ConferenzaStampa13aprile2010CinemaAnteoMILANOPerlemalattierareoccorronoMisurestraordinarie

LAMALATTIADIPOMPEOGLICOGENOSIDITIPOII

CHECOSLAMALATTIADIPOMPE?LaMalattia di Pompe oGlicogenosi di tipo II una patologia neuromuscolare rara, cronica e debilitante, spessomortale,checolpiscecirca10.000individuitraneonati,bambinieadultinelmondoecirca300personestimateinItalia.LaMalattia di Pompe appartiene alla famiglia dellemalattie rare da accumulo lisosomiale ed caratterizzata dalmancatosmaltimentodelglicogeno,lariservaenergeticadeimuscoli.Acausadeldifettodiunenzima, ilglicogenosiaccumulaedanneggia ilcuore, imuscolidigambeebracciaequellidella respirazione. I bambini colpiti dalla malattia sono caratterizzati principalmente da ipotonia muscolare eingrossamentodelcuoreelamorteingenereintervieneentroilprimoannodivitaperinsufficienzacardiaca.Imalatichesuperanoidueannisonoinvececostrettiincarrozzinae,neicasipigravi,devonousareunsupportomeccanicoperrespirare.

QUALISONOLEMANIFESTAZIONIDELLAMALATTIA?LaMalattiadiPompehaunapresentazioneclinicacomplessaedeterogenea.Inbasealletdesordio,siriconosconotreformedellamalattia:

la forma classica e pi grave, simanifesta subito dopo la nascita. Il quadro clinico caratterizzato dacardiomiopatia ipertrofica, cardiomegalia, insufficienza cardiorespiratoria, e ritardo nellacquisizione oregressione delle tappemotorie. I bambini affetti daMalattia di Pompe presentano unipotonia grave eprogressiva(floppybabyotipobamboladipezza).Senondiagnosticataetrattataprecocemente,questineonatisopravvivonoraramenteoltreilprimoannodivita;

la formanonclassica, conesordio tra ilprimoe il secondoannodivita, caratterizzatadaunaprognosivariabile;

laformaaesordiotardivo,chepumanifestarsiaqualsiasietdopoilprimoannodivita,caratterizzatadauna progressione lenta e da esitimeno sfavorevoli di quelli della forma classica.Questa forma colpisceprevalentemente i muscoli e risparmia generalmente il cuore. Il graduale indebolimento muscolare e iproblemirespiratorisonoisintomiprincipali:ipazientiperdonolacapacitdideambulareautonomamente,mentredalpuntodivista respiratorio si realizzaundeterioramentoprogressivodella capacitventilatoriache,secronica,necessitailricorsoaunaventilazioneassistitaoallatracheostomia.

CHECOSADETERMINALAMALATTIA?

LaMalattiadiPompecausatadaundeficitdellenzima lisosomialealfaglucosidasiacida(GAA),responsabiledelladegradazionedelglicogeno,polimerodel glucosio chene rappresenta la fontedidepositoe riservaneimuscoli. IPazientiaffettidamalattiadiPompepossonononaveredeltuttooinpartelenzimaGAA:cideterminaunaccumuloeccessivo di glicogeno nelle cellule del corpo, in particolare nei muscoli, e di conseguenza il loro progressivoindebolimento.

CHIARISCHIODICONTRARRELAMALATTIA?

LaMalattiadiPompeunapatologiageneticaa trasmissioneautosomica recessivache si trasmettedagenitoreafiglio.Ilbambinoereditadaciascungenitoreduecopiedelgenedifettoso.Quandoentrambiigenitorisonoportatoridel genedifettoso,esisteunapercentualedel25% che ilbambino sviluppi lamalattia. Lapatologia si riscontra inuominiedonnenellastessamisuraeinognigruppoetnico,malgradolincidenzaappaiapialtatragliafroamericaniepressoalcunepopolazioniasiatiche.

COMEVIENEDIAGNOSTICATALAMALATTIA?LaMalattiadiPompepuesseredifficiledadiagnosticare,poichmoltideisuoisintomisonosimiliaquellidialtremalattie. Inoltre, per la rarit di casi in cui si presenta, pu facilmente non essere riconosciuta o erroneamentediagnosticata.LaformainfantiledellaMalattiadiPompegeneralmentepisemplicedadiagnosticareacausadellasuagravit.LaconfermadelladiagnosiavvieneattraversounsaggiobiochimicodimisurazionedellattivitenzimaticadellaGAA.Neibambiniaffettidallaformaclassicadellamalattia,lattivitdellaGAApraticamenteassente,mentrenellealtreforme si riscontrano diversi livelli di attivit residua. Il saggio generalmente condotto nei linfociti, in colture difibroblasticutaneieinbiopsiemuscolari.DirecentestataintrodottalapossibilitdifarediagnosidiMalattiadiPompesugocciadisangueessiccatasufiltridicartabibula(DriedBloodSpot).QuestoaprelastradaallimplementazionedelloscreeningneonataleperlaMalattiadiPompe:unadiagnositempestiva, infatti,difondamentale importanza,siaper lagravitdellapatologiasopratuttonellasuaformaclassica,siaperlapresenzadiunaterapiaingradodimodificarnelastorianaturale.Esistonoinfineduetestdiscreeningprenatalechepossonoessereeseguitiprecocementeingravidanza(seilbambinochiaramentea rischioper lamalattia)perscoprirese il fetoaffettodallaMalattiadiPompe. Ilprelievodeivillicorialivieneeffettuatoentrola12settimanadigravidanza.QuestotestprevedeilprelievodiunpiccolocampioneditessutodellaplacentaelanalisidellecelluleperindividuarelapresenzaomenodellenzimaGAA.Lamniocentesivieneeffettuata intornoalla15settimanadigravidanzaeconsentediverificare lattivitenzimaticaedeffettuareunanalisidelDNA,testandolecelluleprelevatedalliquidoamniotico.

COMESICURALAMALATTIA?

La terapia enzimatica sostitutiva conMyozyme (alglucosidasi alfa) la prima ed unica cura disponibile per iltrattamentodellamalattia.Lenzimasostitutivovieneprodottobiotecnologicamenteesomministratoperviaendovenosa.LaterapiaenzimaticasostitutivaconGAAumano ricombinanteprolunga inmodosignificativo lasopravvivenzadelbambinoaffettodallaforma classica, riduce significativamente la cardiomiopatia ed stato dimostrato che risulta pi efficace sesomministrata inunostadioinizialedellamalattia.NellaMalattiadiPompeadesordiotardivo, laterapiaenzimaticasostitutivasidimostrataefficacenelrallentarelaprogressionedellamalattia.

LEGLICOGENOSI

Nellambitodellemalattiemetaboliche,lemalattiedaaccumulolisosomiale,tracuileglicogenosi,rappresentanounvastogruppodiaffezionidovutealdeficitdeglienzimiprepostialladegradazionedispecifichesostanze.Lamancanza di enzimi determina linterruzione di una viametabolica e il conseguente accumulo progressivo dimaterialenondegradatoneilisosomi.Lemalattie lisosomiali vengonodenominate inbasealleprincipali sostanzeaccumulate; sonopertantonote comeMucopolisaccaridosi,Mucolipidosi,Glicoproteinosi,LipidosieGlicogenosi,appunto.Questeultimesonomalattiequasisconosciutechecolpiscono1bambinosu100.000nati.Lamancanzadeglienzimidestinatiallaglicogenolisiilprocessometabolicochedegradalemolecolediglicogenoinglucosiononpermettelaliberazionediglucosiodalglicogenochepertantosiaccumulanellesediincuifisiologicamentepresente,ciofegatoemuscolo.Attualmente si conoscono 10 formedi glicogenosi,distinte in epatiche emuscolari, a seconda del tipodi enzimainteressato.

tipoI:deficitdiglucosio6fosfatasi,MalattiadivonGierke tipoII:deficitdimaltasiacida,MalattiadiPompe tipoIII:deficitdienzimaderamificante,MalattiadiCorioMalattiadiForbes tipoIV:deficitdienzimaramificante,MalattiadiAndersenoamilopectinosi tipoV:deficitdifosforilasimuscolare,MalattiadiMcArdle tipoVI:deficitdifosforilasiepatica,MalattiadiHers tipoVII:deficitdifosfofruttochinasimuscolare,MalattiadiTarui tipoXI:deficitditrasportatoredimembranadelglucosioGLUT2,MalattiadiFanconiBickel tipoXII:deficitdialdolasiA tipoXIII:deficitdienolasi

Esiste, inoltre, laglicogenositipo0odeficitdiglicogenosintetasichenonunaglicogenosipropriamentedetta, inquantoildeficitenzimaticocomportaunadiminuzionedelleriservediglicogeno.Le glicogenosi sonomalattie ereditariemonogeniche causate damutazioni nei geni che codificano per gli enzimicoinvoltinellediversepatologie:igenitori,quindi,trasmettonoaifigliunalterazionecheportaadassenzatotaleoadattivitlimitatadeglienzimiimplicatinelmetabolismodelglicogeno.

http://it.wikipedia.org/wiki/Metabolismohttp://it.wikipedia.org/wiki/Glicogenohttp://it.wikipedia.org/wiki/Glucosio

LEMALATTIERARE

LaCommissioneEuropeahadefinitorarequellepatologie lacui incidenzanonsuperiorea5 individuisu10.000abitanti.InEuropasistimachelepersoneaffettedamalattieraresianofrai20e30milionieinItaliacirca2milioni.Si tratta di un gruppo di circa 7.000 patologie, spesso fatali o croniche invalidanti, che rappresentano nel lorocomplessocircail10%dellemalattiechecolpisconolumanit.

Il75%dellemalattierarecolpisceibambini; Il30%deipazientiaffettidamalattieraremuoreprimadei5annidiet; L80%dellemalattierarehaoriginegenetica;ilrestante20%rappresentatodamalattieacquisite.

Lemalattieraresonocaratterizzatedaunampiagammadimanifestazionichevarianononsolodamalattiaamalattia,maanchedapazienteapaziente.Perlamaggiorpartediessenonesisteunacuraountrattamentospecifico.Ilfattorechiavepergarantireaibambinicolpitidamalattieraremigliorichancediunavitasoddisfacenteladiagnosiprecoceattraversounoscreeningneonatale,soprattuttoquandoesisteunaterapia.Tra lemalattie rare, un gruppo significativo rappresentato dallemalattiemetaboliche ereditarie che colpisconogeneralmente ibambinineiprimiannidivita,ma icuisintomipossonoancheesordire inetgiovanileoadulta.Sitratta dimalattie gravi,molte delle quali, se non riconosciute tempestivamente, causano gravi handicap fisici ementaliomorteprecoce.