Profilassi vaccinale come scelta consapevole e gestione degli … · • febbre • episodio ......

Piano Regionale delle Vaccinazioni

Profilassi vaccinale come scelta consapevolee gestione degli eventi avversi

Sede, data

EVENTI AVVERSI A VACCINI:EVENTI AVVERSI A VACCINI:

INQUADRAMENTOINQUADRAMENTO

Relatore qualifica

Evento avversoevento indesiderato dopo vaccinazione 1. indotto dal vaccino: per caratteristiche del vaccino o per risposta individuale es. polioparalisi 2. potenziato dal vaccino: evento precipitato dalla vaccinazione es. convulsioni febbrili3. errore di somministrazione: da errori tecnici nella preparazione o somministrazione4. coincidente: temporalmente correlato ma dovuto ad altra causa o patologia preesistente

Reazione avversamanifestazione causalmente correlata alla vaccinazione, dimostrata con studi clinici, epidemiologici, isolamento dell’agente vaccinale dalla sede colpita, rechallenge

DEFINIZIONI (ACIP 2002)

Evento avverso: evento medico che si verifica dopo una vaccinazione, causa preoccupazione e si pensa dovuto alla vaccinazione

DEFINIZIONE OMS 2000

CRITERI PER LA VALUTAZIONE DELLA CAUSALITA’

• associazione temporale

• plausibilita’ biologica

• specificita’ del caso

• evidenza epidemiologica

• altre condizioni scatenanti (criterio negativo)

• rechallenge

DEFINIZIONI DI CASO(Brighton Collaboration - Vaccine 2004)

• pianto persistente

• febbre

• episodio ipotonico-iporesponsivo

• invaginazione intestinale

• convulsioni generalizzate

• nodulo nel sito di iniezione

Reazioni locali :ascesso, cellulite, edema, nodulo

Reazioni allergiche : anafilassi

Meningite asettica

Encefalite

Stanchezza cronica

Sindrome di Guillain-Barré

Rash

Piastrinopenia

Morte improvvisa infantile

Eventi avversi a vaccino antivaioloso

ALTRE DEFINIZIONI IN PREPARAZIONE

REAZIONI MINORI COMUNI (WHO 2000)

fino a 60%fino a 50%

fino a 50%DTP cell.

fino a 25%fino a 10%

fino a 10% con richiami 50-85%

Tetano/DT

<1%< 1%noPolio orale

fino a 5%fino a 5%fino a 10%Morb./MMR

-1-6%adulti fino a 30%bambini fino a 5%

Epatite B

-2-10%5-10%Hib

--comuniBCG

Irritabilità, malessere, sintomi

aspecifici

FebbreReazione localeVaccino

REAZIONI GRAVI (WHO 2000)

1000-60.000570570200-1

0-24 ore0-3 gg0-24 oreentro 1 ora0-3 gg

Pianto inconsolabile > 3 hConvulsioniShock ipotonico-iporesp.Anafilassi/shockEncefalopatia

DTP cell.

5-101-6

6-10

2-28 ggentro 1 ora1-6 settimane

Neurite brachialeAnafilassiAscesso sterile

Tetano/DT

1.4-3.44-30 ggPolioparalisiPolio orale

33333

1-50

5-12 gg15-35 gg0-1 ora

Convulsioni febbrilipiastrinopeniaAnafilassi

Morb./MMR

1-25

entro 1 ora1-6 settimane

AnafilassiSdr. Guillain-Barrè (plasma)

Epatite B

100-10001-700

2

2-6 mesi1-12 mesi1-12 mesi

Linfadenite suppurativaOsteiteBCGite disseminata

BCG

Tasso/milione di dosi

IntervalloReazione Vaccino

REAZIONI GRAVI (WHO 2000)

500-4000 in bambini età < 6 mesi

5-20

7-21 gg

entro 1 ora

Encefalite post-vaccinazione

Reazione allergica/anafilassi

Febbre gialla

10-1000

1-2.3

18-36 ore

28 gg

Reazione allergica graveEvento neurologico

Encefalite giapponese

Nessuna notaHib

Tasso/milione di dosi

IntervalloReazione Vaccino

ADEGUATEZZA DELLE PROVE A FAVORE O CONTRO LA RELAZIONE CAUSALE

Institute of Medicine (IOM) 1991-94N° eventi valutati: 76

34%

66%Inadeguate o assenti

Adeguate

Prove su associazioni causali Institute of Medicine 1991-94

Mielite trasversa PiastrinopeniaAnafilassi

Polio (IPV)

NeuropatiaConvulsioni “residuali”

Parotite

AutismoPertosse/DTP

Nessuna prova direlazione causale

Vaccino


Insorgenza di malattia da Hib (vaccini coniugati)Haemophilus b

Encefalopatia Spasmi Infantili SIDS

DT/Td/Tetano

Spasmi infantili * Ipsaritmia * Sindrome di Reye * SIDS *

DTP

Relazione improbabileVaccino

* Studi successivi negano l’associazione

Radicolonevrite piastrinopeniaRosolia

Mielite trasversa Guillain Barrè Morte da SIDSpiastrinopenia Anafilassi

Hib

Artrite Guillain Barrè Morte da SIDS Mal. demielin. SNC*

Epatite B

Mielite trasv. (OPV) Guillain Barrè (IPV) Morte da SIDSPolio

Encefalopatia Meningite asettica Sordità (MMR) piastrinopenia Sterilità Anafilassi Diabete

Parotite

Encefalopatia PESS Convulsioni residue Sordità (MMR) Neurite ottica Mielite trasversaS. Guillain Barrè* Diabete piastrinopenia

Morbillo

Convulsioni residue Mal. Demielin. SNCMononeuropatia Artrite Eritema polimorfo

DT/Td/Tetano

Meningite asettica Danno neurologico cron. Eritema polim. Guillain Barrè Anemia emolitica Diabete Difficoltà apprendim. Mononeuropatia piastrinopenia

DTP

Possibile relazione causaleVaccino



Artrite cronica *Rosolia

Guillain Barrè *OPV

AnafilassiMorbillo

Insorgenza di malattia da Hib in bambini > 18 mesi vaccinati con vaccino PRP non coniugato

Haemophilus b

Guillain BarrèNeurite brachiale

DT/Td/Tetano

Encefalopatia acutaShock e manifestazione shock-like

DTP

Relazione causale probabileVaccino



Artrite acuta

Anafilassi

Rosolia

HIB

Poliomielite nel ricevente o contatto (OPV)Morte da infezione da ceppo vaccinico *

OPV

Piastrinopenia (MMR)Anafilassi (MMR)Morte da infezione da ceppo vaccinico *

Morbillo

AnafilassiEpatite B

AnafilassiDT/Td/Tetano

AnafilassiPianto inconsolabile

DTP

Relazione causale accertataVaccino

* In immunodepressi

Global Advisory Committee on Vaccine Safety (GACVS) Sintesi conclusioni 2002-2003

Tipizzazione mediante PCR

Sicurezza dei vaccini anti parotite

Rischio legato all’etàStudio su altri fattori

Anti febbre gialla e viscerotropismo

SorveglianzaCampylobacter j. nel vaccino 1976

Vaccini antiinfluenzali ed eventi neurologici

Nessuna prova di associazione causale tra MMR e autismo

Associazione tra vaccino epatite B e sclerosi multipla: non causale ma coincidente

Sicurezza dei vaccini contenenti thiomersalAzioniArgomento

Global Advisory Committee on Vaccine Safety (GACVS) Conclusioni 2004-2005

Associazione temporale ma non causale

Meningococco coniugato tetravalente e sdr. Di Guillain Barrè

Preparazione di un database con gli studi clinici

Sicurezza degli adiuvanti

Diffusione delle informazioni sulla sicurezza via Internet

Rete internazionale sulla sicurezza(Vaccine safety net)

Nessuna prova di associazione

Panencefalite sclerosante subacuta e vaccino antimorbillo

In attesa dei risultati di 2 studi in U.S. e in Italia

Neurosviluppo in bambini vaccinati con preparati contenenti thiomersal

Ulteriori studi con estensione del periodo di osservazione

Sicurezza del vaccino esavalente (in relazione a morti improvvise)

AzioniArgomento

SORVEGLIANZA DEGLI EVENTI AVVERSI A VACCINI

NELLA REGIONE VENETO1992-2005*

* Notifiche pervenute entro il 2/3/2006 – 8^ relazione

DIREZIONE REGIONALE PER LA PREVENZIONE

Uso dei dati per la consulenza

classificazione e analisi delle schede di notifica

Relazione periodica

Farmacovigilanza

ASL

Scheda di notifica

dal Distretto

SISTEMA DI SORVEGLIANZA REGIONALE

Farmacovigilanzaregionale

Farmacovigilanzanazionale

CANALE VERDE

Istituto Superiore di Sanità

Ministero della Salute

CLASSIFICAZIONE DEGLI EVENTICLASSIFICAZIONE DEGLI EVENTI

• ASL di appartenenza

• vaccino somministrato

• età

• numero della dose

• intervallo temporale

• tipo di reazione

• localizzazione e gravità

• grado di causalità

CLASSIFICAZIONE DEGLI EVENTILOCALIZZAZIONE E GRAVITA’

localizzazione

• locale

• sistemica

gravità

• lieve

• rilevante : clinicamente significativa a rapida risoluzione

• grave : ricovero, sequele permanenti sintomi neurologici, rischio di vita o exitus

criteri minori

• clinico

• bibliografico

• altre condizioni scatenanti

CRITERI PER LA VALUTAZIONE DELLA CAUSALITA’

criteri maggioricriteri maggiori

•• intervallo temporaleintervallo temporale

•• plausibilitplausibilitàà biologicabiologica

•• statistico/epidemiologicostatistico/epidemiologico

•• altre cause non correlatealtre cause non correlate

attribuibileprobabile

possibilenon attribuibile non classificabile

DISTRIBUZIONE DELLE NOTIFICHE PER VACCINO SOMMINISTRATO1993 - 2005

5.1187Altri (<10)0.726Tifo orale

%N. VACCINO %N. VACCINO

0.622aP16.6608 DT

1003662TOTALE0.623BCG

0.310Pentavalente + HB0.828DTaPHB+IPV0.311Rosolia1.242DTaPHB+OPV+HiB0.413Febbre gialla1.347HIB0.413DTaP+OPV+HB1.659DTP+OPV+HB0.413DTaPHB+HiB1.762Tetravalente0.416MMR+DTaP2.279Pneumococco0.416DTaPHB+OPV4.9180DTaP

0.517Polio orale5.2189Influenza

0.520Polio inattivato7.1258DTP0.520MMR+HB7.9291MMR0.520DTaPHB+IPV+HiB10.2375Esavalente0.520Esavalente + MMR10.9401HB0.622Morbillo15.7574TT

DISTRIBUZIONE DEGLI EVENTI AVVERSIIN BASE ALLA LOCALIZZAZIONE

1993 - 2005

28%

60%

12%

Reazione localeEvento sistemicoLocale+sistemico

TIPO DI EVENTI RIPORTATI (1993-2005)

109Eritema2012Altri (< 100)6646Totale

112Ipotonia-iporesponsività

1522Reazioni locali880Febbre < 39.5308Febbre > 39.5269Orticaria266Pianto persistente236Cefalea220Irritabilità214Artralgia181Prurito180Esantema137Vomito

N. EVENTO

DISTRIBUZIONE DEGLI EVENTI AVVERSIPER GRADO DI CAUSALITA’

1993 - 2005

63%

29%

4%4% 0%

attribuibileprobabilepossibilenon attribuibilenon classificabile

DISTRIBUZIONE DEGLI EVENTI AVVERSI IN BASE ALLA GRAVITA’

1993 - 2005

* in 3527 causalmente correlabili

22%5%

73%

LieviRilevantiGravi

EVENTI AVVERSI GRAVI

1993 - 2005

1Alterazioni del linguaggio2Miopatia

174Totale2Neurite periferica

1Neurite ottica2Strabismo

1Insufficienza respiratoria7Anafilassi

N.EVENTON.EVENTO

2Mielite trasversa53Reazione locale1Malattia da siero37Convulsioni febbrili1Porpora S. Henoch 19Convulsioni afebbrili1Insufficienza ventric. sx11Encefalopatia / Encefalite

1Vertigini persistenti6Atassia1Epatite6Piastrinopenia1Arresto vocalizzazione6Paralisi faciale1Proteinuria4Vasculite1Trombosi succlavia3Sdr. Guillain Barrè

1Anosmia, ageusia2Meningite linfocitaria

TASSO DI SEGNALAZIONE DEGLI EVENTI AVVERSI A VACCINI

PERIODO 1994-2003

Popolazione residente: 4.600.000

Dosi annue somministrate: 940.000-1.400.000

Eventi notificati: 2,6/ anno per 10.000 dosi somministrate (media)

NOTIFICHE 2003: TASSI PER DOSI SOMMINISTRATE

0.3

2

10

13

6

4.5

64761

29

Pneumo23val

0.18

1

11

5

22

6.8

56001

38

DT

0.13-0.40.270.5tasso/10.000dosi

174226Eventi gravi

115-21945Locali + sistemici

155-20757Eventi sistemici

108-142921Reazioni locali

2.9-7.17.610.2tasso/ 10.000 dosi

1.301.410-5007571966120239Dosi somministr.

378973655 123Notifiche (N.)

TotaleAltriMMRTTEsavalente

EPIDEMIOLOGIA DEGLI EVENTI AVVERSI

9%4,8/100.000 dosi

(2004)

-20Australia

52%(maggiori)

13/10.000 dosi(2004)

201.80016,4Olanda

5%500-600/anno(1997-2001)

57.5005,2Finlandia

5%2.6/10.000 dosi

44.0004,5 Veneto

Eventi gravi

NotificheNuovi natiAbitanti(milioni)

Stato/regione

Conclusioni

• Il sistema regionale di raccolta e analisi delle notifiche, collegato all’attività di consulenza specialistica, ha offerto la possibilità: - di una più rapida analisi ed elaborazione dei dati sugli eventi avversi- di un’osservazione diretta e consultazione per eventuali accertamenti diagnostici e follow up nei casi di manifestazioni gravi

Aspetti suscettibili di miglioramento

ASL, ASL, FarmacovigilanzaFarmacovigilanza, , Direzione PrevenzioneDirezione Prevenzione

-- tempestivittempestivitàà nellnell’’invio delle invio delle notifiche notifiche

-- completezza dei dati e della completezza dei dati e della documentazione clinicadocumentazione clinica

-- comunicazione dei riscontri comunicazione dei riscontri delle vaccinazionidelle vaccinazioni

Canale VerdeCanale Verde

-- revisione criteri classificativi per revisione criteri classificativi per causalitcausalitàà e gravite gravitàà

-- network network multidisciplinaremultidisciplinare di esperti di esperti

-- maggiore rapiditmaggiore rapiditàà di risposta di risposta

SISTEMA DI SORVEGLIANZA DEGLI EVENTI AVVERSI (VAERS)

USA 1991-2001 (MMWR 2003; 52 SS-1)

128.717 notifiche inoltrate da:• aziende produttrici (36.2%), • personale dipartimenti sanità pubblica (27.6%) • altri sanitari (20%) • pazienti (4.2%) • altri (7.3%)

Dosi somministrate circa 1.900.000.000Tasso di segnalazione: 11.4/100.000 dosi


USA 1991-2001 (MMWR 2003; 52 SS-1)

Eventi non gravi110.421 (85.8%)

Eventi gravi18.296 (14.2%)di cui 2142 decessi (range 1.4-2.3%)maggior parte da SIDS1 decesso causalmente correlato (Guillain-Barrè dopo vaccino antitetanico)


USA 1991-2001 (MMWR 2003; 52 SS-1)

18.1Hib18.8Rosolia19.1Encefalite giapponese 26.2DTP37.8Tifo50Varicella

68.3Rabbia91.8Antrace

103.1Lyme156.3Rotavirus

N° notifiche/100.000 dosi

Vaccino


USA 1991-2001 (MMWR 2003; 52 SS-1)

6.8Dolore6.9Prurito7.6Agitazione7.6Infezione8.1Dolore locale10.8Vasodilatazione10.8Gonfiore locale

11Rash15.8Ipersensibilità locale25.8Febbre

Notifiche %Eventi più frequenti


USA 1991-2001 (MMWR 2003; 52 SS-1)

530 0.4Autismo555 0.4Atassia574 0.4Paralisi 580 0.5 Paralisi faciale592 0.5Meningite600 0.5Anomalie liquor640 0.5piastrinopenia820 0.6Guillain Barrè1490 1.2Convulsioni febbrili5639 4.4Convulsioni

N° %Eventi gravi (14.2 % delle notifiche)

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