ROS e radicali liberi

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… con la comparsa dell’ossigeno atmosferico sulla terra, diversi organismi hanno sviluppato meccanismi in grado di utilizzare questo gas per i processi metabolici…

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… con la comparsa dell’ossigeno

atmosferico sulla terra, diversi

organismi hanno sviluppato

meccanismi in grado di utilizzare

questo gas per i processi

metabolici…

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RADICALI LIBERI (RL)

O

SPECIE REATTIVE DELL’OSSIGENO

(ROS)In medicina vengono chiamati

radicali liberi anche i ROS

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ROS

Definizione

Le specie reattive dell’ossigeno

comprendono:

-Forme parzialmente ridotte

dell’ossigeno (RL)

-Specie chimiche ad alta reattività

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RADICALE LIBERO

Definizione

Specie chimica capace di esistenza

autonoma contenente uno o più

elettroni spaiati nell’orbitale più

esterno

ELEVATA instabilità →→ REATTIVITA’

R

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ELEVATA instabilità →→ REATTIVITA’

Sottrarre l’elettrone da altre

molecoleR + X-H R-H + X propagazione

R + X R-X termine

Formazione di ROS = processo

fisiologico

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ROS

RL

SuperossidoRadicale idrossile

non radicali

Acqua ossigenataIpoclorito

Ossido NitricoOssigeno singoletto

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ROS:

Come si formano ?

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ANIONE SUPEROSSIDO O2-∙

mitocondri

La sua formazione avviene spontaneamente in ambienti

particolarmente ricchi di ossigeno

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ACQUA OSSIGENATA H2O2

perossisomi

SODReazione di

dismutazione

Mono-amino-ossidasi (MAO)

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RADICALE OSSIDRILE OH-∙

2

_

+

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OH-∙

Acido arachidonico Carbonio radicalico

+O2

ROO∙

Radicale perossilipidico

MDAROO

∙ + RH → ROOH +

R∙

Perossilipide stabile

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2

OSSIGENO SINGOLETTO 1O2

IPOCLORITO ClO-

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OSSIDO NITRICO NO

eNOS

EFFETTI . anti-aggreganti . anti-infiammatori. anti-ipertensivi . controllo dell’apprendimento e della memoria. modulazione delle secrezioni e della motilità. modulazione del tono della muscolatura liscia bronchiale

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eccessiva produzione di anione superossido – comportano la conversione dell’NO in perossinitrito, una forma radicalica alla quale è legata la tossicità del mediatore primario

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ROS:

da dove provengono ?

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Consumo di ossigeno nei mitocondriOssidazioni di molecole (es. adrenalina, noradrenalina)Produzioni da reazioni enzimatiche (es. xantine ossidasi) RADICALE SUPEROSSIDO O2-∙

FONTI ENDOGENE

PerossisomiReazioni SOD-dipendentiProduzione da reazioni enzimatiche (es. MAO)Ossidazione acidi grassi PEROSSIDO DI IDROGENO H2O2 Reazioni ossidoriduttive dell’H2O2In presenza di ferro liberoRADICALE OSSIDRILE ∙OH

Fagociti→→→ BURST OSSIDATIVO

Aumento della temperatura corporeaAumento delle catecolammineProduzione di acido latticoIpossia-riossigenazione

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FAGOCITI

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FONTI ESOGENE

FumoSmogRaggi UVFerro e Rame negli alimenti

= 1015 ROS e RL

=

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ROS:

tossicità ?

MAGGIOR REATTIVITA’ = MAGGIOR TOSSICITA’

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Velocemente inattivato dalla SODNo reazioni di propagazione

Velocemente inattivato dalle CAT e GSHPossibili reazioni di propagazione

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Tra i ROS è la molecola più tossicaInnesca perossidazione radicalica in tutte le celluleDanneggia tutte le molecoleReazioni di propagazioneNo meccanismi di inattivazione endogena

DANNI INDOTTI DAI ROS

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Danneggiano proteine, lipidi e DNA

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Danneggiano proteine, lipidi e DNA

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Malonildialdeide

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ROS:

Sistemi di difesa

SISTEMI SCAVENGER

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Presenti nell’organismo:ENDOGENI

- Catalasi-Superossidodismutasi (SOD):

-Glutatione perossidasi

Coenzima Q10Ac. UricoBilirubina (prodotti di scarto)

Riciclo del glutatione ossidato:G-S-S-G + NADPH + H+ 2 GSH + NADP+

(NADPH dalla via dei pentoso fosfati)

SISTEMI SCAVENGER – spazzini di

radicali

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GLUTAMMICO

CISTEINA

GLICINA

RIDOTTO

OSSIDATO

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Il glutatione è un forte antiossidante, sicuramente uno dei più importanti tra quelli che l'organismo è in grado di produrre.

Rilevante è la sua azione sia contro i radicali liberi o molecole come perossido di idrogeno, nitriti, nitrati, benzoati e altre.

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Contenuti negli alimenti:-Vit. C (idro), E (lipo), A (lipo), manganese, rame, zinco, selenio- Flavonoidi (uva mele cipolle) -polifenoli (cavolo, pomodoro, peperone, prezzemolo) - catechine (tè verde, frutti in bacche). -Terpeni (cavolo, agrumi, basilico, peperoni)- es. Resveratrolo (vino rosso), licopene (pomodoro).

RDA: Manganese 2 mg*, Rame 1.5 mg* (tossico da 10), Zinco15 mg (tossico a 75), Selenio 50 microgrammi (tossico almeno da 700)* stimata

 

SISTEMI SCAVENGER – spazzini di

radicaliNON Presenti nell’organismo:ESOGENI

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( Vit. E )

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RDA 8 mg/die. Più precisamente il fabbisogno andrebbe riferito al contenuto di grassi poliinsaturi della dieta.Scarsamente tossica. Tollerata almeno fino a 2000 mg/die.Svolge azione antiossidante Contenuto in 100 g di parte edibile (mg)-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Vitamina E fegato di bue 0,5

sardine sott’olio 4.3burro 0,2olio di semi 4,7-----------------------------------------------------------------------------------------carote 0,4-----------------------------------------------------------------------------------------albicocche 0,9

mandorle 11,5

3 noci/die2 mandorle/die

VITAMINA E– tocoferolo

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(Acido Ascorbico, L-ascorbato)

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Parecchi studi mostrano che vit.C diminuisce durante esercizio fisicoRicerche mostrano che 600 mg vit. C a maratoneti diminuiscono l’incidenza di infezioni dei tratti respiratori superiori. Alcuni studi mostrano anche un effetto ergogenico.Necessità Normali: 60 mg/die.Allenamento quotidiano: 100 mgSport che richiedono sforzi prolungati: fino a 500mgQuantità superiori vengono eliminate con le urine

Fonti principali Contenuto in 100 g di parte edibile (mg)

-----------------------------------------------------------------------------------------------------Vitamina C peperoni 151

broccoletti di rape 110spinaci 54pomodori maturi 25fragole 54------------------------------------------------1kiwi 85 1arancia 501mandarino 421 pompelmo 56

  

VITAMINA C– ascorbato

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La vitamina C previene il raffreddore

E’ una diceria. Non esistono studi che dimostrano una simile capacità

Esiste una soglia renale ( similmente al glucosio)Il suo metabolismo produce ossalato (calcoli)

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Elim.urine

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Presente come tale o come precursori non vitaminici (caroteni). Il contenuto totale viene espresso come retinolo-equivalenti (RE). RDA 1000 REVit. A ha azione antiossidante- Deve essere sconsigliato il sovradosaggio perché si accumula. Un eccesso porta a diminuzione della densità ossea e aumento del rischio di fratture dell’anca. Effetti teratogeni sul feto.I precursori (caroteni) sono deboli antiossidanti in vivo e possono essere pro-ossidanti nei polmoni. Gli sportivi nelle grandi città dovrebbero introdurre meno carotene con gli alimenti.

Contenuto in 100 g di parte edibile (g R.E.) -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Vitamina A fegato bovino 16.500

sardine sott’olio 20 burro 960

olio di semi 0 -----------------------------------------------------------------------------------------carote 1148zucca 599spinaci 485indivia 213pomodori maturi 135-----------------------------------------------------------------------------------------

albicocche 360cachi 237melone 189

VITAMINA A– retinolo

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Le vitamine funzionano da catalizzatori, cioè aumentano la velocità delle reazioni biochimiche senza essere consumate. Questo ultimo fatto spiega perché sono necessarie solo in piccola quantità. Infatti non si dispone di dati che comprovano la necessità effettiva di un supplemento vitaminico nello sportivo. Infatti si ritiene che le maggiori necessità di vitamine possano essere già compensate dalle maggiori quantità di alimenti introdotti dallo sportivo.

In caso di impegni particolarmente gravosi si può integrare con vitamine C, E, A, B12-folico.

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BILANCIO OSSIDATIVO:

Fattori ossidanti = difese

antiossidanti

STRESS OSSIDATIVO:

Fattori ossidanti >> difese

antiossidanti

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ROS:

Implicazioni patologiche

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La maggior parte delle patologie e

dell’invecchiamento degli esseri

viventi sono causati da processi

chimici ossidativi, dovuti ad una

ECCESSIVA produzione di radicali

liberi.

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Eccesso di ROS →→→ STRESS OSSIDATIVO

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Contribuiscono all’invecchiamento e malattie degenerative della vecchiaia: tumori, malattie cardiocircolatorie, cataratta, disfunzioni cerebrali, diminuzione delle difese immunitarie 

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