biguanidi. Pertanto in via precauzionale iltrattamento con biguanidi deve essere interrotto 48 ore prima dell’esame radiologico conimpiego di MDC e ripreso soltanto quando si sia ripristinata una funzionalità renalesoddisfacente. Neurolettici, analgesici, antistaminici e sedativi del gruppo fenotiazinico sonoassolutamente da evitare in quanto abbassano la soglia epilettogena. La terapia con isuddetti farmaci deve essere sospesa almeno 48 ore prima dell'indagine radiologica eripresa non prima di 12 ore dopo l'indagine.

4.6 Gravidanza e allattamentoGravidanza



Non sono stati condotti studi adeguati e sufficientemente controllati sulle donne in stato digravidanza.Gli studi condotti su animali sono insufficienti per evidenziare eventuali effetti dannosi sugravidanza, sviluppo embrionale/fetale, parto o sviluppo post-natale a seguito di somministrazionedi iopromide per uso diagnostico nell’uomo.

AllattamentoLa sicurezza di Ultravist nei lattanti non è stata studiata. I mezzi di contrasto vengono escreti inscarsa quantità nel latte materno umano. E’ improbabile che ciò possa causare danni al lattante.

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinariNon sono stati effettuati studi sugli effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso dimacchinari.

4.8 Effetti indesideratiGli effetti indesiderati correlati all’uso di mezzi di contrasto iodati sono normalmente da lievia moderati e di natura transitoria. Tuttavia sono state riportate reazioni gravi epotenzialmente letali, in alcuni casi anche morte. Le reazioni più frequentemente registratesono nausea, vomito, dolore diffuso e sensazione generalizzata di calore.Tutte le indicazioni:Classificazione organi

Comune(≥1/100)

Non comune(≥ 1/1,000, < 1/100)

Raro(< 1/1,000)

Disturbi del sistema immunitario

Reazioni di tipo anafilattoide/ ipersensibilità

Shock anafilattico (tra cui casi con esito fatale)

Patologie endocrine

Alterazioni della funzionalità tiroidea, crisi tireotossica

Patologie del sistema nervoso, disturbipsichiatrici

Vertigini, agitazione

Parestesia / ipoestesia, confusione, ansietà, agitazione, amnesia, disturbi del linguaggio, sonnolenza, perdita di coscienza, coma, tremore, convulsioni, paresi / paralisi, ischemia cerebrale / infarto, ictus.Cecità corticale transitoriaa

Patologie dell’occhio

Visione confusa/Alterata

Congiuntivite, lacrimazione.

Patologie dell’orecchio e del labirinto

Disturbi dell’udito.

Patologie cardiache

Aritmia Palpitazioni, dolore/oppressione toracica, bradicardia, tachicardia, arresto cardiaco, insufficienza cardiaca, ischemia/infarto miocardico, cianosi.

Patologie vascolari

Vasodilata-zione

Ipotensione, ipertensione, shockvasospasmoa,eventi tromboembolicia

Patologie respiratorie, toraciche e

Starnuti, tosse Rinite, dispnea, gonfiore delle mucose, asma, raucedine, edema laringeo / faringeo / linguale / facciale, broncospasmo, spasmo



Classificazione organi

Comune(≥1/100)

Non comune(≥ 1/1,000, < 1/100)

Raro(< 1/1,000)

mediastiniche laringeo/faringeo, edema polmonare, insufficienza respiratoria, arresto respiratorio.

Patologie gastrointestinali

Nausea Vomito, alterazione del gusto

Irritazione alla gola, disfagia, gonfiore delle ghiandole salivari, dolore addominale, diarrea

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Orticaria, prurito, rash, eritema

Angioedema, sindrome mucocutanea (ad es. sindrome di Stevens-Johnson o di Lyell)

Patologie renali e urinarie

Insufficienza renalea

Insufficienza renale acutaa

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministra-zione

Sensazio-ne di calore o di dolore, cefalea

Malessere, brividi, sudorazione, reazioni vasovagali

Pallore, alterazioni della temperatura corporea, edemaDolore locale, lieve sensazione di calore ed edema, infiammazione e lesione tissutale in caso di travaso

a solo per uso intravascolare

Si sono verificati anche i seguenti effetti indesiderati: grande male, meningite asettica,vasculiti, coriza, necrosi, intestinale, poliuria, ematuria, ritenzione urinaria, infarto renale,lesione del midollo spinale e emorragie retroperitoneali.Le stime della frequenza si basano su dati ottenuti da studi condotti prima dell’immissione incommercio su oltre 3900 pazienti e da studi effettuati dopo tale immissione su oltre 74.000pazienti, nonché su dati provenienti da segnalazioni spontanee e ricavati dalla letteratura.(Le stime della frequenza si basano soprattutto sull’uso intravascolare.).

Oltre agli effetti indesiderati sopra elencati, in caso d’impiego del prodotto per ERCP(colangiopancreatografia retrograda endoscopica) possono manifestarsi anche i seguentieffetti indesiderati: aumento dei livelli degli enzimi pancreatici (comune), pancreatite(raro).

Consigli per il trattamento degli effetti collaterali da mezzo di contrastoÈ decisiva, per un'azione rapida in caso di effetti collaterali da mezzo di contrasto,l'immediata disponibilità di tutti i farmaci e le attrezzature necessarie per la terapiad'urgenza nonchè la presenza di personale competente ad utilizzarla. Si suggerisce laprocedura seguente:1. Iniezione endovenosa di un corticoide idrosolubile ad elevata posologia, ad esempio6α-metilprednisolone-emisuccinato sodico con i seguenti dosaggi: in ogni casoimmediatamente 500 mg in 2-3 minuti (bambini al di sotto dei 4 anni: 250 mg); insituazioni di pericolo di vita aumentare la posologia, nell'arco di altri 3-5 minuti, a 30mg/Kg (per esempio circa 2000 mg per 70 Kg di peso corporeo). Lasciare l'ago in venaper mantenere pervio l'accesso al sistema vasale. Taluni medici preferiscono il precoceripristino della volemia (v. di seguito "insufficienza circolatoria e shock") e lo eseguonoprima della somministrazione del cortisonico o contemporaneamente ad essa. 2. Apporto di ossigeno, se necessario respirazione artificiale. Le ulteriori misureterapeutiche vengono attuate in base ai sintomi prevalenti ed alla loro evoluzione. Isuggerimenti posologici indicati valgono solo per gli adulti e devono essere ridotti neibambini in base all'età.



Insufficienza circolatoria e shock: immediatamente, posizionamento del paziente tipicoper lo shock (testa in basso, gambe e braccia in alto). Iniezione endovenosa lenta dianalettici circolatori ad azione periferica, ripristino della volemia con sostituti del sangue,perfusione di noradrenalina, 5 mg in 500 ml di liquido (per esempio soluzione fisiologica),posologia secondo la risposta, circa 10-20 gocce/minuto. Controllo costante dellapressione e del polso. Arresto cardiaco (asistolia): energica percussione della regione precordiale; se non si hasuccesso, immediato massaggio cardiaco esterno e respirazione artificiale (bocca-bocca,respirazione con pallone Ambu, possibilmente intubazione tracheale). 0,5 mg diorciprenalina intracardiaca, pacemaker cardiaco. Dopo la ripresa di battiti cardiacispontanei ma deboli 0,5-1 g di calcio-gluconato endovena (5-10 ml di una soluzione al10%). Attenzione al calcio in pazienti trattati con glicosidi cardiaci.Fibrillazione ventricolare: immediato massaggio cardiaco esterno e respirazioneartificiale. Defibrillazione mediante defibrillatore cardiaco, eventualmente ripetuta. Se nonsi ha successo o il defibrillatore non è disponibile, 0,5 g di procainamide intracardiaca.Per combattere l'acidosi ipossiemica che si sviluppa sempre in caso di arresto cardiaco ofibrillazione ventricolare, soluzione di sodio bicarbonato endovena, per esempio 50 ml diuna soluzione all'8,4% (1 meq/ml) ogni 5-10 minuti. Controllo del pH ematico.Edema polmonare: flebostasi incruenta mediante manicotto da sfigmomanometro, negliadulti eventuale salasso. Diuretico per endovena ad azione rapida e perfusione di 100 mldi soluzione glucosata al 40% per la diuresi osmotica. Qualora il paziente non sia ancoradigitalizzato, saturazione rapida con un glicoside cardiaco adatto, per esempio negli adulti0,125-0,25 mg di oubaina (strofantina) endovena (attenzione in caso di stenosi mitralica).Respirazione artificiale, ma non nello shock.Sintomi cerebrali: in caso di agitazione un tranquillante (per esempio diazepam) per viaintramuscolo o lentamente per via endovenosa; in gravi stati di agitazione somministrareneurolettici, eventualmente associati a 50 mg di prometazina per via intraglutea. In casodi convulsioni da lesioni organiche cerebrali 0,2-0,4 g di fenobarbital intramuscolo, in casodi gravi stati convulsivi (stato epilettico) iniezione endovenosa di un anestetico a brevedurata d'azione. Sintomi allergici: oltre ai corticosteroidi, in caso di grave orticaria va iniettato unantistaminico, eventualmente anche un preparato a base di calcio (attenzione al calcio inpazienti trattati con glicosidi cardiaci). In presenza di un attacco asmatico usare unpreparato teofillinico iniettato molto lentamente per endovena; in caso di necessità 0,5 mgdi orciprenalina molto lentamente per via endovenosa. In caso di edema della glottidedeve essere iniettato lentamente per endovena un antistaminico (per esempio 50 mg diprometazina). In caso di ostruzione delle vie aeree superiori può divenire necessaria unatracheotomia.

4.9 SovradosaggioRisultati da studi tossicologici in acuto su animali non indicano un rischio di intossicazionea seguito dell’uso di Ultravist.

Sovradosaggio intravascolare:

I sintomi possono includere squilibrio fluido ed elettrolitico, insufficienza renale,complicanze a livello cardiovascolare e polmonare.

Mantenere sotto controllo i fluidi, gli elettroliti e la funzionalità renale. Il trattamento delsovradosaggio deve prevedere il mantenimento delle funzioni vitali.Ultravist è dializzabile. In caso di accidentale sovradosaggio intravascolare nell’uomo, laperdita di acqua e di elettroliti deve essere compensata con una infusione. La funzionerenale deve essere monitorata per almeno 3 giorni dopo.

Se necessario, l’emodialisi può essere utilizzata per eliminare la maggior parte del mezzodi contrasto dal sistema del paziente.



5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

5.1 Proprietà farmacodinamicheCategoria farmacoterapeutica: Mezzi di contrasto radiologici idrosolubili, nefrotropici,a bassa osmolarità Codice ATC: V08AB05

Il principio attivo contenuto nella formulazione di Ultravist, iopromide, è un derivatodell'acido isoftalico triiodato nel quale lo iodio fortemente legato assorbe la radiazione X.

Caratteristiche chimico-fisiche:Lo iopromide, la sostanza determinante il contrasto di Ultravist, è un mezzo di contrastoper raggi-X triiodato, non ionico, solubile in acqua, con un peso molecolare di 791.12. Lecaratteristiche chimico-fisiche della soluzione iniettabile di Ultravist alle concentrazioniriportate sotto sono:

Concentrazione di iodio (mg/ml) 150 240 300 370Osmolalità (osm/kg H2O)a 37 °C

0.33 0.48 0.59 0.77

Viscosità (mPa·s)a 20 °Ca 37 °C

2.3 1.5

4.9 2.8

8.9 4.7

22.0 10.0

Densità (g/ml)a 20 °Ca 37 °C

1.164 1.158

1.263 1.255

1.328 1.322

1.409 1.399

pH 6.5-8.0 6.5-8.0 6.5-8.0 6.5-8.0

5.2 Proprietà farmacocineticheDistribuzioneDopo somministrazione intravasale la iopromide si distribuisce rapidamente nello spazioextracellulare, la sua emivita è di 3 minuti. Il legame proteico, ad una concentrazione di1.2 mg/ml plasma, è dello 0.9±0.2%. Esso è incapace di attraversare la barriera emato-encefalo intatta, ma una piccola aliquota attraversa la barriera placentare (coniglio).Cinque minuti dopo la somministrazione endovenosa (in 1-5 min) di Ultravist 300, il28±6% della dose si trova nel volume plasmatico, senza tener conto dalla dose.

MetabolismoNessun metabolita è stato dimostrato nell’uomo dopo somministrazione di dosiclinicamente rilevanti di Ultravist.

Eliminazione

L’emivita nei pazienti con funzioni renali normali è approssimativamente di 2 ore, senzatenere conto della dose. Sotto le dosi raccomandate per gli scopi diagnostici, la filtrazionedi Ultravist è esclusivamente glomerulare. L’escrezione renale è approssimativamente del18% della dose entro 30 minuti dopo l’iniezione, approssimativamente del 60% della doseentro 3 minuti dopo l’iniezione e del 92% entro le 24 ore dopo l’iniezione. La clearencetotale è rispettivamente di 110 e 103 ml/min ai livelli di dosaggio più bassi (150 mg l/ml) eai livelli di sodaggio più alti (370 mg l/ml).



Condizioni particolari

In pazienti con disfunzioni renali, il mezzo di contrasto non-ionico può essere eliminatoattraverso la dialisi.

L’eliminazione nei pazienti con funzioni epatiche anormali non è influenzata perché solo il1.5% della dose viene escreta attraverso le feci dopo 3 giorni.

5.3 Dati preclinici di sicurezzaI dati preclinici rivelano assenza di rischi per gli esseri umani sulla base di studiconvenzionali di farmacologia di sicurezza, tossicità per somministrazioni ripetute,genotossicità e tossicità riproduttiva.

• Tossicità sistemica

Studi sperimentali di tossicità sistemica dopo ripetute iniezioni endovenose giornaliere eripetute somministrazioni intratecali settimanali non hanno prodotto risultati che possanofar ritenere pericolosa nell'uomo la somministrazione di Ultravist a fini diagnostici.

• Potenziale genotossico, tumorigenicità

Studi sugli effetti genotossici (test mutageni per gene, cromosomi e genoma) in vivo ed invitro non hanno indicato potenziali effetti mutagenici di Ultravist.

Non ci sono rischi evidenti di un effetto tumorigenico nell’uomo, ciò è dovuto alla assenzadi effetti genotossici, alla sua stabilità metabolica, alla sua farmacocinetica, all’assenza dieffetti tossici su tessuti con elevata attività proliferativa e dal fatto che Ultravist vienesomministrato una sola volta.

• Tolleranza locale e potenziale sensibilità da contatto

Studi di tolleranza locale a seguito di singole come di ripetute somministrazioniendovenose e singole somministrazioni intrarteriose, intramuscolari, paravenose,intraperitoneali e congiuntivali indicano che nessuno o solo pochi effetti indesiderati localisono da aspettarsi nei vasi sanguigni, tessuti paravenosi, spazio subarachinodeo o nellamucosa umana.

Studi sulla sensibilizzazione da contatto non hanno dato indicazioni di un potenzialesensibilizzante.

6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

6.1 Elenco degli eccipientiTrometamolo; sodio calcio edetato; acido cloridrico; acqua per preparazioni iniettabili.

6.2 IncompatibilitàI mezzi di contrasto non devono essere miscelati con altri farmaci per evitare il rischio dipossibili incompatibilità.

6.3 Periodo di ValiditàUltravist 150-240-300-370: 3 anni.

6.4 Precauzioni particolari per la conservazioneProteggere dalla luce e dalle radiazioni ionizzanti. Non conservare al di sopra di30°C.Il flacone, una volta aperto, deve essere utilizzato immediatamente. Eventuali residui diprodotto non sono più utilizzabili. Non usare il farmaco dopo la data di scadenza riportatasulla confezione.



Conservare tutti i farmaci adeguatamente e tenerli lontano dalla portata e dalla vista deibambini.

6.5 Natura e contenuto del contenitoreFlaconi: vetro tipo II, incolore

Tappo: elastomero clorobutilico, tipo I

Tappo a ghiera: puro alluminio, laccato internamente ed esternamente,dotato di dischetto colorato di protezione fatto di polipropilene.

Cartucce di plastica:

Cilindro: polimero ciclo-olefinico, incolore, siliconato con olio di silicone

Tappo a stantuffo: poliisoprene, tipo I, siliconato con olio di silicone

Cappuccio protettivo a punta: poliisoprene, tipo I, siliconato con olio di silicone

Parte centrale: policarbonato

Tappo di sicurezza: polipropilene

• Confezioni Contenuto in iodio

Ultravist 150 30 g di iodio/200 ml

Flacone da 200 ml

Ultravist 240 12 g di iodio/50 ml

Flacone da 50 ml

Ultravist 300

Flaconi da 20, 50, 75, 100, 200 e 500,ml 6 g di iodio/20 ml15 g di iodio/50 ml22,5 g di iodio/75 ml30 g di iodio/100 ml60 g di iodio/200 ml

150 g di iodio/500 ml

Cartucce di plastica da 75, 100, 125 e 150 ml 22,5 g di iodio/75 ml30 g di iodio/100 ml37,5 g di iodio/125 ml45 g di iodio/150 ml

Ultravist 370

Flaconi da 50, 100, 200 e 500 ml 18,5 g di iodio/50 ml37 g di iodio/100 ml74 g di iodio/200 ml185 g di iodio/500 ml

Cartucce di plastica da 75, 100, 125 e 150 ml



27,75 g di iodio/75 ml37 g di iodio/100 ml46,25 g di iodio/125 ml55,50 g di iodio/150 ml

E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazioneVedere 4.2.

I mezzi di contrasto devono essere ispezionati visivamente prima dell’uso e non devono essereutilizzati in caso di scolorimento, presenza di particelle (compresi i cristalli) o se il contenitore èdifettoso. Poiché Ultravist è una soluzione altamente concentrata, molto raramente si puòverificare cristallizzazione (aspetto latteo-torbido e/o deposito sul fondo, o cristalli galleggianti).

• Cartucce di plasticaLa somministrazione di mezzi di contrasto deve essere effettuata da personale qualificato conprocedure e attrezzature adeguate.Una tecnica sterile deve essere utilizzata in tutte le iniezioni che coinvolgono mezzi di contrasto.Rispettare le istruzioni del produttore del dispositivo.La soluzione di contrasto non utilizzata nel corso dell’indagine deve essere scartata in accordocon la normativa vigente.

7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIOTitolare A.I.C.: Bayer Pharma AG – Muellerstrasse, 178 - 13342 Berlino (Germania)Rappresentante locale: Bayer S.p.A. – Viale Certosa, 130 – 20156 Milano

8. NUMERO DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIOUltravist 150 mg/ml flacone da 200 ml AIC n° 026965121Ultravist 240 mg/ml flacone da 50 ml AIC n° 026965018Ultravist 300 mg/ml flacone da 20 ml AIC n° 026965184

flacone da 50 ml AIC n° 026965044flacone da 75 ml AIC n° 026965057flacone da 100 ml AIC n° 026965069flacone da 200 ml AIC n° 026965133flacone da 500 ml AIC n° 026965145cartuccia da 75 ml AIC n° 026965196cartuccia da 100 ml AIC n°026965208cartuccia da 125 ml AIC n°026965210cartuccia da 150 ml AIC n°026965222

Ultravist 370 mg/ml flacone da 50 ml AIC n° 026965083flacone da 100 ml AIC n° 026965095flacone da 200 ml AIC n° 026965107flacone da 500 ml AIC n° 026965160cartuccia da 75 ml AIC n° 026965234cartuccia da 100 ml AIC n°026965246cartuccia da 125 ml AIC n°026965259cartuccia da 150 ml AIC n°026965261



9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVODELL’AUTORIZZAZIONE

29.01.1992/01.02.2007

10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO

27.10.2011


Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto RIASSUNTO ... · reni e degli arti si suggerisce di...

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