ROS and AGINGPaola Palestini Università Milano-Bicocca

COSA SONO

RADICALE LIBERO

Specie chimica capace di esistenza

autonoma contenente uno o più elettroni

spaiati nell’orbitale più esterno

ELEVATA instabilità →→ REATTIVITA’

R

Sottraggono elettroni ad altre molecole

ROS Radical Oxygen Species

Le specie reattive dell’ossigeno

comprendono:

� Forme parzialmente ridotte

dell’ossigeno (RL)

� Specie chimiche ad alta

reattività

DOVE SI FORMANO

Fisiologicamente in cellula

…nell’ambiente

DIFESA CELLULARE

DIFESA CELLULARE

MOLECOLE SCAVENGER

Molecole endogene

�Sistemi enzimatici - SOD, Catalisi�Glutatione , GSH

Molecole esogene

� Acido Ascorbico -Vit C-�Tocoferolo –Vit E-�C40 isoprenoidi- Carotenoidi-

Yin and Yan dei ROS

Perché sono dannosi

•Alte dosi

Danno diretto e morte cellulare

•Basse dosi e overproduzione cronica:

Attivazione vie del segnale cellulare

Stimolazione della proliferazione cellulare

Danno alle proteine lipidi cellulari e al DNA

Conseguenze della ossidazione del DNA e proteine e lipidi

� DNA addotti e rotture della doppia elica

� Stimolazione di meccanismi di riparazione

� Ossidazione dei siti catalitici delle proteine

� Formazione di legami a solfuro anomali

� Cambio di struttura-folding-

� Perossidazione acidi grassi

Yin and Yan dei ROS

La maggior parte delle patologie e dell’invecchiamento

degli esseri viventi sono causati da processi chimici

ossidativi, dovuti ad una ECCESSIVA produzione di

Radicali Liberi.

ROS e CERVELLO

�I Neuroni dipendendo energeticamente dal glucosio

�Membrane cellulari ricche di acidi grassi polinsaturi

�Carenza di antiossidanti enzimatici

�Alto contenuto di ferro

�Infiammazione

� Aumento dei ROS

� Formazione di proteine mal

strutturate –misfoldate-

e conseguente deposizione

di aggregati proteici

ALZHEIMER