ROS and AGINGPaola Palestini Università Milano-Bicocca
COSA SONO
RADICALE LIBERO
Specie chimica capace di esistenza
autonoma contenente uno o più elettroni
spaiati nell’orbitale più esterno
ELEVATA instabilità →→ REATTIVITA’
R
Sottraggono elettroni ad altre molecole
ROS Radical Oxygen Species
Le specie reattive dell’ossigeno
comprendono:
� Forme parzialmente ridotte
dell’ossigeno (RL)
� Specie chimiche ad alta
reattività
DOVE SI FORMANO
Fisiologicamente in cellula
…nell’ambiente
DIFESA CELLULARE
DIFESA CELLULARE
MOLECOLE SCAVENGER
Molecole endogene
�Sistemi enzimatici - SOD, Catalisi�Glutatione , GSH
Molecole esogene
� Acido Ascorbico -Vit C-�Tocoferolo –Vit E-�C40 isoprenoidi- Carotenoidi-
Yin and Yan dei ROS
Perché sono dannosi
•Alte dosi
Danno diretto e morte cellulare
•Basse dosi e overproduzione cronica:
Attivazione vie del segnale cellulare
Stimolazione della proliferazione cellulare
Danno alle proteine lipidi cellulari e al DNA
Conseguenze della ossidazione del DNA e proteine e lipidi
� DNA addotti e rotture della doppia elica
� Stimolazione di meccanismi di riparazione
� Ossidazione dei siti catalitici delle proteine
� Formazione di legami a solfuro anomali
� Cambio di struttura-folding-
� Perossidazione acidi grassi
Yin and Yan dei ROS
La maggior parte delle patologie e dell’invecchiamento
degli esseri viventi sono causati da processi chimici
ossidativi, dovuti ad una ECCESSIVA produzione di
Radicali Liberi.
ROS e CERVELLO
�I Neuroni dipendendo energeticamente dal glucosio
�Membrane cellulari ricche di acidi grassi polinsaturi
�Carenza di antiossidanti enzimatici
�Alto contenuto di ferro
�Infiammazione
� Aumento dei ROS
� Formazione di proteine mal
strutturate –misfoldate-
e conseguente deposizione
di aggregati proteici
ALZHEIMER
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