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I REPOSITORIO NACIONAL EN CIENCIA Y TECNOLOGÍA FICHA DE REGISTRO DE TESIS/TRABAJO DE GRADUACIÓN TÍTULO Y SUBTÍTULO: Epidemiología y clínica de leucemia linfoblástica aguda en el Hospital Francisco Bustamante. AUTOR: Rojas Véliz Jairo Ariel REVISOR(ES)/TUTOR: Dr. José Quinto Dr. Oswaldo Jácome INSTITUCIÓN: Universidad Estatal de Guayaquil UNIDAD/FACULTAD: Ciencias Médicas MAESTRÍA/ESPECIALIDA D: Medicina GRADO OBTENIDO: Médico FECHA DE PUBLICACIÓN: No. DE PÁGINAS: 50 ÁREAS TEMÁTICAS: Salud pública, Oncología. PALABRAS CLAVES/ KEYWORDS: Key words: Leukemia, lymphocitic, acute, Bone marrow. La leucemia aguda es la neoplasia más frecuente en pacientes pediátricos. La leucemia aguda linfocítica se encuentra entre el 70% al 80% de las leucemias en este grupo de edad. Su etiología es desconocida, aunque se han propuesto algunos factores como son el componente viral, genético e incluso ambiental. Las manifestaciones clínicas se producen por la afectación de la medula ósea por células anaplásicas. El diagnóstico se lo realiza mediante la morfología de las células encontradas en los aspirados de medula ósea, existe tratamiento y su pronóstico ha mejorado con el pasar de los años gracias a los nuevos fármacos disponibles en la actualidad con una tasa de curación de hasta el 90% en países desarrollados. ADJUNTO PDF: SI NO CONTACTO CON AUTOR/ES: Teléfono: 0978912187 E-mail: [email protected] CONTACTO CON LA INSTITUCIÓN: Nombre:Universidad de Guayaquil Teléfono: 042 284505 E-mail:

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I

REPOSITORIO NACIONAL EN CIENCIA Y TECNOLOGÍA

FICHA DE REGISTRO DE TESIS/TRABAJO DE GRADUACIÓN

TÍTULO Y SUBTÍTULO: Epidemiología y clínica de leucemia linfoblástica aguda en el Hospital

Francisco Bustamante.

AUTOR: Rojas Véliz Jairo Ariel

REVISOR(ES)/TUTOR: Dr. José Quinto

Dr. Oswaldo Jácome INSTITUCIÓN: Universidad Estatal de Guayaquil

UNIDAD/FACULTAD: Ciencias Médicas

MAESTRÍA/ESPECIALIDA

D:

Medicina

GRADO OBTENIDO: Médico

FECHA DE PUBLICACIÓN: No. DE PÁGINAS: 50

ÁREAS TEMÁTICAS: Salud pública, Oncología.

PALABRAS

CLAVES/

KEYWORDS:

Key words: Leukemia, lymphocitic, acute, Bone marrow.

La leucemia aguda es la neoplasia más frecuente en pacientes pediátricos. La leucemia aguda

linfocítica se encuentra entre el 70% al 80% de las leucemias en este grupo de edad. Su

etiología es desconocida, aunque se han propuesto algunos factores como son el componente

viral, genético e incluso ambiental. Las manifestaciones clínicas se producen por la afectación

de la medula ósea por células anaplásicas. El diagnóstico se lo realiza mediante la morfología

de las células encontradas en los aspirados de medula ósea, existe tratamiento y su pronóstico

ha mejorado con el pasar de los años gracias a los nuevos fármacos disponibles en la

actualidad con una tasa de curación de hasta el 90% en países desarrollados.

ADJUNTO PDF: SI NO

CONTACTO CON AUTOR/ES:

Teléfono: 0978912187 E-mail: [email protected]

CONTACTO CON LA

INSTITUCIÓN:

Nombre:Universidad de Guayaquil

Teléfono: 042 284505

E-mail:

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II

UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL

FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS

ESCUELA DE MEDICINA

TESIS

EPIDEMIOLOGIA Y CLÍNICA DE LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA EN

EL HOSPITAL FRANCISCO BUSTAMANTE

ESTUDIO A REALIZAR EN EL HOSPITAL FRANCISCO YCAZA

BUSTAMANTE

PERÍODO 2016 – 2017

PREVIO A LA OBTENCIÓN DEL TÍTULO DE MÉDICO

AUTOR:

JAIRO ARIEL ROJAS VÉLIZ

TUTOR:

DR. JOSÉ QUINTO ROMERO

PERÍODO 2017 - 2018

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III

Guayaquil, 7de mayo del 2018

CERTIFICACIÓN DEL TUTOR REVISOR

Habiendo sido nombrado Dr. José Quinto Romero, tutor del trabajo de titulación

Epidemiología y clínica de leucemia linfoblástica aguda en el Hospital Francisco

Bustamante. Certifico que el presente trabajo de titulación, elaborado por Jairo Rojas

Véliz con C.I. 0941282444 , con mi respectiva supervisión como revisor requerimiento

parcIal para la obteción del título de Médico.

En la facultad de ciencias médicas, escuela de medicina, ha sido REVISADO Y

APROBADO en todas sus partes, encontrándose apto para su sustentación.

Oswaldo Jácome

REVISOR

C.I. No. 0907212351

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IV

LICENCIA GRATUITA INTRANSFERIBLE Y NO EXCLUSIVA

PARA EL USO

NO COMERCIAL DE LA OBRA CON FINES NO

ACADÉMICOS

Yo, JAIRO ARIEL ROJAS VÉLIZ . con C.I. No. 0941282444 , certifico que los contenidos

desarrollados en este trabajo de titulación, cuyo título es “Epidemiología y clínica de

leucemia linfoblástica aguda en el Hospital Francisco Bustamante.” son de mi absoluta

propiedad y responsabilidad Y SEGÚN EL Art. 114 del CÓDIGO ORGÁNICO DE LA

ECONOMÍA SOCIAL DE LOS CONOCIMIENTOS, CREATIVIDAD E INNOVACIÓN*,

autorizo el uso de una licencia gratuita intransferible y no exclusiva para el uso no

comercial de la presente obra con fines no académicos, en

favor de la Universidad de Guayaquil, para que haga uso del mismo, como fuera pertinente

JAIRO ARIEL ROJAS VÉLIZ

C.I. No. 0941282444

*CÓDIGO ORGÁNICO DE LA ECONOMÍA SOCIAL DE LOS CONOCIMIENTOS, CREATIVIDAD E INNOVACIÓN

(Registro Oficial n. 899 - Dic./2016) Artículo 114.- De los titulares de derechos de obras creadas en las instituciones de

educación superior y centros educativos.- En el caso de las obras creadas en centros educativos, universidades, escuelas

politécnicas, institutos superiores técnicos, tecnológicos, pedagógicos, de artes y los conservatorios superiores, e institutos

públicos de investigación como resultado de su actividad académica o de investigación tales como trabajos de titulación,

proyectos de investigación o innovación, artí culos académicos, u otros análogos, sin perjuicio de que pueda existir relación

de dependencia, la titularidad de los derechos patrimoniales corresponderá a los autores. Sin embargo, el establecimiento

tendrá una licencia gratuita, intransferible y no exclusiva para el uso no comercial de la obra con fines académicos.

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V

DEDICATORIA

Al Dr. Rafael Coello Cuntó.

AL Dr. Alfonso Riccardi Lascano.

Al Dr. José Encalada Orellana.

Al Dr. Carlos Gómez Amoretti.

Al Dr. Jorge Yee Guim.

Al Dr. Miguel Delgado.

A Dra. Violeta Vallejo.

A la Sra. Beatriz Pacheco.

A mis hermanos, Clemente y Alysba Rojas Véliz, desde luego.

A mis amigos a José Miguel Ávila, Arturo Navarrete, Christopher Guevara, Juan

Vaca, Joao Manzano, Walter Góngora, Iván Espinoza, Adriana Iturralde, Sune

Arana, Tish San Lucas, Alison Santillán, Fátima Plaza, y a mi rotación durante

mi internado de Infectología; que estuvieron presentes en mi desarrollo como

persona, amigo y amante.

A los niños y niñas con Leucemia, por supuesto, guerreros de la vida, que día

a día luchan con su enfermedad, y sonríen a pesar de todo.

Pero en especial, a Paulette Fajardo.

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VI

AGRADECIMIENTO

A Dios, fuerza que estuvo conmigo y con mis compañeros en todo momento.

A mis padres, Diógenes Rojas Pereda y Alysba Véliz Peralta, que gracias a su

sacrificio, entrega, y sus permanentes consejos que, a través de estos años me

han formado en carácter, dedicación, y disciplina.

A mi familia.

Al Dr. José Quinto Romero, y al Dr. Oswaldo Jácome.

A mis docentes, durante mi carrera universitaria, a los buenos, a los que

realmente quisieron dejar una verdadera enseñanza, no solo por la vocación de

médicos, sino porque veían en nosotros el futuro de la patria.

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VII

Contenido Introducción .............................................................................................................................1

CAPÍTULO I ...............................................................................................................................3

PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA ...............................................................................3

FORMULACION DEL PROBLEMA ...................................................................................4

DETERMINACION DEL PROBLEMA................................................................................4

JUSTIFICACIÓN E IMPORTANCIA. .....................................................................................4

OBJETIVOS GENERALES Y ESPECÍFICOS. .....................................................................5

OBJETIVO GENERAL .........................................................................................................5

OBJETIVOS ESPECIFICOS ...............................................................................................5

METODOLOGIA DE LA INVESTIGACION...........................................................................5

DEFINICION DE LAS VARIABLES .......................................................................................5

Variable independiente: .....................................................................................................5

Variable dependiente: ........................................................................................................5

Operacionalización de las variables..............................................................................................6

Hipótesis ......................................................................................................................................8

Glosario. .....................................................................................................................................9

Capítulo II .................................................................................................................................10

Generalidades. .....................................................................................................................10

Historia ..................................................................................................................................10

Epidemiología ......................................................................................................................11

Patogenia. ............................................................................................................................14

Factores de riesgo. ..............................................................................................................14

Clasificación .........................................................................................................................15

Según su morfología. (12) ..............................................................................................15

Según su inmunobioquimica (12) ..................................................................................15

Manifestaciones clínicas. ....................................................................................................18

Diagnóstico. ..........................................................................................................................19

Aspiración de medula ósea. ...............................................................................................20

Diagnóstico diferencial ............................................................................................................20

Tratamiento. .............................................................................................................................20

Grupos de riesgo. ................................................................................................................21

Bajo riesgo. ...............................................................................................................21

Riesgo estándar. ......................................................................................................21

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VIII

Alto riesgo. ................................................................................................................21

Muy alto riesgo .........................................................................................................21

Lactantes ..................................................................................................................21

Inducción. .............................................................................................................................21

Consolidación. .....................................................................................................................22

Mantenimiento. ....................................................................................................................22

Esquemas terapéuticos ..........................................................................................................22

Profilaxis. ..............................................................................................................................22

Fase A. ..................................................................................................................................23

Fase B. ..................................................................................................................................23

CAPITULO III ...........................................................................................................................24

MATERIALES Y MÉTODOS ..............................................................................................24

METODOLOGÍA A EMPLEARSE .....................................................................................24

ZONA DE TRABAJO .........................................................................................................24

UNIVERSO Y MUESTRA ...................................................................................................25

UNIVERSO .......................................................................................................................25

MUESTRA ........................................................................................................................25

CRITERIOS DE INCLUSIÓN .............................................................................................25

FUENTE DE INFORMACIÓN ............................................................................................26

CAPÍTULO IV ..........................................................................................................................27

RESULTADOS Y DISCUSIÓN..........................................................................................27

CAPÍTULO V ............................................................................................................................34

CONCLUSIONES ................................................................................................................34

RECOMENDACIONES .......................................................................................................36

Capítulo VI ................................................................................................................................37

Bibliografía .................................................................................................................................37

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IX

Ilustración 1 Pacientes con diagnóstico de Leucemia Linfoblástica .................................27

Ilustración 2 Presentación de los casos por provincia .......................................................29

Ilustración 3 Diagnóstico al ingreso ......................................................................................32

Ilustración 4 Distribución por sexo de los pacientes con LLA ...........................................33

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X

Tabla 1 Operacionalización de las variables .........................................................................6

Tabla 2 Universo de estudio ..................................................................................................27

Tabla 3 Procedencia de los casos ........................................................................................28

Tabla 4 Distribución por razas ....................................................................................................28

Tabla 5 Distribución de LLA por razas .........................................................................................29

Tabla 6 Diagnóstico al ingreso ..............................................................................................30

Tabla 7 Distribución por sexo de los pacientes que presentaron leucemia linfoblástica .

...................................................................................................................................................32

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XI

FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS

CARRERA DE MEDICINA

UNIDAD DE TITULACIÓN

“EPIDEMIOLOGY AND CLINICS OF ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA

AT THE FRANCISCO BUSTAMANTE HOSPITAL”

Autor: Jairo a. Rojas

Tutor: Dr. José Quinto Romero

ABSTRACT

Acute leukemia is the most frequent neoplasia in pediatric patients. Acute

lymphocytic leukemia is found in around 70% to 80% of leukemias in this age

group. Its etiology is unknown, although some factors have been proposed such

as virus infection, genetic and even environmental component. The clinical

manifestations are produced by the alteration of the bone marrow by anaplastic

cells. The diagnosis is made through the morphology of the cells found in bone

marrow aspirates, the treatment as improved its prognosis has improved thanks

to the new drugs currently available with a cure rate of up to 90 % in developed

countries.

Key words: Leukemia, lymphocitic, acute, Bone marrow.

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XII

FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS

CARRERA DE MEDICINA

UNIDAD DE TITULACIÓN

“EPIDEMIOLOGIA Y CLÍNICA DE LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA

AGUDA EN EL HOSPITAL FRANCISCO BUSTAMANTE”

Autor: Jairo a. Rojas

Tutor: Dr. José Quinto Romero

RESUMEN

La leucemia aguda es la neoplasia más frecuente en pacientes pediátricos. La

leucemia aguda linfocítica se encuentra entre el 70% al 80% de las leucemias

en este grupo de edad. Su etiología es desconocida, aunque se han propuesto

algunos factores como son el componente viral, genético e incluso ambiental.

Las manifestaciones clínicas se producen por la afectación de la medula ósea

por células anaplásicas. El diagnóstico se lo realiza mediante la morfología de

las células encontradas en los aspirados de medula ósea, existe tratamiento y

su pronóstico ha mejorado con el pasar de los años gracias a los nuevos

fármacos disponibles en la actualidad con una tasa de curación de hasta el

90% en países desarrollados.

Palabras claves: leucemia , linfocítica , aguda , médula.

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1

Introducción

La leucemia aguda linfoide o mieloide es un grupo de enfermedades malignas

de la médula ósea, que provoca una proliferación clonal incontrolable de

leucocitos inmaduros o blastos, que suelen pasar a la sangre periférica e

invadir ganglios, hígado, bazo y otros tejidos.

Puede manifestarse a cualquier edad, aunque es más habitual en los niños

entre los 2 a 6 años de edad. Esta enfermedad se presenta con una frecuencia

ligeramente mayor en los varones que en las mujeres.

La enfermedad se clasifica en aguda y crónica; en los niños el 98% de las

leucemias son agudas. Las leucemias agudas en los niños se subdividen en

leucemia Linfoblastica aguda (LLA) que corresponde al 60% de los casos y

leucemias no linfoblástica (LNLA) que ocurren en el 38%.

La leucemia linfoide aguda (LLA) es una enfermedad maligna clonal de la

médula ósea en la cual los precursores linfoides inmaduros proliferan y

reemplazan las células hematopoyéticas normales. La LLA puede diferenciado

de otras neoplasias linfoides por el inmunofenotipo de las células leucémicas,

que es similar al de los precursores de los linfocitos B y T. Los marcador

inmunohistoquímicos, citogenéticos y citoquimicos también ayudan a la

categorización de del clon linfoide maligno.

Las células malignas de la LLA son células precursoras linfoides (linfoblastos)

que están detenidos en una etapa precoz del desarrollo. Esta detención es

causada por la expresión anormal de genes, generalmente como resultado de

translocaciones cromosómicas.

Los linfoblastos reemplazan los elementos hematopoyéticos, provocando una

disminución marcada de la producción de células sanguíneas normales,

provocando anemia, trombocitopenia y neutropenia, en grados variables. Los

linfoblastos también proliferan en órganos diferentes a la médula ósea,

particularmente el bazo, el hígado y los ganglios linfáticos, los que infiltran.

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2

La creencia popular de que la leucemia aguda (LLA) es una enfermedad de

niños y adultos jóvenes contrasta con la realidad, pues la inmensa mayoría de

los pacientes con LMA son ancianos. La edad media de incidencia es 64 años,

y se ha visto que está aumenta con la edad, la cual constituye uno de los

principales factores pronósticos adversos.

En los últimos 20 años, la introducción de estrategias de tratamientos más

agresivos ha mejorado marcadamente el pronóstico en pacientes jóvenes, con

una tasa de remisión completa (RC) de más del 80 % y sobrevida libre de

enfermedad (SLE) a los 5 años superior al 40 %.5 Sin embargo, el pronóstico

en pacientes ancianos tratados con quimioterapia (QMT) intensiva es aún 24

poco alentador, sin una mejoría significativa en la última década, donde se

reportan tasas de RC de aproximadamente el 60 %, SLE a los 3 años menor

del 10 % y sobrevida global media de menos de 12 meses.

La definición de ancianidad es difícil de determinar si se tiene en cuenta que la

edad biológica puede diferir marcadamente de la cronológica. Sin embargo, se

ha llegado al consenso de que el paciente anciano es aquel que tiene alrededor

de 65 años.

Cada vez es menos alentador el resultado general del tratamiento de la LMA en

el anciano en relación con la población general. Diferencias intrínsecas en la

biología de la enfermedad, factores relacionados con el paciente (por ejemplo:

la tolerancia reducida a la quimioterapia y enfermedades concomitantes),

anormalidades citogenéticas desfavorables y la elevada actividad de genes

resistencia multidroga, pueden ayudar a explicar las diferencias en el éxito del

tratamiento.

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3

CAPÍTULO I

PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

La leucemia, se define como un cáncer de la sangre y la médula ósea.

Estadísticamente es el cáncer más frecuente que se desarrolla durante la

infancia, corresponde al 30 – 35% de los cánceres en la etapa infantil,

preponderantemente entre los 2 a 5 años de edad (1). Los cuatro tipos

principales de leucemia son: la leucemia mieloide aguda, la leucemia mieloide

crónica, la leucemia linfoblástica aguda y la leucemia linfocítica crónica, siendo

la leucemia linfoblástica aguda mayormente diagnosticada (2).

La leucemia linfoblástica aguda es la neoplasia más frecuente en la infancia,

constituye al 80% de todas las leucemias agudas en edad pediátrica. Según

datos de la Sociedad Americana de Oncología Clínica, aproximadamente 3 de

cada 4 niños que padecen leucemia son diagnosticados con leucemia

linfoblástica aguda (3). la supervivencia de estos pacientes ha mejorado en las

últimas décadas, en los años sesenta la supervivencia era del 10% y

actualmente debido a la evolución de la industria farmacéutica la tasa de

supervivencia se aproxima al 90% en los países más desarrollados (4).

En Estados Unidos se ha reportado que el 12% de las leucemias

diagnosticadas corresponden a la leucemia linfoblástica aguda. Para el año

2014 se estimaba una incidencia anual de 258 casos en Estados Unidos, 109

casos en Reino Unido, 137 casos en Francia y entre 91 y 109 casos en

Latinoamérica, por cada millón de habitantes.

En el VI Congreso de Oncología “Prioridades Oncológicas en el Ecuador”

organizado por la Sociedad de Lucha Contra el Cáncer (SOLCA) realizado en

el año 2015, se dieron a conocer reportes estadísticos sobre la situación del

cáncer pediátrico en el país, se reportó que la leucemia con un 45% de casos,

es la de mayor incidencia entre la población pediátrica. De este grupo los más

susceptibles son los niños entre cero y cuatro años de edad. El segundo lugar

lo ocupan los tumores del sistema nervioso (9%), tercero los linfomas (8,5%) y

cuarto los retinoblastomas (6%). (5)La sobrevida de estos pacientes apenas

llega al 60% debido a que muchos casos tienen un diagnóstico tardío.

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4

FORMULACION DEL PROBLEMA

¿Cuál es el perfil clínico y epidemiológico de la leucemia linfoblástica aguda en

pacientes de 2 a 5 años atendidos en el Hospital Francisco de Icaza

Bustamante en el período 2016 al 2017?

DETERMINACION DEL PROBLEMA

Naturaleza: Descriptivo

Campo de acción: Salud Pública

Área: Pediatría

Lugar: Hospital Francisco de Icaza Bustamante

Período: del 1 de enero del 2016 al 31 de Diciembre del 2017

JUSTIFICACIÓN E IMPORTANCIA.

Se realizará una investigación que está orientada a establecer la epidemiología

y las características clínicas de la leucemia linfoblástica aguda en los

pacientes de 2 a 5 años atendidos en el Hospital Francisco de Icaza

Bustamante, se ha observado una concentración de aproximadamente 80

casos durante el año 2016. La leucemia linfoblástica representa el 45% de

todos los casos de leucemia diagnosticados en edad pediátrica.

Al término de la investigación se contará con información estadística y analítica

que evidencie la casuística de la epidemiología y los signos y síntomas que

caracterizan la clínica precoz y ulterior de leucemia linfoblástica aguda en

pacientes de 2 a 5 años, mismo que contribuirá en la construcción de medidas

preventivas y correctivas para el mejor manejo del paciente con leucemia.

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5

OBJETIVOS GENERALES Y ESPECÍFICOS.

OBJETIVO GENERAL

Determinar el perfil clínico y epidemiológico de la leucemia linfoblástica aguda,

en pacientes de 2 a 5 años, en el Hospital Francisco Icaza Bustamante en el

período 2016 al 2017.

OBJETIVOS ESPECIFICOS

Establecer la prevalencia de la leucemia linfoblástica aguda según el

lugar de procedencia.

Caracterizar los signos precoces de la leucemia linfoblastica aguda en la

población de estudio.

Determinar la edad de mayor presentación de enfermedad linfoblástica

aguda en la población estudiada.

METODOLOGIA DE LA INVESTIGACION

Este trabajo tiene el siguiente diseño metodológico de enfoque cuantitativo, no

experimental, de corte transversal, de observación indirecta, y de tipo analítico.

DEFINICION DE LAS VARIABLES

Variable independiente:

Leucemia linfoblástica aguda.

Variable dependiente:

Edad, Sexo

Antecedentes patológicos familiares

Antecedentes patológicos personales

Zona de procedencia, Factores ambientales

Estado nutricional

Recuento absoluto de linfocitos

Neutropenia al ingreso

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6

Operacionalización de las variables

Tabla 1 Operacionalización de las variables

VARIABLES DEFINICIÓN INDICADOR VALOR

Edad

Tiempo de

vida de los

pacientes

pediátricos

Años de

edad del

paciente

pediátrico

2

3

4

5

Sexo

Característic

a orgánica

que

diferencia

mujeres de

varones.

Frecuencia

de mujeres /

varones

Femenino

masculino

Antecedentes

patológicos

personales

Patologías

que

coexisten en

un mismo

paciente.

Tipo de

comorbilidad

Anemia

Síndrome de

Down

Síndrome de

Klinefelter

Síndrome de

Bloom

Ataxia-

telangiectasia

Neurofibromatosi

s

Ninguna

Antecedent

es

Patologías

que existen

Factor de

riesgo

convulsiones

Síndrome de

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7

patológicos

familiares

en la historia

familiar

Down

Síndrome de

Bloom

Ataxia-

telangiectasia

Neurofibromatosi

s

Ninguna

Factores

ambientales

Son factores

capaces de

alterar las

caracteristic

as genéticas

Tipo de

sustancia

Residuos de

petróleo

Uso de

pesticidas

Ingesta de

nitrosaminas

Zona de

procedencia

Si el

paciente vive

en zona rural

o urbana

Zona urbana

Zona rural

Zona urbana

Zona rural

Estado

nutricional

Estado

nutricional

en función a

la talla y el

peso del

paciente.

Puntuación

obtenida en

la tabla de

IMC para la

edad en

niños y niñas

según OMS

Desnutrición

severa

Desnutrición

moderada

Normo peso

Sobrepeso

Obesidad

Recuento

absoluto de

linfocitos

Cifra de

linfocitos en

el

hemograma

(6)

< 30,000

para LLA B,

100,000 para

LLA t

>30,000 para

LLA-B

< 30,000 para

LLA B,

100,000 para

LLA t

>30,000 para

LLA-B

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8

>100,000

para LLA-T

>100,000 para

LLA-T

Neutropenia al

ingreso

Disminución

del recuento

de

neutrófilos

cuando el

paciente es

hospitalizado

Presencia de

neutropenia

Si

No

Hipótesis En el Hospital Francisco Icaza Bustamante existe una alta tasa de presentación

de Leucemia Linfoblástica Aguda.

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9

Glosario.

Leucemia: proliferación excesiva de elementos formes de la sangre

consecuencia de alteraciones genéticas, ambientales o virales.

Linfocito: célula de la estirpe linfocítica que cumple funciones inmunológicas y

participa en la memoria inmunológica

Medula ósea: estructura ósea que se encarga de la formación de los elementos

formes de la sangre.

Leucocitosis: aumento excesivo del número de células blanca en la sangre

Trombocitopenia: disminución del número total de plaquetas en la sangre

Anemia: disminución del conteo de glóbulos rojos (5)

Quimioterapia: conjunto de medidas terapéuticas usadas para el tratamiento de

neoplasias (7)

Epistaxis: sangrado de origen nasal

Purpura: lesión aplanada violácea producida por hemorragias subdermicas

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10

Capítulo II

Generalidades.

La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es una neoplasia en la cual existe una

proliferación clonal de precursores linfoides, estos infiltran la médula ósea,

produciendo un grado variable de pancitopenia, puede llegar a comprometer

diferentes órganos y/o sistemas y causar la muerte por hemorragia y/o

infección.

Las células malignas de la LLA son células precursoras linfoides que se

encuentran en un estado inmaduro. Esto es causado por la expresión anormal

de genes, por lo general como resultado de translocaciones cromosómicas. (8)

Los linfoblastos se convierten en la línea celular dominante y esto lleva a una

disminución marcada de la producción de células sanguíneas normales, lo que

lleva a la anemia, trombocitopenia y neutropenia. Los linfoblastos también

proliferan en diferentes órganos ajenos a la medula ósea e incluso infiltran en

su parénquima.

Historia

En el año 1827 Velpeau hizo la primera descripción de leucemia. Once años

después se presentó a un paciente con abundantes leucocitos en sangre por

Donne.

En 1845 Bennett describió un paciente que falleció por esplenomegalia con

presencia de pus en su sistema circulatorio. (9)

En 1856 Virchow adopto el termino leucemia , posterior a esto científicos como

Ehrlich y Neumann mostraron avances en el entendimiento de esta

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11

enfermedad, desarrollaron técnicas de tinción celular y describieron las células

sanguíneas en medula ósea respectivamente.

En 1947 Bowel describe el cromosoma de Filadelfia que se encuentra en

paciente con leucemia mieloide crónica , al mismo tiempo que Sidney Farber

administro antagonistas de ácido fólico en niños con leucemia observando

remisión temporal de la enfermedad.

En la actualidad se han descubierto mejores fármacos como el imatinib para

ciertas formas de leucemia que actúan directamente en la medula.

Epidemiología

La leucemia linfoblástica aguda (LLA) se estima que representa 12% de todas

las leucemias diagnosticadas en Estados Unidos , de los que el 60% de los

casos ocurre en personas menores de 21 años (10). Siendo su presentación

más marcada en la etapa infantil y juvenil se ha estimado el pico e incidencia

máxima dentro de los dos y los cinco años de edad. Sólo un 1 - 2 por ciento

del total de casos de cáncer , figura dentro de las causas de muerte , en edad

pediátrica representa el 10% , siendo el grupo de las leucemias el principal.

Tiene dos picos de frecuencia por edad (10) , el primero de dos a cinco años y

el segundo posterior a los 45 años , con un pico en la sexta década de la vida.

La LLA constituye el 25% de los tumores y el 75% de las leucemias en la edad

pediátrica.

Se intenta documentar que con el paso de los años gracias a los grandes

avances en la medicina oncológica el porcentaje de mortalidad en personas

con leucemia ha disminuido de manera importante , sin embargo la mortalidad

varía según el grupo etario y las condiciones socioeconómicas a las que la

persona esté sujeta. (11)

Cabe recalcar que la incidencia en adultos mayores es de 1/100 ,000

habitantes al año , y que es más frecuente en varones que en mujeres , así

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12

como que existe menos predisposición sobre la raza negra que en la raza

blanca.

En cuanto al sexo , la LLA tiene mayor incidencia en el sexo masculino (11) ,

comparado con el femenino sobre todo en la edad puberal. Las diferencias

geográficas son notables en esta enfermedad; mientras que , en los paises

menos desarrollados , como Norte de África y Oriente Medio , predominan los

linfomas y las LLA de estirpe T , en los países industrializados la LLA de estirpe

B es , con diferencia , la más frecuente de las hemopatias malignas. (13) Este

hecho se ha relacionado con la mayor facilidad para la exposicion a

determinados agentes medioambientales “leucemogenos” en los paises

industrializados; en los países con poblaciones heterogéneas , se ha

observado una mayor incidencia de LLA en la raza blanca.

La Leucemia Linfocítica Aguda (LLA) es más frecuente en países como China ,

Japón , EUA , Europa y muy probablemente en México con baja incidencia en

África y Medio Oriente.

Las Leucemias Agudas no Linfocíticas (LANoL) se presentan con mayor

frecuencia en Shangai , Japón y Nueva Zelanda con una frecuencia

relativamente baja en Europa , EUA y México.Dentro de México los estados

más afectados son D.F , Veracruz , Oaxaca , Chiapas , Guerrero y Morelos

De acuerdo a los datos obtenidos por la Secretaria de Salud de México para el

2008 , en mujeres y hombres lactantes menores y mayores la LLA no se

encuentra dentro de las principales causas de mortalidad , pero la diferencia es

notable mientras más edad tiene el paciente , en el grupo de 1 a 4 años ocupa

el sexto lugar en mujeres a diferencia de los hombres que está en el octavo

lugar , mientras que en el grupo de 5 a 14 años ocupa el primer lugar en

mujeres y el segundo en hombres.

Su incidencia es mayor en el sexo masculino con un pico de máxima frecuencia

entre los 4 y 8 años de edad.. Aproximadamente cada año en Estados Unidos

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13

se diagnostican 4000 casos de leucemia linfoblástica aguda , de este total más

de un 60 por ciento se presenta en las etapas pre-escolares.

En países de Sudamérica como Paraguay, un estudio vislumbró, durante los

años 2009 al 2015, un total de 535 casos de pacientes oncológicos, de los

cuales 222 casos correspondieron a la LLA.

En Ecuador , se realizó un estudio descriptivo , a partir de la recolección de

datos de las fichas médicas del Hospital de la Sociedad de Lucha contra el

Cáncer (SOLCA) , el estudio mostró que durante el período de estudio se

diagnosticaron 1026 personas con Leucemias y Linfomas distribuidas en 453

Leucemias y 573 Linfomas; sobre las Leucemias se encontró que el tipo más

frecuente es Leucemia Linfoblástica Aguda con un 51.43% del total de casos

diagnosticados de leucemias , la edad de mayor incidencia fue de 20 – 44 años

con el 28.5% , tiene predominio en el género masculino 51.66% frente al

femenino en 48.34% , procedentes de Azuay en el 55.41% , seguido por El Oro

con el 22.96%.

Para poder ser detectada a tiempo y obtener mejores pronósticos con su

diagnóstico temprano , la Leucemia Linfoblástica aguda es una patología que

dada su alta frecuencia siempre debe de tenerse en mente , sobre todo por lo

general de los signos y síntomas durante la etapa temprana de presentación.

La probabilidad de sobrevida libre de enfermedad (SLE) y sobrevida global

(SG) a largo plazo , en el grupo pediátrico ronda el 70% , aunque en población

adulta semantiene entre 30 – 40%.

A diferencia de lo que ocurría hace décadas en donde este tipo de leucemia

tenía muy mal pronóstico , hoy en día gracias a los modernos esquemas de

tratamiento y las consolidaciones posteriores al tratamiento principal , muchos

niños que son diagnosticados con esta patología tienen a tener buen pronóstico

posterior al tratamiento de quimioterapia.

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14

Patogenia.

No es bien conocida la patogenia de esta enfermedad , estos precursores

linfoides presentan una alta tasa de proliferación y de reordenamientos

genéticos , lo que favorece al desarrollo de mutaciones espontáneas y de otras

alteraciones citogenéticas que facilitan la transformación maligna , antes se

creía que el factor hereditario jugaba un papel importante , pero actualmente se

cree que es mínimo su rol en el desarrollo de la enfermedad. Diversos estudios

demuestran que en gemelos si uno padece la enfermedad hay 20% de

probabilidad que el segundo la padezca , esto debido más a una metástasis

intrauterina. Aunque hay otros estudios que si relación el factor genético como

predisponente a la patología.

En más del 75% de las LLA , se han detectado anomalías genéticas primarias.

Los modelos experimentales han permitido conocer que , para el desarrollo de

una leucemia, tienen que existir varias alteraciones genéticas y no de forma

aislada como en otras neoplasias.

Otro posible agente causal es la presencia de virus que atacan el sistema

inmunológico como lo son el virus de Epstein Barr , el virus linfotropico humano

1 e incluso el virus de la inmunodeficiencia humana , ya que estos producen

cambios en el interior de los linfocitos lo que puede llevar a su proliferación

excesiva.

Factores de riesgo.

Quimioterapias o radioterapias previas

Exposición a radiación intrautero

Tabaquismo durante el embarazo

Reacciones nucleares

Fármacos

Nitratos excesivos en la dieta

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15

Clasificación

Según su morfología. (12)

Leucemia linfoblástica aguda típica

o Linfoblastos homogéneos microciticos , con compactación de

cromatina y sus nucléolos son poco o nada visibles

Leucemia linfoblástica atípica

o Linfoblastos heterogéneos cuyo tamaño puede variar , cromatina

laxa y nucléolos son fácilmente detectables

Leucemia linfoblástica tipo burkitt

o Linfoblastos heterogéneos , macrociticos y citoplasma vacuolado

Según su inmunobioquimica (12)

Esta es la clasificación mayormente usada y aquí encontramos dos líneas:

LLA de células B

Pre-B temprana

o TdT+

o HLA DR+

o CD19+

o CD10+

o CD34+

Pre-B

o TdT+

o HLA DR+

o CD19+

o CD10+

o CD34+

o Ig citoplasmática u+

Pre-B transicional

o TdT+

o HLA DR+

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16

o CD19+

o CD10+

o CD34+

o Ig citoplasmática u+

o igS u+

o k -

LLA de células T

Timocito inmaduro

o TdT+

o CD7+

o CD2+

o CD3-

o CD1-

o CD3 citoplasmático+

o CD5+

Timocito intermedio

o TdT+

o CD7+

o CD2+

o CD1+

o CD3+

o CD4+

o CD5+

Timocito tardío

o TdT+

o CD7+

o CD2+

o CD3+

o CD4+

o CD5+

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17

Existe una tercera clasificación que se basa en el estudio citogenética en el

cual se han encontrado alrededor de más de 100 anomalías genéticas que

pueden alterar a las células , incluso su sensibilidad a ciertos fármacos como el

metrotexato. Aquí encontramos lo siguiente:

E2A-PBX1: requiere tratamiento extensivo (15)

BCR-ABL: cromosoma Filadelfia , sensible a imatinib

MLL.AF4: diagnostico pobre

TEL-AML: buen pronostico

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18

Manifestaciones clínicas.

Al ser esta una patología que afecta directamente a la línea hematopoyética

vamos a encontrar diversos síntomas relacionados a los tres componentes

hematológicos , como son los eritrocitos , linfocitos y plaquetas. (4) Los cuales

van a ser el reflejo directo de la infiltración de los linfocitos en la medula ósea y

en los distintos órganos a los que pueden llegar a invadir.

Entre los síntomas y signos más comunes encontramos:

Fiebre

Hemorragias (epistaxis)

Dolores óseos

Adenopatías

Hepatoesplenomegalia (16)

Petequias , equimosis

Astenia , adinamia

Masa mediastinica

Nódulos subcutáneos

Parálisis de pares craneales

Priapismo (15)

A nivel de laboratorio podemos encontrar lo siguiente:

Leucopenia menor a 10.000 o leucocitosis mayor a 50.000

Hemoglobina menor a 7

Plaquetopenia menor a 100.000

Alteraciones morfológicas en los linfocitos

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19

Diagnóstico.

Si bien es posible sospechar de esta patología por los datos clínicos del

paciente , grupo de edad e incluso por la identificación morfológica de las

células , el diagnóstico definitivo lo da la aspiración de medula ósea. Deben

solicitarse exámenes de laboratorio que ayudan a la orientación diagnostica

como son:

o Biometría hemática

o Química sanguínea

o Función hepática

o Deshidrogenasa láctica

o Ácido úrico

La LDH y ácido úrico son importantes ya que la primera es un indicador de

pronostico en la enfermedad , a mayor LDH más avanzada la enfermedad (13)

, mientras que el ácido úrico aumenta junto a la carga leucémica ya que

significa aumento del catabolismo de las purinas.

Se debe solicitar estudios de imágenes , examen radiológico de tórax para

buscar masas mediastinica , aumento de volumen de los ganglios e incluso la

existencia de un derrame pleural. Se debe solicitar un ultrasonido para buscar

(19)buscar ganglios retroperitoneales.

Si existen sintomatología neurológica debe realizarse una punción lumbar para

realizar un estudio de líquido cefalorraquídeo en busca de linfoblastos , donde

da positivo si se encuentra al menos cinco leucocitos por microlitro. Como se

mencionó anteriormente el Gold standard es la aspiración de medula ósea (18)

ya que esta nos va a dar la morfología de las células y así poder clasificarla en

un rango.

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20

Aspiración de medula ósea.

El lugar más común para realizar este procedimiento en niños es la cara

anterior del esternón , pero pueden usarse otros sitios como la espina iliaca

posterosuperior o cresta iliaca.

Bajo normas de asepsia y antisepsia se procede a anestesiar por infiltración la

piel , tejido subcutáneo y periostio , posterior a esto se procede a insertar la

aguja fina para el aspirado , la cual debe ser insertada una profundidad de 10 a

15 milímetros , se deben realizar movimientos de rotación para reducir el dolor

a la entrada. Se procede a realizar el aspirado , una vez terminado se coloca

un apósito estéril luego de retirar la aguja el cual debe permanecer de 6 a 12

horas. (18)

En ocasiones no se podrá realizar la aspiración medular por lo que se debe

proceder a la biopsia medular , la cual se realiza de forma similar al

procedimiento anteriormente mencionado , con la diferencia que la profundidad

es mayor , en este caso de 30 a 40 mm , y solo debe realizarse en la cresta

iliaca.

Diagnóstico diferencial

Purpura trombocitopenica idiopática (14)

Anemia aplasica

Infección por bordetella pertussis

Neuroblastoma y retinoblastoma

Tratamiento.

Para poder hablar de tratamiento hay que conocer el riesgo del paciente al

diagnóstico y el tipo de LLA para poder administrar el fármaco más eficaz, el

tratamiento debe durar dos años para que dé resultados positivos.

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21

Grupos de riesgo.

Bajo riesgo.

o Tipo B

o Edad 1 a 9 años

o Leucocitos menores de 50000

o Hiperdiploidia

Riesgo estándar.

o Mismas características anteriores sí que existan trisomías

Alto riesgo.

o LLA de estirpe T

Muy alto riesgo

o Pacientes que no responden a la quimioterapia

Lactantes

o Es la de peor pronostico

El tratamiento está dividido en las siguientes fases:

Inducción

Consolidación

Mantenimiento

Inducción.

El objetivo es la destrucción de la mayoría de células neoplásicas y tratar de

restituir la hematopoyesis , este tiene una duración de 2 meses. Aquí se

emplean los siguientes fármacos:

Vincristina

Daunorrubicina

L-asparaginasa

Prednisona

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22

Profilaxis intratectal

La profilaxis intratectal se realiza con el fin de evitar que los linfoblastos

penetren en el sistema nervioso central complicando el cuadro y empeorando

el pronóstico.

Consolidación.

Se administra un tratamiento intensivo posterior a la inducción con el fin de

(20)erradicar totalmente las células anormales , en esta fase los pacientes

deben de ser ingresados al hospital para recibir ciclos de quimioterapia que

suelen ser los mismos que se realizan durante la inducción , pero de menor

duración.

Mantenimiento.

Esta fase dura 2 años y en esta se administran fármacos en menor intensidad

con el fin de evitar que vuelva a aparecer una célula anaplasicas y recidive la

enfermedad. Aquí encontraremos el uso de los siguientes fármacos.

Metrotexato

6-mercaptopurina

Iminitab

Esquemas terapéuticos

Profilaxis.

Metrotexato 12 mg intratectal el día 2 de cada fase

Citarabina 100 mg en el día 8 de cada fase

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23

Fase A.

Ciclofosfamida 300 mg/m IV cada 12 horas día 1 a 3

Vincristina 2 mg IV días 4 y 11

Doxorrubicina 50 mg/m día 4

Dexametasona 40 mg IV cada 24 horas día 1 al 4 y del 11 al 14

Fase B.

Metrotexato 200 mg/m IV día 1

Ácido folinico 24 horas después del metrotexato , dar 50 mg primera

dosis y posterior 15 mg cada 6 horas por 6 dosis

Metilprednisolona 50 mg IV cada 121 horas día 1 al 3

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24

CAPITULO III

MATERIALES Y MÉTODOS

METODOLOGÍA A EMPLEARSE

Enfoque: cuantitativo.

Diseño de investigación: no experimental.

Tipo de investigación: Corte transversal.

Método de investigación: Observación indirecta.

Método de investigación: Analítico.

Este trabajo de investigación es de tipo cuantitativo, por lo que el método que

se decidió para el desarrollo de este proyecto es:

Observación indirecta: se realiza la recolección de la información en una fecha

establecida, por el autor de esta redacción de la temática y el docente que participó en

la dirección de la misma, para valorar los datos que arrojará el estudio.

ZONA DE TRABAJO

Este estudio tuvo lugar en el Hospital Francisco de Ycaza Bustamante,

actualmente ubicado en la calle Quito y Pedro Moncayo; en el que solicitamos

los datos registrados durante el período primero de enero del 2016 al 31 de

diciembre del 2017.

El cantón Guayaquil, capital de la provincia del Guayas, es una entidad

territorial, subnacional ecuatoriana. Guayaquil se encuentra en la categoría de

ser el cantón más poblado del territorio, contando con más de 2´350,915

habitantes según el Instituto Nacional de Estadísticas y Censos (INEC) del

2010, ubicándose la mayor cantidad de su población, aproximadamente el

85%, en Santiago de Guayaquil.

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25

UNIVERSO Y MUESTRA

UNIVERSO

Los pacientes pediátricos, entre las edades de 2 a 5 años que tuvieron

diagnóstico de Leucemia Linfoblástica Aguda:

Pacientes en 2016: 22

Pacientes en 2017: 40

MUESTRA

La muestra de este estudio corresponde a 62 pacientes, que fueron

diagnosticados con Leucemia linfoblástica aguda, corresponde a las edades

entre 2 a 5 años; se la obtuvo, según los criterios de inclusión de un resultado

mayor sobre el muestreo, en el que se cuantificó 149 casos presentados

durante los dos años, 41 durante el 2016 y 108 durante el 2017, en los que se

basó el presente estudio, correspondiendo al total de los ingresos durante

dicho período.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

Edad.

Sexo.

Zona de procedencia.

Diagnóstico al ingreso.

Antecedentes familiares.

Antecedentes personales y prenatales.

Factores ambientales.

Contaje de linfocitos.

Estado nutricional.

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FUENTE DE INFORMACIÓN

Expedientes clínicos de los pacientes que fueron ingresados a los servicios de

medicina interna, Hematología, y oncología del Hospital Francisco de Ycaza

Bustamante.

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27

CAPÍTULO IV

RESULTADOS Y DISCUSIÓN

De las historias clínicas que se recabó del departamento de estadística del

Hospital Ycaza Bustamante, se realizó un análisis de los datos que arrojaban al

despejar las variables; que fueron consideradas dentro de las formas 008, 003,

de los pacientes considerados para este proyecto de titulación.

Tabla 2 Universo de estudio

PACIENTES CON DIAGNOSTICO DE LLA DE 2 A 5 AÑOS

2 AÑOS 17

3 AÑOS 16

4 AÑOS 15

5 AÑOS 14

TOTAL 62

Ilustración 1 Pacientes con diagnóstico de Leucemia Linfoblástica

En esta tabla se puede apreciar que la incidencia, en cuanto al diagnóstico de

leucemia linfoblástica aguda se mantiene presente en las edades propuestas

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

2 años 3 años 4 años 5 años

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28

para el desarrollo de este proyecto, con una variación mínima, con una

presentación inversamente proporcional a la edad, mostrando así que se

presentaron 17 casos con pacientes de dos años de edad, y durante el mismo

tiempo, se presentaron 14 casos en pacientes de cinco años.

Tabla 3 Procedencia de los casos

Distribución de casos por provincia

Guayas 46

Manabi 2

Los Rios 8

El Oro 3

Santa Elena 2

Chimborazo 1

Total 62

Como ya se ha establecido la incidencia de la leucemia en pacientes del

Ecuador en el Hospital Ycaza Bustamante, al segmentar el universo de los 62

pacientes, nos encontramos con que la mayor cantidad de casos registrados

corresponde a la provincia del Guayas con un 74%, le sigue los ríos con 8

casos registrados, esto equivale a un 8%, el oro presentó 3 casos, un 4% del

total, Santa Elena y Manabí con 2 pacientes cada uno, representa un 3.22% del

total, y solo se presentó un caso de la provincia del Chimborazo, tan solo

1.61% de todos los pacientes.

Tabla 4 Distribución por razas

Raza Número de pacientes

Mestiza 58

Blanca 2

Montubio 2

Total 62

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29

Se puede apreciar en esta investigación que la distribución por razas de esta

enfermedad, tiene predilección por la raza mestiza, en casi su totalidad de

casos, que corresponde a un 93% de la muestra. Mientras que en la raza

blanca y montubia presentó dos casos cada una, correspondiendo al 3.22%.

No se presentaron casos de raza negra durante el período de la muestra.

Tabla 5 Distribución de LLA por razas

Ilustración 2 Presentación de los casos por provincia

Mestiza

Blanca

Montubio

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

Guayas Manabi Los Rios El Oro Ssanta Elena Chimborazo

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30

Este resultado, de los datos correspondientes a los pacientes que cumplen los

criterios de inclusión, quiere demostrar que la casuística de Leucemia, tiene su

centro en la provincia del Guayas, además en la historia clínica, gran

porcentaje de los niños que ingresaron al hospital durante este período, eran

personas de estratos socioeconómicos bajos, con un historial de enfermedades

respiratorias concomitantes y un claro bajo peso en su estado nutricional, que

puede ser ligado a las condiciones en las que viven.

Además, dentro de este territorio, existen varios factores de riesgo

documentados en las tesis en las que este proyecto se basó; ya que, las

campañas de fumigación, el tipo de agua que ingieren, la cantidad de smog del

ambiente, se consideran en el desarrollo de caracteres genéticos en los

padres.

Contrastado con las zonas de Manabí, Los Ríos y El Oro, todas provincias de

la costa que mantienen su economía a base del agro y la ganadería, en las que

se percibe en total un 13%.

Se sabe que el uso de Pesticidas organofosforados también es un agente

agravante en la oxidación y deterioro de las células humanas, y se ha vinculado

al desarrollo de células neoplásicas; la forma de alimentación de las

poblaciones asentadas en estas provincias cumplen un patrón heredado, que

tiene como costumbre “llevarse el alimento de la mata a la boca”, ciertas veces

utilizando el agua lluvia, o río para limpiar estos alimentos.

Tabla 6 Diagnóstico al ingreso

Diagnóstico de ingreso

Fiebre 27

Neutropenia 16

Trombocitopenia 7

Epistaxis 5

Hepatoesplenomegalia 3

Otros 4

Total 62

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Al momento del ingreso de los pacientes, otra variable a considerar es el

motivo de consulta, también llamado motivo de ingreso si en el caso fuere

necesario, aplicado a los signos clásicos de esta enfermedad, que por lo

general son síntomas inespecíficos como: adinamia, anorexia, artralgias,

mialgias, cefaleas, que pueden concurrir con otras entidades, estos no se los

tomó en cuenta en los criterios de inclusión.

Dentro de los resultados obtuvimos que la principal causa del ingreso es la

fiebre, generalmente sobre los 38° C y que tuvo una presentación prolongada,

llegando a durar más de un mes, conocida también como Fiebre de origen

desconocido, equivalente a un 43% de los signos que acompañan al inicio de

esta enfermedad.

La neutropenia, tuvo gran predominio como signo clínico de laboratorio,

ocupando el segundo lugar dentro de nuestra investigación, con 16 pacientes

que presentaron este criterio investigado al ingreso con las biometrías

hemáticas, corresponde al 25% de los signos que se presentan al ingreso.

Así mismo, la Trombocitopenia tuvo una presentación al momento de investigar

en la Biometría hemática en 7 pacientes, un 11%; otro signo que se destaca es

la epistaxis recurrente, pacientes que tuvieron más de 3 episodios en menos de

un mes, acudieron a este hospital 5 pacientes lo que equivale al 11% del total

del universo estudiado.

Cabe mencionar que dentro de los estudios realizados, se propone a la

hepatoesplenomegalia como un signo presente en los pacientes que padecen

LLA; sin embargo no es la causa primaria por la que los familiares acuden con

los infantes, presentándose 3 casos; estos pacientes ya pertenecían a los

servicios de hemato oncología, y llegaron a emergencia por ulteriores

ocasiones.

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Ilustración 3 Diagnóstico al ingreso

Tabla 7 Distribución por sexo de los pacientes que presentaron leucemia linfoblástica .

Sexo del paciente

Masculino 40

Femenino 22

Total 62

Se obtuvo también que de los pacientes que pertenecen al universo estudiado,

se presentaron 40 casos en pacientes masculinos, equivalentes al 64.51% del

total , y 22 casos en pacientes femeninos, correspondientes al 35.48% de los

62 casos en total en los que se realizó este proyecto.

27 16

7

534

Fiebre

Neutropenia

Trombocitopenia

Epistaxis

Hepatoesplenomegalia

otros

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Ilustración 4 Distribución por sexo de los pacientes con LLA

40

22

Masculino

Femenino

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CAPÍTULO V

CONCLUSIONES

El estudio sobre la determinación del perfil clínico y epidemiológico de la

leucemia linfoblástica aguda, en pacientes de 2 a 5 años, pudo ser

posible ya que en el Ecuador existe la presencia de esta enfermedad,

conforme a la exigencia del estudio.

Se debe reconocer e investigar toda fiebre que tenga duración de más

de dos semanas, y que aparentemente no tenga foco infeccioso.

Los pacientes que llegaron al hospital Ycaza Bustamante previo al

diagnóstico de la presente enfermedad, presentaron signos clínicos

como Fiebre persistente de más de un mes de duración, neutropenia,

trombocitopenia, leucopenia, epístaxis, hepato - espleno megalia,

equimosis posteriores a los golpes, y los signos menos específicos,

artralgias, mialgias, adinamia, hiporrexia, entre otros.

Los pacientes a los cuales se les diagnosticó LLA, preponderantemente

pertenecen a las zonas urbanas, en esta investigación la provincia de

Guayas; con menor incidencia en las zonas rurales de la costa del

Ecuador, Manabí, El Oro, Machala. Todos los pacientes según la zona

de procedencia pueden ser afectados, en mayor o menor medida por los

factores de riesgo, previamente descritos.

Para caracterizar los signos precoces de la leucemia linfoblástica aguda

en la población de estudio, se investigó dentro de las historias clínicas, Y

se pudo identificar los signos de presentación en los niños menores de 5

años, los cuales fueron Fiebre, epistaxis, leucopenia, neutropenia

anemia; otros signos se presentaron en edades posteriores según el

cuadro clínico avanzaba, así, signos como trombocitopenia, leucopenia

marcada con un contaje de Leucocitos menor a 5000 estaban presentes

en pacientes que ya habían cursado un tratamiento, sin embargo, la

resolución de la enfermedad no es tema de este proyecto.

La edad en la que tuvo mayor casuística está establecida a los 2 años,

dentro de los criterios considerados para el desarrollo de este proyecto,

y según los datos que se obtuvieron en el hospital.

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El sexo en el que se presenta mayoritariamente es el masculino.

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RECOMENDACIONES

Historiar correctamente a los familiares, y/o al infante, ya que mucho de

la signosintomatología puede pasarse por alto, la Leucemia L. A. tiene

un cuadro clínico florido, pero es menester del médico identificar los

criterios que sugieren Leucemia.

Considerar la búsqueda de epidemiología, en otras universidades del

país, debido a que hay baja disponibilidad de datos de esta enfermedad

en nuestro país.

Complementar, este proyecto de titulación con otras variables como tasa

de sobrevida, tasa de mortalidad y factores predisponentes para ello,

epigenética de leucemia, un estudio ampliado en cuanto a

edad,efectividad del tratamiento, etcétera.

Utilizar los datos ofrecidos en este trabajo, de tal forma que el Ministerio

de Salud Pública (MSP) genere criterios clave para lograr identificar

casos en sus etapas iniciales, de tal manera, que aumente la eficacia del

empleo del medicamento y la eficiencia del mismo en el infante.

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Capítulo VI

Bibliografía 1. Atienza AL. Leucemias. Leucemia. 2012..

2. LOZANO JA. Leucemias agudas. 2002..

3. Sánchez MAO. Leucemia linfoblástica aguda. 2007..

4. PALMER DS. GUIAS DE DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO EDICION 2015. 2015..

5. BERMEO MRR. VALORACIÓN DE LA CALIDAD DE VIDA MEDIANTE EL CUESTIONARIO

PEDSQL CANCER MODULE 3.O EN PACIENTES DE 2 A 18 AÑOS , EN TRATAMIENTO POR

QUIMIOTERAPIA, POR DIAGNÓSTICO DE LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA ACUDEN A

SOLCA.-NUCLEO QUITOCOMPARADO CON LOS PACIENTES DE. 2017..

6. FLORES BSR. FACTORES ASOCIADOS A MAYOR RIESGO DE MORTALIDAD EN NIÑOS

MENORES DE CATORCE AÑOS CON LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDAHOSPITAL ALBERTO

SABOGAL SOLOGUREN 2016. 2016..

7. Stephen P. Hunger MD. Acute Lymphoblastic Leukemia in Children. 2015..

8. Migliorini G. Variation at 10p12.2 and 10p14 influences risk of childhood B-cell acute..

9. Ortiz-Hidalgo C. Notas sobre la historia de la leucemia. 2013..

10. Jiménez-Morales S. Leucemia linfoblástica aguda infantil: una aproximación. 2017..

11. BUÑAY MGJ. frecuencia epidemiológica de Leucemias y Linfomas diagnosticados en el

Hospital de la SOCIEDAD DE LUCHA CONTRA EL CÁNCER (SOLCA). 2012..

12. mëxico. GFd. Diagnóstico temprano y oportuno de leucemia aguda en la infancia y la

adolescencia en el primer nivel de atención..

13. Hernández DC. LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA Diagnóstico, Estudio y Tratamiento. 2010..

14. al. CDe. leucemia linfoblástica aguda. 2015..

15. Agriello E. leucemias aguda. 2017..

16. Ferlay PB&J. Cancer incidence and mortality in Europe, 2004. 2005..

17. Jiménez-Morales S. Leucemia linfoblástica aguda infantil: una aproximación genómica.

2017..

18. Linfoma SdLclLye. Leucemia Linfoblástica Aguda..

Page 50: REPOSITORIO NACIONAL EN CIENCIA Y TECNOLOGÍA FICHA DE REGISTRO DE TESIS/TRABAJO DE ...repositorio.ug.edu.ec/bitstream/redug/31474/1/ROJAS VELIZ... · 2018-07-18 · La definición

38

19. Miguel Ángel Castro-Jiménez MM. Parental Exposure to Carcinogens and Risk for

Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia, Colombia, 2000-2005. 2012..

20. Theunissen P. Standardized flow cytometry for highly sensitive MRD measurements in B-

cell acute. 2016..

21. Varela NAD. Estudio de los Síndromes Mielodisplásicos. 2015..

22. Méndez JRL. leucemia linfoblástica aguda. 2015..

23. Miguel Ángel Castro-Jiménez M. Parental Exposure to Carcinogens and Risk for Childhood

Acute Lymphoblastic Leukemia, Colombia, 2000-2005. 2011..