Presentazione di PowerPoint - fitelab.it · • Effetti della nicotina non fumata (aka SNUS) sulla...
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“Ricerca farmacologica e traslazione nella pratica
clinica sanitaria”
Cristiano Chiamulera
NeuroPsiLab (Laboratorio di NeuroPsicofarmacologia)
Dipartimento di Diagnostica e Sanità Pubblica
Università degli Studi di Verona
dichiarazione di interesse
• Responsabile NeuroPsi Lab, gruppo di ricerca in
neuropsicofarmacologia.
• Attività di ricerca: malattie neuropsichiatriche, sostanze
psicoattive, d’abuso, potenziamento, doping.
• Ricerca in modelli preclinici.
• Membro di organismi tecnico-scientifici per il benessere-cura
dell’animale, e per la sperimentazione nel volontario sano.
• Contributi specifici nella modellistica sperimentale e in
neuroetica della ricerca (come docente, relatore, autore, ruoli
direttivi in soc. scientifiche internazionali).
Ambito di attività
•Ricerca di base in ambito
psicofarmacologico con approcci ad alta
validità, per una efficace traslazione verso la
ricerca laboratoriale e clinica nell’uomo
Modelli comportamentali nel roditore: behavioural neuroscience & psychopharmacology
Correlati molecolari e cellulari: neurobiology & neuropharmacology
Modelli di laboratorio in volontari: human neuroscience
La tematica:
il nostro paradigma concettuale
• Allostasi e Neuroadattamento come meccanismi alla
base dei disturbi psico-comportamentali
• Capire questi meccanismi ed i fenomeni correlati
• Proporre strategie di intervento
§ L’adattamento è la proprietà che permette ai sistemi biologici di adattarsi all’ambiente (in senso ampio): insieme d’eventi che nel corso di tutta la vita permette lo sviluppo e il mantenimento quando esposti a condizioni mutevoli.
§ Esistono meccanismi molecolari delle risposte adattative che si instaurano a vari livelli.
������§ Particolare interesse è quando l’adattamento è indotto da fattori ambientali anormali o patologici, come stress cronico, sostanze.
§ Si raggiunge così dinamicamente un nuovo stato di equilibrio: allostasi
Nuovi paradigmi di intervento e di ricerca
nelle dipendenze
I topics:
idee & ipotesi
Dipendenza da nicotina:
la droga ‘perfetta’
Neuroscienze del Tabagismo:
il neuroadattamento che ci circonda
Ketamina e derivati:
Anestetico? Antidepressivo? Sballo da rave? Esperienza di ‘coma profondo con biglietto di ritorno’?
Potenziamento della performance:
oltre il doping
Progetti di ricerca:
• Cancellazione selettiva delle memorie associate alle droghe
• Coll.: Univ Texas, Austin; Comunità Terapeutica Villa Soranzo (VE)
• Modellare il comportamento d’uso ricreazionale/intermittente di ketamina, cocaina
• Neurotossicità e neuroadattamento alla ketamina nei circuiti neuronali del cervello
• Coll.: Chinese Univ Hong Kong, Univ Milano
• Precoce e rapida plasticità di ketamina nei singoli neuroni
• Coll.: Univ Brescia
• Metoxetamina (aka MEX): prima esplorazione su effetti psicoattivi
• CNR Cagliari
• Effetti della nicotina non fumata (aka SNUS) sulla percezione della fatica, sul Decision Making ed altro...
• Coll.: Lab Fisiol & LAP Lab Univ Verona; Univ Udine
Presupposti
• La necessità odierna della sperimentazione animale per il
progresso della prevenzione e cura
• La necessità urgente di ricerca per riduzione,
perfezionamento e sostituzione dei modelli animali (3R)
• Il dovere e l’obbligo per evitare l’eventuale sofferenza, stress
o danno prolungato.
• La valutazione dei costi della sperimentazione animale vs.
benefici di progresso scientifico, per la salute dell’uomo, degli
altri animali e per l’ambiente.
• L’obbligo di sottoporre la sperimentazione ad
autorizzazione e controllo:
– ponderatezza, significatività, rilevanza scientifica
– rispetto della normativa vigente
– buona pratica di laboratorio e di “animal care”
– diritto all’obiezione
Legislazione vigente
• Direttiva 1986/609
• D.Lgs. 116/1992
• Direttiva 2010/63 – Consultazione e consenso con associazioni di
pazienti, associazioni protezionistiche e comunità
scientifica a livello europeo
Temi del dibattito
1. Eticità della sperimentazione animale per la ricerca
scientifica in ambito di prevenzione e cura
2. Validità dei modelli animali
3. Rischio di non traslazione
• Il concetto delle 3R (1959): Replacement, Reduction,
Refinement
– Oggi applicato - ed imposto dalla legge – come
soluzione ‘etica’
– Consultazione e consenso con associazioni di
pazienti, associazioni protezionistiche e comunità
scientifica a livello europeo
Le 3R come indicate nella Legge
– rilevanza sociale della ricerca
– necessità dell’impiego di animali rispetto a metodi alternativi
1. utilizzo specie dotate del minor grado possibile di sviluppo
neurologico (sostituzione/replacement)
2. rispetto del principio della massima riduzione possibile del
numero di animali impiegati mantenendo la previsione di
risultati affidabili (riduzione/reduction)
3. necessità di perfezionare le procedure ai fini di massimizzare
la tutela del benessere degli animali impiegati
(perfezionamento/refinement).
Nuffield Council on Bioethics, 2005
Giustificazione bilanciata, basata su:
– Scopo della ricerca
– Tipo di animale
– Procedure di animal care e di valutazione di alternative
– Validità del modello
– Probabilità di significatività e rilevanza del risultato in termini di
predittività e traslazione
Le evidenze scientifiche a supporto
• Vaccino antivaiolo
• Cura rachitismo
• Trasfusioni
• Insulina
• Anestetici
• Penicillina
• Antipolio
• Trapianto di cuore
• Levo DOPA
• Chemioterapia leucemia
• Risonanza magnetica
• Terapia combinata HIV
• Anticorpi monoclonali leucemie
• Vaccino carcinoma cervice uterina
• Terapia del tabagismo
• Cellule staminali, terapia genica, cocktail mAb Ebola…
raccomandazioni • La sperimentazione animale ha permesso e continua a permettere
– l’allungamento della prospettiva di vita
– ha aumentato le nostre probabilità di contrastare e migliorare le condizioni
debilitanti e/o letali
– ha generato le conoscenze per migliorare i nostri stili di vita in funzione di
prevenzione dalle malattie
– sta permettendo di curare e prevenire patologie e disturbi ad alto impatto
sociale come infezioni, tumori, disturbi neurologici e psichiatrici,
tossicodipendenza, malattie cardio vascolari
• Le comunità moderne e democratiche, con informazione e consenso basato
sulle evidenze, hanno sviluppato leggi e regolamenti stringenti sulla
sperimentazione animale
• Questo consenso permette di garantire e migliorare il benessere dell’animale da
laboratorio e nel contempo lo sviluppo del progresso biomedico
Promuovere e sviluppare informazione e consapevolezza nella società
sui benefici di una responsabile sperimentazione animale nell’ambito
della legislazione vigente,
e nel contempo
della riduzione e sostituzione con metodi alternativi.
Validità di un modello
• Mimare la condizione clinica, sintomi e fenomenologia, il
più possibile (face validity)
• Permetterne l’indagine dei meccanismi fisiopatologici alla
base (construct validity)
• Garantire la probabilità di previsione di effetti terapeutici
(predictivity validity)
• Identificatori di biomarcatori e endofenotipi
• Integrazione con il dato clinico
• Validazione con modelli nel volontario sano
• Traslazione ‘alla rovescia’ – di fatto, cross-validation e
reverse engineering
L’implementazione e l’alternativa
Human modelling
• E’ basato sul tradizionale concetto di sperimentazione per modelli, dove si effettuano test nell’uomo ricreando in laboratorio la condizione oggetto dello studio, con controllo delle variabili e dei parametri.
• Lo scopo è quello di rappresentare, attraverso un modello controllato, la complessità clinica, controllando le variabili e misurandole a livello neurofisiologico, psicologico e comportamentale.
• Gli esperimenti si svolgono con soggetti volontari sani rispettando i criteri etici previsti dalla legge per le sperimentazioni in ambito preclinico.