PARATIROIDI4 Piccole ghiandole (20-40 mg) – posteriori alla tiroide

Cellule principali, scure, PTH, cromofobe

Cellule ossifile: granuli acidofili

Ca, P, Mg, sono tenuti in equilibrio osmotico da un meccanismo endocrino complesso ( 2 ormoni Peptidici PTH (paratormone) e CT (calcitonina) ed 1,25 OH D3 (vitamina D)

Sintesi e secrezione sono regolati da feedback negativo dallo ione Calcio

La sintesi dell’1,25(OH)2 D3 nel rene è sotto il controllo di PTH e CT e dal Ca extracellulare

PTH, CT e Vit D regolano il ricambio minerale nei liquidi extracellulari con un meccanismo che agisce su intestino, rene ed osso

AZIONE DEL PTH SUL METABOLISMO DEL CALCIO

1. Mobilizzazione del Ca osseo

2. Riassorbimento tubulo renale

3. Facilitato riassorbimento intestinale di Ca mediato da vit. D

Il PTH impedisce la diminuzione di Ca dalle concentrazioni fisiologiche con azioni dirette su osso, rene, ed indirette nell’intestino

PTH stimola la conversione di 25 OH D3 in 1,25,(OH)2 D3, metabolita attivo che stimola il riassorbimento intestinale di Ca

PTH stimola la secrezione renale dei fosfati per bilanciare l’effetto di liberazione di Ca e P sull’osso

La CT impedisce l’anormale aumento di Ca e di P ematici (controregolazione al PTH). Inibisce l’attività degli osteoclasti con conseguente riduzione del riassorbimento osseo

Il PTH determina una demineralizzazione dell’osso con liberazione di Ca, mentre la CT ha sull’osso un’azione opposta

PRINCIPALI AZIONI AZIONI DEGLI ORMONI PER LA REGOLAZIONE DEL CALCIO

Barriera cellulare che separa il comparto dei liquidi extra cellulari dall’intestino, dal lume dei tubuli renali e dal comparto dei liquidi ossei

PTH, CT e Vit D3 agiscono su queste cellule nella regolazione del flusso calcico dentro e fuori i comparti dei liquidi extracellulari

RELAZIONI TRA ORMONI CALCICOTROPI, CELLULE OSSEE E TRASPORTO DEL CALCIO

L’osteoclasto con la parte rugosa assorbe attivamente l’osso (stimolato da PTH ed inibito da CT)

Gli osteoblasti (osteociti di superficie) estraggono attivamente il Ca dal liquido osseo

Gli osteociti partecipano al trasporto del Ca mediante connessioni con gli osteoblasti

L’osso è in stretto rapporto con il Ca ed il P extracellulari: 30% è costituito da matrice organica

70% è costituito da cristalli (cristalli di OH apatite)

Le fibre collagene forza alla tensione; cristalli di OH apatite forza alla compressione

L’osso è un tessuto in continuo rimodellamento

OSTEOBLASTI

OSSO

OSTEOCLASTI

(+)

( )

La diminuzione di Ca nei liquidi extracellulari determina un aumento della permeabilità dei neuroni al Na con aumento dell’eccitabilità nervosa e conseguente aumento delle scariche spontanee e contrazioni muscolari di tipo tetanico

Posizione della mano nella tetania ipocalcemica (segno di Trousseau)

Valori di Ca < a 6mg/dl ; con valori < di 4 rischio di morte

RIDUZIONE DELLA CALCEMIA

Sequenza di aggiustamenti che hanno inizio in risposta all’ipocalcemia

Funzioni dello ione calcio

La Vitamina D agisce potenziando l’assorbimento del calcio nel tratto gastrointestinale. Come tale la Vit D è inattiva, mentre il suo metabolita più attivo è il 1, 25 (OH)2 D3

La Vit D deriva, oltre che dall’alimentazione, dalla trasformazione epidermica dopo esposizione ai raggi solari

ATTIVAZIONE DELLA VITAMINA D

COLECALCIFEROLO (VIT D3)

25-OH-COLECALCIFEROLO)

1,25(OH)2COLECALCIFEROLO

Proteina legante il Ca ATPasi Ca stmolata Fosfatasi alcalina

Assorbimento intestinale delCa

Concentrazione di Ca ione ematico

PTH(+)

( )

( )

Durata di mesi

Durata 2-5 gg

fegato

rene

Epitelio intestinale

Valori rif. Ca ematico: 9-10.5 mg/dl

40% legato a proteine

10% legato ad altre sostanze diffusibile

50% ionizzato diffusibile

INTERRELAZIONE TRA CALCIO ED ORMONI CALCICOTROPI

Riassorbimento osseo del Ca

La regolazione dell’omeostasi minerale è determinata da 3 meccanismi a feedback sovrapposti ed in relazione tra loro tramite le concentrazioni ematiche di Ca, PTH, CT

La sequenza di tali eventi è misurabile in millisecondi pertanto il livello ematico del Ca è mantenuto con oscillazioni minime entro livelli fisiologici

NELL’IPERPARATIROIDISMO L’ECCESSO DI PTH PROVOCHERA’:

IPERCALCEMIA IPOFOSFATEMIA

IPERCALCIURIA IPERFOSFATURIA

NELL’IPOPARATIROIDISMO IL DIFETTO DI PTH PROVOCHERA’:

IPOCALCEMIA IPERFOSFATEMIA

IPOCALCIURIA IPOFOSFATURIA

OSSO MOBILIZZAZIONE DEL Ca IPERCALCEMIA

RENE RIASSORBIMENTO DI Ca (RIMANE IPERCALCIURIA DA CARICO)

RIASSORBIMENTO DI P IPERFOSFATURIA

Apparato digerente Assorbimento di Ca nel duodeno tramite proteina vettrice sintetizzata per azione della Vit D

Metab cellulare Permeabilità cellulare al Ca

PTH

CALCITONINA

Polipeptide di 32 AA, secreta dalle cellule parafollicolari della tiroide con attività biologica solo da molecola intera

Rapida secrezione in risposta all’aumeto del Ca palasmatico con azione su rene, osso per il ripristino dell’omeostasi calcica

Secrezione differente per quantità tra uomo e donna: nel primo con l’aumento della Ca-emia si ha una secrezione del 70-80% di CT, mentre nella donna l’aumento varia tra il 40 ed il 60 %

Mentre per un aumento o diminuzione del PTH si hanno patologie, aumenti o diminuzioni di CT non provocano seri danni sul metabolismo minerale

Effetti della CT sulla diminuzione del Ca ematico

1. Effetti immediati: diminuita osteolisi della membrana osteocistica con deposizione di sali di Ca

2. Effetti ad un’ora: aumento dell’attività osteoblastica

3. Effetti a lungo termine: diminuita produzione di nuovi osteoclasti

I Sali di Ca scambiabile costituiscono l’1 % del Ca osseo totale. La CT ha un

meccanismo d’azione molto veloce e rappresenta la funzione tampone dei Sali di

Ca. Regola squilibri momentanei del Ca extracellulare con tempi molto brevi

IPOPARATIROIDISMOLa carenza di PTH provoca:

-Iperattività neuromuscolare (tetania paratireopriva) per diminuzione del Ca ematico

-Biochimlcamente: Ipocalcemla, Iperfosforemia, Ipocalciuria, Ipofosfaturia

La rimozione delle paratiroidi produce in 2-3 gg una dimin. di Ca ematico da 9.4 a 6- 7 mg/dl con inizio dei

segni di tetania (laringe---> morte)

Ipoparatiroidismo transitorio del neonato Dovuto ad eccesso di fosfati (latte vaccino) e quindi ad una

riduz. di Ca

Ipoparatiroidismo da asportaz. chirurgica

Ipoparatiroidismo acuto (Ca ematico<7 mg/dl): sintomi da ipocalcemia dipendenti da alterata trasmissione di

certi impulsi nervosi a livello delle terminazioni (tetania,convulsioni,crampi intestinali)

Ipoparatirodismo cron ico :Ipocalcemia meno marcata (mai< a 7.5), tetania latente(contraz. muscolare del

facciale, segno di CHVOSTEK o, dopo pressione sul braccio, della mano, segno di TRUSSEAU)

Nella forma giovanile--->ritardo di accrescimento e sviluppo psichico, epidermide secca e rugosa, caduta di

capelli a chiazze, precoce caduta dei denti, cataratta

Cause: interventi chirurgici sulla tiroide o da radiaz. metastasi paratiroidee da altro tumore idiopatico(raro) per

trasmissione genetica

Pseudoipoparatirooidismo:

Resistenza degli organi bersaglio all'azione ormonale o da ormone circolante inattivo, a volte genetico.

L'ipocalcemia--->aum. di secrez. di PTH= segni di ipoparatiroidismo nonostante PTH immunoreattivo in

circolo sia aumentato Ritardo staturale, nanismo, calcificazioni sottocutanee; difetto della stimolazione ADC-

AMPc o alterato meccanismo di passaggio di Ca all'interno delle cellule

IPERPARATIROIDISMO

Iperparatiroidismo primitivo ipercalcemico (adenoma secernente)

Iperparatiroidismo secondario normocalcemico (iperplasia ghiandolare)Diminuz. Ca ematico--->aum. di PTH---> normalizzazione del Ca ematico a carico dell’osso--->osteite (malattia tipica dell'iperparatiroidismo)

Iperparatiroidismo primitivo:

1- Stimolazione attività osteoclastica ---> aumento del riassorbimento osseo

2- l sali da demolizione ossea eliminati con le urine provocano iperfosfaturia, ipofosforemia e a volte

ipercalciuria per azione del PTH su aumento del Ca ematico che supera il potere di ritenzione del rene

3- Aum. di sintesi di 1,25-(OH)2 D3--->aumento assorbimento intestinale di Ca

4- Ipercalcemia

5- Aumento di Ca e P urinari---> calcolosi per insolubilità di CaHPO4 in ambiente alcalino

Terapia: chirurgica- asportazione dell'adenoma

Iperparatlroidismo secondario :

Iper-PTH secondario a ipocalcemia, ipomagnesiemia -->iperplasia delle ghiandole

Cause: insufficienza renale cronica ipovitaminosi D, rachitismo, osteomalcia, malassorbimento, dieta

ipocalcica, allattamento

gravidanza

Terapia: rivolta alle malattie di base